Способ получения производных аминопропанола или их солей, рацематов или оптически-активных антиподов Советский патент 1977 года по МПК C07C215/52 A61K31/137 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ АМИНОПРОПАНОЛА

ИЛИ ИХ СОЛЕЙ, РАЦЕМАТОВ ИЛИ ОПТИЧЕСКИ АКТИВНЫХ АНТИПОДОВ

1

Изобретение отнроится к способу получения новых, не описанных в литературе производных аминопропанола или их солей, рацематов или оптически активных антиподов, которые обладают биологической активностью и могут найти применение в медицине,

В литературе широко описано получение аминов из бензиламинов путем гидрогенолиза с использованием в качестве катализатора палладия на угле fl) .

С целью синтеза новых производных

.аминопропанола общей формулы

СН2-СН-СН20Н

ТЯНКг (I) 20

где водород, галоген, окси-, трифторметил-, алкил-, алкоксигруппа каждая с 1-4 атомами углерода;

Ua- водород, алкил с 1-4 атомами углерода или бензил, их солей, рацематов или оптически активных антипо дов предлагается способ получения .этих производных, основанный на из2

вестной реакции и заключающийся в то

что в соединении общей формулы НьЧ

СН2-СН-СН20Н

ган.

В4

5 (П)

где R%i- водород тти метил;

йцимеет значения метоксигруппа;

%имеет значения R, бензил или :бензоил, причем по меньшей мере один из радикалов Rj, й и В означает или сс держйт указанную защитную группу, отщепляют 0-метил- или .К. -бензоилгруппу сильной хлористо- или бромистоводородной кислотой или удаляют

Н-бензилгруппу каталитическим гидрированием в присутствии палладия на угле в среде органического растворителя при температуре от комнатной до температуры кипения реакционной сре.цы с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли, в виде рацемата или оптически активного антипода.

