Изобретение относится к способу получения новых соединений - ироизводных бензоииранопиридина общей формулы
пиридиновое - кольцо;
где Q - галоид,
полигалоидированный низший алкил или окси- или низшая алкокснгрунна; п - О-2; А - незамеп1енный или Ы-замещеиный на низший алкил или полигалоидированный низший алкил 3- или 4-ниперадилиден или незамещенная или моно- или дизамещеиная на низший алкил аминоалкилиденовая группа с 2-4 атомами углерода в алкилидеиовой части и ие менее, чем с двумя атомами углерода между атомом азота и трициклическим ядром, или их кислотно-аддитивных солей.
Низший алкил или алкоксигруппа обычно содержит 1-6 атомов углерода, предпочтительно один атом углерода.
Полигалоидированный низший алкил содержит 1-6, преимущественно один или два атома углерода, галоид обычно иредставляет собой фтор. Чаще всего нолигалоидалкил представляет собой трифторэтил.
А может представлять собой 3- или 4-пиперидилиден, N-метил- или N-тpифтopэтил-4-ииперидилиден, N-трифторэтил-З-ииперидилиден, диметиламнно- и метиламиноиропилиден, диметиламииоэтилиден и диметиламино-2-метилпроиилиден.
Примерами заместителей Q в беизоидной части трициклического ядра могут служить галоид, предпочтительно хлор и бром, трифторметил, низшая алкокси-, предиочтительио метокси- или оксигрунна. Заместители находятся нредночтительпо в положении 7 и/или 8 азаксаитенового ядра, п преимущественно означает О или 1. Из кислотно-аддитивных солей могут быть иазваны соли малеиновой, салициловой, янтарной, метилсульфоиовой, винной, лимонной, соляной, бромистоводородиой, серной, фосфорной и других кислот.
Примерами ироизводных бензопиридипа могут служить 10-(4-ниперидилидеи)-10Н 1 -бензопирано- 3,2-Ь -пиридии
10-(4-пиперидил1 деп) - ЮН - 1 -бензопира11о 3,2ч1-пириди1
гидратацией кетонов с одновременной внутримолекулярной конденсацией или дегидратацией спиртов.
Предлагаемый способ заключается в дегидратации соединепия общей формулы
Н-А 01,
,,05
5-(4-пи еридилиден) - бен::слшрано- 2,3с -пиридин
5-(4-пиперидилйден) -
бензонирано 2,3-6 -пиридин
которые могут быть также охарактеризованы как производные 1-, 2-, 3- или 4-азаксантена соответственно или как амины, присоединенные к азаксантеповому кольцу в положении 5 через углеводородное звено, в котором не менее двух атомов углерода отделяют атом азота от атома углерода, находящегося в положении 5 триднклического ядра.
Эти соединения обладают ценными фармакологическими свойствами.
Способ основан на известной реакции получения соединений с алкилиденовой связью деX V J
где W Q, 11 и А имеют вышеуказанные
значении, один из радикалов EI и ЕЗ - водород, а другой вместе с ES образует химическую связь, и выделении целевого продукта или переводе его в кислотно-ад,,И1Ивную соль известньши приемами.
Дегидратацию обычно проводят в -присутствии полифосфорной или серной кислоты.
Пример 1. Получение 5-(Г1-метил-4-ПИперидилиден) - - бензопирано- 2,3-& - пиридина.
5 г металлического натрия растворяют приблизительно в 500 мл безводного жидкого аммиака, добавляют суспензию, содержащую 19,7 г 5Н- 1 -бензонирано- 2,3-6 -ниридин 5-она в 250 мл безводного тетрагидрофурана,
размешивают 25-30 мин, добавляют раствор, содержащий 13,3 г свсжеперегнаниого N-метил-4-хлорпиперидина в 20 мл тетрагидрофурана, раз.мешивают 4-6 час, выдерживают 14 час и прибавляют жидкий аммиак и 20 г
хлорида аммония. Разлагают реакционную смесь, -прикапывая - 100 мл воды, экстра-гируют хлороформом, промывают экстракт водой, выпаривают хлорофор.м и растирают остаток в порошок с петролейным эфиром.
Перекристаллизовывают 5-окси-5-(Ы-метил-4пиперидил)-5Н- 1 -|бензопирано- 2,3 - и - пиридин из смеси бензол - петролейный эфир, т. пл. 208-210° С. Аналогично получают 5-окси-5-(4-пиперидил)-5П- 1 -бензопирано- 2,3-& - пипиридин;
5-окси-5-(Ы-метил-4-пиперидил)-8-хлор - .бензопирано- 2,3-6 -пиридин, т. нл. 247-
250° С;
5-окси-7-хлор-5-(Ы-.метил-4-пиперидил)- 5Н 1 -бензопирано- 2,3-6 -пиридин, т. пл. 181 - 185° С;
8-фтораналог, т. пл. 210-212° С; 8-метоксианалог, т. пл. 203-205° С; 10-ОКСИ-10- (N - метил - 4 - пимеридил) - 10Н 1 -бензопирано- 2,3- : -пиридин, т. пл. 170- 17ГС;
2-азааналог, т. пл. 155-157° С; дигидрохлорид 10-окси- 10-(Ы-метил-4-пиперидил)-10Н- 1 - бензопирано- 2,3 - 6 -пиридина, т. нл. 105-107° С;
