Изобретение относится к получению новых соединений индольного ряда, которые обладают высокой физиологической активностью.
Известен способ получения сложных эфиров 3-индолилуксусной кислоты в присутствии кислого катализатора.
R,0.
Rn
N CORj
лом. Экстракт промывают водой, сушат над сульфатом натрия и удаляют растворитель в вакууме. Получают 9,5 г р-Н,М-диметиламиноэтил - 1-циннамоил-2-метил-5-метокои-3-индолилуксуоную кислоту в виде желтого масла. В эфирный раствор этого соединения пропускают при 5°С газообразный хлористый водород. Кристаллы отфильтровывают и перекристаллизовывают из этанола. Получают гидрохлорид р-:Ы,Ы-диметиламиноэтил-1-циннамоил-2метил-5-метокси-З-индолилацетата, т. пл. 194- 194,5°С.
При добавлении к эфирному раствору p-iN,Nдиметиламиноэтил-1-циннамоил-2 - метил - 5метокси-3-индолилацетата йодистого метила получают метилйодид (5-.М,М-диметиламинометил-1 -1Циннамоил-2-метил-5-метокси-3-индолилацетата. При перекристаллизации из этанола образуются желтые иглы, т. пл. 219°С. Аналогично получают:
гидрохлорид р-|1М,Ы-диметиламиноэтил-1-(3, 4-метилендиоксибензоил)-2-метил-5 - метокси3-индолилацетата, т. пл. 137-138°С;
метилйодид |р-|Ы,Ы-диметиламиноэтил-1- (3,4метилендиоксибензоил)-2-метил-5-метокси - 3индолилацетата, т. пл. 190-192°С;
гидрохлорид -у.Н-диметиламинопропил- цинпамоил-2-метнл-5-метокси-3 - индолилацетата, т. пл. 156-157°С;
гидрохлорид 7-морфолинопропил-1 -циннамоил-2-метил-5-метокси-3-индолилацетата, т. пл. 166-167°С;
гидрохлорид р-диметиламинопропил-1 -циннамоил-2-метил-5-метокси-3 - индолилацетата, 1. пл. 170-172°С;
гидрохлорид р-морфолиноэтил-1-циннамоил2-метил-5-метокси-3-индолилацетата, т. пл. 187-188°С;
дигидрохлорид Р- (№-бензилпиперазино) этил-1-циннамоил-2-метил-5-метокси - 3-ивдолилацетата, т. пл. 188- 189°С;
гидрохлорид р-пиперазиноэтил-1-циннамоил2-метил-5-метокси-3-индолилацетата, т. пл. 164-165°С;
гидрохлорид р-ииперидиноэтил-1-циннамоил-2-метил-5-метокси-3-индолилацетата, т. пл. 210-211°С;
гидрохлорид р-морфолиноэтил-1-(3,4-метилепдиоксибензоил)-2-метил-5-метокси-3 - ипдолилацетата, т. пл. 120°С (с разлож.);
гидрохлорид р-морфолиноэтил-1 - (д-хлорбензоил) -2-метил-5-метокси-3 - индолилацетат, т. 1пл. 201-202°С.
Пример 2. Раствор 7 г 1-циннамоил-2-метил-5-метокси-З-индолилацетата в 30 мл диметилформамида добавляют к смеси 0,5 г гидрида натрия и 10 мл диметилформамнда при 5°С и перемешивают 0,5 час. После добавления 2,8 г р-Ы,К-диэтиламиноэтилхлорида при 5°С перемешивают 4 час при 30°С, выливают смесь в воду и экстрагируют бензолом. Экстракт промывают водой, сушат над сульфатом натрия и упаривают в вакууме. Получают 5,5 г р-:Н,М-диэтиламиноэтил-1-циннамоил-2метил-5-метокси-З-индолилацетат в виде желтого масла. К эфирному раствору этого соединения добавляют при 10°С эквимолярное количество йодистого метила, кристаллы отфильтровывают и перекристаллизовывают из 5 этанола. Получают метилйодид р-М,М-диэтиламиноэтил-1-циннамоил-2-метил-5-метокси - 3индолилацетата, т. пл. 198-198,5°С.
В эфирный раствор р-Ы,Ы-диэтиламиноэтил1-циннамоил-2-метил-5-метокси - 3 - индолил10 ацетата пропускают газообразный хлористый
водород и получают гидрохлорид р-Ы,Ы-диэтиламиноэтил-1-циннамоил-2-метил-5 - метокси-3-индолилацетата. При перекристаллизадии из этанола получают желтые кристаллы,
5 т. пл. 133-134Т.
Аналогично получают:
гидрохлорид р-М,Н-диэтиламиноэтил-1-{3,4метилендиоксибензоил) -метил-5-метокси -3-индолилацетата, т. пл. 137-138°С; 0 метилйодид р-М,Ы-диметиламиноэтил-1-(3,4метилендиоксибензоил)-2-метил-5-метокси - 3нндолилацетата, т. пл. 190-192°С;
гидрохлорид у-М,Ы-диметиламинопропил-1циннамоил-2-метил-5-метокси-3 - индолилаце5 тата, т. пл. 156-157°С;
гидрохлорид 7-морфолинопропил-1-цпниамоил-2-метил-5-метокси-3-индолилацетата, т. пл. 166-167°С;
гидрохлорид р-диметнламинопроппл-1 -цип0 намоил-2-метил-5-метокси-3 - индолилацетата, т. пл. 170-172°С;
гидрохлорид р-морфолиноэтил-1-циннамоил2-метил-5-метокси-3-индолилацетата, т. пл. 187-188°С;
5 дигпдрохлорид р-(Н -бензилпиперазино)этил-1-циннамоил-2-метил-5-метокси - 3-индолилацетата, т. пл. 183- 189°С;
гидрохлорид р-пиперидиноэтил-1-циннамоил-2-метил-5-метокси-3-индолилацетата, т. пл. 0 164-165°G;
гидрохлорид р-пиперидиноэтил-1-п-хлорбензоил-2-метил-5 - метокси - 3 - индолилацетата, т. пл 210-211°С;
гидрохлорид |3-морфолиноэтил-1-(3,4-.мети5 лендиоксибензоил)-2-метил-5-метокси - 3 - индолилацетата, т. пл. 120°С (с разлож.);
гидрохлорид р-морфолиноэтил-1-п-хлорбензоил-2-метил-5-метокси - 3 - индолилацетата, т. пл. 201-202°С.
