ненасыщенной углеводородной цепи, имеющей до 5 атомов углерода и замещенной насыщенной или замещенной ненасыщенной углеводородной цепи, имеющей до 5 атомов углерода, в которой заместитель пред ставляет собой член, выбираемый из группы, состоящей из галогэна и фенила; m равен О или I; П равен 1 или 2; 1 и Ri каждый представляет собой член выбираемый из группы, состояп1ей из водо рода и алкила, имеющего до 4 aTONfOB уг лерода; RJ - представляет собой член, выбираемый из группы, состоящей иэ алкила, имеющего до 4- атомов углерода, циклоалкила, имеющего от 3 до 7 атомов углерода, незамещенного или низшего алкила, низшего алкохси, низшего алкилтио, нитро-, циано, трифторметил, метилондокси или галоидозамещенного арила. каждый из указанных алкил, алкокси и алкилтио заместителей содержит до 4 атомов углерода, незамещенной или галоген-, алкил или фенилзамещенной или с конденсированными бензольными ядрами, насьиденной или ненасыщенной моло- или полиалицикличес-кой гируппы, или незамещенной, или мети или галогензамещенной 5 или членной группы гетероциклических колец, содержащей кислород, серу или атом азота Ui, представляет собой член, выбираемый из группы, состоящей из алкила, имеющего до 4 атомов углерода, водорода или M paдикала (М - катион). Способ заклдочается в том, что )4 - ацилированное соединение общей формулы из (2) где X,. Х, А,4п, «1 и R имеют ука 1 занные значения; В представляет собой член, выбираем из группы, состоящей из(.. иХ где 5 представляет собой легкоударяемую аминозащитн;/-ю группу, обрабатывают производным алифатиче кой кислоты общей формулы R,-CO CHj-CH-C(7(7R где Rj, R и I имеют указательные начения. с последующим вьшелением целевого родукта известными способа -;:и. Термин галоген включает хлор, бром, од и фтор; термин аякил - радикалы с рямой и разветвленными гл зодородными епями, например метил, этил, пропил, изоропил, бутил, изобутил. Группа, имеющая 4 ормулу ожет быть метилендиокси, этилендиокси, типенокси, триметиленокси, триметилен ли тетраметилен. Когда Rj является арилом или замещеным арилом, то OJ включает предпочтительо менее трех конденсированных ядер. Лрньный радикал далее может быть замещен в ароматических кольцах углеводор мнымн группами или функциональными зам стить лями. Пригодными углеводородными группами являкугся те группы, которые содер жат до девяти атомов углерода, включающие такие радикалы, как фенил, бензил, толил и mi3UJHe алкилы (например метил, этил, изопропил, т р е т-бутил). Термин функциональный заместитель означает заместитель, отличный от водорода или углеводорода. Предпочтительны,: арильнь радикалом является фенил или нафтил. Ароматические кольца таких групп могут содержать, по крайней мере, один функциональный заместитель, которым может быть алкил, например метил, -этил, изопропил, т р е т-бутил, алкокси, например метокси, этокси, изопропокси, алкилокси, алкилтио. Например метилтио, этилтио или пропилтио, нитро, циано, трифторметил, метилендиокси или галоген, например хлор, бром, фтор или йод. В предпочтительных составах арил представляет собой фенил и функциональный заместитель находится в п -положении ароматического кольца. Когда Rg представляет собой насыщенную или ненасыщенную моно- или полициклическую группу, то он включает циклоалкил, циклоалкенил, с конденсированными бензольными ядрами циклоалкенил. Алициклическая группа может замещаться в алициклическпх и/или бензольных кольцах, по крайней мере, одним заместителем, которым может быть галоген (хлор, бром или
фтор), алкил (метил, этил, изопропнл илл трет-бутил) или фекил. Циклоалкил может включать циклопропнл, цикло6ути71, циклопентнл, циклогексил, 2-метилцикяопропил, 3-метилциклопентил, 2-метил11ИклопентУ1л,
1-фенил-1-циклопентил и диметилциклопропил. Циклоалкенил включает циклогек- синил, циклопентинил, тетрагидро-м -толил, тетрагидро- tt. -толил, циклопентадиенил и циклогексадиенил. Алициклическая группа с конденсированными ядрами включает инданил, тетрагидронафтил, 1 -метилинданил, инденил, метилинденил и дигидронафтил. Алициклически замешенная алкильная группа включает циклогексенилметил, 3 -метилциклогёксанилметил, инденилметил
-инденил) и 1-(3 -инденил)J-этил.
Когда К„ представляет гетероцикли
о
ческую группу, то он включает насыщенную и нeнacыщeннyю гетерошп :лические группы, состоящие из пяти- и шестичлен- ных гетероциклических колец, содержащих атом кислорода, серы и азоты. Гете1 ониклические радикалы включают фурил, тиенил пирролил, тиазолил, тиадиазолил, имидазолил, пиримидинил и изоксазолил и могут замещаться в их кольцах метилом, этилом или галогеном.
