Способ получения замещенных фенил2-пирролидинонов или их цис- и трансдиастереоизомеров Советский патент 1975 года по МПК C07D31/02 

где R - нитро-, амино-, оксигруппа пли атом галогена в ла/за-положении, исходят из соответствующего замещенного фенил-2-пирролидинона, фенильиая группа которого не замегцена, и нодвергают его нитрованию, например азотной кислотой, смесью концентрированных азотной и серной или другим подходящим нитрующим агентом для получения соответствующим образом замещенного «-нитрофенил-2пирролидинона (R-нитро). Полученное нитроироизводное восстанавливают, затем каталитическим или химическим способом получают соответствующий замещенный га-аминофенил2-пирролидинон (R-ампно). Затем получеппое амннонроизводное диазотируют в водной среде нитритом щелочного металла в присутствии галогеноводородной кислоты при О-5°С для получения соответствующей соли диазоиия. Сольдиазония нодвергают реакции Зандмейера в присутствии медной соли галогенводородной кислоты или меди в порощкообразном виде и нолучают соответствующее замещенное7г-галогенофенил-2-пирролидинона(R-галогеи), или нагреванием водного раствора получают соответствующий /г-оксифенил-2пирролидинон (R-окси).

Полученные таким образом фенил-2-иирролидиноны часто получаются в виде смесей цис- и г/ аяс-днастереозомеров. Р1х можно разделить на цис- и т анс-изомеры обычными методами, например дробной кристаллизацией пли хроматографнчески. Кроме того, получаемые продукты состоят из рацемических смесей оптически-активных изомеров d (правый) и 1 (левый), которые можно разделить на их активные онтические изомеры известными методами.

Таким образом, по предлагаемому снособу можно получить в равной степени цис- и г оанс-диастериоизомеры, оптически активные (d и 1 и рацемически, (d, 1) формы замещенных фенилпирролидинонов, отвечающих общей формуле I.

Пример 1. 4-я-хлорфеиил-3-фенил-2-пирролидинон.

Пагревают 30 г этил-4-амино-З-я-хлорфенил-2-фенил бутирата в течение 15 мин при 150°С. Наблюдают выделение этанола. Реакционную массу вносят в 120 мл толуола и полученный раствор фильтруют. После охлаждения носледнего отделяют кристаллы, которые несколько раз перекристаллизовывают из толуола и получают 12 г 4-7г-хлорфенил-3-фенилнирролидинона. Т. пл. 148-15 ГС. Спектр ЯМР показывает получение цис-изоыера.

Концентрацией и дробной кристаллизацией маточных растворов получают незначительное количество грас-изомеров с т. пл. 130-135°С. Этил-4-амино-3-п-хлорфенил- 2 -фенилбутират, используемый в качестве исходного нродукта, получают следующим образом.

К. 20 г этил-З-п-хлорфепил-З-циано-2-фенилиропионата в 500 мл этилового спирта добавляют эквимолекулярпое количество раствора хлористоводородной кислоты в этиловом

спирте. Полученный раствор гидрируют в бомбе (Parr) водородом под давлением 4 кг/см в присутствии 1,5 г паладия па угле (5%) при 40-50°С, до поглощения нримерно 90% теоретического количества водорода (во избежание гидрогенолиза хлора), то есть в течение 5 ч.

Образуется осадок, который растворяется нри добавлении больщого объема этилового спирта. Продукт отделяют, отфильтровав катализатор и концентрируют фильтрат. После кристаллизации получают 10 г хлоргидрата этил-4-амино-3-/г-хлорфанил- 2 -фенилбутирата. Т. нл. 272-274°С. Затем выделяют соответствующее основание обработкой хлоргидрата эквимолекулярным количеством гидроокиси натрия в воде, экстрагированием толуолом полученного водного раствора и упариванием растворителя.

0 В следующем нримере иллюстрируется получение этил З-л-хлорфенил-З-циано-2-фенилнронионата. 3-л-метилфенпл-4-фенил-2-пирролидинона (т. пл. 123-125°С, толуол : гексан 1:1) получают тем же снособом путем 5 циклизации этил-4-амиио-2-я-метилфенил-3фенилбутирата, полученного каталитическим гидрированием в кислой среде этил-З-циано-2-/г-метилфенил-3-фенилпропионата.

