А-Хгде А - имеет указанные значения;
X - атом галоида, остаток сложного эфира серной или толилсульфоновой кислоты, например, метоксисульфонил, мезнл, тозил.
Реакция идет в инертном органическом растворителе, например бензоле, ксилоле, этаноле, в присутствип избытка амина общей формулы:
H-Z
при температуре кипения растворителя с последующим выделением продуктов известным способом.
При необходимости получения соединения переводят в соли общеизвестными приемами.
Пример 1. 10-(3-метаисульфонилоксипропил)-дибензо- а, й -циклогептатриен в сыром виде растворяют в 500 мл бензольного раствора диметиламина с содерл анием 5,4 моль диметиламина на 1 л раствора. Смесь нагревают в течение 17 час в автоклаве при 100°С.
После охлаждения реакционную смесь обрабатывают 500 мл дистиллированной воды. Сливают органический раствор и промывают его 500 мл дистиллированной воды, затем дважды экстрагируют 2 н. водным раствором ;метансульфоновой кислоты (общим количеством 800 мл}. Объединенные кислые растворы подщелачивают 160 мл 10 н. раствора едкого натра и дважды экстрагируют эфиром (общим количеством 800 мл). Объединенные эфирные вытяжки промывают пять раз дистиллированной водой (всего 2500 мл), сушат над безводным углекислым калием и выпаривают растворитель.
Маслянистый остаток в количестве 15,8 г перегоняют в вакууме (остаточное давление .0,01 мм рт. ст.). Получают 13,4 г средней маслянистой фракции с т. кип. 155-160°С (0,01 мм рт. ст.). Эту фракцию растворяют в :120 мл абсолютного ацетона и обрабатывают 13,2 мл раствора безводного хлористого водорода в абсолютном эфире (с содержанием 3,8 моль НС1 на 1 л раствора).
После охлаждения до 0°С в течение 2 час отфильтровывают выпавшие кристаллы в вакууме, промывают последовательно 30 мл абсолютного ацетона, 40 мл смеси равных объемов абсолютного ацетона и эфира и 40 мл абсолютного эфира и высушивают при пониженном давлении. Получают 13,1 г хлоргидрата
10- (3 -диметиламинопропил) -дибензо- а,(1-циклогептатриена, плавящегося при 215-216°С.
Исходный 10- (3-метансульфонилоксипропил)-дибензо- а, й -циклогептатриен получают
следующим образом.
К суспензии 7,3 г металлического магния в виде стружек в 150 мл абсолютного эфира в присутствии следов йода приливают в течение 45 мин раствор 68,5 г 1-бром-З-бевзолоксипропана в 150 мл абсолютного эфира. При
этом происходит обесцвечивание. Реакция сопроволсдается кипением эфира и проводится
с обратным холодильником.
По окончании приливания нагревают реакциопную смесь еще в течение 30 мин с обратным холодильником. После охлаждения приливают в течение 5 мин к магниевому раствору раствор 20,3 г 10-оксодибензо- а, dj-циклогептадиена в 30 мл абсолютного эфира. Затем
.полученный раствор нагревают 6 час с обратным холодильником. После охлаждения до 25°С осторожно приливают 100 мл дистиллированной воды, после чего раствор 145 г хлористого аммония в 375 мл дистиллированной
воды, затем 250 мл эфира. Водный раствор ливают и промывают 300 мл эфира. Эфирные вытяжки объединяют, промывают до нейтральной реакции 6 раз дистиллированной водой (общим количеством 4200 мл) и затем сушат над безводным углекислым калием и выпаривают.
Низколетучие продукты отгоняют при нагревании при 170°С и остаточном давлении 0,1 мм рт. ст. в течение 3 час.
Полученный маслянистый остаток в количестве 42,5 г растворяют в 670 мл раствора безводного хлористого водорода в абсолютном спирте (5 моль ПС1 на 1 л раствора) и нагревают 17 час в автоклаве при 100°С. После охлаждения и выпарива} ия растворителей остаток обрабатывают 300 мл дистиллированной воды и 300 мл эфира. Слитый водный раствор вновь экстрагируют 200 мл эфира. Объединенные эфирные вытяжки промывают до
нейтральной реакции 2 раза дистиллированной водой (всего 1000 мл), затем сушат над безводным углекислым калием и выпаривают. Малолетучие продукты отгоняют при 120130°С при остаточном давлении 0,1 мм рт. ст.,
для чего достаточио 30 мин.
