Способ получения 6-диметил-6-дезокси6-метилентетрациклина Советский патент 1974 года по МПК C07C103/19 

(72) Авторы изобретения Слободан (71) Заявитель ПЛИ

inTi

|Н eiuinsfn i

Д iiUjiHt :-..i; Дьёкич, Янко Хранилович, Божидар Сускович ВА, Фармацевтическо-химический завод Иностранцы и Златко Вайтнер (СФРЮ) Иностранное предприятие (СФРЮ)

постоянной плотности тока, соответствующей начальному потенциалу катода, в течение теоретически вычисленного периода электролиза. Продукты извлекают посредством выпаривания органического растворителя при пониженном давлении и кристаллизации полученного раствора. В случае применения реакционной смеси, полученной после дегидратации соответствующих Иа-галоидгемикеталей, продукт извлекают посредством разбавления раствора, подвергавшегося электролизу, метаполом. Затем нейтрализуют избыточное количество неорганической кислоты, например, с помощью ионообменных смол, выпаривают органический растворитель, отфильтровывают и кристаллизуют целевой продукт.

Для извлечения продуктов используют также другие способы, в частности осаждение слаборастворимых солей или комплексов. При этом целевой продукт получают, как правило, чистым.

Пример 1. Раствор 0,5 г 6-диметил-6дезокси-6-метилеи-11а - хлортетрациклина в смеси 30 мл метанола, 15 мл воды и 0,1 мл концентрированной хлористоводородной кислоты переносят в камеру для электролиза. Камера состоит из стакапа емкостью 100 мл, на дне которого имеется слой ртути. Над поверхностью ртути иа расстоянии 1 см расположен кольцевой анод из платиновой проволоки. Электрод для сравнения (по отношению к насыщенному каломельному электроду) погружают в ртуть для контроля и регулирования потенциала катода. Дегалоидирование проводят при перемеш-ивапии и контролируемой величине потенциала, равного минус 0,3 в по отношению к каломельному электроду. Процесс прерывают, когда полярографический анализ покажет отсутствие «пика, соответствующего хлору в положении 11 а. Продукт извлекают путем выпаривания метанола с последующим охлаждением смеси до температуры тающего, льда и двухчасовым перемешиванием. Осадок отфильтровывают, промывают 0,1 н. раствором хлористоводородной кислоты и высушивают при пониженном давлении. В результате получают 0,46 г (95%) 6-диметил-6-дезокси-6-метилентетрациклина в виде его хлористоводородной соли.

Пример 2. Применяя камеру с электролитическим раствором, как описано в примере 1, осуществляют дегалолдирование ;б-диметил6-дезокси-6 - метилен-Иа - хлортетращиклина при постоянной плотности тока, равной 0,18 а/дм2.

По истечении теоретически вычисленного пролчежутка времени продукт извлекают таким же образом и с такими же результатами, как в предыдущем примере.

Предмет изобретения

1. Способ получения .иметил-б-дезокси-бметилентетрациклина общей формулы I

NlCH5)i ОН

CONHj

ОН о

где R означает атом водорода или хлора, JRi - атом водорода или оксирадикал, 25 отликающийся тем, что Па-галоидтетрациклин общей формулы И

.,

,S СНо R, N(CH3),

CONHn

где R и Ri имеют указанные значения; X - атом галогена,

подвергают электрохимическому восстановлению с последующим выделением целевого продукта известными приемами.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что Дегалоидирование ведут в камере для электролиза, не имеющей диафрагмы, в среде КИСЛОГО или нейтрального электролита, содержащего органический растворитель, с применением металлического или графитового катода, платинового или графитового анода при комнатной температуре и потенциале в пределах минус 0,2 - минус 0,8 в.