Реакцию проводят как в присутствии агеиla конденсации п органического растворителя, так и без них.
Эта реакция цротекает гладко без растворителя, однако во многих случаях желательно нрименять подходящий растворитель. В качестве растворителя при реакции образования Кольца можно применять органические кислоты, например уксусную, муравьиную, нроиионовую, молочную, масляную; неполярные органические растворители, например цнклогексан, гексан, бензол, толуол и такие другие органические растворители, как диоксан и 1М,М-диметилформамид. Если в качестве растворителя применяется спирт, то получается соответствующий сложный эфир индолалифатической кислоты.
Реакцию проводят нри 50-2GO°C, предпочтительно нри 65-95°С. Реакция протекает быстро и обычно заканчивается в течение короткого периода. Агент конденсации вообще не применяется, но в некоторых случаях желательно использовать такой агент. Пригодными для этой цели агентами конденсации являются такие неорганические кислоты, как соляная, серная и фосфорная, галоидные соединения металлов, например хлорид цинка и хлорид меди, порошкообразные тяжелые металлы, например медный порошок, реактивы Гриньяра, фторицы бора, нолифосфорная кислота или ионообменные смолы. Соляную или другую подобную кислоту необходимо применять в эквимолекулярном или большем количестве, а медный порошок и тому подобные агенты применяются в небольших количествах.
После окончания реакции реакционную смесь выдерживают при комнатной темнературе или в холодильнике (около 5°С), в результате чего выпадает большое количество кристаллического продукта.
Если кристаллы не образуются, то реакционную смесь концентрируют при пониженном давлении или добавляют к ней воду, смесь уксусной кислоты с водой или петролейный эфир. В результате этого могут образоваться красивые кристаллы. Для нерекристаллизации получаемых соединений в качестве растворителей применяют эфир, ацетон, ацетон с водой, спирт, снирт с водой, бензол и уксусную кислоту. Образующиеся кристаллы выделяют путем фильтрования, промывают водным раствором уксусной кислоты, водным спиртом, водой или пегролейным эфиром, а затем сушат. Желательные продукты обычно получаются в виде кристаллов, но эфирные соединения иногда маслообразные.
Растворители реагентов, условия реакции, агенты конденсации и растворители для перекристаллизации указаны только с целью пояснения данного изобретения и ни в коем случае не ограничивают его.
Пример 1. K суспензии 5,0 г ацетальдегидпараметоксифеннлгидразона в 56 мл безводного эфира добавляют 6,7 г хлористого
пнперонила в 40 мл эфира при температуре ниже 5°С. Эту смесь перемешивают при охлаждении льдом в течение 4 час. Образовавшиеся кристаллы выделяют нутем фильтрования, промывают водой, сушат и получагот 5,0 г сырых кристаллов ацетальдегида N- (пипероноил)-Ы- (параметоксифенил) - гидразона, т. нл. 122,5-133,5°С. Пример 2. Сырые кристаллы ацетальдегид-N - (пипероноил)-М - (парахлорфенил)гидразона получают, как описано в примере 1; т. пл. 127,0-137,0°С.
Пример 3. К суспензии 26,8 г ацетальдегидпараметоксифенилгидразона в 100 мл
тетрагидрофурана добавляют 41,2 г 3,4-метилендиоксициннамоилхлорида в 250 мл тетрагидрофурана при температуре ниже 5°С. Смесь перемешивают в течение 4 час нри охлаждении льдом и выделяют образовавшиеся
кристаллы (36,2 г) ацетальдегид-(3,4-метилендиоксициннамоил) - N - (параметоксифенил) -гидразона с т. пл. 171,5-175,5°С.
Пример 4. Способом, описанным в примере 3, получают сырые кристаллы ацетальдегид-Ы-(3,4 - метилендиоксицнннамоил)-М(паратолил)-гидразона; т. пл. 140,5-143°С.