Полученный маслянистый остаток в количестве 27,7 г растворяют в 300 мл абсолютного пиридина и обрабатывают при - 10°С 23,4 г хлорангидрида метансульфоновой кислоты. Температуру держат в течение 2 час - 10°С и выливают реакционные продукты в 10 мл ледяной воды, после чего их экстрагируют 2 раза бензолом (общим количеством 800 мл). Объединенные бензольные растворы
промывают 1000 мл ледяной воды, затем 2 раза 1 н. соляной кислотой (всего 2000 мл) и 2 раза гидролизуют соответствующий этило-вый эфир водной соляной кислотой в диоксане; гидролиз осуществляют нагреванием с обТребуемый этиловый эфир получают воздействием этилового эфира 2-бромиропионовой кислоты на дибензо- а -циклогептадиен-10 в присутствии цинка в смеси равиых объемов абсолютного бензола и толуола.
Пример 2. К 9,3 2 10-(2-оксипроиил)-дибензо- а, с -циклогеитатриена в растворе в 140 мл абсолютного пиридина нри охлаждении до - 10°С вводят за 5 мин 3,55 г хлораигидрида метаисульфоновой кислоты. Реакционную смесь выдерживают затем еще в течение 1 час цри - 10°С, затем 2 час при 0°С. После этого при внутренней температуре раствора 5° С приливают 600 мл дистиллированной воды. Выделившееся масло экстрагируют дважды бензолом (всего 600 мл), объединенные бензольные растворы экстрагируют дважды водной 1 н. ледяной соляной кислотой (всего 1600 мл) и затем дважды промывают до нейтральной реакции ледяной дистиллированной водой (всего 900 мл).
После сушки над безводным сернокислым магнием концентрируют полученный бензольный раствор в вакууме до 100 мл и обрабатывают в автоклаве при 100°С в течение 15 час 120 мл бензольного раствора диметиламина с содержанием 6,4 моль диметиламина на 1 л раствора. После охлаждения реакциоиную смесь обрабатывают 250 мл эфира и 250 мл дистиллированной воды. Слитую органическую фазу промывают 250 мл дистиллированной воды и затем дважды экстрагируют водной 2 н. метансульфоиовой кислотой в обш,ем количестве 500 мл.
Объединенные кислые растворы промывают 150 мл эфира и подш;елачивают 120 мл 10 н. раствора едкого натра. Выделившееся масло дважды экстрагируют эфиром (всего 500 мл). Объединенные эфирные вытяжки промывают до нейтральной реакции 900 мл дистиллированной воды в 3 раза, сушат над безводным углекислым калием и выпаривают.
Маслянистый остаток (7,3 г) растворяют в 20 мл изонропилового сиирта и ириливают к нему 8,5 мл раствора безводного хлористого водорода в абсолютном эфире (3,4 люль НС1 на 1 л раствора), а затем 12 мл абсолютного эфира. После двухдневной выдерл ки при 3°С отфильтровывают в вакууме выпавшие кристаллы, промывают их 20 мл смеси равных объемов изоцропилового спирта и абсолютного эфира, а затем 10 мл абсолютного эфира.
После сушки в вакууме получают 7,1 г хлоргидрата 10- (2-диметиламинопропил) -дибензо а, dj-циклогеитатриеца с т. пл. 190-192°С (с разложением).
Требуемый 10- (2-оксипропил) -дибензо- а, d циклогептатриеи с т. пл. 88-90°С получают гидрированием при комнатной температуре 10-ацетонилдибензо- а, й -циклогеитатриена в метаноле в присутствии платины Адамса в качестве катализатора. Указанное ацетонильное производное с т. нл. 110°С получают взаимодействием 10-хлоркарбонилметилдибензо- а, cf циклогексатриена с диметилкадмием в растворе бензола при кипячении с обратным холодильником.
10 - Хлоркабронил.метилдибензо - а,с -циклоге татриен с т. пл. ИЗ-115°С получают взаимодсйствием 10-карбокси: 1етилд11бензо- я d ииклогептатриена в бензоле с хлористым тионилом.
Пример 3. 10-(3-Л етансульфонилоксипропил)-дибензо- а, с -ц1лклогептатрпен в сыром виде (в количестве, иолученном из 20,3 г 10-оксодибензо- й, flfj-циклогептадиена, как узазано в примере 1) растворяют в 600 мл бензольного раствора монометиламина (концентрация 3 моль на 1 л раствора). Смесь нагревают в автоклаве в течение 17 час при 100°С.