Отщепление 0-метил- или N. -бензоилгруппы предпочтительно проводят в этиленгликоле при температуре кипения реакционной среды. Удаление /К -Сензилгруппы предпочтительно проводят в метаноле или его смеси с водой при температуре от комнатной до . Целевой продукт выделяют в свобод ном виде или переводят в соль, используя соляную или бромистоврдородную кислоту, в виде рацемата или раз деляют полученный рацемат.на оптически активные антиподы. Пример 1. Бромгидрат 2-амино -3-(3,5-диоксифенил)-1-пропанола. А.Хлоргидрат 2-амино-З- ( 3 , 5-димеТ оксифенил)-1-пропанола. 6,8 г (28 моль) метилового эфира 3,5-диметоксифенилаланина растворяют в 35 мм. абсолютного тетрагидрофурана и прибавляют по каплям при 20-30 С в размешанную суспензию 3,2г (ВЭммол алюмогидрида лития в 35 мл абсолютного тетрагидрофурана, кипятят еще 2 ч с обратным холодиль 1иком, охлаждают и осторожно разлагают водой. Затем экстрагируют уксусным эфиром, органическую фазу сушат над сульфатом натрия и растворитель отгоняют в вакууме. Остаток переводят соляной кислотой в эфире в хлоргидрат. Выход 6,5 г (65%), т.пл. . К.Бромгидрат 2-амино-З-(3,5-диоксифенил)-1-пропанола. 4,5 Г (18,5 ммоль) хлоргидрата 2-амино-3-(3,5-диметоксифенил)-1-пропанола кипятят 1 ч с обратным холодильником вместе с 45 мл бромистого водорода. Затем отгоняют в вакууме избыточную бромистоводородную кислоту и остаток обезвюжнвают азеотропно толуолом-спиртом. Кристаллический ос таток перекристаллизовывают из смеси изопропанол-эфир, получая целевой продукт, выход 1,8 г (37%), т.пл, 118-120 С. П р и м е р 2. Бромгидрат 2-бензиламино-3-(З-окси-4-метилфенил)-1-пропанола, А. Хлоргидрат 2-бензиламино-З-(З-метокси-4-метилфенил)-1-пропанола 55,5 г (0,16 моль) этилового эфира Я -бензоил-3-(З-метокси-4-метилфенил) -аланииа (т.пл. ) растворяют в 550 мл абсолютного тетрагидрофурана и прибавляют по каплям в размешанную суспензию 37 г (0,98 ммоль) алюмогидрида лития в 1850 МП абсолютного тетрагидрофурана в атмосфере азота. Затем кипятят 5 ч с обратным холодильником, оставляют стоять в течение ночи и медленна разлагают водой. Неорганический осадок отсасывают и промывают тетрагидрофураном. Растворител ;отгоняют в вакууме, поглощают в эфире и обрабатывают водой. Эфирную фазу сушат над сульфатом натрия и отгоняют Остаток перекристаллизовывают из пе,тролей 1ого эфира, получая 45,0 г (96,5%) основания, которое растворяют в. уксусном эфире и добавлением соляной кислоты в эфире переводят в хлоргидрат, выход 49,5 г f95%), т.пл, 191®С, Б. 2-Бензиламино-3-(3-окси-4-метилфенил)-1-пропанол. 20 г (62 ммоль) хлоргидрата 2-бензиламино-3-(З-метокси-4-метилфенил)-1-пропанола в 200 мл 48%-ной бромнстоводородной кислоты кипятят 1 ч с обратным холодильником, осаждают, отдасывают выпавшие кристаллы и перекристаллизацией из воды получают целевой продукт, выход 21,5г (98,5%), т.пл, , Пример 3. Бромгидрат 2-амино-З - ( 3 -ок си - 4 -метилфенил)-1-прЬпанола.. 21,5 г (61 ммоль) бромгидрата 2-бензиламино-3-(З-окси-4-метилфенил)-1-пропанола, полученного в примере 2, растворяют в 250 мл метанола и добавляют 6 г катализатора палладий/ /уголь (5%-ный), каталитически отгоняют, бензил при 60 С и давлении 5ати, По окончании гидрирования отфильтровывают, отгоняют метанол в вакууме и остаток растворяют в ацетонитриле. При охлаждении выкристаллизовывается целевой продукт, который отсасывеиот и сушат, выход 13 г (81,5%), т,пл. 115-117 С. Пример 4. Бромгидрат 2-амино-3-(3-окси-5-метилфенил)-1-пропанола. А.Этиловый эфир 3-(3-метокси-5-метилфенил)-алаиина. 56 г (0,33 моль) З-метокси-5-метилбензилхлорида прибавляют по каплям в раствор 56 г (0,33 моль) ацетамидоциануксусного эфира и 7,8 .г иатрия в 330 мл этанола, кипятят 4 ч с обратнь1м холодильником, отсасывают от выпавшего хлорида натрия и отгоняют спирт в вакууме. Остаток сгущают, кипятят 20 ч с 117 г гидроокиси калия в 920 мл воды, подкисляют концентрированной соляной кислотой и выпаривают досуха. Аминокислоту экстрагируют этанолом (2x1 л), спирт отгоняют и полученный хлоргидрат аминокислоты (т.пл. 184-185 С) перекристаллизовывают из ацетрнитрила, выход 46 г (57%), т.пл. . Этиловый эфир получают путем азеотропной этерификации с выходом 65%, Б. Хлоргидрат 2-амино-З-(3-метокси-5-метилфенил)-1-пропанола. 33 г хлоргидрата 2-амино-3-(3-метокси-5-метилфенил)-аланиноврго эфира суспендируют в эфире и, добавляя разбавленный аммиак, переводят в основание, сушат над сульфатом натрия, эфир отгоняют в вакууме, снова растворяют в 330 мл абсолютного эфира, прибавляют по каплям в размешанную

суспензию 13,6 г алюмргидрида лития в 700 мл абсолютного эфира,.кипятят 5 ч с обратным холодильником, разлагают водой, отсасывают и crymajOT в вакууме. Остаток растворяют в ацетонитриле, добавляют рассчитанное количество соляной кислоты в эфире, выпавший хлоргидрат отсасывают и сушат выход 23 г (83%), т.пл. 204-205 0.