В формуле Ц Ъ является такой системой, которая состоит, например, из остаточной группы кетона или альдегида, одной водородной группы и одной углеводородной карбоксильной ацильной группы или одной водородной группы н одного сульфонильного радикала. Применяемая ос)1точная г 1уппа кетона или альдегида, не кУгракимиЕвется указанными примерами, например, остаточная группа кетона или альдегида включает эти соединения, происходящие от ацет льдегида, хлораля, бензальдегида, ацеталя, этилового эфира ,ацетоуксусной кислоты, метоксиацетона, ди- фенилкетонй и тому подобное. Используемая углеводородная карбоксильная ациль- пая группа содержит менее 12 атомов уг7шрода и может быть с прямой, разветнленной, циклической или циклическо-алифа гической структурой. Они могут быть насыщенными , ненасыщенными или ароматическими и факультативно замещенными функциональными группами, такими как окси, нитро, амине, галоген и тому подобное. Углеводородные карбоксильные групПК включают формил, ацетил, пропионил, Tfi горацетил, бензоил и тому подобное; су.-1ьфонильный радикат - остаток, сульфоно 1 кислоты, соль щелочного металла или
щелочноземельного металла сульфокислоты или остаток сульфоната аммония.
Эта реакция проводится при нагр.аанли ,в прису1х:твии отщепляющего агента н ор5 ,ганического раствсрителя или без них. Выход очень высок. Реакция проходит гладко без растворителя, однако во многих случаях предпочтит-эльнее использовать пригодный растворитель. При реакции цик10 лизании в качестве растворителя используют органические кислоты, например уксусную, муравьиную, пропионовую, молоч ную, масляную кислоты, неполярные органические растворители, например циклогек-
15 сан, н-гексан, бензол, толуол, и другие органические растворители, например дисксан и N, -диметилформамид. При использовании в качестве растворителя спирта получаегся соответствующий
0 эфир индолиловой кислоты алифатического ряда.
- Обычно реакш Я протекает при 50-2OD С, предпочтительно при 65-95 С. Реакция протекает быстро, са.мое больщее за один
5 или два часа. Отщепляющий агент не применяется в некоторых случаях, однако желаемые результаты достигаются при использовании агента. Отщепляющий агент включает такие неорганические кислоты,
0 как хлористоводородная, сернистая и фосфорная, галоисы металлов такие, как хлориды цинка и меди, порощок тяжелых металлов такой, как порощок меди, реактивы Гриньяра, фториды бора, полифосфорную
5 крслоту ил-}1 ионообменные смолы. Хлсристоводородная кислота или гюдобный реакт.чв требуется в эквимолярном или большем количестве, тогда как порощок меди или подобный материал может быть
в менших ко.п:чествах.
После обработки реакционная смесь отстанваетс.ч при .комнатной температуре или в холодильнике (температура которого поддерживается ;фи 5 С) и затем пол чается
большое количество кристаллов продукта.
Когда кристаллы не образуются, то реак- цконну;о: смесь концентрируют при пониженном давле.и.п и.щ к соответственно добавляют воду, роствор уксусной кислоты
в водэ , петролейный эфир. .Простой эфир, ацетон, смесь аиетон-вода, спирт, смесь сп1 р7-всдо. и уксусную кислоту обычно предпочитают использовать
Б качестве растБОпггтеля для рекристалли-
заиии сосггава.
По.пучен11ые кристаллы собирают при фильтраци;: и перед сушкой проктывают водным раствсрох уксусной Кмслоты, спиртом-водой, водой ;1ли петролейным эфиром. Получен;;ые продукты имеют кристаллическую структуру, однако маслообразные продукты иногда даются в составах сложных эфиров. Производное 1-аиил-3-индолилуксусной кислоты, имеющее формулу (1), где Е водород, может быть превращено в соответствуюнгие соли обработкой свободной. кислоты основанием в мягких условиях. При таком условии могут получиться соли щелочного металла такого, как натрия, калия, алюминия или магния, или щелочноземельного металла такие, как соли бария и кальция. Соли органических аминов, такие как диметиламин, морфолин, холин, диэтиламиноэтанол, метилциклогексиламин хистидин, аргинин, лизин, тиамин, пиридок самин или глюкозамнн, могут получаться при реакции кислоты с соответствующим органическим основанием. Пример. К рьствору 3,4-метилендиоксифенилгидразина в 100 мл простого эфира прикапывают 4,1 г 80%-ного ацетальтегиДа при С в течение 20 мин. После перемешивания в течение дополнительных 2 час при О-5°С раствор, содержащий простой эфир, отделяют и пысушивают над безводным сульфатом натрия;: Простой эфир испаряют, остаток перегоняют для получения 11, 5г ацетальдегид ,4--метиленпиоксифе1тлгидразоиа с т,кип 13.3-115°С/0.07 кМ рт. ст. .