СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 8-ТРИАЗОЛО- Советский патент 1973 года по МПК C07D239/70 

Описание патента на изобретение SU404249A1

Изобретение касается получения новых 5триазоло- (1,5-а) -пиримидинов, обладающих ценными фармакологическими свойствами. Предлагаемый способ основан на известной реакции Ы-алкилнроваиия гетероциклических соединений. Способ получения 5-триазоло-(1,5-а)-пиримидинов общей формулы I: где RI - свободная или замещенная одной или двумя ацильными группами общей формулы R4CO - или R4C -, в которой R4 - низший алкил, алкилокси-, фенил или галоидфенил, аминогруппа, алкиламино- с числом угле- 25 родных атомов 1 -10, фенилалкиламино- или галоидфенилалкиламииогруппа, содержащая до 15 атомов углерода, или их ацильные производные, в которых ацильный радикал имеет вышеуказанные значения, диалкиламиногруп- зо 5 10 15 20 па, содержащая до 12 атомов углерода, карбоксильная или оксиметильная группа; Ra - алкил с числом углеродных атомов 1-10, циклоалкил с числом углеродных атомов 3-6, алкенил с числом углеродных атомов до 4; Rs - атом водорода, галоид, алкил, оксиалкил с числом углеродных атомов I-10; X или Y имеют два значения, одно - оксо- либо тиооксорадикал, а другое - атом водорода или алкил с числом углеродных атомов 1-4, причем когда Х-о,ксо- или тиооксорадикал, ядро содержит двойную связь между углеродными атомами в положениях 6 и 7, когда Y - оксо- или тиооксорадикал, двойная связь - между углеродными атомами в положениях 5 и 6; а также их солей, заключается в том, что триазолпиримидиновое п;роизводное общей формулы П: где Ri, Rs, X и Y и.меют указанные значения подвергают взаимодействию с соединением общей формулы III: Ra-0, III где R2 имеет приведенные уже значения, Q - галоид или радикал общей формулы OSO2OR2 или OSO2R4, где R2 имеет приведенные ранее значения, а Ri - фенильный радикал, незамещенный или замещенный алкилом с числом углеродных атомов 1-3. Процесс лучще проводить в среде раство|рителя и в присутствии основания. Целевые продукты выделяют в свободном состоянии или в виде соли обычными приемами. Характерными триазолпиримидиновыми соединениями, согласно изобретению, являются производные 5-оксо-4,5-дигидро-5-триазол1,5-а-пиримидина: 2-амино-6-метил-4-«-пропил-, 2-ацетамидо-6-метил-4-н-пропйл-, 6-метил-4-н-пропил-2-н-пропиламино-, 2-амино-6-метил-4-н-бутил-, 2-амино-6-метил-4-аллил-, 2-амино-7-метил-4-н-пропил, 2-диметиламино-6-.метил-4-н-пропил-, 2-ди-н-пропиламино-6-метил-4-н-пропил-, 2-изопропиламино-6-метил-4-н-пропил-, 2-п-хларбензамидо-6-метил-4-н-пропил-, 2-этокситиокарбониламино-6-метил - 4 - « пропил-, 2-этоксикарбониламино-6-метил-4-н - пропил-, 2-амино-4,6-ди-н-пропил-, 2-Ы,М-диацетиламино-6-метил-4-н - пропил -, 2-М-этоксикарбонил-К-а-фенилэтиламино-6 метил-4-я-пропил, 2-амино-6-|Метил-4-вго/7-бутил-, 2-амино-6-метил-4-циклопентил-, 2-амино-6-н-бутил-4-н-пропил-. Производные 7-оксо-4,7-дигидро-5-триазоно(1,5-а) -пиримидина: 2-н-пропиламино-6-метил-4-н-пропил-, 2-амино-4,6-ди-н-пропил-, а также соединения: 2-амино-6-метил-5-оксо4-н-пропил-, 2-н-пропиламино-6-,метил-5-оксо - 4-н - пропил-4,5-пропил-, 2-этоксикарбониламино - 6 - метил - 5-оксо-4н-пропил-, 2-амино-6-1метил-5-оксо-4-н-пропил-, 2-бензиламино-6-метил-5-оксо-4-н-пропил-, 2-амино-4,6-ди-н-пропил-5-оксо - 4,5 - дигидpo-S-триазоло- (1,5-а) -пиримидины. В .качестве растворителя можно использовать диметилформамид, а в качестве основания - например, гидрид щелочного металла, в частности гидрид натрия. Если нужно, основание может быть применено и для приготовления производного щелочного металла триазолпиримидинового производного, .