В. Еромгидрат 2-амино-З-(3-oкcи-5-мeтилфeнил)-1-пропанола.

К 23 г (0,1 моль) хлоргидрата 2-амино-З-(З-метокси-5-метилфенил)-1-пропанола прибавляют .239 мл 48%ной бромистоводородной кислоты, кипятят 1 ч с обратным холодильником, отгоняют часть бромистоводородной кислоты, охлаждают, отсасывают и перекристаллизацией из водного ацето- . нитрила получают целевой пр.одукт, выход 29 г (76%), т.пл, ,

П р и м е р 5. А,5Oiopгидрат 2-бен зиламино-3-(З-окси-4-метоксифенил)-1-пропанола.

13 мл метилового эфира N -бензоил-3-(З-окси-4-метоксифенил)-аланина (т,пл. 114-11бС) растворяют в абсолютном тетрагидрофуране и прибавляют по каплям в размещенную суспензию, содержащую 9 г алюмогидрида лития в 450 мл абсолютного тетрагидрофурана. Кипятят 6 ч с обратным холодильником, оставляют стоять в течение ночи, затем разлагают водой, отсасывают, экстрагируют при два раза диметилформамидом и оба органических растворителя выпаривают досуха. Остаток расттворяют в 2 н. соляной кислоте, экстрагируют уксусным эфиром и подщелачивают углекислым калием. Полученный 2-аминопропанол экстрагируют уксусным эфиром, сушат сульфатом натрия, растворитель отгоняют в вакууме, остаток растворяют в ацетонитриле, смешивают с рассчитанным количеством соляной кислоты в эфире и отсасывают; выход 6 г (47%), т.пл, .

Б. Хлоргидрат 2-амино-З-(3-окси-4-метоксифенил) -1-прог анола.

6 г (18,6 ммоль) хлоргидрата 2-безиламино-3-(3-окси-4-Метоксифенил)-1-пропанола растворяют в 60 мл метанола, добавляют катализатор палла дий/уголь (5%-ный), каталитически от гоняя бензил. После поглощения рассчитанного количества водорода отфильтровывают от катализатора, мета,нол отгоняют в вакууме и перекристаллизацией из ацетонитрила получают целевой продукт, выход 4 г (92%), т.пл, 181-182С.

П р и м е р 6. Бромгидрат 2-амин6-3-(3-оксифенил)-1-пропанол.а ,

А, Хлоргидрат 2-амино-З-(3-метоксифенил)-1-пропанола,

29 г (0,139 моль) метилового эфир

3-(3-метоксифенил)-аланина растворяют в 170 мл абсолютного тетрагидрофурана И прибавляют по каплям в размешанную суспензию 10,6 г (0,278 мп) алюмогиg дрида лития в 170 мл абсолютного тетрагидрофурана кипятят 2 ч, перера. батывают аналогично предыдущим примерам и получают хлоргидрат 2-амино-3-(3-метоксифенил)-1-пропанола, выQ ход 26,5%, т.пл, ,

Б. Бромгидрат 2-амино-З-(3-окси фенил)-1-пропанола.

. 8 г хлоргидрата 2-амино-З-(3-метрксифенил)-1-пропа.нола кипятят 1 ч с обратным холодильником в 80 мл 5 48%-ной бромистоводородной кислоты. Затем выпаривают в вакууме досуха, обезвоживают ксилолом и перекристаллизацией после отгонки растворителя из ледяной уксусной кислоты получают 0 6 г (66%) целевого продукта, т.пл. 150-152 С, . .