Поглощение в ИК.-оОласти спектра; f о f f f f 3300, 2850, 1620, 920 см Пример 2. К раствору 2 г аце тальдегий-3,4-метилендиоксифенилгидразо в 2 г пиридина и 5О мл простогхз эфира прикапьшают 1,96 г К хлорбензоилхлори при С. Реакционную смесь перемешиваюГ при 0-5 С в- течение 2 час и при комнатной температуре в течение 5 час. Смесь выл вают, в воду и получают сырой (неочищен ный) продукт. Его подвергают рекристалл зации из этанола для получения 3 г ацет дегид- N -(к -хлорбзнзоил)-3,4-м©тиленд оксифенилгидразона с т.пл, 143-145 0, Поглощение в ИК-области спектра: 1640, 1620; 1580 см Способом, аналогичным описанному в примере 2, иолучаюг следующие составы: ацетальдегид - N - ( И- -фгорбензоил)-3,4-метилендиоксигидразон; поглощение ИК-области спектра: V1660, 162О .макс 16ОО см ; ацетальдегид- N -циннамоил-3,4-метилениоксифенилгидразон с г.пл. 140-142 С; ацетальдегид- N-(3,4 -метилендиксибензоил)-3,4-метилендиоксифенилгидраон; поглощение в ИК-области спектра: V1640, 1610, 1600 макс ацетальдегид- N - (5 -инданкарбонил),4-метилендиоксифенилгидраЗон с т.пл. 51-153°С; ацетальдегид- N -никотиноил-3,4-мети- ендиоксифенилгидразон :ст.пл. 138-139,5 С; ацетальдегид- W -капроил-3,4-метилениоксифенилгидразон с т.пл, 48-4 ацэтальдегид- Ы -сорбоип-3,4-метилениоксифенилгидразон с т.пл. 187-189 С; ацетальдегид-N-(2 -фуранакрилоил)3,4-метилендиоксифенилгидраз&н; ацетальдегид-N -(1 -инданкарбонил)3,4-метилендиоксифенилгидразон; ацетальдегид- М -нафтеноил-3,4-метилендиоксифенилгидразон;ацетальдегид- N циклопропанкарбонил 3,4 -метилендиоксифеиилгплразон. Пример 3. Хлоршстоводородный газ барботирую-т через раствор 1,8 г аце- тальдегид- N -(и- -хлорбензоил)-3,4-метилендиоксифенилгидразона в 4О мл этанола 0-3 С в течение 3 час. Этанол удаляю-т при 2О-25 С и пониженном давг1р;ни11. К остатку добавляют ЗОО мл просгогс эфира для получения 1,99 г гидрохлорида ( w -хлорбензоил)-3,4-метилендиоксифенилгидразина, с т.пл. 187-190 Р(разложение). Поглощение в ИК-области спектра: V167О, 1580 , Аналогично примеру 3- получены следующие составы: гидрохлорид N -( к -фторбензоил)-3,4ыетилендиоксифенилгидразина; поглощение в ИК-области спектра: 16ОО, макс 167 О см : гидрохлорид N -( И -метилбензоил)-3,4метилендиоксифенилгидразина; поглошение в V 1660, 16ООсм1; МК-обласги спектра: макс ,1 гидрохлорид N -циннамоил-3,4-мегилендиоксифенилгидразина с т.пл. 19О-191°С; .,,( ,„1 1 гидрохлорид N -(3 ,4 -метилендиоксибензоил)-3,4-метилендпоксифенилгидразина; поглощение в ИК-области спектра: у 1680, 169О см гидрохлорид Л -(5 -инданкарб6нил)-3,4метилендноксифенилгндразина с г. пл. 203bo4°C;гидрохлорид Н -никотиноил-3,4-метилен диоксифенилгидразина с т.пл. 213-214 С; гидрохлорид К( -капроил-3,4-метиленси- оксифенилгидразина с т.пл. 153-155 С; гидрохлорид N -сорбоил-3,4-метилеидио сифенилгидразина с г. пл. 175-178 С; гидрохлорид N -(2 -фуранакрилоил)-3,4 метилендиоксифенилгидразина; гидрохлорнд W -(1 -инданкарбонил)-3,4 мегилендиоксифенилгидразина; гидрохлорид И )таяоил-3,4-метилендиоксифенилгиДрезина;гидрохлорид N -циклолропанкарбонил-3,4 метилендиоксифенилгидразина. Пример 4. Смесь из 1,9 г гидро хлорида N -(к -хлорбепзоил)-3,4-метгилен диоксифенилгидразина и 20 г левулиновой кислоты греют в течение часа при и в течение 3 час при 8О-90 С. Смесь ох лаждают до комнатной температуры и слива ют в 200 мл воды. Осадки собирают фкль-г рацией и промывают в воде. Кристаллы два ды подвергают рекристаллизации из среды ацетон-вода (5:1) и получают 1,19 г 1-{ И. -xлopбeнз6ил)-2-мeтил-5,6-мвтилeнди- oкcи-3-индолилуксусной кислоты, имеющей т.пл. 217-218 С. Поглощение в ИК-области спектра: V1700, 168О, 1580 см Описанным способом приготовлены следующие составы: 1-циннамоил-2-метил-5,6-мети лендиокс -3-индолил-уксусная кислота с т.пл. 190191°С;1( kv -фторбензоил)--2-метил-5,6-метилендиокси-3-индолилуксусная кислота с т.пл 2О4-2О6°С; 1( и. -метилбензоил)-2-метил-5,6-мети ле иди окси-3-индо ли луксу с ная кислота с т.