Способ получения производныхКАРбАзОлил (4)-ОКСи-пРОпАНОлАМиНАили иХ СОлЕй (ЕгО ВАРиАНТы) Советский патент 1981 года по МПК C07D209/88 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ КАРБАЗОЛИЛ-(4)-ОКСИПРОПАНОЛАМИНА ИЛИ ИХ СОЛЕЙ (ЕГО ВАРИАНТЫ) держать 1-6, предпочтительно 1-4 ат ма углерода. Предпочтительными служат метокси- и этокси метилмеркапто метилсульфинил- и метилсульфонильна группы. Аралкоксигруппа означает преимущественно бензилоксигруппу. Символ А г означает карбоцнкличес кий моно- и бициклический арильный jOCTaToic., причем кольцо может быть также частично гидрировано.-Предпоч тительны фенил-, нафтил-, инданилтетрагидронафтильный остаток. В качестве примера остатка, у которой R 4 и R совместно образуют -СНд -О-группу, если X означает атом кислорода, следует назвать 1,4-бензодиоксанил-(2)-метильный остаток. Соединения формулы ( I );.и их соли переносимые в физиологическом отношении, показывают при фармакологичес сом испытании сосудорасширяющее и Р)-рецептор-блокирующее действие, так что эти соединения пригодны для лечения и профилактики заболеваний системы кровообращения, и сердечных заболеваний, например, повыиенного кровяного давления, стенокардии (спазм коронарных сосудов сердца). Способ заключается в том, что проводят реакцию обмена соединения формулы O-CHj-Cft-CHi-Y , . где Y галоген или сульфонат, Rимеет значение, указанное для R( или Y и вместе - простая свя подвергают взаимодействию с соедин нием формулы R(y HN-CH-CH X- Ar (11 R-j. 4 61 X, Ar, R5 и R име указанные значения или проводят ре цию обмена соединения формулы О-СНг-СН-СНг-НН I О , RZ где R и R 2.имеют указанные значен с соединением формулы , J- Y-CH-CH-X-Un Rj R где у, R, R, X, A г RC И R, имею указанные выше значения и целевой продукт выделяют в свободном виде или в виде соли. Указанные способы целесообразно осуществлять в инертном в условиях проведения реакции органическом растворителе, например толуоле, ди оксане, простом диметиловом эфире этиленгликоля,.изопропаноле или диметилформамиде, при определенных условиях в присутствии средства связывающего кислоту. Реакции обмена эпоксида формулы (II) (Y и R совместно означают валентный штрих) с амином формулы (ill) может способствовать также смешение компонентов реакции при стоянии, при комнатной температуре или при нагревании. Последующее превращение соединения общей формулы (I) в другое соединение общей формулы (I) можно совершить посредством окисления, например перевода алкилмеркаптогруппы в алкилсульфинил- или в алкилсульфонильную группу. Далее оксигруппы возможно подвергать реакциям образования группировок простого или сложного эфиров или же, напротив, группировки простого или I сложного эфиров переводить в оксигруппы. Для превращения соединений формулы (1) в их соли, проводят реакции обмена этих соединений, преимущественно в среде органического раствохэителя, с эквивалентным количеством неорганической кислоты, например, хлористоводородной, бромистоводородной, фосфорной, серной, уксусной, лимонной и малеиновой кислот. Соединения формулы (1), представляющие рацемические смеси, могут быть разделены через соответствующие диатереомерныё соли, на оптическиактивные формы. Для расщепления рацемата можно применить, например, винную, яблочную, камфорную кислоты и камфорсульфокислоту. Пример 1. 