П р и м е р 7, Бромгидрат 2-амино-З- ( 3,5-диоксифёнил) -1-пропанола,

А, 1-(3,5-диметоксифенил)-2-ни5 троэтан,

27 г (0,129 моль) 2,5-диметокси-4-нитростирола растворяют в 540 мл бензола, пропускают азот, прибавляют в качестве катализатора 1,3 г хлорида трис-(трифенилфосфин)-родия (+1) и при 60 С и давлении 5 ати рассчитанное количество водорода, затем после гидрирования отгоняют бензол и остаток растирают с эфиром. При 5 этом катализатор коагулирует. Отсасывают, отгоняют эфир и перекристаллизовывают из метанола; выход 21,3г (78,5%), т.пл. 51-53 С,

Б. 3-(3,5-диметоксифенил)-2-нитро0 -1-пропанол.

10 г (47,4 ммоль) 1-(3,5-диметоксифенил) -2 -нитроэтана растворяют в. 100 мл этанола, добавляют 1 мл кон, центрированного раствора гидроокиси натрия, затем медленно вкапывают Бг (So ммоль) 30%-ного раствора формалина, поддерживая температуру ниже 20 С, оставляют на.70 ч- при комнатной температуре, поддерживая раствор а щелочным, затем подкисляют 2Н, уксусной кислотой, растворитель отгоняют в вакууме/распределяют между ледяной уксусной кислотой и водой, сушат органическую фазу над сульфатом натрия и отгоняют растворитель в вакууме. Остаток растирают с теплым толуолом; кристаллизуя продукт, выход 8,9 г (78%), т.пл, 81г-83 С, .

В. Хлоргидрат 2-амино-З-(3,5-ди.метоксифенйл)-1-пропанола.