Т. пл. этил-2-амино-2-/г-метилфенил-3-фе0 нилбутирата 84-85°С (толуол : гексан 1:1); т. пл. соответствующего хлоргидрата 275- 277°С (этиловый спирт).

Т. кип. этил-З-циано-2-л-метилфенил-З-фенилпропионата 178-184°С при 0,4 мм рт. ст. 5 При м е р 2. 4-л-хлорфенил-3-фенил-2-иирролидиион.

Этот пример является одним из вариантов способа, описанного в примере 1, по которому полученный исходный этил-4-амино-3-/г-хлор0 фенил-2-фенилбутират иепосредственно циклизован в желаемый 4-п-хлорфенил-3-фенил-2пирролидинон.

Растворяют 60 г этил-3-л-хлорфенил-З-циано-2-фенилпропионата в 300 мл этанола. По5 лученный раствор гидрируют в автоклаве водородом под давлением около 100 кг/см, используя в качестве катализатора 20 г никеля Ренея. Пагревают в течение примерно 15 ч при 90-95°С. После отфильтровывания катализатора фильтрат выпаривают досуха и остаток подвергают повторной кристаллизации из толуола. Выход 50%. Т. пл. полученного 4-я-хлорфеиил-3-фенил-2-пирролидинона меняется в зависимости от концентрации цис- и 55 транс-диастереизомеров. цис- и транс-Пзомеры разделяют дробной кристаллизацией из толуола и идентифицируют при помощи спектра ЯМР. Т. ил. цис-mo iepa 148-15I°C. Т. ил. транс-изомера 130-135°С.

60 Этил-3-я-хлорфенил-З-циано - 2 - фенилнропионат, используемый в качестве исходного продукта, получают следующим образом. Пагревают до 60°С смесь 59 г л-хлорфенилацетонитрила (0,39 моля) 87,5 г этил-2-бром-2-фе65 нилацетата (0,36 моля), 150 мл толуола и

75 мл безводного диметилформамида. В смесь медленно, в течение ч, вводят суспензию 0,36 моля гндрида натрия в 50 мл толуола нрн 60°С. Затем нагревают еще 2 ч при 60-70°С. Оставляют для остывания, добавляют 100 мл воды, нейтрализуют добавлением концентрированной хлористоводородной кислоты и декантацией отделяют органическую фазу. Последнюю упаривают и дробно фракционируют в вакууме. Собирают 77 г фракции с т. кин. 180-190°С нри 0,1 мм рт. ст. и повторно нерекристаллизовывают ее из смеси 25 мл толуола н 150 мл гексана. Получают 62 г нродукта с т. нл. 72-86 С.

По описанному в примере 1 и 2 способам былн лолучены следующие продукты; отмечены также некоторые физические константы сложных эфиров 3-цианопропионов1з х кислот, участвующих в их сиитезе.

4-/г-Хлорфеннл-3-метнл-2-пирролидннон, т. кин. 105-175Т при 0,5 мм рт. ст. г аб-Изомер т. нл. 149-15ГС, гранс-нзомер т. пл. 129- 133°С (разделенные дробной кристаллизацией нз толуола).

Этил-3-п-хлорфенил-З-циано - 2 - метилнропионат т. кнн. 185°С нри 10 мм рт. ст.

4-п-Хлорфепил-З-этил- 2 пирролидинон, т. кип. 160°С нри 0,2 мм рт. ст. цмс-Изомер т. пл. 132-134°С. транс-Изомер т. пл. 86- 90°С {перекристаллизованы из смеси толуолгексана).

Этил-3-п-хлорфенил-З-циан - 2 - зтилнропионат, т. кип. 145-155°С нрн 0,03 мм рт. ст.

4-гг-ГуС1ег.-Бутилфенил-3-метил- 2 - нирролиДИ.НОН, т. кип. 145-155°С нри 0,2 мм рт. ст.; т. пл. 118-124°С (толуол).

Этил-3-«-трег. бутилфенил-З-циано-2-метилпронионат, т. кип. 140-150°С при 0,02 мм рт. ст.

4-о-Метилфенил-З-метил- 2 -пирролндинон, т. кин. 140-150°С нри 0,001 мм рт. ст.; т. пл. 90-92°С (толуол - гексан).

Этил-З-циано-2-метнл - 3 - о-метил-феннлнропнонат, т. кин. 130-140°С при 0,1 мм рт. ст.