пл 198-2ОО°С; 1-(3 ,4 -метилендиоксибензоил)-2-мвтил-5,6-метилендиокси-3 -индолилуксусная кислота с т.пл. 198-2ОО С; 1-{5 -инданкарбонил)-2-метил-5,в-ме тилендиокси-3-индолилуксусная кислота с т.пл. 190-192°С; 1 -капрои л-2-метк л-5,6 -мети ле пдиокси3-индолилуксусная кислота с т.пл. 125 - 127°С; 1-сорбоил-2-метил-5,6-мети лен диокси- 3-индолилуксусная кислота с т.пл. 177 - 178°С; 1-никотиноил-2-метлп-5,€ -мети ленди окон-3-индолилуксусная кислота с т.пл. 229- ,5°С; 1-(1 -инданкарбо шл)2-метил-5,6-метиле ндиокси-3-индолилуксусная кислота; 1-нафтеноил-2-метил-5,6-мегиле даюк- си-3-инлолилуксусная кислота; 1-Ш1Клопропанкарбонил-2-мотил-5,6-ме тилендиокси 3-индолилуксусная кислота; 1-(2 -фуранакрилоил )-2-ме1ил-5, тилендиокси-3-икдолилуксусная кислота. Пример 5. К раствору 1,2 г 1- ( хлорбенэоил)-2-метил-5,6-м&тиленди окси-3-индолилуксусной кислоты в 5О мл ацетона прикапывают раствор 0,132 г rri/tроокиси натрия в 10 мл воды при О-2 С, Реакционную смесь перемешивают в тече :ние 2 час при 15-20 -С и отфильтровывают. Получ;::Н1 ые осндки трижды промывают 1О мл ацетона для выделения 1,2 г i-( п.хлорбензоил)-2-метнл-5,6-метиленднокси3-индолилацетата штрия. Поглощение в ИК-области: 1560 . е р 6. К раствору 17 г 3,4- Прим этилендиоксифенилгидрази ш в 1ОО мл проо11 г 80%-ного того эфира прикапывают 5-10°С в течение ЗО ацетальдегида при мин. После перемещивания в течение 2 час при 5-10 С атерифишфованный раствор ат деляк т и высушивают, над безводным сульфатом натри4;. Простой эфир испаряют, остаток перегоняют для получения 15,0 г аце- .тальдегид-3,4-этилендиоксифеш лгидразона, имеющего Т.кип. 139-142 С/О,15 мм рт.ст. Поглощение в ИК-области спектра: О34ОО, 2800-ЗООО, 1620, макс 159О см .. Пример 7. К раствору 6,4 г ацетальдегид-3,4-этилевд1 оксифенилгидразона в 3,9 г пиридина i. 5О мл простого эфира прикапывают 5,2 г к -метилбензоилхлорида при . Реакционную смесь перемешивают в течение 2 час и при комнатной температуре в течение 5 час, выливают в воду для получения сырого . Его подьергают рекристаллизации из этанола для выделения 5,8 г ацетальдегид- Ы -(гь-метилбензоил):3,4-ЭТИленд11Оксифенилгидразона, имеющего т.пл. 121-122,. Поглощение в ИК-обспектра: 1650, 162О . По примеру 7 получены следующие с-ооацетальдегпд- N -( И -хлорбензоил)-3,4атиленднокснфеиилг-идразон с г.лл. 184 137°С;
11 ацетальдёгид- М-1шннамоил-3,4-этилендиоксифенйлгидршзон с т.пл. 135-137°С; ацетйльдегид- N ( к -фгорбензоил)-384 этилеацйЬксифенилгидразон; ацегальдегид-N-(3 , 4 -мегилендиок- сибенао.ил)-3,4-этил«шдиоксифенилгидразон с т,т1л. 148,5-150 0; ; ацетальдегид- N -{5 -инданкарбонил ) 3,4-этилендиоксифенилгидраэон с т.пл. 141 ацегальдегид- N --(1 -инданкарбонил )3,4 этилендиоксифеннлгидразон; ацетальдегид- М -циклопропанкарбонил3,4-этилендиоксифеннлгидразон, Пример 8. Хлористоводородный газ барбогируют через раствор 5,5 i ацетальдегид N -( н -метилбензоил)-3,4-этилеидиоксифешшгидразона в ЗО мл этанола при в течение 3 час. Этанол удалякэт при комнатной температуре и пониженном давлении. К остатку добавляют 20О м простого эфира для получения 5 г гидрохло рида ( и - ieгилeнбeнзoил)- 3,4-этилендиоксифенилгидразине., имеющего т, пл. 166-168°С. Поглощение-в ИК-области Поглощение -в 166О, 16ОО см спектра: примеру 8 По прнготовлень следующие составы; гидрохлорид N ( И, -хлорбензоия)-3,4этилеидиоксифенилгидрази 1а; поглощение в 1670, 1590см ИК-области спектра гидрохлорид N -циннамонл-3,4-этиленди оксифенилгидразина; поглощение в ИК-обла ) 1 ти спектра: V168О, 1620 см . гидрохлорид N -(н -фторбензоил)-3,4этилендиоксифенилгидразина;гидрохлорид W -(3 ,4 -метилендиокси бензоил)-этилендиоксифе1шлгидразина с т. |167-168°С; . гидрохлорид N - (5 -инданкарбонил )-3,4 этилендиоксифенилгидразина с т.пл. 181 - 182°С; гидрохлорид W -(1 -инданкарбонил)-3, этилерщиоксифенилгидразина; гидрохлорид N-uиклoпpoпaнкapбoнил-3, этилeндиoкcифeнилгидpaзинa. Пример 9. Смесь из 5 г гидро хлорида N -( И -метилбензоил)-3,4-этилен диоксифениллидразина и 30 г левулнновой кислоты греют в течение 3 час при 85- 90°С. Реакционную смесь охлаждают до комнатной температур и выливают в 200 мл