.. 8,5 г 3-( 3,5-диметоксифенил)-2-нитро-1-пропанола растворяют в

100 МП метанола и после добавки дйбкиси платины гидрируют при нормальных условиях, После поглощения рассчитанного количества водорода отфильтровывают от катализатора и выпаривают в вакууме досуха. Остаток растворяют в ацетонитриле, путем до бавки рассчитанного количества соля ной кислоты в эфире получают хлоргидрат с т.пл. 165 с, выход 5,3 г (71%). Бромгидрат 2-амино-3-(3,5-дигидрофенил)-1-пропанола получгиот аналогично примеру 1. . Пример 8. Бромгидрат 2-амино-3-(З-окси-5-трифторметилфенил;-1-пропанола.. , A.З-Метокси-5-трифторметилбензальдегид. 125 г З-метокси-5-трифторметилан лина разлагают по методу Беша в 3-метокси-5-трифторметилбен3альдегидт.кип. 58-60 С/0,1 мм рт.ст. /п 1,4833. Б. Метиловый эфир N -бензоил-3-метокси-5-трифторметилфенилаланина .Реакцией З-метокси-5-трифторметилбензальдегида с гиппуровой кисло той получают азолактон (т.пл. 149150 С), который кипятят в метаноле в присутствии каталитического количества карбоната калия и получают метиловый эфир d -бензамидо-3-мет окси-5-трифторметилкоричной кислоты (т.пл. 143 С), который каталитическ гидрируют в метиловый эфир Н -бент 3 оил-3-мет ок си-5-три фт орметилфенилаланина, т.пл. 133С. B.Хлоргидрат 2-бензиламино-З-(З-метокси-5-трифторметилфенил)-1-пропанола. 17 г полученного в п.Б эфира вос станавливают аналогично примеру 2А в аминоспирт. Т.пл. хлоргидрида I6l Г. Бромгидрат 2-бензиламино-(3-окси-5-трифторметилфенил)-1-пропанола. 15 г хлоргидрата 2-бензиламино-3-(З-метокси-5-трифторметилфенил)-1-пропанола деметилируют путем одночасового кипячения с 48%-ной бромистоводородной кислотой. Затем реакционную смесь охлаждают, выпавшие кристаллы отсасывают и сушат. Выход 11 г, т.пл. 206-207 С, Д. Бромгидрат 2-амино-3-(3-окси-5-трифторметилфенил)-1-пропанола. Отщепление бензила проводят ката литически в метаноле. После поглощ ния рассчитанного количества водород отфильтровывают от катализатора, рас воритель отгоняют в вакууме и перекристаллизацией из ацетонитрила полу чают целевой продукт, т.пл. 155-156 Пример 9. Бромгидрат 2-амино -3-(З-хлор-5-оксифенил)-1-пропанола Аналогично примеру 8 получают из 2-хлор-5-метоксибензгшьдегида путем конденсации с гиппуровой кислотой аз лактон (т.пл. ), а из него соот ветствующий метиловый эфир гидрокоричной кислоты (т.пл. 121-123С) и после восстановления с алюмогидридом лития - хлоргидрат 2-бензиламино-З-(2-хлор-5-метоксифенил)-1-пропанола, т.пл I67 i68°cl После каталитической отгонки бензила (т.пл. 163-165 С) и иметилирования 48%-ной бромистоводородной кислотой получают целевой продукт, т.пл. 174-175 С. Пример 10. Вромгидрат 2-этиламино-3-(3,5-диоксифенил)-1-пропанола. А. Метиловый ЭФИР- Н-ацетил-3,5-диметоксифенилаланина. 3,5-Диметоксибензальдегид конденсируют с уксусной кислотой в азолактон (т.пл. 142-143 С), выход 45%„ Путем кипячения с обратным холодильником в в присутствии карбоната калия и последующего гидрирования получают мехкловый эфир Н -ацетил-3,5-диметоксифенилаланина, т.пл„ 110-111 С. -Б. Бромгидрат 2-этиламино-3-(3,5-ди етоксцфенил) -1-Пропанола. 42 .г метилового эфира Л -ацет-ил-3,5-диметоксифенилаланина восстанавливают в абсолютном -тэтрагидрофуране с алюмогидридом лития в 2-этил амино-3-(3,5-диметоксифенил)-1-пропанрл- (.. 62-83 С) . бромгидрата 175С. В. Бромгидрат 2-этилш 1Ино-3-(3,5-дирксифенил)-1-пропанола. 10 г бромгидрата, полученного в п.Б, деметилируют путем кипячения с 48%-ной бромистеводсродной кислотой, избыток которой, затем отгоняют и перекристаллизацией из ацетонитрила получают целевой продукт, т.