СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АРИЛАМИДОВ (о-(З-ИНДОЛИЛ)- АЛКАНОВЫХ КИСЛОТ Советский патент 1974 года по МПК C07D209/18 

1

Изобретение относится к улучшенному способу получения ариламидов индолилалкановых кислот, которые находят применение в качестве промежуточных продуктов для получения физиологически активных веществ.

Известен способ получения 3-индолилацетанилида взаимодействием 3-индолилуксусной кислоты с анилином в присутствии треххлористого фосфора. Выход 80%.

Предлагаемый способ получения ариламидов ш-(3-индолил)-алкановых кислот отличается от известного тем, что в качестве катализатора используют галогениды металлов первой, второй или третьей группы Периодической системы.

Применение такого катализатора позволяет упростить процесс, так как в известном способе реакция идет через образование промежуточного фосфоразосоединения, которое обычно на первой стадии выделяют. Выход целевого яродукта по предлагаемому способу до 95%. Кроме того, по такому способу получен ряд новых ариламидов З-индолилалкановых кислот.

Способ заключается в том, что о- (3-индолил)-алкановую кислоту подвергают взаимодействию с ароматическим амином в присутствии в качестве катализатора галогенида металла первой, второй или третьей группы Периодической системы, например хлорида каляя, натрия или кальция, при нагревании, например при температуре кипения.. Целевой продукт выделяют известным способом.

Пример 1. В круглодонную колбу с обратным холодильником вносят 5,7 г (0,03 моль) 3-индолилуксусной кислоты, 6,0 мл (0,069 моль) анилина и 3,0 г (0,04 моль) хлорида калия. Смесь нагревают до кипения и продолжают кипятить в течение 3 час, после чего реакционную массу выливают при перемешивании в подкисленную соляной кислотой воду.

Выпавший осадок отфильтровывают, промывают 5%-ным раствором соды и сушат. Выход 3-индолилацетанилида 6,9 г (90,8%), т. пл. 147-148,5°С (из водного спирта); по лит. данным 149,5-150°С.

Пример 2. Аналогично примеру 1 из 1,9 г (0,01 моль) 3-индолилуксусной кислоты и 2,7 г (0,02 моль) п-анизидина в присутствии 0,5 г (0,01 моль) хлорида натрия получают

2.5г (88,2%) п-анизидина 3-индолилуксусной кислоты, т. пл. 181-182°С (из водного спирта).

Пайдено, %: С 72,65, 72,78; Н 5,56, 5,65; N 10,05, 10,25.

CiyHieOsNs.

Вычислено, %: С 72,83; Н 5,75; N 9,99.

Пример 3. По примеру 1 из 5,7 г (0,032 моль) 3-индолилук1сусной кислоты и

9.6г (0,032 моль) п-фенетидина в присутствии

1,5 г (0,02 моль) хлорида калия получают 7,85 г (88,3%) п-фенетидина 3-индолилуксусной кислоты, т. 1ПЛ. 176-177°С.

Найдено, %: С 73,40, 73,35; Н 6,13, 6,15; N 9,87, 9,65.

CisHisOaNa.

Вычислено, %: С 73,44; Н 6,16; N 9,51.

Пример 4. По методике примера 1 из 1,9 г (0,01 моль) р-(3-индолил)-пропионовой кислоты и 2,0 мл (0,02 моль) анилина в лрисутстВИИ 1,1 г (0,01 моль) хлорида кальция получают 2,7 г (90,0%) анилина р-(З-индолил)пропионовой кислоты, т. пл. 127-128°С.

Найдено, %: С 77,17, 77,15; Н 6,11, 6,05; N 10,14, 9,97.

CiyHieONs.

Вычислено, %: С 77,24; Н 6,10; N 10,59.

Пример 5. Аналогично примеру 1 из 2,0 г (0,01 моль) у(3-индолил)-масляной кислоты и 2,0 мл (0,02 моль) анилина в присутствии 3,5 г (0,01 моль) кристаллогидрата хлористого алюминияполучают 2,65 г (95,3%) анилида 7-(3-индолил)-масляной кислоты, т. пл. 98- 100°С.

Найдено, %: С 77,91, 77,61; Н 6,97, 6,82; N 10,29, 10,31.

CisHisONz.

Вычислено, %: С 77,67; Н 6,52; N 10,06.

Предмет изобретения

Способ получения ариламидов (о-(3-индолил)-алкановых кислот взаимодействием о}(З-индолил)-алкановой кислоты с соответствующим ароматическим амином в присутствии катализатора при нагревании с последующим выделением целевого продукта известным способом, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, повышения выхода целевого продукта и расширения ассортимента, в качестве катализатора используют галогениды металлов первой, второй или третьей группы Периодической системы.