4-о-Метоксифенил-З-метил - 2 - пирролидинон, т. нл. 93-103°С (толуол - гексан).

Этил-3-циано - 3 - о-метоксифенил-2-метилнронионат, т. кин. 175-185°С при 10 мм рт. ст.

3-Этил-4-и-метилфепил-2-пирролидипон, т.

нл. 105°С (изонрониловый эфир).

4-«-Хлорфенил-3,3-диметил- 2- нирролидинон, т. нл. 130-132°С (толуол - гексан).

Этил-3-п-хлорфенил-З-цнано -2-2 -диметилпронионат, т. кин. 185-195°С нри 13 мм рт. ст.

4-о-Хлорфенил-3-фенил-2-пирролидинон, т. нл. 121-123°С (толуол).

Этил-3-о-хлорфеннл-З-циано- 2 -фенилнронионат, т. кип. 180-190°С нри 0,03 мм рт. ст.

4-о-Метилфенил-З-фенил- 2 -нирролндннон, т. пл. 173-179°С (толуол).

Этил-3-циано-З-о-метилфенил- 2 -фенилнропионат т. кнн. 170-175°С нри 0,02 мм рт. ст.; т. пл. 103-120°С.

4-/1-Метплфеннл-3-фе1П1л- 2 -нирролиднпон, т. нл. 135-137°С (толуол).

Этил-3-циано-3-«-метнлфеннл 2-фепнлнропионат т. кип. 172-182°С прн 0,1 мм рт. ст.; т. нл. (толуол).

3,4-Бнс-к-хлорфеннл-2-нирролидинон. т. нл. 152-156°С (толуол).

Этил-2,3-бнс-п-хлорфенил- 3 -цнанопронионат, т. кин. 195-205С при 0,05 мм рт. ст. З-д-Хлорфенил-4-фенил - 2 - пирролидинон, т. нл. 95-108°С (толуол).

Этил-2-/г-хлорфеннл-3-циано - 3 - феннлпронионат, т. кин. 175-185°С при 0,1 мм рт. ст.

4-п-Метокснфеннл-З-фенил - 2 - пирролндннон, т. нл. 137-14РС (толуол - гексан).

Этил-3-циано-З-п-метоксифеннл - 2 - фенилнропионат, т. кнп. 170-175°С нрн 0,001 мм рт. ст.

3-Метил-4-/1-метнлфеннл- 2 -ннрролидннон, т. кнн. 145-162 С нрн 0,1 мм рт. ст.; т. нл. 92-130°С (толуол - гексан).

Этил-3-циано-2-1метил- 3 -к-метнлфеннлнронрюната т. кнн. 175-176°С нрн 10 мм рт. ст.

4-/г-Фторфенил-3-метнл - 2 - ннрролидннон, т. кнн. 158-165°С нри 0,1 мм рт. ст.; т. пл. 90-118°С (толуол - гексан).

Этил-3-циано-3-/г-фторфенил - 2 - метилнропионат т. кнп. 167-168°С прн 10 мм рт. ст.

4-о-Метокснфеннл-З-фенил - 2 - пирролидинон, т. пл. 134-138 С (толуол - гексан).

Этнл-3-цнано-З-о-метоксифенил - 2 - фенилнропионат, т. кин. 165-170°С при 0,001 мм рт. ст.

4-л4-Хлорфеннл-3-фенил - 2 - ннрролндинон, т. пл. 122-126°С (этиловый снирт абсолютный) .

Этил-3-л -хлорфеннл-3-циано- 2 -фенилпроннонат, т. кнн. 165-170°С при 0,001 мм рт. ст.

4-«-Фторфенил-3-фенил-2-пнрролидинон, т. пл. 164-170°С (толуол).

Этил-3-цнано- 3 -диано - 3 - п-фторфенил-2-феннлпропионат, т. кнн. 160-163°С нри 0,001 мм рт. ст.

4-.,и-Метилфеннл-3-фенил- 2 -ннрролндннон, т. нл. 104-106°С (толуол - гексан).

Этил-3-циано-3-.и,-метилфеннл- 2-феннлнропиоиат, т. кин. 170-180°С нрн 0,1 мм рт. ст.

З-о-Хлорфенил-4-л-хлорфеннл- 2 -нирролндннон, т. пл. ПО-116°С (толуол - гексан). Этил-2-о-хлорфеинл-3-/г-хлорфенил- 3 -цианонроннонат, т. кип. 170-180С нри 0,25 мм рт. ст.