После охлаждения реакционную смесь
дважды иромывают дистиллироваиной водой
(всего 1000 мл), затем дважды экстрагируют
2 н. водным раствором метансульфоновой кислоты (общим количеством 800 мл). Объединенные кислые растворы иромывают 200 мл эфира, затем подщелачивают 200 мл 10 н. раствора едкого натра и дважды экстрагируют эфиром (всего 800 м.-г). Объединенные эфиряые вытяжки трижды промывают дистиллированной водой (всего 1500 .«л), сушат иад безводным углекислым калием и выиаривают.
Полученный маслянистый остаток весом 12,1 г растворяют в 60 мл абсолютного ацетона и обрабатывают 14,1 м.л раствора безводного хлористого водорода в абсолютном эфире (3,6 моль НС1 на 1 л раствора). После охлаждения в течение 17 час при 3°С отфильтровывают кристаллы в вакууме и промывают
последовательно 35 мл абсолютного ацетона, 25 мл смеси равных объел ов ч;1стого абсолютного ацетона и чистого абсолютного эфира, 30 мл абсолютного эфира и сушат при остаточном, давлении 20 мм рт. ст.
Получают 3,8 г хлоргидрата 10-(3-метиламиноцропил) - дибензо- а of -циклогептатриена с т. пл. 160-162°С.
Пример 4. Сырой 10-(3-метансульфонилоксипропил)-дибензо- а, й(-циклогептатриен (в
количестве, полученном из 10,4 г 10-оксодибензо- а, й -циклогептадиена) в виде раствора в 180 мл абсолютного толуола нагревают при 100С в присутствии 20 г 1-метилпиперазина в течение 15 час. После охлаждения к реакционной смеси приливают 150 мл дистиллированной воды и 10 мл 2 н. раствора едкого натра. Водный раствор сливают и промывают 150 мл эфира. Объединенные органические растворы экстрагируют дважды 2 н. раствором метансульфоновой кислоты в воде (всего 200 мл. Объединенные кислые растворы промывают 150 мл эфира и затем подщелачивают 50 мл 10 н. раствора едкого натра.
Выделившееся масло дважды экстрагируют эфиром (всего 400 мл). Объединенные эф 1рные вытяжки 5 раз промывают дистиллированной водой (всего 2500 мл, сушат над безводным углекислым калием и выпаривают. Масляни0,15 мм рт. ст. Среднюю фракцию в количестве 6,7 г растворяют в 25 мл абсолютного спирта и обрабатывают 8,8 мл раствора безводного хлористого водорода в абсолютном снирте (с содержанием 4,6 моль НС1 на 1 л расгвора). После охлаледения в течение 17 час при 3°С отфильтровывают выпавшие кристаллы в вакууме, трижды промывают их ледяным абсолютным спиртом (всего 30 мл) и высушивают при остаточном давлении 20 мм рт. ст. - Получают 7,7 г дихлоргидрата (4-метнлпиперазино)- пропил - дибензо- а, -циклогептатриена с т. пл. 245-250°С.
Пример 5. Сырой 10-(3-метансульфонилокснпропил)-дибензо- а, с -ииклогептатриен в количестве, полученном из 10,4 г 10-оксодибензо- а с -циклогептадиена, растворяют в 190 мл абсолютного толуола и нагревают 10 час при 100°С в присутствии 26 г 1-оксиэтилпиперази-на. После охлаждения реакционную смесь обрабатывают 150 мл дистиллированной воды и 10 мл 2 н. раствора едкого натра. Водный раствор сливают и промывают 150 мл эфира.
Объединенные органические фазы экстрагируют дважды 2 н. водным раствором метансульфоновой кислоты в количестве 200 мл. Объединенные кислые растворы дважды промывают 150 мл эфира, затем подщелачивают 50 мл 10 н. водного раствора едкого натра. Выделившееся масло экстрагируют дважды эфиром в общем количестве 400 мл. Объединенные эфирные вытяжки четырежды промывают дистиллированной водой (всего 2000/ил), сущат над безводным углекислым калием и выпаривают.