1- карбазолил- (.4)-окси -3- 2- (2-метокси-фенил)-этиламино -пррпанол-(2). 6 г 4-(2,3-эпоксипропокси)-карбазола и 7,6 г 2-(2-метоксифенил)-этиламина перемешивают 20 ч при 70°С. Растирают с диэтиловым эфиром, этсасывают и кристаллизуют из этилового эфира уксусной кислоты с применением активированного угля и отбеливающей глины. Выход 6 г (61% от теории). Бесцветные кристаллы, Т..ПЛ. 135-136° С. Аналогичным образом получают: а)1- карбозолил-(4)-oкcиJ-3- 2- (3, 4-диметоксифенил) -зтилам1-1ноЗ -пропанол-(2). Выход 42% от теории, Т. пл. 129-130 С, и уксуснокислую соль, т.пл. 180-183°С, из 4-(2,3-эпоксипропЬкси)-карбазола и 2-(3,4-диметоксифенил)-этиламина. б)1- карбазолил-(4)-окси -3- 2-(2-пиридил)-этиламино -пропанол-(2) . Выход 32% от теории, т.пл. 105-107с, из 4-(2,3-эпоксипропокси)-карбазола 1 2-(2-пиридил)-этиламина. в)1- карбазолил-(4)-оксиJ-3- 2-(4-пиридил)-этиламино -пропанол-(2). Выход 24% от теории, т.пл. 8б-88°С, из 4-(2,3-эпоксипропокси)-карбазола и 2-(4-пиридил).-этиламина. г)1- ;кр1рбазолцл-(4)-окси -3-(3-фенилпропиламино)-пропанол-(2),. Выход 30% от теории и соль янта:рной кислоты, т.пл. 98-99°С, из 4-{2,3-эпоксипропокси)-карбаэола и 3-фени пропиламина. д)1- карбазолил-(4)-О1сси -3-4-фенилбутил-(2)-амино -пропа- ... НОЛ-(2). Выход 13% от теории, т.пл. 124-125°С, из 4-(2,3-эпоксипропокси -карбазола и 4-фенилбутил-(2)-ал5Ина Пример 2. 1- Карбазолил-(4 -oкcи -2- 2-(2-мет6ксифенокси)-этил амино -пропанол-(2). 22,6 г 4-(2,3-эпоксипропокси)-ка базола и 17,4 г 2-(2-метоксифенокси -этиламина в среде 75 мл диметилово эфира .этиленгликоля пер.емешивают 25 при 50°С. Смесь вносят в испаритель -вращательного действия, упаривают досуха, растирают с диэтиловым эфи.ром и перекристаллиновьшают из этилового эфира уксусной кислоты с применением активированного угля. Выход 15,1 г (39% от теории). Бесцветные кристаллы, т.пл. 114-115°С. Аналогичным образом получают: а)1- карбазолил-(4)-окси -3-(2-феноксиэтиламино)-пропа ол-(2). Выход 32% от теории, т.пл. 105-107 С из 4-(-9-эпоксипропокси)-карбазола и 2-феноксиэтиламина , б)1- карбазолил-(4)-окси - 3- 1-феноксипропил-(2)-амино -пропа-; НОЛ-(2). Выход 31% от теории и хлористоводородную- соль, т.пл.11б-119 С из 4-(2,3-эпоксипропокси)-карбазола и 1-феноксипропил-(2)-амина. в)1- карбазолил-(4)-окси.,4 -бензодиоксанил-2)-метиламино -пропа нол-(2). Выход 28% от теории, т.пл. 129-131°С, из 4-(2,3-эпоксипроп6кси) -карбазола и 2-(аминометил)-1,4-бензодиоксана.. г)1- карбазолил-(4)-окси -3- 2-(4-карбамоилфенокси)-этиламино -пропанол-(2). Выход 13% от теории, т.пл. 120-122 С, из 4-(2,3-эпоксипро покси)-карбазола и 2-(4-карбазоилфенокси)-этиламина.. Пример 3. 1- карбазолил-(4) -окси 1-2- 2-(2-этоксифенокси)-этил-: амино -пр6панол-(2). . б г 4-(2,3-эпоксипропокси)-карбазола и 9,1 г 2-(2-этоксифенокси)-этиламина перемешивают 20 ч при 70°С. После охлаждения перемешивают с диэтиловым эфиром, отсасывают и перекристаллизовывают остаток этилового эфира уксусной кислоты с применением активированного угля и отбе ливающей глины. Выход 4,4 г (42% от теории). Бесцветные кристаллы, температура плавления 127,5-128,. Аналогичным образом получают: а) 1- карОазолил-(4)-оксй -3- 2-(4-флорфенокси)-этиламино -пропанол-(2). Выход. 