пл. 167168 0. Пример 11. Бромгидрат 2-метиламино-3-(3,5-дигидрофенил)-1-пропанола . Аналогично примеру 10 пoJ yчaют, исходя из метилового эфира If -формил-3,5-Диметоксифенилаланина, путем восстановления с алюмогидридом лития бромгидрат 2-метиламино-3-(3,5-диметоксифенил) -1-пропанола, т.пл. . Деметилированием 48%-ной бромистоводородной кислотой получают целевой продукт, т.пл. 183-186 С. Пример 12. Бромгидрат 2-с1мино-3-(3-окси-2-метилфенил)-1-пропанола. А. Метиловый эфир бензоил-3-метокси-2-метилфенилаланина. З-Метокси-2-метиланилин обменно разлагают по методу Беша аналогично примеру 8 в З-метокси-2-метилбензальдегид, реакцией которого с гиппуровой кислотой получают соответствующий азолактон (т.пл. ), который путем кипячения в метаноле в присутствии карбоната калия и последующего каталитического гидрирования разлагают в метиловый эфир N -бензоил-3-метокси-2-метилфенилаланина, т.пл. 143-144 С. Б. Бромгидрат 2-гамино-З-(3-окси -2-метилфенил)-1-пропанола. Метиловый эфир И -бензоил-3-метокси-2-метилфенилаланина с алюмо гидридом лития превращают в 2-бензил амино-3-(З-метокси-2-метилфенил)-1-пропанол, Т.пл. хлоргидрата 174°С, Путем кипячения с 48%-ной бромистоводородной кислотой получают из него бромгидрат 2-бензиламино-3-(3-Окси-2-метилфенил)-;;1-пропанола, т.пл. 153 С, который каталитически отгоняя бензил, переводят в бромгидрат 2-ами но-3- {З-окси-2-метилфенил)-1-пропаиола, т.пл. .. Пример 13. Бромгидрат 2-ами но-3- (3-окси-б-метилфенил)-1-пропанола. А.Метиловый эфир N -бензоил-3-метокси-6-метилфенилаланина. 2,5-Крезотиновую кислоту метилируют диметилсульфатом в 5-метокси-0-толуильную кислоту, т.пл. 152154°С. Через хлорангидрид кислоты (т.кип. 81-83°С/0,3 мм рт.ст.-) полу чают по Розенмунду 5-метокси-0-толуолальдегид,, т.кип. ,3 мм PT Затем получают аналогично примеру 1 азолактон с т.Пл. 170-171 С и метил вый эфир К -бензоил-З-метокси-6-метилфенилаланина, т.пл. 98 С. Б.Бромгидрат 2-амино-З-(3-окси-6-метил фенил)- l-пропанола. Полученный путем восстановления с алюмогидридом лития хлоргидрат 2-бензиламино-3-(З-метЬкси-6-метилфенил)-1-пропанЬла (т.пл. 192-193 С вначале деметилируют (т.пл. 166167С) и затем, каталитически отгоняя бензил, переводят в бромгидрат 2-амино-З-(3-окси-6-метилфенил)-1-пропанола, т.пл. . П р и м е р 14. Хлоргидрат 2-амй но-3-(3,5-диоксифенил)-1-пропанола. А. 2-Бензамидо-3-(3,5-диметоксифенил)-1-пропанол. К 34,3 г метиловрго эфира 3-(3/5 -диметоксифенил)- N -бензоила в 350 тетрагидрофурана добавляют, размеши вая при комнатной температуре, 4,2г боргидрида натрия, размешивают 30 м и кипятят 5ч с обратным холодильни ком. После охлаждения отгоняют раст воритель в вакууме остаток суспендируют в воде и подкисляют уксусной кислотой. Образовавшиеся при этом кристаллы отсасывают, проьмвают вод и сушат. Перекристаллизацией из тол ола получают 2 -бензамидо-3-(3,5-диметоксифенил)-1-пропанол, т.пл. И7-118 С. Б. Хлоргидрат 2-амино-3-(3,5-диоксифенил) -1-пропанола. 21 г 2-бензамидо-З-(3,5-диметоко .фенил)-1-пропанола кипятят в 200 мл 6 н. соляной кислоты 8 ч с обратным холодильником. После охлаждения экстрагируют три раза хлороформом, выпаривают в вакууме- досуха и перекристаллизацией из ледяной уксусной кислоты получают хлоргидрат 2-амино-З-(3,5-диоксифенил)-1-пропанола, т.пл. . Пример 15. Хлоргидрат 2-амино-З- (3,5-дигидроксифенил)-1-пропанола.. А. Метиловый эфир .11 -бензоил-3,5-диоксифенилаланина. 