3
иости метиловая группа. В остатке R2 низшие алкяльные группы Rs предпочтительно имеют 1 - 4 атома углерода. Остаток Rg предпочтительно означает алкилкарбонильиую группу. За.меститель Ri предпочтительно водород НЛП хлор. Если RI--пнзший алкил, то он содержргг прелТ,почт ггельно 1-4 атома углерода, если же Ri-низший алкокснл или алкилтио, то эти группы предпочтительно содержат I-3 ато.ма углерода, означая в частности метокспл n;in метплтио.
Реакцию взаимодействия соединеиий формулы 2 с соединениями формулы 3 можно осуществлять, нанример, в инертном в условия.ч реакции растворителе предпочтительно нри повышенной температуре. Для нрисоединення виниловых соеднненнй к соединениям структуриой формулы 2 в качестве растворителей можно применять, например, иизнше алканолы, такие как этанол. Желательио реакцию вести приблизительно при 60-100С, в част1юсти при температуре кипения реакционной смеси.
Взаимодействие соедииеннй структуриой формулы 2 с соединениями общей формулы
А-(СН),,, -ГН-В,
п.,
где R2, R4 я и X имеют указанные значения, предпочтительно осуществляют в нрнсутствии связывающего кислоту агента. К инертным в условиях реакции растворителям относятся, например, низшие алканолы (этанол), хлорироваииые углеводороды алифатического ряда (хлороформ), углеводороды ароматического ряда (толуол), а также диметилформамид. В качестве связывающего кислоту агента можно примеиять, например, карбонаты щелочных металлов, таких как иатрий пли калий, или третичное основание азота (триэтиламии). Реакцию проводят предпочтительно при--50- -150°С, в част1ности при температуре кипения реакционной смеси.
В указанных соединениях X предпочтительно означает хлор, бром, йод или кислотный остаток органической сульфоновой кислоты, например метилсульфонилокси- или л-толуолсульфонилоксиостаток.
Соединения формулы 1 можно известным способом выделить из реакцион ной смеси и очистить, свободные основания можно обычным методом перевести в соли с кислоталш п наоборот.
Пример 1. 9-(1-ацетонил-4-пипернднлкдеи)тиоксантен.
В раствор 10 г9-(4-пиперидилидеи)тноксантена в 200 мл абсолютного этанола добавляют 8,6 г карбоната натрия и 4 г хлорацетоиа, затем 1 час кипятят с обратным холодильником, охлаждаю-т, отфильтровьтают осадок и раствор спирта унаривают досгха. Осадок и остаток от упаривания несколько раз выпаривают с хлороформом. Образовавшееся после упаривания хлороформного экстракта кристаллическое сырое соединение дважды перекристаллизовывают нз изопропанола, т. ил. 141 - 43°С.
Пример 2. (4-оксопентнл)-4-пиперидилнден тиокса1гген.
В раствор 20 г 9-.(4-пиперидилиден)тиоксантена в 175 мл хлороформа добагзляют 18,2 г безводного карбоната натрия и 14,2 г 5-бром-2-нентанона н 15 час кннятят с обратным холодильником. Еще горячий осадок отфильтровывают, фильтрат упаривают, остаток кристаллизуют из этанола, нри этом образуется гидробромид указанного соединения. Далее его еще раз нерекристаллнзовывают из этанола, соединение плавится при 222-225°С с разложеннем. Полученный из гидробромида через масляннстое основание гидрохлорид плавится после кристаллизации нз этанола нри 206-208° С с разложеннем.
Пример 3. 2-Хлор-9- 1-(4-оксопентил)-4пиперидилидеп тиоксантен.
Во взвесь 15,5 г 2-.хлор-9-(4-пиперидилиден)тиоксантена и 12,6 г карбоната натрия
в 250 мл хлороформа по каплям добавляют раствор 9,9 г 5-бром-2-пентанона в 50 мл хлороформа. После этого смесь 17 час кипятят с обратным холодильником, по охлаждении взбалтывают с водой, хлороформную фазу высушнвают над сульфатом магния, уиаривают ее, остаток от упаривания очищают на колонне силикагеля (250 г), элюируя хлороформом, содержащим 1% .метанола. После упаривания элюата образуется сырое соединение, которое для перевода в гидрохлорид растворяют в ацетоне, а раствор доводят эфирным хлористым водородом до слабокнслой реакции. Выпадающий момеитально гидрохлорид указанного соединения перекрнсталлизовывают из ацетона, содержащего 5% воды, т. пл. 222- 226° С.
