Способ получения рацемических или оптически активных производных пиперазина Советский патент 1974 года по МПК C07D51/70 

1

Изобретение относится к способу получения новых соединений - производных пиперазина, которые обладают биологической активностью и могут найти применение в медицине.

Новые соединения обладают улучшенными свойствами по сравнению с их ближайшими аналогами.

Известен способ получения Ы,Ы-замещенных пиперазина путем взаимодействия Nарилзамеш.енного пиперазина с 1-арилпропаноном-(2) в присутствии каталитически возбужденного водорода.

Предложен основанный на известной в органической химии реакции способ получения новых рацемических или оптически активных производных пиперазина общей формулы I

/- Ar-CH -CH-N N-Ar, (t)

СНт,

в которой Аг и Аг могут быть одинаковыми или различными и означают ароматический радикал с двумя друг к другу аннелированными кольцами, из которых не связанное с остаточной молекулой кольцо может

быть ароматическим, или Аг - насыщенное кислородсодержащее гетероциклическо е кольцо,

или их солей,

заключающийся в том, что соединение общей формулы II

H-N 1-АГ, , (Ш

10

в которой Аг1 имеет указанное значение,

подвергают взаимодействию с 1-арилпропанолом-(2), где арильный радикал имеет указанеые значения, в присутствии -каталитически возбужденного водорода с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде его соли известными приемами.

Особенно ценными оказались те соединения, в которых радикал Аг содержит «асыщенное .кислородсодержащее кольцо и означает, например, метилендноксифенилыный, 1,4-бензодио,ксанильный или хроманильный

радикал, и радикал Ari построен ароматически или гомоциклич-ески и означает, например, а-1нафтил-, р-нафтил- или р-инда«ил. Це1нными соединениями являются (3,4 --« . e.vSv ,: метилендиоксифенил) - пропил - (2) - N-(aнафтил) -пиперазин, N- 1 - (3,4-метилендиоксифенил) - пропил - (2)-,М-(|р-нафтил) - пиперазин, - (3, 4 - метилендиоксифеыил) пропил - (2) - N - (р - инданил) - пиперазин, - (1,4 - бепзодиоксанил-6)-пропил(2)-iN-(p - нафтил) - пиперазин и (xpoмаиил-б)-пропил-(2) - N -(а-нафтил)-пилеразин или их соли. Перевод соединений общей формулы I в их соли осуществляют иэвестиыми способами, например посредством реакции взаимодействия с кислотами, в частности соляной, сер-ной, метансульфоновой, янтарной, винной. Пример 1. Гидрохлорид (3,4-метилендиоксифенил - пропил-(2) -N-(p - нафтил) -липеразина. 17,8 г (0,1 моль) 3,4-метилендио.ксифенилацетон и 21,2 г (0,1 моль) р-нафтилпиперазина в 250 мл этанола при добавлении никеля Ренея при 100°С и 50 эти гидрируют до окончания поглощения водорода. После охлаждения отсасывают от катализатора и к спиртовому раствору добавляют концентрированную соляную кислоту до получе1ния слабокислой реакции, .вы1павший гидрохлорид (3,4-метилендиакси-1ПрО Пил-(2)-Н-(р-нафтил) - пиперазина отсасывают, -промы вают водой и спиртом и затем перекристаллизовывают из метанола; т. пл. 210-212°С. Аналогично получают гидрохлорид (инданил-5)-пропил-(2) - N - (а-нафтил)пиперазина, т. пл. 300-304°С, основание плавится при 90-9ГС; гидрохлорид (p-5,6, 7,8-тетрагидронафтил)-пропил - (2) - N - (анафтил)-пИ|Перазина, т. пл. 306-309°С; гидрохлорид (а-1нафтил) - ,пропил-(2)-Ы(а-нафтил)-пиперазина, т. пл. 325-327°С; гидрохлорид (3,4-метилендиоксифенил) пропил-(2) - N - (р-5,6,7,8 - тетрагидронафтил)-яи.перазина, т. пл. 251-253°С; гидрохлорид (хроманил - 6) - пропил-(2)-N(а-нафтил)нпи11еразина, т. пл. 324-325°С; гидрохлорид N- 1 - (1,4-бензодиоксанил-6) -пропил - (2)-М-(р-нафтил)-пиперазина, т. пл. 239-241°С; гидрохлорид (р-нафтил)-пропил-(2)-Н-(а-нафтил)-пиперазина, т. пл.

- . 0290-29ГС; гидрохлорид (3, 4 - метьлендиоксифенил) - пропил - (2) - N - (|3инданил) - пиперазина, т. пл. 266-268°С; гидрохлорид - (1,4 - бензодиоксанил - 6)пропил - (2) - N - (а - нафтил) - пиперазина, т. пл. 320-324°С; гидрохлорид (3,4 - метилендиоксифенил) - пропил - (2) Ы-(а-нафтил) - питеразина, т. пл. 288-292°С; гидрохлорид (3,4 - метилендиоксифенил)пропил-(2) -N - (р - нафтил) - иилеразина, т. пл. 210-212°С. Предмет изобретения Способ получения рацемических- или оптически активных производных пиперазина общей формулы I :4r-CH;i-CH-N N-Ari (I) СН, в которой Аг и Аг могут быть одинаковыми илИ различными и означают ароматический радикал с двумя друг к другу анеелированными кольцами, из которых не связанное с остаточной молекулой кольцо может быть ароматическиэд, или Аг -насыщенное кислородсодержащее гетероциклическое кольцо, или их солей, отличающийся тем, что соединение общей формулы П Н-кЛ-АГ, , в которой Аг1 имеет указанное значение, подвергают взаимодействию с 1-ариляропанолом-(2), где арильный радикал вмеет указанные значения, в присутствии каталитически возбужденного водорода с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде его соли известными приемами.