4-лг-Фторфеннл-З-фепнл - 2 - нирролидппо ;. т. нл. 170-Ш С (этанол).

Этил-3-циано-З-.и-фторфенил- 2 -фенилпропионат, т. кнн. 150-160°С нрн 0,001 мм рт. ст.

4-я-Хлорфеннл-4-метнл-3-феннл - 2 -ннрролидинон, т. нл. 154-156°С (толуол). Этил-З-л-хлорфеинл-З-циано- 2 -феинлбутират, т. пл. 126-128°С (этанол).

4-о-Фторфеннл-З-феннлнирролндинон, т. пл. 127-128°С (толуол).

Этил-3-цнано-З-о-фторфенил- 2 -феннлнроинонат, т. кнп. 145-155°С нри 0,001 мм рт. ст. 3-Фе1шл-4-1г-трифторметилфеНйл- 2 -пирролидиноп, т. пл. 112-113°С (гексан). Этил-З-циано-2-фенил- 3 -трифторметилфенилпропиоиат, т. кип. 178-183С при 1 мм рт. ст. 4-п-Хлорфенил-4-фенил-2-пирролидинон, т. пл. 145-Нб С (этанол). Этил-3-«-хлорфенил-3-циа1-ю - 3 - фенилпропионата, т. кип. при 0,2 мм рт. ст. 4-п-Бромфенил-3-метил - 2 - пирролидинон, т. пл. 127-130С (толуол - гексан). II р и м ер 3. 5- (2,4-Диметилфенил) -3нетил-2-пирролидинон получают циклизацией 4-амино-4- (2,4-диметилфенил) -2-метилмасляной кислоты при каталитическом гидрировании осаовапии Шиффа, полученного действием аммиака на 4- (2,4-диметилфепил) -2-метил-4-оксомасляпую кислоту. 50 г 4- (2,4-диметилфепил-) -2-метил-4-оксомасляпой кислоты, растворяют в 500 мл метанола, насыщенного аммиаком, гидрируют в автоклаве водородом иод давлением 120 кг/см с иснользованием в качестве катализатора 20 г никеля Ренея. Постепенно нагревают до и ноддерживают эту температуру до тех нор, иока не закончится поглощение водорода, то есть на протяжении 20 ч. После отфильтровывания каатлизатора растворитель выпаривают, а остаток перекристаллизовывают из толуола. Выход 40%, т. пл. 117-123 С. Пример 4. 4-я-Хлорфенил-5-метил-2нирролидинон получают циклизацией этш1-4амппо-З-п-хлорфенилпентаноата при каталитическом гидрировании соответствующего 4китронроизводного. 50 г этил-З-д-хлорфенил-4-нитропентаноата, растворенного в 200 мл этанола, гидрируют в автоклаве водородом под давлением 100 кг/см, используя 10 г никеля Ренея, как катализатора, при в течение 15 ч. После реакции отфильтровывают катализатор, выпаривают растворитель, а остаток подвергают дробной перегонке под вакуумом. Выход 40%, т. кип. 172-178°С при 0,1 мм рт. ст., т. пл. 114-120°С (толуол - гексан, 1:1). Этил-3-/г-хлорфенил-4-нитропентаноат готовят известным способом. Пагревают в течение 20 ч при 80°С смесь 150 г (2 моля) нитроэтана, 105 г (0,5 моля) этил-я-хлорциннамата, 6,6 г тритона В (35%пый раствор гидроокиси триметилбеизиламмония в метаноле). После окончания реакции добавляют толуол, промывают насыщенным раствором хлористого натрия, органический раствор сущат и выпаривают его досуха и остаток перегоняют. Выход 80%, т. кип. 150- 155°С при 0,3 мм рт. ст. Этим же способом получают следующие продукты: 4-«-Хлорфенил - 5,5 - диметил-2-пирролидинон, т. кип. 175-185°С при 0,001 мм рт. ст., т. пл. 151-154°С (этилацетат). Этил-3-я-хлорфенил-4-метил - 4 - нитропентаноат, используемый в этом синтезе, получают, исходя из 2-нитропропаиа этил-«-хлорциннамата и тритона В. Т. кип. 160-170°С при 0,6 мм рт. ст. 4-п-Хлорфенил-5-этил- 3 -фенил-2-пирролидинон, т. пл. 133-138°С (толуол). Этил-3-я-хлорфенил - 4 - нитро-2-фенилгексаноат, используемый в этом синтезе, получают взаимодействием 1-/г-хлорфенил-2-нитро1-бутена с натриевым производным этилфенилацетата. Т. пл. 118-120°С (этанол). 4-п-Хлорфенил-5-фенил - 2 - пирролидинон, т. пл. 159-160°С. Этил-3-;г-хлорфенил- 4 -нитро-4-фенилбутират, используемый в этом синтезе, нолучают взаимодействием фенилнитрометана с п-хлороциннаматом в присутствии тритона В. Пример 5. 3-Аллил-3-я-хлорфенил-2пирролидипон получают циклизацией этил-2аллил-4-амино-2-я-хлорфенилбутирата при действии этиленимина на натриевое производное зтил-2-аллил-2-я-хлорфенилацетата. К суспензии 12 г (0,5 моля) гидрида натрия в 100 мл диметилформамида быстро добавляют при 50°С 0,25 моля этил-2-аллил-2я-хлорфенилацетата (т. кип. 95-96°С при 0,01 мм рт. ст.). После образования натриевого производного, реакционную массу охлаждают примерно до минус и добавляют раствор 11 г этиленимина (0,25 моля) в 100 мл диметилформамида. При повышении температуры до комнатной происходит экзотермическая реакция (температура внутри реактора 27°С, температура бани 17°С). Внутреннюю температуру поддерживают примерно в течение 2 ч, а затем реакционную массу нагревают до 65-70°С в течение 1 ч для завершения реакЦИИ. После охлаждения в смесь добавляют 400 мл воды и проводят экстрагирование толуолом. Толуольный раствор промывают небольшим количеством 1 н. хлористоводородной кислоты, затем водой и сушат над сульфатом натрия. Растворитель упаривают в вакууме и остаток кристаллизуют из смеси этилацетат : гексан - 1:3. Так получают 25,4 г 3-аллил-З-я-хлорфенил-2-пирролидинона. Т. пл. 101 - 102°С. В качестве рабочего варианта натриевоепроизводное этил-2-аллил-2-и-хлорфенилацетата можно также вводить в холодном растворе этиленимина в диметилформамиде, что не влияет ни на выход, ни па качество получаемого продукта. По этому способу были получены следующие продукты: 3-Аллил-З-я-метилфенил- 2 -пирролидинон (т. пл. 74-75°С) из этил-2-аллил-2-я-метил фенил ацетата (т. кип. 136-137°С при 17 мм рт. ст.) и этиленимина. 3-Аллил-3-«-метоксифенил - 2 - пирролидинон (т. пл. 87-88°С) из этил-2-аллил-2-л-метоксифеыилацетата (т. кип. 142-145°С при 16 мм рт. ст.) и этиленимина.