Путем взаимодействия соответствурощих производных 9-(4-п ;перидилиден.)тиоксантена структурной формулы 2 с соответствующи.ми производными галогеналкилов аналогичным способом можно получить соединения, приведеинл1 е в табл. I.
При- I
Вещество мер
Пр;)И: ПОД11Ое
Температура маг.тения. °С
галог1;;и..
(3-Оксобутил)-4-11иперидилилеи т {оксантен - (З-Оксапепгил) 4-пнпернднлидеи тиоксантен9- -{2-Мстоксик;1рбонилэг11л)-4г 11перндилидси тиоксаитон
(2-Цианоэтмл) -4-;111перндили,.Ч1 тнокс;;итсп i-X.-iOp-9- l- (3-оксобутил) .р; а11Лиден таюксанте.м 9- -Метокснкарбонилмет1 л-4-пи;1е;-нд.лиден т Оксанге ;
(5-Оксогексил)-4-пнт1ер 1Д1 лидвн т 1оксаите11
(2-Мстил-3-окообут;1л)-4-::.;1ор: 1дилидсн т11оксантен
Пример 12. 9- l-(3-Oкcoбyт :I)-4-пиг.epидилидeн тиoкcaнтeи.
В раствор 10 г 9-(4-пипер11дмл деи)т юксантепа в 100 мл абсолютного этанола при 70° С, размешивая, по каплям добавляют в течение 10 мин 5,9 мл метилвинилкетона, еще 1 час размешивают при 70° С, охлаждают до 0°С, выкристаллизовавшийся (3-оксобуПрнВеществомер
13i (2-Мета л-3-оксобутил)-4-пипе; р 1днл11де: тиоксантен
(3-Оксопечтил)-4-пиперидилнде 1 тиоксаител
15:9- 1-{2-.Мегилоксикарионилэт.ил)-4п И1ер11Д 1Л: 1дея тиоксантсн
10 9- 1-(2-Цпаноэт11л)-4-го перидилиt дсн тнокса11теп
17 ;2-Хлор-9- -(3-оксобутил)-4-11нпери. дилидеи тиокса тен
Пример 18. 2-Метилтио-9- - (3-оксобутил) -4-пиперидилиден тиоксантеп.
2-Метилтио-9- (4-пиперидилиден) тиоксантен и метилвинилкетон подвергают взаимодействию по описанному в примере 12 способу с последующим переводом указанного соединения в его гидро.хлорид с т. пл. 280-290°С (разложение, из изопропанола).
Р1сходный материал можно получать следующим образом.
А. К полученному из 0,96 г стружек магния и 5,34 г -метил-4-хлорпиперидкиа в 25 мл тетрагидрофурана соединению Гриаяра прибавляют порциями при -5°-С 5, 16 г 2-метил151 - 105
32-134 125-,127
307-310
(пьиюхлорид)
98-100
199-20
(гидрохлорид.
с разложением)
168-170
(гпдрохлорид,
с разложением)
тил) -4-пиперид11Л11ден тиоксаптен отфильтровывают. Он плавится после кристаллизации этанола при 151 -153° С.
Аналогнчны.м способом путем взанмодепствия 9-(4-цицеридилиден)тиоксантеновых производных структурной формулы 2 с соответствующими производными винила можно получить соединения, приведены в табл. 2.
Т а б л и ц а 2
Соединен
Температура плавления, °С Бииила
168-170
(гндрохлорид.
с разложением)
132 - 134
;
307-310 (гпдрохлорнд)
тиотиоксантона и реакционную смесь продолжают перемешивать в течение 2 час. не охлаждая ее. Для переработки выливают на 80 мл 10%-пого раствора хлорида a.fмолния и прибавляют 40 мл простого эфира, причем выкристаллизовывается 9-окси-2-мет11Лтио-9- (1глетил-4-пиперидил) тиоксантен. Полученный после концентрирования промытой раствором хлористого натрия эфирной фазы остаток соединяют с сырым кристалл ..зато.м и сырой продукт перекристалл11зовыва1от из этано.ча, т. шъ 198-199° С.
Б. 3,1 г описанного продукта ютятят с 60 мл 5 н. солянок кислоты в течение 1 час с
обратным холодильником. Выкристаллизовавшийся после охлаждения реакционного раствора гидрохлорид взвешивают в воде, смесь доводят с помощью 2 н. раствора едкого натра до щелочной (с охлаждением) и экстрагируют хлороформом. Полученный после концентрирования промытого насыщенным раствором хлористого натрия.и высущенного экстракта хлороформа сырой 2-метилтио-9-(1метил-4-пиперидилиден)тиоксантен перекристаллизовывают из изонропанола, т. пл. 104- 106° С.
