СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ D-ГЛЮКОФУРАНОЗИДОВ Советский патент 1972 года по МПК C07H3/02 C07C31/20 C07D307/20 

Предлагается способ получения /З-глюкофуранозидов формулы HC-O-RJ HC-0-R2 RO -СН НС НС-OR СНг-OR где R - моно- или дизамещенный атомом галогена или низшей алкильной или алкоксильной группой бензил; RI - алкил, содержащий 1-6 атомов углерода;JR2 - атом водорода или Hi и R2 вместе образуют группу циклоалкилидена с 5-7 атомами углерода. Предлагаемый способ основан на известном в органическом синтезе взаимодействии Dглюкозы с циклоалифатическим кетоном, частичном гидролизе 1,2,5,6-дициклоалкилиден-1)глюкофуранозы и бензилировапии 1,2-циклоалкилиден-1)-глюкофуранозы. Он позволяет получить ряд новых соединений, обладающих ценными фармакологическими свойствами. что D-глюкозу нодвергают взаимодействию с соответствующим циклоалифатическим кетоном в присутствии катализатора, полученную 1,2,5,6-дициклоалкилиден - D - глюкофуранозу формулы где А - группа циклоалкилидена, подвергают частичному кислотному гидролизу, образовавшуюся 1,2-циклоалкилиден-)глюкофуранозу формулы gC-0 I А НС-0 но- СН СН

подвергают взаимодействию с галогенидом замещенного бензила и выделяют продукт, где RI и R2 вместе образуют группу циклоалкилидена, или подвергают его взаимодействию с соответствующим алифатическим спиртом с последующим выделением целевого продукта, где RI - алкил и R2 - атом водорода, обычными приемами. ,

В реакции взаимодействия D-глюкозы с циклоалифатическим кетоном в качестве катализатора можно использовать серную, соляную кислоты, сульфат цинка или хлористый цинк.

Реакция может протекать преимущественно в присутствии алифатической карбоновой кислоты, которая действует, в первую очередь, как растворяющий агент и обеспечивает легкую обработку реакционной смеси.

Частичный гидролиз 1,2,5,6-дициклоалкилиден-Д-глюкофуранозы протекает преимущественно в присутствии спирта и водного раствора соляной кислоты.

Химическая реакция между 1,2-циклоалкилиден- -глюкофуранозой и галогенидом замещенного бензила протекает предпочтительно з присутствии гидрата окиси щелочного металла или гидрата окиси щелочноземельного металла, особенно в присутствии гидрата окиси калия. Желательно использовать соответствующие хлориды бензила.

Процесс получения предлагаемых соединеНИИ, у которых RI - алкил и R2 - атом водорода, взаимодействием соединения, где Ri и R2 вместе образуют группу алкилидена, с безводным спиртом, ведут в присутствии кислоты. Для этой цели можно употреблять разбавленные галоидводородные кислоты, например соляную, или серную кислоту. В качестве спирта можно использовать например, этанол, метанол, пропанол, аллиловый спирт, изопропанол, бутанол, изобутанол и др.

Первую стадию процесса проводят при 60- 100° С в течение 6 час и .получают дициклоалкилиденглюкофуранозу в виде кристаллов, вторую стадию процесса осуществяют при 50° С в течение 2 час. Химическое взаимодействие между 1,2-циклоалкилиден-1)-глюкофуранозой, получаемой в виде кристаллов, и замещенным хлоридом бензила проводят преимущественно при повыщенной температуре, в частности при 80-100° С, и образующаяся 1,2-циклоалкилиден-3,5,6-три-0- (замещенный бензил) -D-глюкофураноза может быть превращена в алкилпроизводные в результате обработки ее спиртом в присутствии соляной кислоты при комнатной температуре.

Пример 1. Смесь 100 г безводной D-глюкозы, 500 мл ледяной уксусной кислоты, 1200 мл циклогексанола и 10 г безводного хлористого цинка нагревают при 80° С в течение 6 час при перемещивании. Образующийся прозрачный раствор выпаривают в вакууме до половины его первоначального объема и к остатку приливают раствор кислого углекислого натрия в таком количестве, чтобы значение рН превыщало 7. Продукт реакции осаждается в

виде масла. Смесь экстрагируют бензолом, раствор бензола промывают нейтральным растворителем и растворитель отгоняют. После перекристаллизации осадка из бензина получают 1,2,5,6-дициклогексилиден-1)-глюкофу ранозу с высоким выходом, т. пл. 129-13ГС; 0,0° (этанол).

Найдено, %: С 63,40; Н 8,28.

Вычислено, %: С 63,51; Н 8,29.

Пример 2. 9,35 г 1,2,5,6-дициклогексилиден-1)-глюкофуранозы смещивают с 370 мл безводного этанола и 93,5 мл 2 н. соляной кислоты. Реакционную смесь нагревают при 50° С до образования раствора, раствор выдерживают при 50° С в течение 30 мин, после чего его подщелачивают гидратом окиси аммония, разбавляют 1500 мл воды, обрабатывают активированным углем и фильтруют. Фильтрат выпаривают в вакууме, остаток нагревают с этилацетатом, после чего смесь охлаждают и фильтруют. Получают 1,2-циклогексилиден-Л-глюкофуранозу с высоким выходом в виде белых кристаллов, т. пл. 148-150° С; 4,86.

Найдено, %: С 55,48; Н 7,95.

Вычислено, %: С 5,38; Н 7,75.

Пример 3. 532 г хлористого бензила нагревают до 105° С, к нему по частям добавляют смесь 26 г 1,2-циклогексилиден-/)-глюкофуранозы и 118 г измельченного в порошок гидрата окиси калия при температуре ниже 105° С. Реакционную смесь перемешивают на бане, нагретой до 105° С, в течение 5 час, после чего ее охлаждают и смешивают с бензолом и водой. Бензольную фазу отделяют, очищают п отгоняют при 170-180° С/0,5 мм рт. ст. до достижения постоянного веса. Получают 1,2-циклогексилиден-3,5,6-три-О-бензил-О - глюкофуранозу с высоким выходом, а -25,3° (хлороформ).

Найдено, %: С 74,36; Н 7,31.

Вычислено, %: С 74,69; Н 7,22.

Пример 4. 11,4 г 1,2-циклогексилиден3,5,6-три-0-бензил-1-глюкофуранозы растворяют в небольшом количестве этанола, после чего добавляют этанольный раствор соляной кислоты в количестве, необходимом для образования 4 мл 2 н. безводного этанольного раствора соляной кислоты. Реакционную смесь выдерживают при комнатной температуре, затем подщелачивают концентрированным раствором гидрата окиси натрия при сильном охлаждении, в вакууме выпаривают спирт, полученный остаток экстрагируют хлороформом и фильтруют. Раствор хлороформа промывают насыщенным раствором кислого сульфита натрия, затем водой и высущивают до достижения постоянного веса.

Получают этил-3,5,6-три-О-бензил-Д-глюкофуранозид с высоким выходом, а -27,6°

(хлороформ). ;