которое может являться исходным веществом до того, .как к реакционной смеси будет прибавлен продукт общей формулы III. Триазолпиримидиновое производное общей формулы II, где RI - аминогруппа, а Х-оксорадикал, применяемое в качестве исходного продукта в описанно.м процессе, можно получить .конденсацией гуаназола, т. е. 3,5-диамино-(1,2,4)-Т1риазола, со сложным эфиром общей формулы IV или V: R6 /ОИбСН(ОКд)2 l CHCOORs, R3 COORs Ж2 где Кз имеет выщеуказанные значения, Rs - метильный или этильный радикал, а Re - атом водо.рода или алкильный радикал с числом углеродных атомов 1-4, или же с ненасыщенным малоновым эфиром общей формулы VI: RgOOC COORg В с последующим гидролизом алкоксикарбонильной группы в 6-ом положении до карбоксильной группы и декарбоксилированием этого последнего продукта с образованием триазолпиримидинового производного, где Rs - атом водорода. Триазолпиримидиновое производное общей формулы II, где RI - аминогруппа, а Y - о.ксорадикал, получают, например, конденсацией гуаназола со сложным эфиром общей формулы VII: CH(OR5)2 азСнсооИз где Ra и Rs имеют указанные значения, в нейтральных условиях, например при нагревании исходных реагентов в диметилформамиде. Пример 1. Раствор 25 г 2-амино-6-метил5-0:Ксо-4,5-дигидро-8-триазол-(1,5-а) - пиримидина в 600 мл сухого диметилформамида при 50°С добавляют к 74 г гидрида натрия (50%ная масляная дисперсия, предварительно проытая низкокипящим петролейным эфиром, с декантацией) и смесь перемешивают при 60° С до прозрачности. Затем в течение 2 час в нее вводят при перемешивании 30 мл 1-бромпропана при 60-70°С. Через 16 час раствор выпаривают в вакууме, остаток перемешивают с мл воды до пастообразного состояния и фильтруют с отсасыванием. Осадок суспендируют в 40 мл эфира и также фильтруют. Далее осадок .растворяют в 35% этанола в 400 мл этилацетата, перемешивают с 250 г нейтрального глинозема и суспензию фильтруют. Глинозем промывают 50%-ным этанолом в 750 мл этилацетата и соединенные фильтраты и промывки выпаривают в вакууме. Остаток перекристаллизовывают из этилацетата, а затем из этанола и получают 2амино-б-метил-5-оксо-4-н-пропил-4,5 - дигидро5-триазол-(1,5-а)-пиримидин с т. пл. 164- 165° С. Исходный 2-амин-6-метил-5-оксо-4,5-дигидро-5-триазол-(1,5-а)-пиримидинполучают следующим образом. 60 г гуаназола растворяют в 460 мл этанола, содержащем 41,25 г этилата натрия и добавляют 86,8 г метил-р-метокси-а-метилакрилата. Смесь перемешивают при нагревании с обратным холодильником 2 дня, затем охлаждают до 40° С и добавляют 330 мл воды. рН доводят до 4 с помощью 54,5 мл концентрированной соляной кислоты и получают 2амин-6-метил-5-оксо-4,5-дигидро-5 - триазол (1,5-я)-пиримидин с т. пл. 325° С. Пример 2. Поступают, как в первой части примера 1, но вместо 1-бромпропана берут молекулярный эквивалент йодметана, 1бромбутана или аллилбромида. Таким образом получают соответственно 2-амин-4,6-диметил-5-оксо-4,5-дигидро-5-триазол-(1,5-а) - пиримидин с т. пл. 230-232° С, 2-амин-6-метил5-оксо-4-н-бутил-4,5-дигидро-5-триазол - (1,5 а)-пиримидин с т. пл. 140-142° С или 2-амино-6-метил-5-оксо-4-аллил-4,5-дигидро-5 - триазол-(1,5-а)-пиримидин с т. пл. 208-210°С. Пример 3. По способу, описанному в первой части примера 1, алкилируют 2 г 2амин-7-метил-5-оксо-4,5-дигидро-5 - триазол (1,5-а)-пиримидина в присутствии 0,6 г гидрида натрит (50%-нач маслянистая дисперсия) 3 мл 1-бромпропана в диметилформамиде и получают 2-амин-7-метил-5-0ксо-4-н-пропил-4,5-дигидро-5-триазол-(1,5 -а) - пиримидин с т. пл. 161 -162° С. 2-Амин-7-метил - 5 - оксо-4,5 - лигидоо-З-триазол-( 1,5-а)-пиримидин получают следующим образом. Способом, описанным во второй части примера 1, проводят реакцию между 20,1 г гуаназола и 51 г диэтил-а-этоксиэтилидинмалоната и получают 2-амин-6-этоксикарбонил-7метил-5-оксо-4,5 лигидпо - S - триазол- (Г5-а)пиримидин с т. пл. 202-204°С. 16 г этоксикарбонильного про.