В. 2-Метилтио-9- (l-мeтил-4-пипepидилидeн)тиoкcaнтelн переводят по примеру 3 в 2-метилтио-9-(4-пиперидилиден)тиоксантен с последующей переработкой последнего без очистки, т. пл. гидрохлорида 293-297° С (разложение).
Пример 19. 3-Хлор-9- 1-(3-оксобутил)4-пиперидилиден тиоксантен.
3-Хлор-9-(4-пиперидилиден)тиоксантен подвергают взаимодействию с метилвинилкетоном (согласно описанному в примере 12 способу) и полученное соединение переводят в гидрофумарат, т. пл. 136-143°С (разложение).
Пример 27. 2-Метокси-9- 1- (3-изобутил) -4-пиперидилиден тиоксантен.
5 г 2-метокси-9-(4-пиперидилиден) тиоксантена перемещивают с 2,26 г метилвинилкетона в 75 мл диоксана в течение 6 час при 60° С. Затем реакционный раствор выпаривают, растворяют в разбавленной соляной кислоте, встряхивают с простым эфиром, водную фазу доводят до щелочной реакции, экстрагируют хлороформом и остающийся посла коицептрирования хлороформной фазы остаток перерабатывают но примеру 1. Гидрохлорнд указанного соединения плавится при 185-187°С.
Исходный материал получают по примерам 18А-18В.
А. 2-Метокси-9-окси-9-(1-Метил-4-11ИпериИсходный материал нолучают но примерам 18 А- 18 В.
A.3-Хлор-9-окси-9-(1-метил-4-пипериднл)тиоксаитеи, т. пл. 182-183° С.
Б. З-Хлор-9- (2-метил-4-ниперидилиден) тиоксантен, сырое соединение очищают в виде его фумарата и затем непосредственно перерабатывают.
B.3-Хлор-9-(4-пиперидилиден) тиоксантен, г. нл. гидрохлорида 290° С (разложение, изопропанол/этанолыная соляная кислота).
Пример 20. 2-Метил-9- 1-(3-оксобутил)4-пиперидилиден тиоксантен.
2-Метил-9- (4 - ниперидилиден) тиоксантен и метилВИнилкетон подвергают взаимодействию по описанному в пр:имере 12 способу и полученное соединение переводят в его гидрохлорид, т. пл. 290°С (разложение).
Аналогично примеру 3 можно получать также указан1ные в табл. 3 соединения, подвергая взаимодействию соответствующие 9-(4пиперидилиден) тиоксантенпроизводные формулы 2 с соответствующими галоидалкильными производными.
Таблица 3
дил)тиоксантен. Перекристаллизованное из изопропанола/петролейного эфира соединение плавится при 125-127°С, затвердевает и плавится опять при 174-175° С.
Б. 2-Метокси-9-(1-метил-4-пиперидилиден)тиоксантен, т. пл. гидрохлорида 230-232° С.
В. 2-Метокси-9- (4-пиперидилиден)тиоксан7-С11. Неочищенное соединение очищают путем хрогу атографии на силикагеле (элюепт: хлороформ, содержащий повышающиеся количества метанола), т. пл. 119-121° С (нз ацетона/петролейного эфира).
Аналогично примеру 3 можно получать приведенные в табл..4 соединения путем взаимодействия соответствующих производных 9-(4-пиперидилидеп)тиоксаите 1а формулы 2 с
соответствующими производными галоидалкмла.
Т а б л II ц а 4
Предмет изобретения
Способ получения 9-(1-замещенный-4-пип ридилиден)тиокса11тенов общей формулы
(сн,)п-сн-к,
R4
где п - целое число О-3,
RI - водород, хлор, бром, фтор, трифторметил, низший алкил, низший алкокснл или низший алкилтио;
Rg - циано, -СОКз- или -СООКз-грунпа, где Кз - низший алкил;
R4 - водород или низший алкил,
или их солей, отличающийся тем, что 9- (4иииеридилиден)тиоксантены общей формулы
10
где RI нмеет указа нные значения, подвергают взаимодействию с соединением общей 15 формулы
Z-RO
где Ra имеет указанные значения;
Z - группа X-(СНг) „ - CHR4, где R4 и п имеют указанные значения, X-кислотный остаток реакционноспособного сложного эфира или групиа CH2 CR4, где Rj имеет указанные значения,
с последующим выделением целевого продукта в виде основания или переведением его в соль известными приемами.