56% от теории, т.пл. 145-146 с, из 4-(2-, 3-эпоксипропокси)-карбазола и 2-(4-фторфенбкси ) -этиламина . б)1- карбазолил-(4)-окси -3-2-(4-трет.бутилфенокси)-этиламино -пропанол- (2) . Выход 51% от теории, т.пл. 127-128°С из 4-(2,3-эпоксипропокси) -карбазола и 2-(4-трет.бутилфенокси)-этиламина. в)1- карбазолил-(4)-окси -3- 2- (2, 3-диметилфенокси) -этиламино }-пррпанол-(2). Выход 51% от теории, т.пл, 128-129с, из 4-(2,3-эпоксипропокси)-карбазола и 2-(2,3-диметилфенокси) -этиламина. .г) 1- карбазолил-(4)-окси7 -3-|2- индинали-(5)-окси этиламино}-пропанол-(2). Выход 54% от теории, т.пл. 143-145°С, из 4-(2,3-эпоксипропокси) -карбазола и 2-инданил-(5)-оксиэтиламина. д)1- карбазолид-(4)-oкcи -3- J2- нафтил-(1)-окси -этиламино | пропанол-(2) , Выход 64% от теории, т.пл. 116-119с, из 4-(2,3-эпоксипропокси )-карбаэола и 2- нафтил-(1)-окси -этиламина. е)1- карбазолил-(4)-окси -3- 2- (3, 4-метилендиоксифенокси)-гэтиламино -пропанол-(2). Выход 32% от. теории, т.пл. 142-143°С, из 4-(2,3-эпоксипропокси)-карбазола и 2-(3,4-метилендиоксифенокси)-этиламина. ж)1- карбазолил-(4)-окри -3- 2-(2,6-диметоксифенокси)тэтиламино -пропанол-(2). Выход 65% от тео,рии, т.пл. 136-138°С, из 4-(2,3-эпоксипропокси)-карбазола и 2-(2,6-диметоксифенокси)-этиламина. з) 1- карбазолил-(4)-окси -3- 2-(2-метоксифенокси)-пропиламино -пропанол-(2). Выход 83% от теории, т.пл. 137-157°С сырая по степени чистоты смесь диастереомеров , отсюда похуле двукратной перекристаллизации из этилового эфира уксусной кислоты 22% от теории, т.пл. 173-175с, из 4-(2,3-эпоксипропокси)-карбазола и 2-(2-метоксифенокси)-пропиламина. и) 1- карбазолил-(4)-oкcи -3- (2-метилмеркаптофенокси) -этиламино -пропанол-(2) . Выход 40% от теоии, т.пл. 83-85°С, из 4-(2,3-эпоксиропокси) -карбазола и 2-(2-метилмераптофенокси) -этил амина. . к) 1- карбазолил-(4 )-окси (2-бензилоксифенокси)-этиламина пропанол-(2). Выход 36% от теории, .пл. 138-139°С, из 4-(2,3-эпоксиропокси) -карбазола и 2-(2-бензиленокси)-этиламина. В примерах Зв, г, е, ж и и приеняемые исходные амины могут быть риготовлены путем реакций обмена ерез соответствующие нитрилЕЛ. 2,3-Диметилфенокси-ацетони трил. 100 г 2,3-диметилфенола, 57 мл хлорацетонитрила, 110 г карбоната калия и 2 г йодида калия в среде 300 мл метилэтилкетона перемешивают 5 ч при действии обратного холодильника. Отсасывают, упаривают, перегоняют остаток и получают 88 г бесцветнрго масла, т.кип. 137-142°С при 13 мм. Подобным образом получают путем реакции обмена 5-инданола; 3,4-мети лендиоксифенола и 2-(метилмеркапто) -фенола соответственно с хлорацетонитрилом: инданил-(5)-окси-ацетонитрил, т.кип. 162-165°С при 14 мм; 3,4-метилендиоксифеноксиацетонитрил т.кип. 1-70-175 С при 12 мм; 2-метил меркаптофеноксиацетонитрил, т.пл. 5б-58С, т. кип. 173-17бс при 12 м 2-(.Инданил-(5)-окси)-этиламин. 109 г инданил-(5)-оксиацетонитри ла в присутствии скелетного никелевого катализатора по Ренею в среде 700 мл этанола и 180 мл жидкого аммиака гидрируют при 110 атм, и После перегонки получают 86 г бесцветного масла, т.