Полученный маслянистый остаток в количестве 6,7 г в виде раствора в 30 мл абсолютного спирта обрабатывают 7,7 мл раствора безводного хлористого водорода в абсолютном спирте (4,6 моль НС1 на 1 л раствора). После охлаждения в течение 3 час при 3°С отфильтровывают выпавшие кристаллы, дважды промывают их ледяным абсолютным спиртом (всего 20 мл) и сушат при остаточном давлении 20 мм рт. ст. После сушки продукт вновь гидратируется во влажном воздухе.
В результате стабилизации получают гидрат из 7,9 г дихлоргидрата ((4-оксиэтилпиперазино)-пропил - дибензо- а, d - циклогептатриена с 2 моль сальватационной воды; это соединение имеет т. пл. 190°С.
Пример 6. Исходным веществом является сырой 10-(3-метансульфонилокси-2-метилпропил)-дибензо- а, й -циклогептатриен, который растворяют в 400 мл бензольного раствора диметиламина (3,4 моль диметиламина на 1 л раствора). Смесь нагревают в автоклаве при 100°С в течение 15 час. После охлаждения реакционной смеси приливают к ней 500 мл воды и 150 мл эфира. Органическую фазу сливают, дважды промывают дистиллированной водой (всего 1000 мл) и трижды экстрагируют водным 2 н. раствором метансульфоновой кислоты (всего 400 мл).
Объединенные кислые растворы промывают 100 М.Л эфира и подщелачивают 100 мл 10 н. раствора едкого натра. Выделившееся масло дважды экстрагируют эфиром (всего 500 M.I).
Объединенные эфирные вытяжки трижды промывают дистиллированной водой (всего 1500 мл), сушат над безводным углекислым калием н выпаривают. Маслянистый остаток (9,6 г) перегопяют в
вакууме при остаточном давлении 0,02 мм рт. ст. Среднюю фракцию (6,8 г) в виде раствора в 25 мл абсолютного ацетона вводят в реакцию с 7 жл раствора безводного хлористого водорода в абсолютном эфире (3,4 моль
НС1 на 1 л раствора).
После охлаждения в течение 17 час при 3°С отфильтровывают в вакууме выпавшие кристаллы, промывают их дважды ледяным абсолютным ацетоном (всего 26 мл) и высушивают при остаточном давлении 20 мм рт. ст.
Получают 6 г хлоргидрата 10-(3-диметиламино-2 - метилпроннл) - дибензо- о;, й -циклогептатриена с т. пл. 214-216°С.
Пример 7. Сырой 10-(3-метансульфонилокси-2-метилпропил) - дибензо- а, циклогептатриен в количестве, полученном из 20,8 г 10-оксодибензо- а, dj-циклогептаднена, растворяют в 600 мл бензольного раствора монометиладина с содержанием 2,7 моль метиламина
на 1 уг раствора.
Смесь нагревают в автоклаве в течение 11 час при 100°С. После охлаждения к реакционной смеси приливают 500 мл воды. Опгапяческий раствор сливают, промывают 500 мл
дистиллированной воды и трижды экстрагируют водным 2 н. раствором метансульфоновой кислоты (общим количеством 800 мл). Объединенные кислые растворы промывают 250 мл эфира и подщелачивают 200 мл 10 н. раствора
едкого натра. Выделившееся масло трижды экстрагируют всего 750 мл эфира.
Объединенные эфирные вытяжки промывают четырежды дистиллированной водой (всего 2000 мл), сушат над безводным углекислым
калием и выпаривают. Маслянистый остаток в количестве 15,5 г перегоняют в вакууме при остаточном давлении 0,1 мм рт. ст. Средняя .фракция весом 11 г перегоняется при 164- 174°С. Ее растворяют в 35 мл абсолютного
ацетона и обрабатывают 10,6 мл раствора безводного хлористого водорода в абсолютном эфире с содержанием 4,15 моль НС1 на 1 л раствора. После охлаждения в течение 4 час при 3°С отфильтровывают выпавшие кристаллы в
вакууме, дважды промывают ледяным абсолютным ацетоном (всего 50 мл) и высушивают в вакууме при 20 мм рт. ст.
Получают 11,2 г хлоргидрата 10-(3-ме1иламино-2-метилпропил) - дибензо - а, й(-циклогептатриена с т. пл. 194-196°С.
Пример 8. Сырой 10-(2-метансульфонилоксиэтил)-дибензо- а, йг -циклогептатриен в количестве, полученном из 4,7 г 10-(2-оксиэтилдибензо), (Г|-циклогептатриена, в виде растбензольного раствора диметиламина с содержанием 5,4 моль диметиламина на 1 л раствора.