12 ОДЬ. Неочищенный продукт дважды рекриоаллизую-т из этилового sijaipa уксусной ислоты для получения 1-( н, -метилбензол)-2-метил-5,6-этилендиокси-3-индолилукусной кислоты, имеющей т.пл. 17О-171 С. оглощение в ИК-области спектра: V макс 710, 1670, 161О, 1590 см . По примеру 9 лолучают следующие сосавы:1-( к -хлорбензоил)-2-метил-5,6-этиеидиокси-3-индолилуксусная кислота с .пл. 162-163°С; 1-цаннамоил-2 метил-5,o-этилeндиoкcи- 3-индолилуксусная кислота с т.пл. 203 - 1-( К -фгорбензоил)-2-метил-5,G-эти- лeидиoкcи-3-индoлилyкcycнaя кислота; 1-(3 ,4 -метилендиоксибензоил)-2мети л-5,6-эти лендиокси-3-.индолилуксусная кислота; поглощение в ИК-области спектра; 1730, 1640, 1610 макс . 1-(5 -инданкарбонил)-5,6-этиленд15ок- си-3-индолилуксусная кислота с т.пл. 202,5-203,5°С; 1-(1-инданкарбонил}-2-метил-5,6-эти- лендиокси-З-индоли.туксусная кислота; 1 -Щ1клопропанкарбонил-2-мeтил-5,6- этилeндиoкcи-3-индолилуксусная кислота. Пример 1О. К раствору 19,5 г 2,3-дигидробензофуран-5-гидразина в 100мл простого эфира добавляют 6,2 г 80%-ного ацетальдегида при О-5 С в течение ЗО мин. После перемешивания в течение 2 час при О-5 эфирный раствор отделяют и высушилаю-т над безводным сульфатом натрия. Простой эфир испаряют и остаток перегоняют для получения 10,5 г ацетальдегид-2,3- дигидробензофуран-5-гидразона, имеющего г.кип. 126-128°С/О,05мм рт.ст. Поглощение в ИК-области спектра: V -1 .ЗЗОО, 16ОО, 1640, 166О см Пример 11. К раствору 2 г ацетаяьдегид-2,3-дигидробензофуран-5-гидра- зона в 2 г пиридина и 5О мл простого эАира добавлякут раствор 1,9 г н -хлорбензоилхлорида в 1О мл простого эфира при О - 5 С. Реакционную смесь перемешивают при в течение 3 час и при комнатной температуре в течение 5 час. Затем ее выливают в воду, другой слой отделяют и промывают тржды 30 мл воды. После высушивания над безводным сульфатом натрия проотой эфир испаряют для получения ацетальдегид- Ы-{ и. -xлopбeнзoил)-2,3-дигидpoбeнзoфypaн-5-гидpaзoнa в виде шсла.- Поглощение в ИК-области спектра: У макс 1G5O, 1620, 1590 см. По примеру 11 получают следующие составы:ацегальдегид- N -циянамоил-2,3-дигидро бенэофуран-5-гидразон; ацетальдегид- N -нафтеноил-2,3-длгидро- бензофуран-5-гидразон; ацетальдегид- N - ( /I - метилбензоил)-2,3- щ1гидробензофуран-5- гидразон; ацетальдегид- N -циклопропанкарбонил.-2,Я -Дигидробензофуран-5-гидразон,, . П ри м е р 12. Хлорисговодородный газ барбогируют через раствор ацетальдегид- N -(н -хлорбензоил)-2,3-дигидробвизо фуран-5-гидразона в 40 мл s -анола при 0-5°С в течение 5 -час и после перемешивания при этой же температуре дополнитель но в течение еще 3 час. Этанол удаляют пр 2О-25 С под уменьшенным давлением. Остаток растирают в пороигок с 300 мл простого эфира для получения 1,7 г гидрохлори да N - ( I -хлорбензоил)-2,3 дигидробензофуран-5-гидразина. Поглощение в ИК-облас ти спектра: у1660, 159О см , По примеру 12 получают следующие сос тавы: гидрохлорид N -Щ1ннамоил-2,3-дигидробензофуран-5-гидразина;гидрохлорид N-нафтеноил-2,3-дигидробе зофуран-5-1идразина; гидрохлорид N -(н -мeтилбeнзoил)-2,3дигидpoбeнзoфypaн-5- гидразина; гидрохлорид Л/ -циклопропанкарбонил-2,3-дигидробензофуран-5-гидразина, Пример 13, Смесь из 1,7 г гидрохлорида N -( и. -хлорбензоил)-2,3-дигидробензофуран-5-гидразина и 30 г левулиновой кислоты греют при S5-9O С в течение 3 час. Затем ее охлаждают до ком штной температуры и выливают в 2ОО мл воды для получения сырой 1-{хлорбеизоил)-2- |Метил-6,7-дигидрофуро-(2, )-3-индолилуксусной кислоты. Полученные кристаллы дважды рекристаллизуют из 95%-ного этанола, показывая т,пл. 216-218°С и поглощение в ИК-облао 168О, 17ОО, 193О см ти спектра По примеру 13 приготовляют следующие составы; 1-циннамоил-2-метил-6,7-дигидрофуро- {2,3-: )-3-индолилуксусная кислота; 1-нафтеноил-2-метил-6,7-дигидрофуро- {2,3-/ )-3-иняолилуксусная кислота; 1( К -метилбеизоил)-2-метил-в,7-.