Способ получения рацемических или оптически активных производных пиперазина Советский патент 1974 года по МПК C07D51/70 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ РАЦЕМИЧЕСКИХ ИЛИ ОПТИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ПИПЕРАЗИНА

1

Изобретение относится к способу получения новых соединений - производных пиперазина, которые обладают повышенной биологической активностью по сравнению с их ближайшими аналогами и могут найти применение в медицине.

В органической химии известно замыкание цикла двух вицинальных ОН-групп с бромистым этиленом.

Предложен основанный на известной в органической химии реакции способ получения рацемических или оптически активных производных пиперазина общей формулы I

АГ-СН -СН-/ Л-АГ, (I)

СНь

где Аг и Аг1 могут быть одинаковыми или различными и означают ароматический радикал с двумя друг к другу аннелированными кольцами, из которых не связанное с остаточной молекулой кольцо может быть насыщенным гетероциклическим кислородсодержащим, предпочтительно 3,4-метилендиоксифенильным, 1,4-бензодиоксанильным, радикалом.

или их солеи, заключающийся в том, что рацемическое или оптически активное соединение общей формулы П

Г -CH7-CH-N J-MI, ()

СНь

означает радикал Аг или радикал

Oh

(Ы

радикал Ari или радикал

-ч/о

lA

он.

причем по меньшей мере один из радикалов М или MI должен означать

(5)

ОН ,

подвергают взаимодействию с соединением общей формулы III

Х-(СН,)„-Х

где X - атом галогена, п - 1 или 2,

с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли известными приемами.

Реакцию целесообразно проводить при нагревании в присутствии связывающего кислоту средства.

Получение исходного соединения формулы II осуществляют, например, посредством реакции взаимодействия пиперазина формулы

H-N N-M, U)

с соединением формулы

М-СНа-СН-CHs-Hal,

I

сн.

где MI и М имеют указанные значения.

Исходные соединения формулы III известны.

Соединения общей формулы I обычным образом могут быть переведены в их физиологически переносимые кислотноаддитивные соли, например, посредством реакции обменного разложения с пригодными кислотами, например соляной, бромисто-водородной, серной, метансульфоновой, янтарной или винной.

Пример. Гидрохлорид (1,4-бензодиоксанил-6) - пропил-(2)-№-(а-нафтил)-пиперазина.

8 г (3,4-диоксифенил)-пропил-(2)(а-нафтил)-пиперазина с 4 г этиленбромида в присутствии 6 г карбоната калия в 58 мл диметилформамида кипятят с обратным холодильником. После переработки получают конечный продукт - моногидрохлорид (т. пл. 320-324°С).

Аналогичным образом получают гидрохлорид N- 1 - (3,4 - метилендиоксифенил) -пропил(2)-Ы-(р-5,6,7,8-тетрагидронафтил) - пиперазина с т. пл. 251-253°С; гидрохлорид (1,4-бензодиоксанил-6)-пропил-2) - N - (рнафтил)-пиперазина с т. пл. 239-241°С; гидрохлорид N- 1- (3,4-метилендиоксифенил) -пропил-(2) - Ы-(р-инданил) -пиперазина с т. пл. 266-268°С; гидрохлорид (3,4-метилендиоксифенил) - пропил-(2)-Ы-(а - нафтил)-пиперазина с т. пл. 288-292°С; гидрохлорид N 1 - (3,4-метилендиоксифенил) - пропил- (2) -N(р-нафтил)-пиперазина с т. пл. 210-212°С.

в качестве исходных пиперазинов формулы П для получения соединений формулы I аналогично примеру 1 применяют следующие соединения: N- 1 - (3,4-диоксифенил) -пропил- (2) N-{p-5,6,7,8 - тетрагидроксинафтил) - пиперазин; (3,4-диоксифенил)-пропил-(2)-N-(pнафтил) -пиперазин; N- 1- (3,4-диоксифенил) пропил- (2) -N- (р-инданил)-пиперазин; N- 1 (3,4 - диоксифенил)-пропил - (2)-М-(а-нафтил)-пиперазин; (3,4-диоксифенил)-пропил- (2) -N- (р-нафтил) -пиперазин.

Второе, . изготовленное аналогично примеру 1 соединение, так же, как и соединение примера 1, получают за счет реакции с этиленбромидом, тогда как для получения остальных соединений в качестве второго исходного соединения общей формулы III целесообразно применять метилениодид.

Предмет изобретения

Способ получения рацемических или оптически активных производных пиперазина общей формулы I

г-л

Ar-CH -CH-N

-Аг. (11 СН,

где Аг и Аг могут быть одинаковыми или различными и означают ароматический радикал с двумя друг к другу аннелированными кольцами, из которых не связанное с остаточной молекулой кольцо может быть насыщенным гетероциклическим кислородсодержащим, предпочтительно 3,4-метилендиоксифенильным, 1,4-бензодиоксанильны,м, радикалом, или их солей,

отличающийся тем, что рацемическое или оптически активное соединение общей формулы II

M-CH-i-CH-N N-M, , U)

сн,,

где М означает радикал Аг или радикал -ОН

(Ь)

ОН

а MI - радикал Аг| или радикал

-ОН

(4}

причем по меньшей мере один из радикалов 65 М или MI должен означать

подвергают взаимодействию с соединением общей формулы III

X - (СН2)„ - X,

где X означает атом галогена, п - 1 или 2, с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли известными приемами.