СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ОКСИПРОИЗВОДНЫХ 5Н-6,7- Советский патент 1973 года по МПК C07D513/04 

Изобретение относится к области получения новых конденсированных соединений с функциональными групнами, которые могут найти ирименение в качестве физиологически активных веществ. В литературе известен спо.соб образоваНия л-тиазинового кольца конденсацией З-хлор-1-бромтропана с тиоамидом. Предлагается способ получения окси-производных 5Н-6,7-дигидроимида.зо (2,1-Ь) лг-тиазина и его коиденснрова.нных систем общей формулы ,. |де У -- бензольное, нафталиновое или пурииовое кольцо, заключающийся в том, что 2-меркаптО:Нроизводные имидазола общей форл1улы .-tr- тМН где А - имеет указанное значение, подвергают взаимодействию с 1,3-дигалоген-2-оксиалканами, например с 1-бром-З-хлор-2-оксипропаном, в среде органического растворителя, в ирисутствии основания, нанример гидрокарбоната натрия. В качестве растворителей пригодны инертиь е в условиях реакции соодннения, например спирты, такие как этиловьи или изоиронял овый. Реакцию осуществляют при повышенной темиературе, предпочтительна температура кипения реакционной смеси. Посл-г проведения проце .с. целевые соединения 1 ыделяют известиылиг арие.1аМ:И. )икодимь с примерь и.:1.- юстрнру10-г способ получения оксиироизБодных би-, три- и тетрациклнческнх систем, содержанлп.ч г, своей оспове диги;|.ронм1тдазо (2,1 -Ь)-.1/-тиазнновы| | цик:1. П р и м ер 1. 5Н-6,7-ДИГидро-2,3-дифеиил-6-оксимидазо (2,1-Ь) .«-тиазип. Смесь 10,08 t (0,04 ) 2-меркаито-4,5-дифепилвмидазола, 7,74 г (0,06 моль 1-бром-3-хлор-2-аксипропа11а, 10,08 г (0,12 моль) гидрокарбоната натрия, 200 мл пзонроиилового спирта и 40 мл воды перемешивают 1 час при ко:мнатиой температуре, затем кипятят 6 час, ох.чадлса1от, вглчмвают в 600 мл воды, оставляют на 12 час, осадок отфильтровывают, промывают 15%ниым раствором едкого натра (3 раза по 15 мл), затем водой до нейтральной реакции фильтрата, ацетоном (3 раза по 10 мл) и высушивают. Выход 7,08 г (57,4%), t. пл. 202-203°С (разлагается, из 35%-ного метанола), HaiKietio, %: С 59,67; Н 5,23; N 9,25; S 10,71. CisH.eNaOS. Вычислено, %: С 70,10; Н 5,23; N 9,08; S 10,40. Пример 2. 4Н-2,3-Дигидро-3-окси- г-тиазино (3,2-а) бензимидазол. Смесь 6,0 г (0,04 моль) 2 меркаптобенаимидазола, 7,74 г (0,06 моль} 1-бром-3-хлор-2-оксяпрапа.на, 10,08 г (0,12 моль гидрокарбоната натрия и 240 мл изопропилового спирта перемешивают 1 час при комнатной температуре, затем кипятят 6 час, растворитель отгоняют в вакуу.ме, к остатку прибавляют 50 лгл 15%-ного раствора едкого натра, смесь перемешИвают, осадок отфильтровывают, промывают водой до нейтральной реакции фильтрата, затем хлороформом (4 раза по 30 лм) и высушивают. Выход 4,31 г (53%), т. пл. 214-215°С (из 50%-ного изопропилового спирта). 5,05; N 13,70; Найдено, %: С 58,47; Н S 15,49. CioHioNgOS. Вычислено, %: С 58,23; Н 4,89; N 13,58; S 15,54. П р и м ер 3. 4Н-2,3-Дигидро-3-окси-нафто (2,Г:4,5) имидазо-(3,2-Ь) лг-тиазин. Смесь 8,0 г (0,04 моль) 2-меркаптонафто (1,2-d) имидазола, 7,74 г (0,06 моль} 1-бром-3-хлор-2-о:ксипрО пана, 10,08 г (0,12 моль) гидрокарбоната натрия, 250 мл изопропилового спирта и 50 мл воды перемешивают, нагревают и обрабатывают, как описано в примере 2. Выход 7,32 г (71,3%), т. пл. 264- -265°С (разлагается, из диметилформамида). Найдено, %: С 65,45; Н 4,98; N 10,90; S 12,37. CnHiaNzOS. Вычислено, %: С 65,60; Н 4,72; N 10,93; S 12,51. П р и м ер 4. 4Н-2,3-Дигидро-3-окси-7,9-диметил-л1-тиазино (3,2-f) ксанТИн. Смесь 8,48 г (0,04 моль 8-мерка1Птотеофиллина, 7,74 г (0,06 моль) 1-бром-3-хлор-2-ок,сипропана, 10,08 г (0,12 моль гидрокарбоната натрия, 200 мл изопропилового спирта и 40 ла воды перемешивают, нагревают и обрабатывают, как описано в примэре 2. Выход 3,49 г (32,6%) т. пл. 224-225°С (разлагается, из диоксана). Найдено, %: С 44,32; Н 4.71; N 20,89; S 11,78. СюН.гКЬАЗ. Вычислено, %: С 44,76; Н 4,51; N 20,88; S 11,95. Н р е д м е т и з о б р е т е н и я Способ получения окоипроизводных 5Н-6,7-дигидронмидазо(2,1-Ь)лг-тиазина или его кояденсированных три(тетра)циклических систем общей формулы «СО-где А - бензольное, нафталиновое или пуриновое кольцо, отличающийся тем, что 2-меркаптОПроизводные имидазола обшей формулы где А имеет указанное значение, подвергают взаимодействию с 1,3-дигалоген-2-оксиалкана:ми, например с 1-бром-З-хлор-2-оксипр01паном, в среде органического ра,створителя, в присутствии основания при нагревании, с последующим выделением продуктов известным способом.