0 Пример 3. К раствору 10,5 г 1-циннамоил-2-метил-5-метокси-3-индолилуксусной кислоты в 80 мл тетрагидрофурана и 3,1 г триэтиламина добавляют 3,3 г этилхлорформиата При 0°С. Перемешав 0,5 час при 0°С, добавляют р-(2-;М-метилпиперидил)-этанол. Перемешивают и кипятят 2 час с обратным холодильником, удаляют растворитель в вакууме, добавляют к остатку воду и экстрагируют смесь бензолом. Бензольный слой промывают 0 водой и сушат над сульфатом натрия. Растворитель удаляют в вакууме и получают р-(2Ы-метил.пиперидил)-этил-1-диннамоил - 2 - ме1ИЛ-5-метокси-3-индолилацетат в виде желтого масла. В эфирный раствор этого масла пропускают прп 5°С газообразный хлористый водород, кристаллы отфильтровыывают, перекристаллизовывают из этанола и получают гидрохлорид р-(2-М-метилпи11еридил)-этил-1циннамоил-2-метил-5-метокси-3 - индолилацетата, т. пл. 128-129°С. Пример 4. Раствор 7 г 1-циннамоил-2-метил-5-метокси-З-индолилацетата в 30 мл диметилформамида добавляют при 5°С к 0,5 г гидрида натрия в 10 мл диметилформамида и перемешивают 0,5 час. К реакционной смеси при 5°С добавляют 3,3 г у-пиперидинопропилхлорида, перемешивают 1 час при 50-60°С, 1 час при 60--70°С и 1,5 час при 70-80°С. Затем реакционную смесь выливают в 200 мл воды и экстрагируют бензолом. Экстракт промывают водой и сушат над сульфатом натрия. Растворитель удаляют в вакууме и получают 7-пиперидинопроиил-1-циннамоил-2-метил - 5метокси-3-индолилацетат в виде желтого масла. В эфирный раствор этого масла пропускают газообразный хлористый водород и получают гидрохлорид -;пиперидинопропил-1-циннамоил-2-метил-5-метокси-3 - индолилацетата. При перекристаллизации из этанола образуются кристаллы, т. пл. 144-145°С. Пример 5. К раствору 10,5 г 1-циннамоил-2-метил-5-метокси-3-индолилуксусной кислотыв 80 мл тетрагидрофурана и 3,1 г триэтиламина при 0°С добавляют 3,3 г этилхлорформиата. После перемешивания в течение 0,5 час при 0°С к реакционной смеси добавляют 5,8 г диэтиламиноэтоксиэтанола, кипятят при перемешивании 2 час с обратным холодильником, растворитель удаляют в вакууме, к остатку добавляют воду и экстрагируют бензолом. Экстракт промывают водой и сушат над сульфатом натрия. После удаления растворителя в вакууме получают диэтиламиноэтоксиэтил-1-циннамоил-2-метил-5- метокси3-индолилацетат в виде желтого масла. К маслу добавляют 3,1 г моногидрата лимонной кислоты и по каплям при 60°С изопропиловый спирт до растворения кристаллов. После охлаждения кристаллы отфильтровывают и перекристаллизовывают из смеси этанол-эфир и получают цитрат диэтиламиноэтоксиэтил-1циннамоил-2-метил-5-метокси -3 - индолилацетата, т. пл. 72,5-73,5°С. Предмет п з о б р е т е и и я Способ получения сложных эфиров 3-индоилуксусной кислоты обш,ей формулы СН СООАВ где RI и R2 - низшие алкилы; Нз - стирил, /1-хлорфенил или 3,4-диоксиметиленфенил;А группа -СПгСПоОСНгСПа- или пП2„(,3); В - диметил- или диэтиламиногруппа, а акже N-морфолил, Н-(4-бензил)-пиперазил, N-пиперидил и 2-(Ы-метил)-пиперидил, отлиаю щ и и с я тем, что 3-индолилуксусную кислоту обшей формулы СН,СООН где Ri, R2 и Rs имеют указанные выше значения, или ее производные, например сложный эфир или ангидрид, обрабатывают соединением общей формулы X-АВ, где А и В имеют выше казанные значения, а X - гидроксильная группа или хлор, в присзтствии конденсирующего агента, например триэтиламина, с последующим выделением целевого продукта известным способом. Приоритет по признакам: 10.09.68 при А -СпНап, где /г 2,3; В - диметиламино- или диэтиламиногруппа. 14.11.68при А -С„Н2„, где ,3; В - N-морфолил, Н-липеридил; 2-(К-метилпипери10.02.69при А - СП2СП2-ОСН2СН2-; В - диметнламино- или диэтиламиногруппа.