дигидрофуро-{2,3-/ )-3-индолилуксус1Шя кислота;1-циклопрогтнкарбонил-2-мвт1л-6,7-Цllrидpoфypo-(2,3 f )-3-индолилуксусная кислота. Пример 14, К раствору 26 г 3,4-диклопентенфенилгидразина э 250 мл простого эфира добавляют 8,2 г ВОХг-кого ацетальдегида при 0-5 С в течение 30 мин. После перемешивания в течение 2 час при О-5 С раствор, содержа1Щ1й простой эфир, отделяют и высушивают над безводным сульфатом натрия. Простой эфир испаряют, а остаток перегоняют для получения адетальдегид-3,4-циклопентенфенилгидразона, имеющего т, кип, 113-115°С/О,06 мм рт,ст. Поглощение в ИК-обласги спектра: у ЗЗОО, 29ОО, 16ОО, 1580 см Пример 15, К раствору 10, г ацетальдегид-3,4-циклопентеннилгидразона в 6,8 г пиридина и 80 мл простого эфира добавляют 9,56 г циннамоилхлорида при 0-5 С, Реакционную смесь перемешивают при 0-5 С Б течение 2 час и при комнатной температуре в течение 5 час, затем выливают в воду и получают сырой продукт. Рекристаллиэацяя из этанола дает 10 г ацетальдегид- Н -циннaмoчл-3,4-циклoпeн- тeнфf нилгидpaзoнa, имеющего т,пл, 138 14О-С и поглощение в ИК-обласги спектра: 166О, 1610 см По примеру 15 получают следующие составы:ацетальдегид-N -(И -хлорбензоил)-3,4- циклопентенфенилгидразин с т.пл, 119 122°С;ацетальдегид- N -(Я -фторбекзоил)-3,4- циклопентен еннлгидразон с т.пл, 113-114 С; ацетальдегид- М - ( И, -ме-тилбенэоил )-3,4- Ш1клопентенфен:1лгняразон с т.пл. 1О5-106О aцeгaw ьдeгид N (3 ,4 -метилёндиок- cибeнзoил)-3,4-цl к lQпeнтeнфeнилгидpaзoн с т.пл, 111-113°С; аиетальдегид- N -(5 -индaккapбoнил)3,4-1и клопепгенфенилгидразон с т.пл, 110112 0;ацетальдегид- N -{1 -инданкарбонил),4-ц клопентенфе 1илгидразон с т,пл. 115117°С;ацетальдегип-Л -циклопропанкарбонил-З, 4-шп :лопентекфенп,пгидразон с т.пл, 111- . ацетальдегтгд-Л -(оч-хлорфенилацетил)- -3,4-цихлопектенфенилгидразонс т.пл. 116118 G;, апегальдсг;и - -(2-фуранакрилоил)3,4-Д1ПСЛопич;ге-нфон1;л1идразон с т.пл. 176,5-17в°С,
15 Пример 16.. Хлористоводородный газ барбогируют чефез раствор 10 г ацета.чьдегид- N -Ш1ннамоил-3,4-11иклопентенфенилгидразона в 60 мл этанола при 0-5 С Б течение 3 час. После перемешивания при 0-5 С в гече ние 5 час этанол удаляют при комнатной температуре под пониженным давлением. Остаток растирают с ЗОО мл простого эфи ра для получения 10,1 г гидрохлорида циннамоил-3,4-цик лопентенфенилгидр аэина, имеющего т.пл. . Поглощение в ИКоблаЬти спектра: )1700, 1660, 162О, 157О см По примеру 16 получают следующие сос тавы: гидрохлорид N .-(и. -хлорбензоил)-3,4никлопентенфенилгидразина.ст.пл.- 80-181 гидрохлорид N( и-метилбензоил)-3,4циклопентеифешшгидразина с т.пл. 176 177%гидрохлорид N -( 3,4 -метилен/адоксибензоил)-3,4-циклоцентенфенилгидразина с т.пл. 184-186°С; гидрохлорид N -(5 -инданкарбонил)-3,4 циклопентенфенилгидразина с т.пл. 179 - 181°С;j гидрохлорид N -(1 -инданкарбонил)-3,4 циклопентенфенилгидразина с т.пл. 213.212°С;гидрохлорид к -циклопропанкарбонил-3,4 гшклопентенфенилгидразина с т.пл. 158,5159°С;гидрохлорид N -{i -хлорфенилапетил)3,4-1щклопентенф€:нилгидразина с т.пл. 13 139°С;.JI гидрохлорид М-(2 -фуранакрилоил)-3,4 циклопентенфенилгидразина с т.пл. 178 179°С. Пример 17. Смесь из 8 г гид- рохлорида N -1шннамоил-3,4-циклопентенфе нилгидразина и 5О г левулиновой кислоты греюТ при 90 С в течение часа и при 95100 0 в течение 2 час. Реакционную сме охлаждают до комнатной температуры и вы ливают в ЗОО мл воды для получения Сырой 1-ци ннамоил-2-мети л-5,6-циклопе нтен 3-индолилуксуснон кислоты. Полученные кристаллы дважды рекристаллизуют из сре ды н-гексан-ацетон, показывая т.пл. 144146°С. Поглощение в ИК-области спектра: . )1710, 1670, 163О, 1600 см По примеру 17 полу.чаю-т следующие составы:
16 1-( И- -хлорбензоил)-2-метил 5,6-цикопентен-3-индолилуксусная кислота с т.пл. 99-203°С; 1-( к-фторбензоил)-2-метйл-5,6-циклоентен-3-индолилуксусная кислота с т.пл. 08,5-209, 1-(И -метилбензоил)-2-метил-5,6-циклоентен-3-индолилуксусная кислота с т.пл. 05-206°С; 1-(3 ,4 -метилендиоксибензоил)-2етид-5,6-диклопентен-3-индолилуксусная ислота с т.пл. 198-201 С; 1- (5 -инданкарбонил)-2-метил-5,6-цик- опентен-3-индолилуксусная кислота с т.пл. 210-211,5°С;1-(1 -инданкарбонил)-2-метил-5,6-ЦИК- лопентен 3-индолилуксусная кивлота с т.пл. 18а7-182,7°С; 1-циклопропанкарбонил-2-мегил-5,6-ЦИК- лопентен-3-индолилуксусная кислота с т.пл. 178-181°С; 1-( К. -хлорфенилацетил)-2-метил-5,6циклопентен-З-индолилуксусная кислота с т.пл. 178-180°С; 1-(2 -фуранакрилоил)-2-метил-5,6-ЦИК- лопентен-3-индояилуксусная кислота; поглощение в ИК-области спектра: V171О, 167О, 1600 см Пример 18. К раствору 24 г 3,4циклогексанфенилгидразина в 200 мл простого эфира прикапывают 22 г 80%-ного ацетальдегида при О-5 С в течение 40 мин. После перемещивания в течен: е 2 час при 5-1О С раствор, содержащий простой эфир, отделяют и высушивают над безводным суль-. фатом натрия. Простой эфир испаряют, а остаток перегоняют для получения 30 г ацетальдегид-3,4-циклогексанфенилгидразона, имеющего т.