Смесь нагревают в автоклаве при 100°С в течение 17 час. После охлаждения реакционную смесь обрабатывают 100 мл дистиллированной воды. Водный раствор сливают и промывают 50 мл эфира. Объединенные органические вытяжки экстрагируют дважды 1 н. водным раствором метансульфоновой кислоты в количестве 150 мл.
Объединенные кислые растворы промывают 50 мл эфира и подщелачивают 25 мл 10 н. раствора едкого натра. Выделившееся масло .трижды экстрагируют эфиром (всего 150 мл). Объединенные эфирные вытяжки сушат над шлавленым сернокислым иатрием и выпаривают.
Получают сырой 10-(2-диметиламиноэгил)дибеизо- а, й -циклогептатриен с т. пл. G8°C. После перекристаллизации из диизопропилового эфира он плавится при 70°С; т. пл. его хлоргидрата 232°С.
Аналогично получают (циннамил-4-пиперазино)-2-этил-10 - дибензо- а, (5(-циклогептатриен, плавящийся при 235°С с замещением диметиламина циннамил-4-пиперазином.
Пример 9. 10-(2-Метансульфоиилоксиэтил)-дибензо- а, rfj-циклогептатриен в сыром виде в количестве, полученном из 4,7 г 10-(2оксиэтил) -дибензо- а, rfj-циклогептатриена, в виде раствора в 150 мл бензола приливают к суспензии 7,1 г 4-окси-4-фенилпиперидина в 50 мл бензола. Смесь нагревают с обратным холодильником в течение 18 час. После охлаждения до 20°С отфильтровывают выпавшие кристаллы в вакууме и четырехкратно промывают их эфиром (общи.д количеством 100 мл).
Объединенные фильтраты 7 раз промывают дистиллированной водой (всего 700 мл), мосле чего приливают к ним 50 мл 1 н. водного раствора метЗнсульфоновой кислоты. Отфильтровывают выпавшие кристаллы в вакууме и промывают их четырежды дистиллированной водой и четырежды эфиром (всего по 80 мл каждого раствора).
Кристаллы вносят в смесь 100 мл 2 н. оаствора едкого натра и 50 мл хлористого метилена. При встряхивании образуются 2 гомогенные жидкие фазы. Декантированный водный раствор трижды промывают хлористым метиленом (всего 100 мл).
Объединенные органические растворы сушат над плавленым сернокислым натрием и выпаривают. Сухой остаток в количестве 5,5 г с т. ил. 148°С иерекристаллизовывают из 60 мл кипящего диизопропилового эфира. После охлаждения в течение 17 час ири 3°С отфильтровывают кристаллы в вакууме, промывают их 10 мл ледяного изопропилового спирта и сушат при остаточном давлении 20 мм рт. ст.
Пример 10. 10-(2-метансульфонилоксиэтил)-дибензо- а, й -ииклогеитатриен в количестве, полученном из 4,7 г 10-(2-оксиэтил)-дибензо- а, tfl-циклогептатриена, в виде раствора
в 150 мл бензола приливают к раствору 9,3 г 4-фенил-4-этоксикарбонилииперидина в 100 мл бензола. Смесь нагревают с обратным холодильником в течение 18 час. После охлаждения продукты реакции обрабатывают 100 мл
эфира и 100 мл дистиллированной воды.
Органическую фазу сливают, 9 раз промывают дистиллированной водой (всего 900 мл и экстрагируют двукратно 1 н. водным раствором метансульфоновой кислоты (всего
60 мл. Затем органическую фазу сушат над безводным сернокислым натрием и выпаривают. Остаток Б количестве 10 г растворяют при нагревании в 300 мл этиланетата. После охлаждения ири 3°С в течение 17 час отфильтровывают кристаллы в вакууме, промывают их 30 мл этилацетата и сушат при пониженном давлении.
Получают 5,5 г метансульфоната (4фенил-4 - этоксикарбонилииперидино-этил -дибензо- «, сг -щ1клэгептатриена с т. пл. 173- 174°С. Контрированием фильтрата можно выделить еще 1,6 г этого продукта. Обе иорции кристаллов обрабатывают 250 мл хлороформа и 300 мл 2 н. раствора едкого натра.