кип. 154-156°С при 12 мм. Подобным образом получают из 2,3 диметилфеноксиацетонитрила или 3,4-метилендиоксифеноксиацетонитрилапосредством гидрирования: 2-(2,3-ди метилфенокси)-этиламин, т.кип. 129132 С при 12 мм; 2-(3,4-мeтилeндиoк фeнoкcи)-этилaмин, т.кип. 1б2-164°С при 13.мм. 2-{2-Метилмеркаптофенокси)-этиламин . 26,7 г (2-метилмеркаптофенокси)-ацетонитрила восстанавливают 8,5 г литийалюминийгидрида в среде 1,3 г диэтилового эфира(кипятят 4 ч при действии обратного холодильника). После обычной обработки и перегонки получают 21 г бесцветного масла, т.кип. 117-120°С при 0,1 мм. Подобным образом получают восстановлением 2,б-диметоксифеноксиацетонитрила:2-(2,6-диметоксифенокси)-этилами т.кип. 160-162 с при 12 мм. Пример 4. Карбазолил-{4)-окси -2- 2-(2-метйлфенокси)-зтиламино -пропанол-(2). б г 4-(2,3-эпоксипропокси)-карбазолаи 7,6 г 2-(2-метилфенокси)-этиламина перемешивают 20 ч при 70с. Растворяют в метиленхлориде разделяют смесь посредством хроматографии на колонке с силикагелем (500 мл ) с применением растворителей: метиленхлорид, смесь метиленх рида с этиловым эфиром уксусной ки лоты (9:1 и 7:3), этиловый эфир у сусной кислоты и смесь этилового э ра уксусной кислоты с метанолом (9:1). Порядок следования при отмы ке с адсорбента: третичный амин, в ричный амин, первичный исходный ам осле растирания с диэтиловым эфиром перекристаллизации из этилового фира уксусной кислоты с применением ктивированного угля и отбеливающей лины получают 5,2 г (53% от теории) есцветных кристаллов, т.пл. 1252бс. Подобным образом получают: а)1- карбаз.олил-( 4)-окси (3-метилфенокси)-этиламино -проаНОЛ-(2). Выход 43% от теории, .пл. 123-130С, из 4-(2,3-эпоксиропокси)-карбазола и 2-(3-метиленокси )-этиламина. б)1- карбазолил-(4)|-окси -32-(2-хлорфенокси)-этиламино -проанол-(2). Выход 26% от теории, т.пл. 11-112°С, из 4-(2,3-эпоксипропокси)арбазола и 2-(2-хлорфенокси)-этилмина . в) 1- карбазолил-(4)-окси -3- 2-(3-метоксифенокси)-этиламино -пропанол-(2). Выход 22% от теории т.пл. , из 4-(2,3-зпoкcипpoпoкcи)-кapбaзoлa и 2-(3-метоксифенокси)-этиламина. г)1- карбазолилг(4)-окси -3- 2-(4-метоксифенокси)-этиламино -пропанол-(2). Выход 48% от теории, т. пл. 10б-108°С,. из 4-(2,3-эпоксипропокси)-карбазола и 2-(4-метоксифенокси)-этиламина. д)1- карбазолил-(4)-окси -3- 2-(2-метоксифенилмеркапто)-этиламино 3-пропанол-( 2). Выход 15% от теории, т.пл, 108-109 С, из 4-(2,3-эпокси-пропокси)-карбазола и 2-(2-метоксифенилмеркапто)-этиламина. е)1- карбазолил- 4 -oкcи -3- 1-(2-метоксифенокси)-пропил-(2)-амино -пропанол-(2).Выход 85% от теории, т.пл. 112-125°С (сырая по степени чистоты смесь диастереомеров); из этой смеси, путем перекристаллизации из этанола, этилового эфира уксусной кислоты и смеси толуола с изопропанолом получают бесцветные кристаллы, т.пл. 140-141°С, а из маточных растворов - дополнительное количество- продукта, т.пл. 121,5-122,5°С, из 4-(2,3-эпоксипропокси)-карбазола и 1-(2-метоксифенокси)-пропил-(2)-амина. ж)1- карбазолил-(4)-окси -2- 2-(2-метилсульфинилфенокси)-этиламино -пропанол- (2) . Выход 25% от теории, оксалат от 12бс разложение, из 4-(.2,3-эпоксипропокси -карбазола и 2-(2-метилсульфинилфеноксиэтиламина). Соединение получают окислением 1- карбазолил-(4)-окси -3- 2-(2-метилмеркаптофенокси ) -этиламино -пропанола-(2) посредством эквивалентного количества перекиси водорода в среде уксусной кислоты при комнатной температуре. Исходные амины по примерам 4д, с и ж могут быть получены путем реакций обмена следующим образом. 