1
Изобретение относится к области получения циклических производных фосфора, а именно к способу получения новых циклических фосфамидных соединений общей формулы
Способ получения циклических фосфамидных соединений указанной общей формулы не имеет аналогий в литературе. По предлагаемому способу диамидофосфат формулы
Целевые продукты выделяют извсстд1ыми приемами, например экстрагированием, нерегонкой, хроматографированием, перекристаллизацией.
Пример 1. Через раствор 4,1 г 3-бутепнлМ,Ы-бис-(2-хлорэтил) фосфодиамндата в 16 мл водного ацетона (ацетон : вода 2 : 1) пробулькивают озон со скоростью 20-30 мг/мкл в течение 50 мин при охлаждении льдом. В эту реактивную смеси добавляют 2,0 мл 30%-нон перекиси водорода, а зат-ем смесь оставляют нри температуре 2°С на 72 часа. Туда добавляют 100 мл диэтилового эфира и промывают водой.
эфирный слой пропускают через колонку, заполненную силикагелем, после чего адсорбированные ко.мпоненты вымывают смесью диэтилового эфира и этилацетата. Раствор после вымывания конденсируют; при этом образуются сырые кристаллы, которые иерекристаллизовывают из смеси ацетона и диэтилового эфира. Выход продукта 2-бис-(2-хлорэтиламино)-4-перокситетрагидро - 2Н-1,3,2-оксазафосфолидин-2-оксида, имеющего вид белых кристаллов, составляет 850 мг; т. пл. кристаллов 107-108°С. Характеристические частоты по ИК-спектрам vmax 3420, 3070, 1220, 1045, 750 см-.
Найдено, %: С 28,46: Н 5,03; X 9,36; Р 10,40; С1 23,92.
C7Hl5N204PCb.
Вычислено, %: С 28.69; Н 5,1G; N 9,56; Р 10,57; С1 24,20.
Пример 2. Через раствор 550 мг 3-бутенил-N,N - бис- (2-хлорэтил) фосфодиамидата в водном растворе ацетона (ацетон ; : 1) пробулькивают озон со скоростью 15 мг/мин в течение 15 мин нри охлаждении льдом. Реакционную смесь оставляют при 2°С на 48 час, а затем в нее добавляют 50 мл диэтилового эфира и промывают водой. Эфирный слой пропускают через коло1п у, заполненную силикагелем и этилацетатом, и раствор после вымывания выпаривают досуха. Полученные сырые кристаллы перекристаллизовывают из смеси ацетона и эфира и получают 45 мг того же продукта, что и в примере 1.
Пример 3. Через раствор 498 мг 3-пеитенил-Ы,М-бис- (2-хлорэтил) фосфодиамидата в 6 мл водного раствора ацетона (ацетон ; вода 2 : 1) пропускают 124 мл озона при охлаждении льдом и затем добавляют 0,3 мл 30%-ной перекиси водорода. Смесь оставляют в рефрижераторе на ночь, а затем взбалтывают с 20 мл хлороформа и 10 мл воды. Далее водный слой экстрагируют 10 мл хлороформа. Слой хлороформа соединяют вместе, промывают водой, высушивают и выпаривают досуха. Полученное маслянистое вещество кристаллизуют из диэтилового эфира. Получают 220 мг того же продукта, что и в примере .1.
П Р и м ер 4. 5-фенил-3-пентенил-Х,Х-биг(2-хлорэтил)фосфодиамидат окисляют озоноГЛ тем же способом, что и в прилШре 1, п полумают тот же продукт.
Пример 5. Через расгвор 400 мг 4-фенилЗч;утепил- ,Г 1-бис - ; -хлирэтил)фосфодиамидата в смеси 4 А;л ацетопа и 2 мл воды пробулькивают 82 мг озона при охлаждении льдом. В эту реакционную смесь добавляют 0,3 мл 30%-пой : ерекиси водорода, и смесь оставляют cTOKib 2 дня при охлаждении. Затем туда добавляют 5 мл воды и 20 мл хлороформа. Водный слой экстрагируют 5 мл хлороформа и экстракт соединяют с хлорофор ь ным слоем. Хлороформный слой промывают водой, высущивают над безводным сернокислым натрием и выпаривают досуха; полученный маслянистый остаток кристаллизуют из
эфира нрн охлаждении и получают 80 мг того же продукта, что и в примере 1.
