Изобретение относится к способу получения новых производных 1-циннамилбензимидазола, которые обладают более широким спектром лекарственного действия, чем известные аналоги.
В литературе известен способ получения близкого по строению 1-ц.иннамил-2-фенилбензимидазола, заключающийся во взаимодействии 2-фенилбензимидазола с хлористым цин«амилом ;Б присутствии гидрида натрия в среде диметилформамида.
Предлагается основанный на известной реакции способ получения новых 2-замещенных производных 1-циннамилбензимидазола общей формулы I
-CHj- nO
где группа -N, представляет собой диал10 киламиногруппу, в которой два алкильных радикал.а идентичны, или гетероциклический остаток, выбранный из группы пиперидина, морфолина или пирролидина.
Способ получения соединений общей фор15мулы I заключается в том, что 2-замещенный бензимидазол общей формулы
СНо-СН СН1
-К
где R - низший алкил с 1-3 углеродными :атомами, который может быть замещен оксигруппой, или остаток формулы
20
где R имеет указанное значение, подвергают взаимодействию с хлористым циннамилом в присутствии гидрида натрия в среде диметилформамида как растворителя. Пример 1. 1-Циннамил-2-метилбензимида зол.
В раствор 0,1 моль 2-метилбензимидазола в 80 мл диметилформамида добавляют в течение 20 мин 0,1 моль гидрида натрия (в форме 50%-ной суспензии в минеральном масле).
Температура повышается до 40°С. Раствор нагревают и поддерживают при 50°С в течение 10 мин при перемешивании. Выдерживают реакционную смесь до получения комнатной температуры и добавляют к ней в течение 10 мин раствор 0,1 моль хлористого циннамила в 20 мл диметилформамида. Температуру повышают до 40°С. Появляется фиолетовый цвет. Нагревают в течение 20 мин до 80°С, разбавляют 200 мл воды, извлекают хлороформом, промывают экстракт водой, сушат и выпаривают. Перекристаллизовывают из этилацетата и сушат над Р205, т. пл. 102°С, выход 50%.
Вычислено, %: С 82,22; Н 6,50; N 11,28.
CuHisNs.
Найдено, %: С 82,22; Н 6,72; N 11,39.
Пример 2. 1-Циннамил-2-(3-окСИпропил) - бензимидазол и его хлоргидрат.
В раствор 0,5 моль 2-(3-оксипропил)-бензимидазола в 400 мл диметилформамида добавляют при комнатной температуре в течение 0,25 час 0,5 моль гидрида натрия, наблюдая за тем, чтобы температура не превышала
40°С. Затем поддерживают реакционную смесь при 50°С в течение 10 мин.
Оставляют реакционную смесь до получения температуры 30°С и добавляют в течение 10 мин хлористый циннамил. Выдерживают в течение 20 мин реакционную смесь при 80°С и затем оставляют ее до возвращения к комнатной температуре. Разбавляют водой и извлекают образовавшееся масло хлороформом. Сушат и выпаривают, затем кристаллизуют остаток, добавляя эфир. После перекристаллизации из смеси этанола и 33%-ного петролейного эфира получают 67 г 1-циннамил-2-(3оксипропил)-бензимидазола, т. пл. 95°С, выход 46 %.
Вычислено, %: С 78,05; Н 6,90; N 9,58.
CigHsoNOa.
Найдено, %: С 78,21; Н 7,15; N 9,53.
Чтобы получить хлоргидрат, обрабатывают раствор 0,2 моль вышеназванного соединения в 500 мл этанола 20 мл спирта в растворе 10 Н. соляной кислоты. Выпаривают и перекристаллизовывают остаток из изопропилового спирта; т. пл. 145°С, выход 82%.
Вычислено, %: С 69,39; Н 6,44; N 8,52.
Ci9H2lClN02.
Найдено, %: С 69,44; Н 6,41; N 8,36.
Соединения, перечисленные в таблице, получают, как в предыдущих примерах.
У-у-сн, //
Предмет изобретения
Способ получения 2-замещенных производных 1-циинамилбензимидазола общей формулы
где R - низший алкил с 1-3 углеродными атомами, который может быть замещен оксигруппой, или остаток формулы
где группа представляет собой диалкиламиногруппу, в которой два алкильных радикала идентичны, или гетероциклический остаток, выбранный из группы пиперидина, морфолина или пирролидина, отличающийся тем, что 2-замещенный ббнзимидазол общей формулы
-CH,-NO
где R имеет указанное значение, подвергают взаимодействию с хлористым циннамилом в присутствии гидрида натрия в среде диметилформамида как растворителя.