изводного кипятят с 70 мл 4 н. едкого натра 90 мин. Раствор охлаждают и подкисляют концентрированной соляной кислотой до рН 3. Полученную 2-а.мин-7-метил-5-оксо-4,5-дигидро-5-триазол- (1,5-а) -пиримидин-6-карбоновую кислоту с т. пл. 366° С (с разл.) промывают водой. 12,5 г этой кислоты нагревают при 310° С/1 м.м 3 час, добавляют 200 мл воды и суспензию фильтруют. Осадок перекристаллизовывают из воды и получают 2-амин-7-метил-5-оксо4,5-дигидро-5-триазол-(1,5-а)-пиримидин с т. пл. 348-350°С. Пример 4. Аналогично примеру 1 8 г 2-амин-6-оксо-6-н-пропил-4,5-дигидро- S - триазол-(1,5-а)-пиримидина алкилируют в присутствии 2,2 г гидрида натрия (50%-ная дисперсия) 9 мл 1-бромпропана в 200 мл диметилформамида. Полученный 2-амин-4,6-ди-н процил-5-оксо-4,5-дигидро-5-триазол-(1,5 - а)пиримидин с т. пл. 112-113° С перекристаллизовывают из бензола. 2-Амин-5-оксо-6-н-пропил-4,5-дигидро - S триазол-(1,5-а)-пиримидин с т. пл. 236- 237° С получают из гуаназола и этил-а-(диэтоксиметил) валерата обычным способом, описанным во второй части примера 1. Пример 5. Согласно первой части примера 1, 3,4 г 2-амин-7-оксо-6-н-пропил-4,5-дигидро-8-триазол-(1,5-а)-пиримидин алкилируют в присутствии 0,93 г гидрида натрия (50%ная масляная дисперсия) 4 мл 1-бромпропана в 100 мл диметилформамида. Полученный 2амин-4,6-ди-н-пропил-7-оксо-2,7 - дигидро - S триазол-(1,5-а)-пиримидин с т. пл. 206- 208° С церекристаллизовывают из этанола. 2-Амин-7-оксо-6-н-пропил-4,5-дигидро - S триазол-(1,5-а)-пиримидин получают кипячением раствора 2 г гуаназола и 5 г этил-а(диэтоксиметил)валерата в 15 мл диметилформамида 3 дня. Суспензию охлаждают, фильтруют, осадок перекристаллизовывают из диметилформамида и получают 2-амин-7оксо-6-н-пропил-4,5-лигидпо-5-триазол - (1,5-а) ПИРИМИДИН с т. пл. 359°С (с разл.). Пример 6. По способу, описанному в первой части примера 1, 1,5 г 2-бензиламин6-метил-5-оксо-4,5-дигидро-5-триазол- (1,5- а) пиримидин алкилируют в присутствии 0,3 г гидрила натрия (50%-ная масляная дисперсия) 2 мл 1-бромпропана в диметилформамиде и получают 2-бензиламин-6-метил-5-оксо4-к-пропил-4,5-дигидро-5-триазол- (1,5 - а) пиримидин с т. пл. 102-105° С. 2-Бензиламин-6-метил-5-оксо-4,5 - дигидро 5-триазол-( 1,5-а)-пиримидин с т. пл. 229- 231 °С получают из 3-амин-5-бензиламин-1,2,4триазола и метил-р-метокси-а-метилакрилата, как описано во второй части примера 1. З-Амин-5-бензиламин-1,2,4-триазол получают следующим образом. 137 г гидробромида S-этилизотиомочевины в 200 мл воды обрабатывают раствором 20 г едкого натра в 50 мл воды, а затем 74,5 г бензилизотиоцианата в 200 мл этанола. После перемещивания в течение 4 час смесь экстрагируют эфиром три раза по 150 мл, эфирный раствор промывают 50 мл воды, сушат и выпаривают. Полученные 127 г 1-бензил-4-этил4-изодитиобиурата растворяют в 100 мл этанола, содержащем 200 мл йодэтана и раствор оставляют на ночь при комнатной температуре. Затем его .кипятят 30 мин, выпаривают в вакууме и получают тдройодил 1-беизил-2,4диэтил-2,4-диизодитиобиурета. Эту дитиобиу-.

