СПОСОБ ВЫДЕЛЕНИЯ ГИТОКСИНА Советский патент 1974 года по МПК C07J19/00 

1

Изобретение относится к улучшенному способу выделения гитоксина, применяющегося в медицине.

Известен способ выделения гитоксина из смеси гликозидов (оставшейся после выделения дигитоксина и полученной из наперстянки пурпуровой) обработкой водной суспензии сырого гитоксина активированным углем или обработкой сырого гитоксина диметилформамидом на окиси алюминия с последуюш.ей очисткой гитоксина хлороформом или смесью хлороформа и метанола. При этом выход целевого продукта низок. Из 19,5 кг сухого сырья можно получить 0,003% от веса сырья или 3% от теоретического содержания его в сырье.

Цель изобретения - получение продукта с высоким выходом.

Предлагается способ получения гитоксина, заключающийся в том, что формамидный раствор, содержащий смесь гликозидов, полученную ИЗ наперстянки пурпуровой и оставшуюся после выделения дигитоксина, разбавляют водным раствором поваренной соли, а затем последовательно обрабатывают несмешивающейся смесью органических растворителей, отделяют органической слой и обрабатывают его щелочью при пониженной температуре, органическую фазу, полученную при этом, промывают водой и упаривают. Получают кубовый остаток, который растворяют в дихлорэтане и из раствора выделяют гитоксин при пониженной температуре, обычно при О-3°С, в течение 48-72 час. Дихлорэтан преимущественно берут в количестве 10:1 по отношению к кубовому остатку. Целевой продукт затем перекристаллизовывают известным способом.

Пример. 5 л формамидного раствора (оставшегося после получения дигитоксина известным способом) разбавляют 10 л 5%-ного водного раствора поваренной соли. Прибавляют 5 л смеси хлороформа и изопропилового спирта 3: 1 и перемешивают в течение 25 мин.

5 После перемешивания раствор отстаивают и отделяют нижний спирто-хлороформный слой, а верхний водно-формамидный слой повторно обрабатывают 4 л смеси хлороформа и изопропанола (3:1). Объединенное спирто-хло0 роформное извлечение о.хлаждают до , помещают в делительный сосуд и прибавляют 2 л 10%-ного раствора едкого натра, также предварительно охлажденного до +4°С. Полученный раствор перемешивают в течение

5 5 мин, отстаивают и разделяют фазы. Верхнюю щелочную фазу отбрасывают, а спиртохлороформную отмывают шесть раз водой. Промывные воды каждый раз обрабатывают хлороформом и хлороформные извлечения

0 присоединяют к общему раствору гликозидов. Раствор упаривают в вакууме и получают 43 г кубового остатка. Последний растворяют в 0,43 л дихлорэтана при нагревании и ьомепдают полученный раствор в холодильную камеру на 48 час нри +2°С. Вьпавший кристаллический осадок отфильтровывают на воронке Бюхнера и промывают 0,2 л дихлорэтана. В результате получают 21 г технического гитоксина. Полученный технический гитоксин растворяют в метиловом спирте, сгущают раствор до объема 0,1 л и оставляют на 20 час. Выпавптие кристаллы отделяют фильтрованием, промывают 50 мл метанола и получают 16 г чистого целевого продукта с т. пл. 257-262°С и аЬ -f 22±2°. Предлагаемый способ прост в осуществлении, позволяет повысить выход готового продукта в 10 раз и может найти широкое применение при получении целевого продукта - гитоксина (по совмещенной схеме с производством препарата дигитоксина). Предмет изобретения 1. Способ выделения гитоксина из смеси гликозидов, оставшихся после выделения дигитоксина, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта, формамидный раствор указанной смеси разбавляют водным раствором поваренной соли, а затем последовательно обрабатывают несмешивающейся смесью органических растворителей, отделяют органический слой и обрабатывают его щелочью при пониженной температуре, органическую фазу, полученную при этом, промывают водой и упаривают, после чего получают кубовый остаток, который растворяют в дихлорэтане с последующей выдержкой полученного раствора при пониженной температуре и кристаллизацией образовавшегося при этом технического гитоксина. 2.Способ по п. 1, отличающийся тем, что дихлорэтановый раствор выдерживают при О-3°С. 3.Способ по п. 1, отличающийся тем, что, дихлорэтан используют в количест-ве 10:1 но отношению к кубовому остатку.