Пример 5. Суспензию 49,4 г ацетальдегид- 1-(пипероноил)-К - (параметоксифенил)гидразона в 200 мл 99%-ного этанола насыщают безводным хлористым водородом при охлаждении льдом и выдерживают в спокойном состоянии. Затем отделяют нерастворимые вещества и добавляют 400 мл эфира. Выделившиеся кристаллы фильтруют, высушивают и получают 39,0 г хлоргидрида N-иипероноил-(параметоксифенил)-гидразина; т. нл. 175°С (разлагается). Полученный фильтрат концентрируют нри
пониженном давленни и снова добавляют эфир. Получают 7,7 г хлоргидрида N-пипероноил-N-(параметоксифенил)-гидразина, т. ил. 172,5°С (разлагается). Общий выход этого соединения 46,7 г (92,3%).
После нерекристаллизацин из смеси эфира с метанолом т. пл. 176,5°С (разлагается).
Вычислено, %: С 55,82; Н 4,68; N 8,68; С1 10,99.
Ci5Hi5N2O4Cl.
Найдено, %: С 55,95; П 5,27; N 8,51; CI 10,94.
Спектр поглощения инфракрасных лучей й , CM-I: 2700, 2570, 1680, 1610.
Способом, описанным в примере 5, получены следующие соединения.
Пример 6. Хлоргндрид Ы-(3,4-метилендиоксициннамоил) - N - (нараметоксифенил)гидразпна. Выход 77,7%. Палочки светложелтого цвета с т. нл. 181°С (разлагается).
Вычислено, %: С 58,53; Н 4,91; N 8.03; С1 10,17.
Cl7H,rN204Cl.
Найдено, %: С 58,69; Н 5,27; N 7,92; С1 9,97.
Спектр поглощения инфракрасных лучей v yaKo- , CM-I: 2600, 1680, 1625, 1600.
Пример 7. ХоТоргидрид N-пипероноилЫ-(парахлорфенил)-гидразин. Выход 64,1%. Бесцветные иглы; т. пл. 175-175,5°С.
Вычислено, %: С 51,39; Н 3,70; N 8,56; С1 21,68.
CnHiaNsOaCb.
Найдено, %: С 51,38; Н 3,59; N 8,54; С1 22,05.
ИнфраКраспый спектр , 2700,
1613, 1605.
Пример .8. Хлоргидрид №-(3,4-метилендиоксициннамоил)-Ы- (паратолил) - гидразина. Выход 94,2%. Бесцветные иглы; т. пл. 187,5-188°С (разлагается).
Вычислено, %: С 61,35; Н 5,15; N 8,42; С1 10,65.
С,7П,7М20.зС1.
Найдено, %: С 60,78; Н 5,31; N 8,30; С1 10,53.
Инфракрасный спектр v , C. 2750, 2600, 1670, 1640, 1630, 1605Г1Ъ5.
Пример 9. К суспензии 3,5 г хлорида параметоксифенилгидразина в 25 мл абсолютного эфира добавляют 2,3 г триэтиламина и реакцию проводят в течение 2 час при комнатной температуре. Затем ио каплям при охлаждении льдом до температуры ниже 5°С добавляют 4,4 г хлористого пипероноила в 10 мл тетрагидрофурана и реакционную смесь выдерживают, охлаждая льдом до температуры ниже 5°С, в течение 3 час, а затем еще при комнатной и перемещивании в течение 1 час. После окончания реакции отделяют образовавшиеся кристаллы фильтрованием и фильтрат экстрагируют хлористым метиленом. После испарения растворителя органического слоя получают 3,8 г маслянистого вещества коричневого цвета.
В результате перекристаллизации из этанола получают М-(пипероноил)-М-(параметоксифенил)-гидразин в виде бесцветных игл; т. пл. 86-88°С.
Вычислено, %: С 62,93; Н 4,93; N 9,79.
C,5Hi4N204.
Найдено, %: С 63,52; Н 4,76; N 9,63. Инфракрасный спектр .T см-: 3350,
3200, 1640, 1600.