ретную соль дзбалтывают с 500 .мл эфира вместе с (раствором 27 г едкого натра в 250мл воды. Эфирный раствор отделяют, сушат над сульфатом магния и эфир отгоняют. Оставшееся масло обрабатывают 150 мл этанола, содержащим 50 г гидрата гидразина, и смесь кипятят 3 час. Затем раствор выпаривают в вакууме, остаток парекристаллизовывают из зтилацетата и получают 3-а,мин-5-бензиламин1,2,4-т1риазол с т. пл. 148-149° С.

Пример 7. Как указано в первой части примера 1, 10,75 г 2-амин-5-оксо-4,5-дигидро5-триазол-(1,5-а)-пиримидина алкилируют в присутствии 3,7 г гидрида натрия (50%-ная масляная дисперсия) в 15 мл- 1-бромпропана в диметилформамиде. Полученный 2-амин-5оксо-4-«-пропил-4,5-дигидро-5-11риазол - (1,5 а)-пиримидин с т. пл. 158-160° С перекристаллизовывают из этилацетата.

2-Амин-5-оксо-4,5-дигидро-5-триазол - (1,5 с)-пиримидин с т. пл. 279-282° С получают из гуаназола и этил1р,р-диэтоксипропионата способом, описанным во второй части примера 1.

Пример 8. Согласно первой части примера I, 5,5 г 2-амин-6-«-бутил-5-оксо-4,5-дигидpo-S-триазол- (1,5-а) -пиримидина ал-килируют в присутствии 1,15 г гидрида натрия (50%ная масляная дисперсия) 3,5 мл Ьбромпропана в диметилформамиде. Полученный 2-амин6-бутил-5-оксо-4-«-пропил-4,5-дигидро- S - триазол-( 1,5-а)-пиримидин с т. пл. 106-107°С перекристаллизовывают из циклогексана.

2-Амин-6-«-бутил-5 - оксо-4,5-дигидро-3-триазол-( 1,5-а)-пиримидин с т. пл. 255°С получают из гуаназола и этил-а-(диэтоксиметил) гексаноата по способу второй части примера I.

Пример 9. Раствор 25 г 2-амин-6-метил5-оксо-4,5-дигидро-5-триазол - (1,5-а) - пиримидина в 500 мл диметилформамида добавляют к 7,5 г гидрида натрия (50%-ная масляная дисперсия, предварительно промытая петролейным эфиром, с т. кип. 40-60°С) перемешивают 1 час. Затем добавляют 30 мл 2-бромпропана и раствор нагревают до 100°С в течение 4 час. Растворитель отгоняют в вакууме, добавляют 200 мл воды и подкисляют концентрированной соляной кислотой. Полученную суспензию экстрагируют хлороформом 3 раза по 250 мл, хлороформный раствор сушат над сульфатом магния и выпаривают в вакууме. Остаток хроматографируют на колонке с глиноземом (1000 г, сорт II), элюируют смесью гексан : этилацетат 1 : 5 и получают твердое вещество, кристаллизирующееся из этилацетата с образованием 2-амин4-изопропил - 6 - метил - 5 - оксо-4,5-дигидро-5триазол - (1,5-а)-пиримидина с т. пл. 170- 174°С.