3-Аллил-З-о-метилфенил - 2 - пирролидинон (т. пл. 132-133°С из этил-2-аллил-2-о-метилф.енилацетата (т. кип. 132-133°С при 13 мм рт. ст.) и этиленамина.

З-Аллил-З-д-хлорфенил - 5 - фенил-2-пирролидиион.

К раствору 47,7 г (0,2 моля этил-2-п-хлорфенил-4-пептаноата в 200 мл безводпого диметилформамида одновременно добавляют суспензию 7,32 г (0,2 моля) гидрида натрия в безводном диэтиловом эфире и 23,8 г (0,2 моля) 2-фенил-этиленимина. Эти добавки регулируются в зависимости от выделения водорода п при температуре, не превышающей 25°С. После этого смесь нагревают в течение 1 ч при 40°С и затем при быстром помешивании дают реакции проходить в течение 12 ч при температуре окружаюш.ей среды.

Добавляют еш,е 50 мл толуола и раствор несколько раз обрабатывают водой. Органическую фазу декантируют и сушат. Путем концентрации и дробной перекристаллизации отделяют примерно 20 г 3-аллил-З-п-хлорфенил-5-фенил-2-пирролидинона. Т. пл. 197-198°С (этанол).

Перегонкой маточных растворов при 190- 200°С под давлением 0,1 мм рт. ст. и перекристаллизацией дистиллята из смеси гексан- толуол 1 : 1 можно отделить примерно 10 г диастереизомера. Т. пл. 116-122°С.