Пример 10. Способом, описанным в примере 9, получают N- (3,4-метилендиоксициннамоил) -N- (параметоксифенил) -гидразин в виде светло-желтого цвета; т. пл. 181,5- 182,5°С.
Вычислено, %: С 65,37; Н 5,16; N 8,97.
CirHieNaO.
Найдено, %: С 66,00; Н 4,81; N 9,17.
Инфракрасный спектр v. , см-; 3350, 3200, 1640, 1605, 1580.
Пример 11. М-(иипероноил)-Ы-(парахлорфепил)-гидразин; т. пл. 109,6-112°С. Бесцветные иглы.
Вычислено, %: С 57,84; Н 3,81; N 9,64; С1 12,20.
С,.,Нп1 оОзС1.
Найдено, %: С 58,21; Н 3,72; N 9,91; CI 12,32. Инфракрасный спектр , см-: 3360,
3230, 1645, 1608, 1590.
Пример 12. N-(3,4-мeтилeндиoкcицIlHнамоил)-Н-{паратолил)-гидразин; т. лл. 169,5-171 °С. Иглы светло-желтого цвета.
Вычислено, %: С 68,90; Н 5.44; N 9,45. CirHieNaOs.
Найдено, %: С 69,24; Н 5,45; N 9,71.
Инфракрасный спектр v;, , см-: 3330, 3200, 1650, 1640, 1603, 1590.
Пример 13. К раствору 1,6 г хлоргидрата К-(пипероноил)-Ы - (нараметоксифенил)гидразина в 15 мл ледяной уксусной кислоты добавляют 0,7 г левулиновой кислоты и смесь нагревают при 70-75°С в течение 5 час. После окончания реакции реакционную смесь концентрируют при пониженном давлении и к остатку добавляют воду. Выделивщиеся кристаллы фильтруют и получают 1,7 г сырой 1-пипероноил-2-метил-5-метокси - 3 - индолилуксусной кислоты. Выход 93%. После перекристаллизации из 99%-ноге этанола получают 1,5 г чистого продукта в виде игл желтого цвета, т. пл. 160,5-162°С. Выход 82%.
Вычислено, %: С 65,39; Н 4.66; N 3,81.
C2oHi7N06.
Найдено, %: С 64,88; Н 4,77; N 3,53. Инфракрасный спектр , 1725,
1643, 1612.
Пример 14. К раствору 1,6 г хлоргидрида М-(пипероноил)-Ы-(параметоксифенил)гидразина в 15 мл ледяной уксусной кислоты добавляют 0,7 г гамма-ацетилмасляной кислоты и смесь нагревают при 70-75°С в течение
3 час при перемешивании. Затем реакционную смесь выдерл ивают в холодильнике. Образовавщиеся кристаллы фильтруют, промывают водой и сушат. Получают 2,1 г 1-пипероноил-2-метил-5-метокси - 3 - индолилпропионовой кислоты; т. пл. 164-165°С нри .количественном выходе. После перекристаллизации из 70%-ного этанола получают 1,6 г чистого продукта в виде бесцветных игл. Выход 85%; т. пл. 165-166°С.
Вычислено, %: С 66,13; Н 5.02; N 3,67. CaiHinNOfi.
Найдено, %: С 66,16; Н 5,09; N 3,81. Инфракрасный спектр , см-: 1712. 1639, 1632,1600.
Пример 15. Суспензию 1,8 г хлоргидрида N- (3,4-метилендио ксициннамоил) -N- (иараметоксифенил)-гидразина в 6,4 г левулиновой кислоты нагревают при неремещивании в течение 3 час при 75-80°С. Реакционную
смесь выливают в воду и образовавшееся нерастворимое в воде маслообразное веществ-.) очищают с помощью колонки с силикагеле хроматографическим методом при проявлени;; хлористым метиленом. Получают 1,7 г сырых
кристаллов 1-(3,4- метилендиоксициннамо