Таким же образом, -при использовании 2бромбутана или циклопентилброма вместо 2бромпропана получают 2-амин-4-8-бутил-6-метил-5-оксо-4,5-дигндро-5-трназол-(1,5 - а) - пирвмидин с Т. пл. 106-109° С или 2-амин-4циклопентил-6-метил-5-оксо-4,5- дигидро - S триазол-( 1,5-а)-пиримидин с т. пл. 162-166° С соответственно. Пример 10. 25 г 2-амин-6-метил-5-оксо4,5-дигидро-5-триазол-( 1,5-а)-пиримидина алкилируют в присутствии 7,5 г гидрида натрия (50%-ная .масляная дисперсия) 30 мл 1-бромбутана в 400 мл диметилформамида способом из первой части примера 1. Сырой продукт

хроматографируют на колонке с глиноземом (500 г, сорт II), элюируют смесью этилацетат: гексан 2:3 и получают осадок, кристаллизирующийся из смеси этилацетата и гексана с образованием 2-н-бутиламин-4-н-бутил-6-метил-5-о.ксо-4,5-дигидро-5-триазол-(1,5- а) -пиримидина т. пл. 82-83° С.

Дальнейшее элюироваиие смесью этанол - этиладетат (1:9) дает в качестве основного продукта 2-амин-4-«-бутил-6-метил-5-оксо-4,5дигидро-5-триазол-( 1,5-а)-пиримидин с т. пл. 140-142°С.

Пример 11. Аналогично пе)рвой части примера I 3,6 г 2-амин-5-оксо-6-н-пропил-4,5дигидро-5-триазол-( 1,5-а)-пиримидина алкилируют в присутствии 0,9 г гидрида натрия (50%-ная масляная дисперсия) галоидметилом. Получают 2-амин-4-:метил-5-оксо-6-«-пропил-4,5-дигидро-5-триазол-( 1,5-а) - пиримидин с т. пл. 206-207° С, который перек1ристаллизовывают из этанола.

Пример 12. Раствор 1,8 г -оксиметил-6метил-5-оксо-4,5-дигидро-5-триазол-(1,5 - а) пиримидина в диметилформамиде алкилируют в присутствии 0,5 г гидрида натрия (50%ная масляная дисперсия) 3 мл 1-бромпропила по способу, описанному в первой части примера 1, и получают 2-оксиметил-6-метил-5-оксо4-н-пропил-4,5-дигидро-5-триазол-1,5-а) пиримидин с т. пл. 154-156° С.

2-Оксиметил-6-метил-5-оксо-4,5-дигидро - S триазол-( 1,5-а)-пиримидин с т. пл. 261°С получают из З-амин-5-оксиметил-1,2,4,-триазола и метил-р-.метоксидиметилак рилата по общему способу, описанному во второй части

примера 1.

3-Амино-5-оксиметил-1,2,4-триазол с т. пл. 188-190°С получают по способу, описанному г. Алленом с сотрудниками журнала «Ogr. Chem (24, 793,1959).

П.ример 13. По способу из первой части примера 1 1,35 г 2-амино-6-р-оксиэтил-5-оксо4,5-дигидро-5-11риазол- (1,5-а) -пиримидина алкилируют в присутствии 0,36 г гидрида натрия (60%-ная дисперсия в масле) 3 мл 1бромпропана в 100 мл диметилформамида. Получают 2-аМино-6-р-оксиметил-5-оксо-4-«пропил-4,5-дигидро-5-триазол-(1,5 - а) - пиримидин с т. пл. 143-145° С, .который перекристаллизовывают из этилацетата.

2-Амино-6-р-оксиэтил-б-оксЬ-4,5-дигидро - Sтриазол-( 1,5-а)-пиримидин с т. пл. 259-260°С получают из гуаназола и а-диэтоксиметил-убутиролактона обычным способом по второй

части примера 1,

Применив общую методику, описанную в вышеприведенных примерах, получают соединения общей формулы I, перечисленные в таблице

Примерами основных солей, полученных присоединением оснований, могут служить соли щелочных и щелочно-земельных металлов, такие как натриевая, .калиевая или кальциевая.