При встряхивании получают 2 жидкие гомогенные фазы. Хлороформенный раствор промывают 100 мл дистиллированной воды, сушат над плавленым сернокислым натрием и выиаривают. Остаток в количестве 5,8 г растворяют в 155 мл кипящего диизопропилового эфира. После охлаждения в течение 17 час при отфильтровывают в вакууме выпавшие кристаллы, которые затем промывают 30 мл диизопропилового эфира и сушат ири пониженном давлении (1Q мм рт. ст.).
Получают 4,3 г (4-фенил-4-этоксикарбонилпиперидино) - дибензо- а, dj-циклогептатриена, плавящегося ири 130-131 °С. Таким же образом (фенил-4-этокси.карбонил-4-пипередино)-3 - проиил -10 - , с -циклогептатриен с т. пл. 121°С.
Пример 11. Нагревают с обратным холодильником в течение 5 час в диметилформамиде следующие вещества: 4 г 10-хлорметилдибензо- а, й -никлогептатриена, 2,95 г 4-окси4-фенилпиперазина и 2,2 г двууглекислого натрия. Охлажденную реакционную смесь выливают в 650 мл дистиллированной воды и обрабатывают 7,5 мл 10 н. раствора едкого натра и 375 мл эфира. Эфирный раствор сливают, 5 раз промывают его дистиллированной водой (всего 500 M.I), сушат над безводным углекислым калием и выпаривают.
Маслянистый остаток в количестве 6,2 г растворяют в 15 мл абсолютного спирта и обрабатывают 8,2 мл раствора безводной метансульфоновой кислоты в абсолютном спирте с содержанием 2 моль кислоты на 1 л раствора.
промывают ледяным спиртом, сушат прп пониженном давлении (20 мм рт. ст.).
Получают 7 г метансульфоната 10-(4-окси4-фенилпиперидиНчо) - метилдибензо- а, -циклогептатриена, плавящегося при 258-262°С.
Аналогично получают (циннамил-4-пиперазино)-метил - 10-дибеизо- а, d -циклогептатриен, плавящийся при 236-240°С, и гидрокси-4фенил-4 - пиперидино-1 - 3-пропил -10-дибензо а, йг -циклогептатриен с т. пл. 144°С.
Пример 12. 2,4 г 10-хлорметилдибензо а, (-циклогептатриена, 2,7 г хлоргидрата 4фенил-4-этоксикарбот1ИЛПиперидина и 2,5 г двууглекислого натрия нагревают с обратным холодильником в 40 мл диметилформамида в течение 6 час. Реакционную смесь после охлаждения выливают в 350 мл воды и обрабатывают 25 мл 2 н. водного раствора едкого натра и 250 мл эфира. Сливают водную фазу и вновь экстрагируют ее 100 мл хлористого метилена и затем 100 мл эфира.
Объединенные органические жидкости промывают 8 раз дистиллированиой водой (общим количеством 600 мл) и затем трижды экстрагируют водным 2 н. раствором метансульфоновой кислоты (всего 200 мл).
Объединенные кислые растворы промывают 50 ли эфира. Органические растворы затем дважды промывают 1 н. водным раствором едкого натра (всего 200 лгл) и после этого 5 раз дистиллированной водой (общим количеством 250 мл), затем сушат над безводным углекислым калием и выпаривают. Маслянистый остаток в количестве 3,95 г растворяют в 10 мл кипящего ацетонитрила. После охлаждения в течение 6 час при 3°С отфильтровывают выпавшие кристаллы в вакууме, трижды промывают их всего 4,5 мл ледяного ацетонитрила и сущат при остаточном давлении 20 мм рт. ст. Получается 3,5 г 10-(4-фенил-4-этоксикарбонилпиперидино)- метилдибецзо- а, й(-циклогексатриена ст. пл. 133-135°С.
Пример 13. 10,5 г 10-(2-метансульфоиилоксиэтил) - дибензо - а d - циклогептатриена (т. пл. 106-108°С) вводят в раствор 9,45 г 1-метил-2-фенилэтиламина в 150 мл абсолютного толуола. Смесь нагревают 18 час с обратным холодильником. После охлаждения обрабатывают продукты реакции 150 мл юды и IQ мл 10 н. раствора едкого натра. Слитый водный .раствор дважды промывают эфиром .(всего150 мл).
Объединенные органические растворы экстрагируют 125 мл 1 и. водного раствора мегаисульфоновой кислоты, дважды промывают дистиллированной водой (всего 150 мл) и высущивают над безводным сернокислым натрием. После выпаривания растворителей взвешивают остаток в 150 мл дистиллированной воды, обрабатывают 20 мл 10 н. раствора едкото натра и четырежды экстрагируют в 140 мл хлористого метилена.