Эти два диастереизомера обладают различными ультрафиолетовым, инфракрасным и спектром ЯМР, но масс-спектрометрические данные у них идентичны.

Пример 6. 4-«-Хлорфенил-Ы-метил-3-фенил-2-пирролидинон.

Суспензию 0,115 моля гидрида натрия в толуоле медленно добавляют при 30-40°С к раствору 27,15 г (0,1 моля) 4-«-хлорфенил-3фенил-2-пирролидинона (смесь цис- и трансизомеров, приводимых в примере 2) в смесь 70 мл толуола п 35 мл диметилформамида. Смесь перемешивают в течение 30 мин при 40°С. Затем медленно добавляют 22,7 г (0,16 моля) метилйодида при 40Х и выдерживают при этой температуре реакционную массу в течение 3 ч. Растворители упаривают в вакууме и остаток растворяют в толуоле. Толуольпый раствор дважды промывают водой, сушат и концентрируют в вакууме.

Остаток дважды перекристаллизовывают из смеси толуол - гексан 1:1.

Получают 19,7 г 4-и-хлорфенил-Н-метил-3фенил-2-пирролпдипоп Т. пл. 111 - 112,5°С.

По тому же способу были получены:

4-п-Хлорфенил- N - 3 -метил- 2 -пкрролидинон. Т. кип. 140°С при 0,1 мм рт. ст. Выход 87 7о.

Ы-Аллил-4-Аг-хлорфенил-3-фенил- 2 -пирролидинон. Т. кип. 200-204°С при 0,001 мм рт. ст.

N-H-Бутил- 4 -rt-хлорфенил- 3 -фенил-2-пирролидинон. Т. кип. 204-206°С прп 0,001 мм рт. ст.

4-м-Хлорфенил- N -н-гекспл-З-фенил-2-пирролидинон. Т. кип. 206-208 С прн 0,001 мм рт. ст.

Тем же способом получают продукты взаимодействия 4-п-хлорфенил-3-фенил-2-ппррол 1динона с 3-бромпропином, бромциклопептаном и бензилхлоридом.

4-п-Хлорфенил-З-фенил- N - (2-пропинил)2-пирролидинон, масло, очпш,еппое с помош,ью хроматографии на кремнеземе.

Найдено, %: С 73,1; Н 5,1; N 4,50; С1 11,3

CisnifiClNO.

Вычислено, %: С 73,7; Н 5,2; N 4,52; С1 11,5.

4-п-Хлорфенил- N -циклопентил-З-фенил-2пирролидинон, т. пл. 102-105°С (толуол/гексан и этанол).

М-Бензил-4-/г-хлорфенил- 3 -фенил-2-пирролидинон. Масло, очищенное с помощью хроматографии на кремнеземе.

Найдено, %: С 76,4; Н 5,50; N 3,80; С1 9,20.

С2зП2оСШО.

Вычислено, %: С 76,4; Н 5,5; N 3,90; С1 9,82.

Предмет изобретения

1. Способ получения замещенных фенил-2пирролидинонов, общей формулы I

R

- хГП:я

/

/J4f

I

Яз

где R представляет собой атом галогена, алкильный, галоалкильный, алкенильный, алкипильный, алкоксильный радикал, содержащий до 5 атомов углерода, нитро, амино или окспгруппу,

RI - алкильный, алкенильный, алкинильный радикал, содержащий до 5 атомов углерода, арил- или аралкил или производные, в которых радикалы замещены в кольце атомом галогена,

R2 - атом водорода, алкпльный радикал,

содержащий 1-5 атомов углерода или арил,

Нз - атом водорода или алкпл, алкенил

или алкинил, содержащий до 7 атомов углерода, циклоалкильный или аралкильный радпкал, и

п 1-3, или их цис- и транс-диастереизомеров, отличающийся тем, что циклнзуют 4-аминобутановую кислоту или ее алкиловый эфир, общей формулы II

Н (Нз) N - А - СООХ, где X - представляет собой атом водорода или низший алкильный радикал и А -

триметиленовая цепь, замещенная радикалаИ12

ми (R) „ - фенил, RI и R2, где R, Ri, Ra, Rs ном виде или разделением полученной смеси и п имеют указанные значения, с последую-диастереоизомеров на цис- и транс-изомеры,

щим выделением целевого продукта в свобод-известными приемами.

488410