СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ДИГИТОКСИНА Советский патент 1971 года по МПК A61K31/7048 A61K35/78 

Изобретение относится к медицине, точнее к методам выделения лекарственных препаратов из растительного сырья, и касается способов получения дигитоксина, используемого для лечения сердечных заболеваний.

Известный способ получения дигитоксина из лпстьев наперстянки пурпуровой экстракцией органическим растворителем, очисткой, извлечением целевого продукта из экстракта с последующей кристаллизацией предусматривает использование для экстракции спирта в присутствии ацетата свинца и не обеспечивает удовлетворительного выхода целевого продукта.

Цель изобретения - повышение выхода дигитоксина - достигается тем, что экстракцию осуществляют смесью хлористого метилана со спиртом, густой экстракт обрабатывают формамидом с несмешивающимся с ним органическим растворителем, напри.мер бензолом, и извлекают дигитоксин смесью бензола с хлорзамещенным углеводородом, например с хлороформом.

Пример. 10 кг из.мельченных листьев наперстянки пурпуровой и 16 л воды оставляют в тер.мостате на 48 час при , затем переносят в реактор с мешалкой, добавляют

50 л смеси хлористого метилена п спирта (93:7), пере.мешивают 3 час и отфильтровывают на нутч-фильтре под вакуумом. Экстракцию повторяют еще два раза и объединенный

экстракт упаривают до удаления растворителей. К остатку добавляют 0,9 л формамида и 1,5 л бензола, перемешивают до растворения и отделяют верхний бензольный слой. Операцию очистки фор.мамидного раствора бензолом повторяют еще 4 раза. Очищепный фор.ма.мидный раствор перемешивают в течение 15 мин с 1,5 л смеси бензола и хлороформа (3;2), отстаивают и отделяют верхний слой. Такую обработку повторяют 10 раз, после чего объединенный бензольно-хлороформенный экстракт отмывают от остатков формамида дистиллированной водой (4 раза по 1 л). Органический раствор упаривают в вакууме, растворяют остаток в 0,17 л хлороформа и пропускают через колонку с 300 г окиси алюминия 3-й группы активности. Адсорбент промывают 18 л хлороформа, отбрасывая первые 0,2 л элюата. Хлороформенный элюат ynapiiвают в вакуу.ме досуха, растворяют осгагол в

1 л ацетона, добавляют 0,75 л бензола и упаривают па кипящей водяной бане до объема 0,15 л. После выдержки в течение 2 --lac при комнатной температуре в закрытом сосуде выпадают кристаллы диг;1токспна, которые

повторно перекристаллизовывают. Получают 3,5 г чистого индивидуального гликозида. Маточные растворы объединяют, упаривают в вакууме досуха, растворяют остаток в 0,075 л этилацетата и пропускают через 200 г нейтрального активированного при 140°С в течение 2 час силикагеля. Элюирование осуществляют 3 л этилацетата. Первые 0,75 л элюата отбрасывают, а остальной раствор упаривают досуха, растворяют остаток в 0,1 л ацетона, добавляют 0,1 л бензола, упаривают до 0,04 л и отфильтровывают выпавший препарат, промывая его 0,04 л бензола. После повторной перекристаллизации получают дополнительно еще 1 г чистого дигитоксина.

Предмет изобретения

Способ получения дигитоксина из листьеь наперстянки пурпуровой экстракцией органическим растворителем, очисткой, извлечением целевого продукта из экстракта с последующей кристаллизацией, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода .целевого продукта, экстракцию осуществляют смесью хлористого метилена со спиртом, густой экстракт обрабатывают формамидом с несмещивающимся с ним органическим растворителем, например бензолом, и извлекают дигитоксин смесью бензола с хлорзамещенным углеводородом, например с хлороформом.