в 30 мл кипящего этилацетата и обрабатывают 4 г малеиновой кислоты в виде раствора в 30 мл кипящего спирта. После охлаждения при 5°С в течение 2 час отфильтровывают выпавшие кристаллы в вакууме, трижды промывают их спиртом (всего 30 мл) и сущат при осгаточном давлении 40 мм рт. ст.
Получают 9 г малеината (1-метил-2фенилэтил)-амино - этилдибензо- п:, d} - циклогептатриена с т. пл. 208-210°С.
Пример 14. 7,25 г 10-хлорметилдибензо а, сг -циклогептатриена, 6,95 г 4-(М-иропиониланилино)-пиперидина и 3,85 г двууглекислого
натрия нагревают с обратным холодильником в течение 5 час с 120 лг.г диметилформамида. После охлаждения реакционную смесь обрабатывают 1000 мл дистиллированной воды, 50 мл 5 н. раствора едкого натра и 500 мл
эфира. Сливают водный раствор и промывают его 250 мл эфира.
Объединенные эфирные вытяжки 7 раз промывают дистиллированной водой (всего 700 мл), сущат над безводным углекислым
1 алием и выпаривают. Остаток в количестве 12,5 г растворяют в 55 мл абсолютного ацетона и обрабатывают 6,6 мл раствора безводното хлористого водорода в абсолютном эфире С содержанием 4,5 моль ПС1 на 1 л раствора.
После охлаждения в течение 4 час при 3°С отфильтровывают выпавщие кристаллы в вакууме, дважды промывают их ледяным безводным ацетоном (всего 10 мл) и дважды абсолютным эфиром (всего 30 жл) и затем сушат при остаточном давлении 20 мм рт. ст.
Получают 9,55 г хлоргидрата (N-npoпиониланилино) - пииеридино - метилдибензо а, rfj-циклогептатриена с т. пл. 190°С.
Аналогично получают (N-пропиониланилино)-4 - пипередино -2-этил - 10 - дибензо- а, rf циклогептатриен с т. пл. 130°С, (N-пропиониланилино)-4 - ииперидино -3 - иропил-10-дибензо- а, сг -циклогептатриен, фумарат с т. пл. 156-158°С, а также (циннамил-4-пиперазино)-3 - пропил-10-дибензо - ее, of - циклогептатриен, бис-метансульфонат с т. пл. 21 -213°С.
Предмет изобретения
Способ получения производных дибензоциклогептатр ена общей формулы:
A-Z
где А - насыщенный алифатический бирадикал, разветвленный или неразветвленный, содержащий от 1 до 5 ато65мов углерода;
Z - амин, моноалкиламин, диалкиламин или гетероциклический радикал формулы
R2
с:
N-R
RI
цианогруппы или трифторметил, отличающийся тем, что амин общей формулы
Н-Z
где Z - имеет вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с производными дибензоциклогеитатриена общей формулы
где R - водород, алкил, алкинил, алкенил, оксиалкил, фенил, фенилалкил, фенилалкенил, карбамилалкил, карбамилалкил, замещенный у атома азота 1 или 2 радикалами алкила или фенила;
RI и Ra - либо водород, алкил, гидроксил, алкоксил, алкоксикарбонил, либо диалкиламин, ациламин, N-алкилациламин, N-фенилациламин, причем, если Ri - гидроксил, диалкиламин, ациламин, N-алкилациламин, N-фенилациламин, то Rs не может быть гидроксилом или алкоксилом, алкилы содержат ог 1 до 5 атомов углерода, а алкинил, алкенил, алкенильная часть фениЛалкенильного радикала содержит от 2 до 5 атомов углерода; Z - если содержит фенилы ое ядро, то это ядро может иметь один или несколько заместителей - галоид, алкил,, алкоксил, нитро-, амино-.
А-Х
где А - имеет вышеуказанные значения,
Х--атом галоида, остаток сложного эфира серной или сульфоновой кислоты, например, метоксисульфонил, мезил, тозил, в инертном органическом растворителе, например бензоле, ксилоле, этаноле, в ирисутстеии избытка амина общей формуоТЫ
Н-Z
при температуре кипения растворителя с последующим выделением продуктов известным способом в виде основания или его солей.
