Способ получения 5,5'-диалкилтиобарбиту-ровых кислот Советский патент 1949 года по МПК C07D239/66 

Натровая соль 5,5-этил (1-метилбутил) тиобарбитуровой кислоты под названием пентотал иатрия находит применение в хирургической практике.

По известным до сих пор методам выход 5,5-диалкилтиобарбитуровых кислот не превышает 15-30%.

Согласно предлагаемому способу, эти кислоты получаются с гораздо большими выходами. СпосОб заключается в том, что одновременно с приливаиием алкоголята «атрия к нагретой смеси диалкилмалонового эфира и тиомочевины производят отгонку спирта из реакционной массы.

Пример I. В трехгорлую колбу, снабженную мешалкой, капельной ворОНкой и обратным холодильником, защищенным хлоркальциевыми трубками, вносят 11,8 г чистой, соверщенио сухюй мо-чевины и 25 г этилмалоаового эфира и начинают обогрев. По доспиженяи в бане температуры ПО-115°С -при энергичном перемешивании массы начинают приливать по каплям раствор этилата иатрия (6,8 г м еталлического натрия s 120 абсолютного 8

этилового спирта). Одновременно для отгонки спирта включают нисходящий халодилвник. Отго«ку производят до тех пор, пока температура реакциоиной смеси, не будет равна 105°С. Вся операция длится 6 час. Затем прямой холодильник заменяют на обратный и нагревают около одного часа; масса при этом .густеет, превращается в комок и температура резко поднимается до 120°С. Полученный продукт растворяют в воде, извлекают этиловым 9фир|ОМ побочные ма.слянистые продукты и выделяют разбавленной соляной кислотой пентотал кислоту. Осадок очищэют взбалтыванием его с 60 мл 10%-«ого раствора соды, растворением в однонормальном растворе едкого натра, п оследующим высаживанием разбавленной соляной кислотой, перекристаллизацией из спирта, растворением вэти;ловом спирте при: температуре 50°С и подогреванием раствора с углем. Из раствора продукт высаживают добавлением воды в количестве, доходящем до 50% содержания спирта в растворе.

Выход 9,3 г чистой пентотал кислоты Соответствует 40% от теории.

115

Температура плавления 158- 169°С.

Пример II. В реакцию взято 14,1 г чистой тиомочевины и 30 г этилМалоновОГО эфира. Пряливание метилата «атрия (8,6 г металлического натрия в 200 мл абсолютного метилового спирта) начато при температуребани 105-110°С; смена .прямого холодильника на обратный произведена по достижении реакционной . массой температуры 112-115°С; операция продолжалась 8 чае В остальном все операции пр-оизйОдились так же, как описано в примере I.

Получено 15 г чистого продукта, что соответствует 55 % от теории. .

Предмет изобретения

Способ получения 5,5-диалкилтиобарбитуровых кислот конденсацией диалкилмалонового эфира с тиомочевиной в присутствии алкоголята натрия, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода, к нагретой смеси диалкилмалонового эфира и тиомочевины медленно приливают раствор алкоголята натрия и одновременно отгоняют спирт из реакционной массы.