кип. 131-133,5°С/0,О9 мм рт.ст. Поглощение в ИК-области спектра: ЗЗОО, 2900, 1610 см MtiKC Пример 19. К раствору 9 г аце- тальдегилг-3,4-циклогексанфенилгидразо ш в 6 г пиридина и 5О мл простого эфира дoJaв- ляют 8,7 г И-хлорбензоилхлорида при О 5 С. Реакционную смесь перемещивают при О-5 С в течение 3 час и при комнатной температуре Б течение 5 час, затем вылива- ЮТ в ВОД) и получают сырой продукт. Рекристаллизация из этанола дает 1О,9 г ацетальдегид- Л|- (К -хлор бе нзои л)-3,4-ци клогек- санфе}шлгидразоиа, имеющего т.пл. 128 13О С. Поглощение в ИК-области спектра: 1650, 1620, 1580 см 48 17 Пример 20, Хлористоводородный газ барботируют через раствор 10 г ацетальдегид- N -(и -хлорбензоил)-3 -циклогексанфенилгидразона в 50 мл этанола при О-З С и пониженном давлении. С остатком растирают 300 мл простого эфира для полу чения 5,3 г гидрохлорида N -(и-хлорбенIзоил)-3,4-циклогексанфенилгидрачЭина, имею щего т,пл. 180-181 С (разложение), Погл шение в ИК-обласги спектра; V1660 1570 см Пример 21, Смесь из 1О,3 г гидрохлорида N -(к-хлорбензоил)-3,4-цик- логексанфенилгидразина и 45 г левулиновой кислоты нагревают при 85-92 С в течение 3 час. Реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры и выливают в 500 воды. Сырые кристаллы отфильтровьшают и трижды промывают 20 мл воды, Рекристал- лизация из смеси простой эфир -петролейны эфир (3:1) дает 9,5 г 1-(t-хлорбензоил)2-метил-5,6-циклогекса -3-индолилуксусно кислоты, имеющей т,пл, 179-181 С, Погло щение Б ИК-области спектр а: V .ncCl68Q 1640, 1580 см р 22, Смесь из 3,О6 г ги рохлорида N-( и -метилбензоил)-3,4-метиле диоксифенилгидразина и 1,69 г Л -метилле- вулиповой кислоты в 30 мл уксусной кислоты греют в течение 3 час при 80-90 С, Реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры и выливают в 2ОО мл воды. Слой воды удаляют деканташ1ей, повторяя ее три раза для получения сырого продукта. Рекристаллизация из метанола-воды (5;1) и снова-из метанола даег 2 г(( Я-ме- тилбензоил)-2-м&тил-5,6-метилеидиокси- 3-индоли/ пропионовой кислоты, имеющей 172-175°С, т,пл. Поглощение в ИК-области спектра: V-1 У17ОО, 1600 По примеру 22 получают следующие составы: - l -( и -хлорбеизоил)-2-метил-5,6-ме- ,тилендиокси-3-индолил -пропионовая кислота; ( - (1-LuiHHaMOiut-2-мегил-5,6-мети/;е)Щ OKCif-3-индолил)-пропиоиовсдя К1;слота; ()С-(1-сорбоил-2 метил-5,5-метилендиокси-3-индолил)-пропиоповая кислота; ( - 1-( А1-хлороензонл )-2- метил-5, т;Iлeндиoкc t-3-индо.чил -пропконовая кислота;сС - l( и -мрг;1;1бензоил )-2--метил- 5,6этилендиокси-3-индолигЗ ,;oвi я кислота;3 Л - 1-нафтеноил-2-мвтк№г-6,7-лигидрофуро(2,3-/ )-3-индолкл -иропионовая клслога; «С- 1-(Н -хлсрбензоил)-2-метнл-5,0цнклопенген 3 индолил} пропионовая кисло -(1-циннамоил 2-мвтил-5,6-циклопентептен -3-икдолил)-пропионовая кислота; c)((5 -инданкарбонил)-2-метил-5,6циклопентен-3-индоли; пропионовая кислота; cX-Jl-(l -инданкарбонил)-2-мегил-5,6- Щ1клопентен-3-индолил -пропионовая кислота;of - (1-циклопропа нкарбош: л 2-метил-5,6- циклопентен-3-индолил )--пропноновая кислота;/ - (1-циклопропаш{арбонил-2-метил-5,6 Ш1клопентен-3-и-ндолил)-пропионовая кислота;. (2 -фуранакрилоил)-2-метил-5,6- цик.лoi;eнтeн-3-индoлJ лJ-пpoш oнoвaя кисло- т-а. П р и м е р 23. Смесь из 2,5 г N -(i хлорбензоил)-МЦ)Ормил-3,4-Ш1Клопентенфенилгидразина и 25 г левулиновой кислоты . греют в присутствии небольщого количесгва серной кислоты при 65-7О С в течение 3 час. Реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры и вьишвают в ЗОО мл воды для получения сырого продукта. Сырой продукт от -фильтровывают и трижды промывают водой. Рекристаллизация из ацатона-воды (5:1) дает 1 -(и -хлорбензоил)-2-метил-5,6-ЦИК- лопентен-3-индолилуксусную кислоту, т.лл, 198-201 С. Поглощение в ИК-области спектра: 170О, 168О, 158О , Пример 24, Раствор 3,5 гМ -циннамоил-А1-ацетил-374-циклопентенфе нилгидразина и 10 г левулиновой клслоты в 50 мл уксусной кислоты греют в присутствии Н€ больщого количества серной кислоты при 6О-65 С 13 течение 3 час. Реакционную смесь охлаждают ло комнатной температуры и выливают в 300 мл воды для выделения осадков. Их отфильтровывают и трижды промыЕШют водой, Рекр: сталлизация из Нтгексана-ацетона (3:1) дает 1-цинна Ю1:л-2-метил-5,6-циклопентен-3-индолилуксус}гую кислоту, имо1.