11 Предмет изобретения

1. Способ получения производных З-т риазоло-(1,5-а)-пиримидинов общей формулы I:

где RI - свободная или замещенная одной или двумя ацильными группами общей формулы R4CO- или R4CS-, в которой R4 - низший ал.кил, алкилокси-, фенил или галоидфенил, аминогруппа, алкиламиногруппа с числом углеродных атомов 1-10, фенилалкиламино- или галоидфенилалкиламиногруппа, содержащая до 15 атомов углерода, или их ацильные производные, в Которых ацильный радикал, имеет приведенные выше значения, диалкиламиногруппа, содержащая до 12 атомов углерода, .карбоксильная или окси метильная группа;

Ra - алкил с числом углеродных атомов 1 -10, циклоалкил с числом углеродных атомов 3-6, алкенил с числом углеродных атомов до 4;

Кз - атом водорода, галоид, алкил или оксиалкил с числом углеродных атомов 1 -10.

Одно из значений X и Y - оксо- или тиооксорадикал, а другое - атом водорода

12

или алкил с числом углеродных атомов I-4, причем когда X - оксо- или тиооксорадикал, ядро содержит двойную связь между углеродными атомами в положениях 6 и 7, когда же Y - оксо- или тиооксорадикал, двойная связь - между углеродными атомами в положениях 5 и б,

отличающийся тем, что триазолпиримидиновое производное общей формулы II:

Ri

«ЛА

н ц

где RI, RS, X и Y имеют указанные выше значения, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы III:

R.-0, III

где Rg имеет приведенньге выше значения, а Q - галоид или радикал общей формулы - OSO2OR2 или - OSO2R4, где Ra имеет приведенные выще значения, а R4 - фенильный радикал, незамещенный или замещенный алкилом с числом углеродных атомов 1-3 с последующим выделением целевого продукта в свободном состоянии или в виде соли обычными приемами.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что реакцию осуществляют в среде растворителя и в присутствии основания.

Похожие патенты SU404249A1

название год авторы номер документа
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 8-ТРИАЗОЛ- 1969
SU432719A3
Способ получения производных -триазол/1,5-а/-пиримидинов 1969
  • Майкл Дьюкс
SU485597A3
Способ получения производных -триазоло/1,5- / пиримидинов 1969
  • Майкл Дьюкс
SU511001A3
ТРИАЗОЛПИРИМИДИНОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ 1993
  • Николь-Брю-Маньез
  • Тимур Гюнгор
  • Жан-Мари Телон
RU2116308C1
Способ получения конденсированных производных пиразоло[3,4- @ ]пиримидина 1988
  • Такехико Нака
  • Такетоси Саидзо
  • Хироси Сатох
SU1739850A3
Способ получения азолов или их кислотно-аддитивных солей их стереоизомеров 1979
  • Ян Херес
  • Лео Баккс
SU1069625A3
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ИНГИБИРУЮЩАЯ 5-ЛИПОКСИГЕНАЗУ, 4-(4-ФЕНИЛ-1-ПИПЕРАЗИНИЛ) ФЕНИЛПРОИЗВОДНОЕ И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ 1989
  • Жан Пьер Франс Ван Вов[Be]
  • Ян Херес[Nl]
  • Лео Якобус Йозеф Баккс[Be]
RU2107064C1
ПРОИЗВОДНЫЕ ТРИАЗОЛОПИРИМИДИНА И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ОБЛАДАЮЩАЯ АНТАГОНИСТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ К РЕЦЕПТОРАМ АНГИОТЕНЗИНА II 1992
  • Николь Брю-Маньез[Fr]
  • Эрик Николэ[Fr]
  • Жан-Мари Телон[Fr]
RU2103270C1
Способ получения производных триазолопиримидина или их солей с метансульфокислотой 1984
  • Жерар Бартелеми
  • Жан-Ноэль Валла
  • Андре Алло
SU1347865A3
ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ПРОЯВЛЯЮЩАЯ АКТИВНОСТЬ АНТАГОНИСТА АНГИОТЕНЗИНА II И СПОСОБ АНТАГОНИЗИРОВАНИЯ АНГИОТЕНЗИНА II У МЛЕКОПИТАЮЩИХ 1992
  • Такехико Нака[Jp]
  • Есиюки Финада[Jp]
RU2104276C1

Реферат патента 1973 года СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 8-ТРИАЗОЛО-

Формула изобретения SU 404 249 A1

SU 404 249 A1

Даты

1973-01-01Публикация