И Р и .м е Р 6. Через раствор, состоящий из 2 г 2-бутенил-Н,К-бис-(2-хлорэтил)фосфодиамидата в 40 мл ацетона и 20 мл воды, пропускают 3,2 г озона при охлаждении льдом, а зате.м добавляют 8 льт 30%-ной перекиси водорода. CiMecb оставляют при температуре 2°С на 4 дня; осажденные кристаллы отфильтровывают, промывают диэтиловым эфиром,
высушивают и перекристаллизовывают из метанола. Получают 8,0 г (2-хлорэтил)ад1ино -4-пероксп-1,3,2 - оксазафосфолидин-2оксида с т. II;L 135-135,5С (плавится с разложением). Характеристические частоты по
ИК-спектрам (в нуйоле) Vmas 3406, 3186, 1225, 1137, 1107, 1092, 975, 850, 820 .
Пайдено, %: С 26,89; Н 4,86; N 10,08; Р 10.17; С1 25,64. CsH-sNaOiOCb.
Вычислено, %: С 25,82; М 4,70; N 10,04; Pi 1,10; С1 25,41.
Пример 7. Тем же способом, что и в примере 6, 3-фенил-2-пропенил-Х,1Ч-бис-(2-хлорэтпл)фосфодиамидат окисляют озоном, чтобы
получить (2-хлорэтил) амино -4-перокси-1,3,2-оксазафосфоли/;ин-2-оксида с 54%ным 15ыходо:,1.
Пример 8. Через раствор 1,0 г 1-метил-2оропепил-Х.Н-бис-(2 - хлорэтил) фосфодиамидата в 20 -МЛ водного раствора ацетона (ацетон : вода- 2 : 1) пробулькивают 264 мг озона при о.хлаждении льдом за 12 мин и затем добавляют 1,5 мл 30%-ной перекиси водорода.
Смесь оставляют при 0°С на 2 дня, зате.м ацетон отгоняют при пониженном давлении. Остаточпый водный раствор экстрагируют хлороформом, экстракт промывают водой, высушивают над безводным сернокислым натрисм п выпаривают досуха.
Полученный кристаллический остаток промывают смесью ацетона и диэтилового эфира и ; ерс,.|:;.ст,..1Л; зовывают из смеси ацетона и хлороформа. Получают 480 мг (2-хлорэтил)-амино 4-перокси-5 - метил-1,3,2-оксазафОсфолидип-2-оксида в виде бесцветных
1пч)льчатых кристаллов, имеющих т. пл. 124-
26 С.
(;фактсрпст 1ческие частоты но ПК-спектрам IB 1уйоле): 3250, 1210, 1030, 930 . 5 ПМР-т (dK-.THMeTH.icy.-i dpoKCH,); 1.7 (IH-синглет), 3,50 (П - двойиой длюлет); 1„л, 20 cps, I,:.,5 cps 5,СП fH двойной триплет); 1н, cps, b,.,5 cps 5.60 (1Ы, мультиплет), 6,1-7.0 (8Н, мультиплет). 8,72 (ЗН, дублет). 7 7 cps. Найдено, %: С 28.78; Н 5.18: X 9.65; Р 10,31; С1 24.03. CrHisKW.PClo. Вычислено, %: С 28,69; Н. 5.16; N 9,56; Р 10,57; С 24.20. Пример 9. Через раствор 1,1 г 2-метил-2пропенил-К,М - бис - (2-хлорэтил)фосфодиамидата в 20 мл водного раствора ацетона (ацетона : вода 2 : 1) робулькивают 300 мг озона при охлаждении льдом в течение 20 мин, а затем добавляют 2.0 мл 30%-ной перекиси водорода. Смесь оставляют при 0°С на 2 дня и конденсируют при пониженном давлении. Остаток обрабатывают хлористым натрием с целью высаливания и экстрагируют хлороформом. Экстракт высушивают над безводным хлористьпг натрием и выпаривают досуха, получая безводное маслянистое вещество, которое пропускают через колонку, заполненную силикагелем. После промывания ацетоном получают 460 мг 2-1бис(2-хлорэтил амино -4-перокси-4-метил - 1,3,2 - оксязафосфолидин-2-оксида в виде бесцветного маслянистого вещества. Характеристические частоты по ИК-спектрам (в пленке) 3280, 1225, 1040, 985 см-. ПМР: т (CDCI): 4,96 (Ш, мультиплет), 5,2- 6,1 (2Н, мультиплет), 6,2-7,2 (9Н. мультиплет), 8,43(ЗН - синглет). Пример 10. Через раствор 596 мг 2-бутенил-Н.Ы.Н-трис - (2-хлорэтил)фосфодиамидата в 5 мл ацетона из 2.5 мл во.