т.пл. 144 146°С. в ИК-области спектра: Поглощение )171О, 1670, 1630, 1600 см 19-. Пример 25.- Раствор 3,5 г гидро хлорида N -(2. -(|)ур 1накри;гоил)-3,4-циклопен тенфенилгидразина и 10 г этилового эфира левулиновой кисло-ты в 50 мл этанола грею при 8О-85°С в течение 3 час. еакшонную смесь охлаждают до комнатной температуры выливают в ЗОО мл воды и трижды экстрагируют 50 мл простого эфира. Экстракт простого эфира промьюают водой, высушива ЮТ над безводным сульфатом натрия и KOIS- центрируют в вакууме. Сырой продукт подвергают хроматогр 1фическому разложению на. 150 г силикагеля путем подачи э-тилово iX) эфира уксусной кислоты и элюкроваяия этилового эфира уксусной кислоты, чтобы дать этиловый эфир 1-(2 фypaнaкpилoил)-2 reтил-5,6-циклопентен -3-индояилуксусной кислоты. Поглощение в ИК-области спектра ,)171О, 1630 см Пример 26, Смесь из 8 г циннамоил-3,4-м©тилеидиоксифвнилгидразин N -сульфита натрия и 45 мл левулиновой кислоты греют в присутствии небольшого количества серной кислоты при 80-85 С в течение 3 час. Реакционную смесь охлаждают при комнатной температуре и выливают в воду для получения 1 циннамоил 2-метил-5,6-метилен/диокси-3-индолилуксусной кислоты. Полученные кристаллы двпждь рекристаллизуют из среды ацетон-вода (5:1), показывая т,пл, 19О-192 С. Поглощение в ИК-области спектра: 1730, 1660, 1620 , макс Предмет изобретения Способ полу 1ения производных индолялуксусной кислоты обшей формулы СИ-COOR, где Х и Х2 каждый представляет собой член, выб1фаемый из группы состояш. из кислорода и метилена: 4 3 Ар представляет собой член, выбираемый из группы, состоящей из незамещенной насыщенной углеводородной цепи, имеющей до 5 атомов углерода, незамещенной неиась щенной углеводородной цепи, имеющей до 5 атомов углерода и замещенной насыщенной или ненасыщенной углеводородной цепи, имеющей до 5 атомов углерода, в которой заместитель представляет собой член, выбираемый из группы, состоящей из галогена и фенила: п paBei О или 1: И- равен 1 или 2; (J. и И, каждый представляет собой член, выбираемый из группы, состоящей из водорода и алкила, имеющего до 4 атоMOB углерода; { представляет собой член, выбираемый иэ группы, состоящей из аЛкила, имеющего 4 атома углерода, циклоалкила, имеющего 3-7 атомов углерода, незамещенного или низшего алкила, низшего алкокси, низщего алкилтио, нитро-, циано, трифторметил, метилендиокси или галоидо- замещенного арила, каждый из указанных алкил, алкокси и алкилтио заместителей содержит до 4 атомов углерод-э, чезамещенной или галоген-, алкил или фенилзамещенной или с конденсированнь.1ми бег.сзолЬ ными ядрами, насыщенной или neHacbiuiei-ной моно-или полиалициклической груп , или незамещенной, или метил-, этил- или галогензамещенной 5-или 6- членной группы гетероциклических колец, содержатдей кислород, серу или атом азота R представляет собой , выбираемый из группы, состоящей из алкила, имеющего до 4 атомов углерода, волорода или М-радикала (М-катион), или их солей, о т л i; ч а ю т i и с я тем, что N -ациллирошии: . соедниелие общей формулы где X., X ,A,w,nHRj имеют указанные значения; В представ/шет собой член, выбираемый из группы, состоящей из - и Z , где Z представляет собой азотную защитную систему, включающую, по крайней мере, одну легко удаляемую группу.
21
обрабатывают произвопным кой КИСЛОГ1 1
СИ
R, СО - СН
где R , R и R имеют указанные
489323
22
X
и Хр - кислород;
- представляет собой группу значения. с последутошим выделением целевого пр дукта в виде основания или переводом его в соль известными приемами. Приоритет по признака от 26.08.7О Х и Хр - кислород; А - ..смещенная пенасьш1ьн1тя углеводородная цепь, имеющая до 5 атомов углерода, в которой заместите;ш выбираются из группы, состоящей из галогена или фени ла, причем углеводородная цепь является прямой или разветвленной; от 03.10.7О от 09.12.70 X - метилен; Х - кислород; А - замешенная ненасыщенная углево-дородная цепь, имеющая до 5 агомов угле- 1рода, в когорой эамесгители выбираются из труппы, состоящей из галогена или фенила, причем углеводородная цепь является прямой или разветвленной; ог 15.02.71 X и Х„ - метилен; А имеет указанное значение.
