1
Изобретение относится к способу получения новых производных 5-триазол-(1,5-а) пиримидина, обладающих ценными фармакологическими свойствами.
Способ основан на известной реакции взаимодействия изоцианатов со спиртом.
Предлагают способ получения производных триазолпиримидина общей формулы I
В
VT |N
-NHCB N
О
А
R и R - алкил, содержащий 1-6 атомов
углерода; R - алкоксирадикал, содержащий
1-4 атомов углерода; X - атом кислорода или серы, заключающийся в том, что изоцианат или изотиоцианат формулы II
где R, R и X имеют приведенные выше значения, подвергают взаимодействию со спиртом формулы III
где R - имеет приведенное выще значение. Целевой продукт выделяют обычным способом. Спирт формулы R - Н можно использовать в избытке, и тогда он будет одновременно играть и роль растворителя; реакцию можио проводить при нагревании, например при температуре 50-150°С. Изоцианат или изотиоцианат, используемые
в качестве исходного продукта, получают взаимодействием фосгена или тиофосгена с соответствующим производным триазолопиримидина, содержащим аминогруппу в 2-положении. Эти соединения также могут быть получены конденсацией гуаназола, т. е. 3,5-диамино-(1,2,4)-триазола с метил-р-метокси-а-алкилакрилатом формулы
ванием полученного продукта галоидным алкилом формулы .
Пример 1. 2,5 мл тиофосгена суспендируют в 50 мл воды при интенсивном перемешивании и по каплям добавляют 2 г 2-амин6-метил-5-оксо-4-н-пропил - 4,5-дигидро-5-тр 1азол-(1,5-а) пиримидина в 25 мл хлороформа. Через 1 час хлороформный слой отделяют, сушат и упаривают в вакууме. Оставшийся изотиоцианат кипятят в 20 мл этанола в течение 6 час. Затем этанол отгоняют в вакууме, остаток перекристаллизовывают последовательно из этилацетата и гексана и получают 2-этокситиокарбониламин-6-метил-5-оксо4-н-пропил-4,5-5 - триазол - (1,5-а)-пиримидин с т. пл. 122°С.
Исходный продукт получают следуюшим образом.
Раствор 25 г 2-амин-6-метил-5-оксо-4,5-дигидро-5-триазол- (1,5-а) -пиримидина в 600 мл сухого диметилформамида при 50°С добавляют к 74 г гидрида натрия, 50%-ную масляную дисперсию, предварительно промытую петролейным эфиром (т. кии. 40-60°С), и смесь перемешивают при 60°С до прозрачности. В течение 2 час добавляют при перемешивании 30 мл 1-бромпропана при температуре 60- 70°С. Через 16 час раствор выпаривают в вакууме, остаток перемешивают с водой до получения 5 мл пасты, фильтруют и отсасывают досуха. Осадок суспендируют в 40 мл эфира и фильтруют. Затем осадок растворяют в 35%-ном этаноле в этилацетате (400 мл) и перемешивают с 250 г нейтрального глинозема; суспензию отфильтровывают. Глинозем промывают 50%-ным этанолом в этилацетате (750 мл) и соединенные фильтраты и промывки выпаривают в вакууме. Остаток перекристаллизовывают из этилацетата, а затем из этанол и получают 2-амин-6-метил-5-оксо-4-нпропил-4,5-дигидро-5-триазол-(1,5-а) - пиримидин с т. пл. 164-165°С.
Исходный 2-амин-6-метил-5-оксо-4,5 - дигидpo-S-триазол- (1,5-а)-пиримидин получают следующим образом.
60 г гуаназола растворяют в 460 мл этанола, содержащего 41,25 г этилата натрия и добавляют 86,8 г метил-|3-метокси-а-метилакрилата. Смесь перемешивают и нагревают в течение 2 дней, затем охлаждают до 40°С и добавляют 330 мл воды; рН доводят до 4 с помощью концентрированной соляной кислоты (54,5 мл), фильтруют, промывают 150 мл воды и 150 мл ацетона, получают 2-а.мин-6-метил-5-оксо-4,5-днгидро-5 - триазол - (1,5-а)11ирил:ид 1П с т. пл. 325°С.
Пример 2. Повторяют способ по примеру 1, по с использованием в качестве исходного продукта соответствующего изоцианата. Получают 2-этоксикарбониламино-6-метил-5оксо-4-н-пропил-1,5-дигидро-5-триазол - (1,5- а)-пиримидин с т. пл. 173°С.
Предмет изобретения
1. Способ получения производных S-триазол-(1,5-а)-пиримидинов общей формулы I
а5
1 -иНСЛ
( X
А
где R2 и R - алкил, содержащий 1-6 атомов
углерода; R - алкоксирадикал, содержащий
1-4 атомов углерода; X - атом кислорода или серы, отличающийся тем, что изоцианат или изотиоцианат формулы II
R
.
/Y4
г
л. Ах/
А
где R2, R и X - имеют
приведенные выше взаимодействию со значения, подвергают спиртом формулы III
R -П
где R - имеет приведенное выше значение, с последующим выделением целевого продукта известным способом.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что спирт берут в избытке, используя его и в
качестве растворителя.
