СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЦИКЛОФОСФОПЛТОВ КСИЛИТЛНЛ Советский патент 1974 года по МПК C07F9/40 

1

Изобретение относится к области получения циклических эфиров кислот фосфора, а именно к способу получения новых циклофосфонатов ксилитана общей формулы

ОН

Н-г-о

.0

,0 R

где R - алкил.

Эти соединения могут быть использованы в качестве физиологически активных веществ.

Известна реакция гекситфосфонитов с четыреххлористым углеродом, приводящая к образованию гексптциклофосфонатов. Фосфониты ксилитана ранее в эту реакцию не вводились.

Способ получения циклофосфонатов ксилитана указанной выше общей формулы основан ла том, что 5-алкилфосфониты ксилитана общей формул,

он

hT° -/О

/СН,ОР;Н

где R - алкил, подвергают взаимодействию с четыреххлористым углеродом.

Процесс проводят в присутствии органического основания, например трпэтиламина, в среде инертного органического растворителя, наиример эфира, диоксана, бензола.

Реакция идет в щироком интервале температзф. Лучще всего поддерживать температуру в пределах от -5 до -f 100°С и вести процесс в токе инертного газа, например азота или аргона (но и без него).

Целевые продукты, очень устойчивые соединения, перегоняющиеся в глубоком вакууме без разложения, выделяют известными приемами.

Поскольку реакция внутримолекулярная, соотнощение исходных компонентов не играет существенной роли, побочных продуктов не образуется. Реакция экзотермична, поэтому один из реагентов, например третичный амин, желательно вводить небольщими порциями

или прикапывать с такой скоростью, чтобы температура реакции не поднималась резко. Для спятпя выделяемого тепла возможно охлаждение реакционно смеси, а также проведение реакции в среде легко 1 1Я111,его растворителя, например эфира.

Окончание реакции определяется по количеству выпавщего кристаллического осадка хлоргидрата амина, либо хроматографией реакционной смеси в тонком слое окиси алюми)пя или сил кагеля. По оконча)И11 реакции

осадок отфильтровывают, а фильтрат упаривают. Продукт реакции - вязкие масла, промывают э( либо диоксаном.

Пример I. В диухгорлую колбу на 50 мл с обратным холодильником помещают 1,8 г (0,68 моль) 5-гексилфосфонита ксилитана и 6,4 г четыреххлористого углерода (шестикратный избыток), добавляют 20 мл абсолютного эфира и при перемешивании током инертного газа (аргона, азота) при комнатной температуре прикапывают раствор триэтиламина в количестве 7 г (десятикратный избыток) в абсолютном эфире в течение 1 час. Далее реакционную смесь выдерживают при перемешиваНИИ и комнатной температуре в течение 1 час. Выпавший кристаллический осадок хлоргидрата триэтиламина отфильтровывают и промывают абсолютным эфиром на фильтре. При этом выделено 0,94 г (100%) хлоргидрата амина, что свидетельствует о прекращении реакции. Фильтрат упаривают. Продукт реакции- вязкое масло, содержит 99% циклогексилфосфоната ксилитана. В качестве примеси содержится хлоргидрат амина. Для идентификации вещества продукт перегоняют в глубоком вакууме ( мм рт. ст.). Выход после перегонки хроматографически чистого продукта составляет 1,03 г (58%). Строение циклогексилфосфоната ксилитана доказано элементарным анализом, хроматографией, а также ИК- и ЯМР-епектроскопией. Rf 0,6 (АЬОз И ст. акт. по Брокману, система - хлороформ : метанол - 9:1, проявитель - пары йода), Rf 0,55 (бумага, система - этанол: : н-бутанол : вода - 1:4:5, верхний слой); Rf 0,24 (бумага, система-изопропанол : : амилол : вода-1 : 4 : 5, верхний слой); т. кип. 200°С (10-4 , p-j, ст.).

Найдено, %: С 49,81, 49,74; Н 8,12; 8,19; Р 11,52; 11,59;

СиНаОзР

Вычислено, %: С 49,99; Н 3,019; Р 11,72.

2. В

грехгорлую колбу на 50 мл.

оборудованную капилляром для подачи аргона, обратным холодильником и капельнои лоронкой, загружаю г 3,1 г (1 моль) 5-noii i.Ti.|i,io {|)oiiiria ксилитана, 2,15 г (1,-1 .моль) чсплрсх хлорис101Ч) углерода и 10 мл абсолютно о эфира. При перемешивании током аргона прикапывают раствор триэтиламина в абсолютном эфире в течение 1 час. Через 10-15 мин раствор мутнеет и еще через 0,5 час ноявляются кристаллы хлоргидрата. Реакция продолжается 3 час при комнатной температуре. Выпавший хлоргидрат амина отфильтровывают, фильтрат упаривают и выделяют конечный продукт - циклононилфосфонат ксилитана с выходом 89% в виде масла, которое нри стоянии кристаллизуется. Rf 0,34 (5 02-яН2О, система - .хлороформ : метанол - 9:1, проявитель- пары йода), Rf 0,47 (AloOj П ст. акт. ио Брокману, система - хлороформ : метанол - 9 : 1); т. пл. 114°С.

Найдено, %: С 55,05, 55.22: Н 9.20, 8,90; Р 10,00. 9,96.

СмНатРОз.

Вычислено, %: С 55.0; Н 8,84; Р 10,01.

Предмет изобретения

1. Способ получения щпчлофосфопатов ксиЛ1ггаиа оби1,ей формулы

ОН

ч.О

L

R

СН,0

0

где R - алкил, о т л и ч а ю щ и и с я тем, что 5-алкилфосфониты ксилитана подвергают взаимодействию с четыреххлористым углеродом в присутствии органического основания с последующи.м выделеиием целевого продукта известными приемами.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс ироводя1- в среде инертного органического растворителя, например эфира.