СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 5,5-ДИАЛКИЛЗАМЕЩЕННЫХ 2-ТИОБАРБИТУРОВОй КИСЛОТЫ Советский патент 1974 года по МПК C07D239/66 

1

Изобретение касается получения 5,5-диалкилзамещенных 2-тиобарбитуровой кислоты, которые находят применение в медицине.

Известен способ получения 5,5-диалкилзамещенных 2-тиобарбитуровой кислоты путем взаимодействия тиомочевины с диалкилзамещенным малоновым эфиром в присутствии метилата натрия в метаноле при 110-115°С. Выход 55%.

Цель изобретения - упрощение способа и повышение выхода целевого продукта.

Для этого конденсацию тиомочевины с диалкилмалоновым эфиром проводят в среде диметилформамида или диметилсульфоксида с последующим выделением целевого продукта известны.м способом. Выход 75-90%.

Пример 1. В трехгорлой круглодонной колбе, снабженной мешалкой, капельной воронкой и обратным холодильником с хлоркальциевой трубкой, растворяют 1,84 г (0,080 г-ат) натрия в 25 мл абсолютного метанола и в образующийся охлажденный раствор прибавляют 10 г (0,04 моль) этил-(Г-метилбутил)-малонового эфира. Избыток спирта отгоняют из реакционной колбы при пониженном давлении. К образующейся суспензии метилата натрия в дизамещенном малоновом эфире приливают 40 мл диметилсульфоксида и затем к содержимому колбы при перемешивании при 20°С прибавляют по каплям в те2

чение 3 час раствор 5,2 г (0,066 моль) тиомочевины в 60 мл диметилсульфоксида. Смесь оставляют на ночь, затем выливают в 250 мл холодной воды и подкисляют 10%-ной соляной кислотой до рН 5. Образующийся осадок отфильтровывают и получают 8,3 г (90% от теории) 5-ЭТИЛ-5- (1-метилбутил) -2-тиобарбитуровой кислоты, т. пл. 155-156°С (из смеси изопропиловый спирт - вода 1:1).

При м е р 2. В трехгорлой круглодонной колбе, снабженной мешалкой, капельной воронкой и обратным холодильником с хлоркальциевой трубкой, растворяют 1,34 г (0,055 г-ат) натрия в 20 мл абсолютного метанола и добавляют 6 г (0,028 моль) диэтилмалонового эфира. Избыток спирта отгоняют под вакуумом из реакционной колбы. К образовавшейся суспензии метилата натрия в диэтилмалоновом эфире приливают 3 мл диметилформамида. В полученный раствор прибавляют по каплям при 20°С в течение 2 час раствор 4,24 г (0,55 моль) тиомочевины в 30мл диметилформамида. Реакционную смесь оставляют на ночь, выливают в 200 мл холодной воды и подкисляют 10%-ным раствором соляной кислоты до рН 5.

Образующийся осадок отфильтровывают и получают 4,1 г (75% от теории) 5,5-диэтил-2тиобарбитуровой кислоты, т. пл. 156С (из

смеси изопропиловый спирт - вода 1:1). 3 Предмет изобретения Способ получения 5,5-диалкилзамещенных 2-тиобарбитуровой кислоты конденсацией тиомочевины с диалкилзамещенным малоновым 5 4 эфиром в присутствии алкоголята натрия, отличающийся тем, что, с целью упрощения способа и повыщения выхода целевого продукта, конденсацию проводят в среде диметилсульфоксида или диметилформамида.