П Авторы изобретения Советский патент 1973 года по МПК C07D213/61 C07D213/63 

1

Изобретение относится ,к способу получения 2,6-диалк,ил-3,5-дихлор-4-т1ир|Ид.инолена, обладающего высокой физиологической активностью.

Известен способ получения 2,6-диал,кил-3,5д1ихлор-4-ПИридинолена общей формулы 1

где RI и Кг - одинаковые или .-различные алкилы с 1-5 ато.мами углерода;

хлорированием 2,6-диалкил-4-пиридинолена общей формулы II

R, N Т12

где R, « RZ имеют указанные выше значения, га,зоо|бразным хлором в солянокислой среде. Недостатком способа является низкая концентрадия обоих реагентов в ,реакц.ионной массе, что о бусловлено, с одной стороны, плохой растворимостью газообразного хлора в водном ipacTBOpe солялой .кислоты, а с другой- смещением таутомерного равновесия между пиридоном и пиридинолом в солянокислой среде в направлении пир.идон-г.идрохлорида. Смещению этого равновесия в направленл.и пиридинола способствует только осаждение образующегося продукта из реакпио.нной среды, что приводит, однако, к увеличению продолжительности реакщ-ш и потере хлорирующего средства.

С целью устранения указанных «едостатков предложено хлорирование вести с -помощью соединения, дающего положительные ионы хлора, например гипохлорита натрия, хлора мина, в .нейтральной или основной среде с последующи.м выделением целевого продукта известными приемами.

Преимущество предлагаемого способа по сравнению с известными заключается в то-м, что действительная .концентрация компонента, участвующего в реакции, больше, чем в случае кислых сред, в результате чего иовыщается скорость реакции. Таутом-ерное равновесие соединений общей формулы II зависит от величины рН; концентрация формы пиридинола в нейтральной и соответственно

в основной среде выще, чем в кислых раствоpax. Концентрацию положительного хло|р.ированля можно регулировать с помощью концентрации хло;рирующего средства. П.реимущества1ми способа является та,кже некоррозионность среды и возможность точного дозирования хлорирующего средства, используемого для чреахции.

По -предлагаемому способу получают продукт та,кой высокой степени чистоты, что дальнейшая очистка его не требуется; цветные Примеси окисляются хлорирующим средством, используемым .в небольшом избытке, до бесцветных В01до;растворимых продуктов, которые МОЖ.НО удалить промывкой водой.

Пример 1. 123 г (1 моль) 2,6-димет:ИЛ-4пиридинола растворяют .в 2000 мл воды, а затем при перемещиванин постепенно соединяют с 2670 г раствора едкого натра, содержащего 7%-нъ1Й :лип0хлор.ит натрия (2,5 моль). Слабо .нагретый раствор перемещивают 0,5 час, после .чего подкисляют соляной .кислотой до рН 2. Осаждаемые .кристаллы отф,ильт|ровывают, прОМЫвают водой и высушивают. Получают 163 г 2,6-диметил-3,5-дихлор-4-ииридинола. Выход 85%; про.дукт Не плавится до 350° С.

Найдено, %: С 43,71; ,Н 3,67; N 7,32; 08,30; С1 37,02.

Вычислено, %: С 43,76; Н 3,64; N 7,29; 08,33; С1 36,98.

П р :иМ е р 2. В растворе 60 г хлорамина (СбНб-SO2-NClNa . 1,5 ПаО) в 300 мл холодной воды растворяют 12,3 г 2,6-|д.имет1ил4-пиридинола. Реакционную смесь выдерживают 1--2 чах, а затем подкисляют соляной кислотой до |рН 2. Осаждаемый продукт отф.ильтровывают, промывают сначала водопроводной водой, а затем трижды с добавлением 100 мл этанола и высущивают. Получают

15,7 г 2,6-диМ€тил-3,5 - ди.хлор-4-пириди«ола. Выход 81,7%.

Найдено, %: С 43,74; Н 3,68; N 7,34; 08,36; С1 37,04.

Вычислено, %: С 43,76; Н 3,64; N 7,29; 08,33; CI 36,98.

Предмет (изобретения

Способ получения 2,6-д.иалк:ил-3,5-дихлор4-пир.иД|Инолена общей формулы

RI N R.Z

где RI и R2 - одинаковые или различные с 1-5 атомами угле)рада хлорированием 2,6-диалк1ИЛ-4-п.иридинолена общей формулы

RI К

где RI и Ra имеют .вьгщеуказанные значения, отличающийся там, что, с целью упр ощеЯ.ИЯ процесса, хло.риро.ванйе ведут с помощью соединения, дающего положительные ионы хлора, например гипохлорита натрия .ил.и хлорамина, в нейтральной или основной среде с после1дующим выделением целевого продукта

известными приемами.