31 г (0,067 моль) 2-фенил-4-(3,5- бис бен зил окон бен зил иден) -5-оксазолона суспендируют в 10-кратном количестве метанолаи после добавления 1 г безводного углекислого калия кипятят 10 мин с обратным холодильником. Полученный раствор в тепле фильтруют в -колбу дЛя гидрогенизации и после добавления никеля Ренея гидрируют до окончания поглощения водорода. Отсасывают от катализатора, и метанол отгоняют в вакууме. Остаток растворяют небольшим коли-, чеством метанола, кристаллизуют путем добавления воды, затем отсасывают и сушат.; выход 18 г (85%), т.пл. . . . Б.. 2-Бензамидо-З-(3, 5-диоксифенил)-1-пропанол. 12,7 г (0,144 моль) хлорида кальция раств.оряют при комнатной температуре в ЗЬО мл этанола, затем добавляют 18 г (0,057 моль) метилового эфира JN -бензоил-3,5-диоксифенилсшанина и охлаждают -l6 С, При этой температуре, осторожно, добавляют 11 г (0,288 моль) боргидрида натрия, перемешивают 1 ч при , 1 ч при -5 С и 2 ч при . Спирт отгоняют в вакууме (температура ванны 40-50 0) В остаток добавляют воду, охлаждая, подкисляют 2 н. соляной кислотой, эк-страгируют 2-4 раза горячим уксусным эфиром, сушат над сульфатом натрия и раств.оритёль отгоняют в вакууме. Остаток растворяют в небольшом количестве метанола, кристаллически осаждают .путем медленного добавления воды, отсасывают и еще раз перекристаллизовывают из уксусного эфира; выход 12,5 г (76%), т.пл. 132-134 С. В.Хлоргидрат 2-амнно-З-(3,5-ДЙоксифенил)-1-пропанола. Смесь 39 г (О,136 моль) 2-бензамидо-З- ( 3, 5-диоксифенил)-1-прЬпанола в 390 мл 2 н. соляной кислоты кипятят 18 ч с обратным холодильником охлаждают, экстрагируют бензойную кислоту хлороформом и дистиллируют в вакууме досуха. Остаток растирают с а.цетонитрилом до кристаллизации, отсасывают и получают хлоргидрат -2-амино-З- (3,5-диоксифенил)-1-пропанола, который перекристаллйзовывают из 150мл ледяной уксусной кислоты, добавляют 5 капель 40%-ного раствора бисульфи натрия и активированного угля; Ёыхо 25 г (84%), т.пл. 166-167 С. Аналогично получают бромгидрат 2-бенэиламино-3-(3,5-диоксифенил)-1-пропано т.пл. 117-li9 C; хлоргидрат 2-бенэи амино-3-(З-окси-4-метоксифенил)-1-пропанола, т.пл. . Формула изобретения 1. Способ получения производных аминопропанола общей формулы НО -С312-СЯ-СН20Н 1 1 KHRe где fij- водород, галоген, окси-, трифторметил-, алкил- или алкоксигруппа каждая с 1-4 атомами углерод RJ- водород, алкил с 1-4 атомам углерода или бензил, или их солей, рацематов или оптически активных антиподов, отличающийся тем, что в соединении общей формулы CMg-CH-CHgOH, j где R,- водород или метил; или мето имеет значения сигруппа; RJ имеет значения R, бензил или бензоил, причем, по меньшей мере, один из радикалов Н, R4 и й означает или содержит указанную защитную группу,/ отщепляют О-метил- или М -бензоилгруппу сильной хлористо- или бромистрводородной кислотой или удаляют li -бензилгруппу каталитическим гидрированием в присутствии палладия на угле в среде органического растворителя при температуре от комнатной до температуры кипения реакционной среды с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли, в виде рацемата или оптически активного антипода. 2.Способ ПОП.1, отличающ и и с я тем, что в качестве органического растворителя при отщеплении 0-метил- или h -бензоилгруппы используют этиленгликоль и процесс проводят при температуре кипения реакционной среды. 3.Способ ПОП.1, 9 ичающ и и с я тем, что в качестве органического растворителя при удалении Н-бензилгруппы используют метанол или его смесь с водой и процесс проводят при температуре от комнатной до . Источники информации, принятые во внимание при экспертизеJ 1. Бюлер К, Пирсон Д. Органические синтезы. М., Мир, 1970, с.490-491.