ды пробулькивают 128 мг озона при охлаждении льдом, зате 1 добавляют 0,3 мл 30%-ной перекиси водорода. Смесь оставляют при 2°С на 5 дней, конденсируют ПРИ пониженном давлении и остаток экстрагируют хлороформом. Экстракт прол1ывают водой, высущивают и выпаривают досуха. Маслянистый остаток пропускают через КОЛОНКУ с силикаге.дем и промывают эти.:тацетатом. Получают 400 мг (2-х.дорэтил) ам1Ч1о1-3-(2-хлорэтил1 - 4-нерпкси-1.3.2оксазафосфолидин-2-оксила в виде бегпветного масла. Пример 11. Через раствор l.O. г 3-бутеHn.-N.N-6H.- 2-хлорчтилVN - гЬенилгЬогфпдиаЛТидатя в 10 мл водного раствора лцетон. (ацетон : : 1) ттробулькив ют 216 мг озона пои охлаждении льдолг. затем добяяляют 0,6 лтл 30%-ног перекист . Смрсь оставляю при темнрратуое С. на чяс- .затем кондрнсир Ют ПРИ пoнмжeннo тя ленип. Остаток чкстр гиру:от хлор ф пмп т, ipo ibiваю вр.:ой. вьтс щивают ня.т безво.тнЛ с ппокис.льг- натрттем н выняги яют дпш/хя. П1луче,нное мас.лянистпе ветпеетЕО о шнают. пропуская его через кoлoнкл заполненную силикагелем. Получают мг 2- бис-Г -хло зтил)-а Ино -4-перокси - 3 - фенилтетрагндро62Т1-1.3,2-оксазг;фосфолидин-2-оксида в виде асляннстого веп;ества. Характеристические частоты по ИК-спектрам (в пленке 3226. 1606. 1500, 1220.756 см-. Прпмер 12. Через раствор 2,4 г 3-бутенилА Х-бис - (2-хлорэтил)фосфодиамидата в 20 мл водного раствора ацетона (ацетон : вола -2:1) рробулькивают 510 мг озона при охлажде-ипи льдом в течение 12 мин, затем добавляют 2 л 30%-ной перекиси водорода. Смесь оставляют при 0°С на 2 дня, конденОруют при пониженном давлении. Остаточный растрор обрабатывают хлористым натрие 1 и .экстрпгирлют хлороформом. Экстракт высугттнвлют нпд безводным сернокислым натП е н вынаризпют досуха. Полученный маслянистый остаток криста,11лнзуется из смеси эфира и ацетона с образованием 1,20 г 2-(2хлорэтил)-.лмнно-3-(2-хлорэтил) - амино-3-(2хлорэтил)4-порпкситетрагидро - 2Н-1,3.2-оксазафосфолидпн-2-оксидя в виде бесцветных призм, имеющих т. пл. 101 - 103°С. Характеристические астоты по ИК-спектрам (в нуйоле): 3290. 3200, 1188, 1050, 981 CM-I. Я. т (dn - днметилсульфоксид): 1,15 (1Н, синглет. 5.П5 (. двойной триплет). I,,,,i --19 cps. /. cps5, (2Н. мультиплет). 6.П-7.2 (8Н. мультинлет), 7.91 (2Н. мультинлет). Н.яй.дено. %: С 29.15: Н 529; N 9.78: Р 9,45; С1 23,65. CyHipN-O PCl... Вычислено. %: С 28.69; Н 5.16; N 9,56; Р 10.57; С1 24.20. П Р TI м е Р 1 3. Тем же способом, что и в примере 12. 5-фенил-3-пентенил-Х.Ы-бис-(2-хлорэтнл)фосФодиамндат окисляют озоном и пол чают 2- 2-хлорэтил) а ипо-3- (2-х.710рэтил) -4пероксите.трагилро-2Н - 1.3.2 - оксазафосфолиДНН-2-ОКСИД с выходо 4.6%. Пример 14. Через раствор 1.4 г 3-бутеннлпиперилннп - N - (2-хлорэтил)амидофосфоната в 12 мл во.дного раствора ацетона (ацетон : водя 2 : пробллькивают 360 мг озона при охлаждении . затем добавляют 1.0 м.т 30%-ной перекпси водорода. Смесь остав. пп тeмнepaт pe 2°С на 17 час и затем конденсиплют при погпчженном давлении. Остатоинын чо.дный п створ экстпагируют x.nonodiop o и экстракт лp ывaют водой. вь сутпивтют н-п безводных натрием и выпапитяот Tocvxa. Оста- ок пропускают через ко,-roTiKv. з- полненную си.днкаге.чем. промывают .1петоно . затем соединение перекристаллизо ывают из смеси ацетон х.дороформ - эфир н по.тучают 565 мг 3-(2-хлорэтил1-4-перокси-2пнпег1Итннотг трагидро-2Н-1.3.2 - оксазафосфолидт1Н-2-оксита в виде бесцветных призм, имеющих т. пл. 119°С (разложение). Найдено. %: С 40..49: Н 6.89: М 9.35; Р 9,18;. Г1 11 82. : . . . С,оН,рХЮ.РС1. Вычислено. %: С 40,21; Н 6.75; N 9.38; 1 1037: С1 11.87,