2-{2-метоксйфенилмеркапто)гэтиламин. По реакции обмена с (2-хлорэтилмеркапто)-анизолом в жидком аммиаке (8 ч 120С): масло, т.кип. 118-122° при 0,05 мм, хлористоводородная соль - 1бЗ-167°С. 1-(2-Метоксифенокси)-пропил-(2)-амин. Гидрированием 2-метоксифеноксиацетона в .смеси аммиака с этанолом (120 атм, 90 С); масло, т.кип. 144146 С при 13 мм, оксалат, т,пл. 199 200 С (разложение). 2-(2-Метилсульфинилфенокси)-этил амин. Окислением 2-(2-мeти:tIмepкaптp)-этилaминa-l эквивалентом перегидро (30%) в уксусной кислоте при комнат ной температуре; масло, оксалат, т.пл. 174-175°С. з) 1- кapбaзoлил-(4)-oкcи -3- f 3- ( 2-метоксифенил)-пропиламино -пропанол-(2). Выход 45% от теории, т.пл. 102-104 С из 4-(2,3-эпоксипр6покси)-карбазола и 3-t2-метокси фенил) -пропиламина. Пример 5. 1- Карбазолил-(4)-окси -3- Ы-бенэил-2-(2-метокси фенокси)-этиламино -пропанол-(2-) . 15,1 г 4-(2,3-эпoкcипpoпoкcи)-кapбaзoлa и 16,2 г (2-ме.токси фенокси)-этил1-бензиламина в 50 мл диметилового эфира этиленгликоля на гревают 24 ч при действии обратного холодильника. Доводят до сухого состояния, очищают над силикагелем с помощью растворителей: метиленхлори смесь метиленхлорида с этиловым эфи ром уксусной кислоты (9:1 и 7:3), этиловый эфир уксусной кислоты, и растирают остаток основной фракции диэтиловым эфиром. Выход i5 г (80% от теории). Бесцветные кристаллы, пл. 97-99 С. . Подобным образом получают: а)1- карбазолил-(4)-окси -3-, - м-метил-2-(2-метоксифенокси)-этил амино -пропанол-(2) . Выход 22% от теории; Бесцветное масло, хлористоводородная смесь,т.пл.. 109С (незначительное газообразование), из 4-(2,3-эпоксипропокси)-карбазола и N-метил-2-(2-метоксифенокси)-этиламина. б)1- карбазолил-(4)-окси1-3- N-бутил-2-(2-метоксифенокси)-этил аглино.пропанол-(2) .Выход 84% от те рии. Бесцветное масло, хлористоводо родная соль, т.пл. 169-170°С,.из 4-(2,3-эпоксипропокси)-карбазола и N- 2- (2-метоксифенокси) -этил -бутил амина. в)1- карбазолил-(4)-oкcиJ-3- н-6ензил-2-(5-карбамоил-2-пиридил окси)-этиламино -пропанол- (2)..Выход 80% от теории, т.пл. 175-167°С, из 4-(2,3-эпоксипропокси)-карбазола и (5-карбамоил-2-пиридилокси)-этил у-бензиламина. Пример 6. 1- карбазолил-(4)-окси -2-формилокси-3- м-бензил-2-(2-метоксифенокси)-этиламино -пропангидрохлорид. На 7,9 г 1- карбазолил-(4)-окси -3- N-бeнзил-2-(2-мeтoкcифeнpкcи)-этилaминo -пpoпaнoлa- (2) воздействуют смесью ангидрида муравьиной кислоты и уксусной кислоты, полученной из 3 мл муравьиной кислоты и 6 мл ангидрида уксусной кислоты, 2,5 дня при комнатной температуре, выливают в ледяную воду, нейтрализуют раствором бикарбоната натрия, экстрагируют метиленхлоридом и из раствора остатка после экстрагирования в диэтиловом эфире, осаждают хлористоводородную соль. Выход 8,1 г (91% от тео-рии). Бесцветные кристаллы, начиная с 85С спекаются, от 120с Происходит образование пузырьков. . П р и м е р 7. 1- Kapбaзoлил-.(4)-oкcи -3-пивалоилокси-3- м-бензил-2-(2-метоксифенокси)-этиламино -пропангидрохлорид. К раствору 7 г 1- карбазолил-(4)-окси -3-fN-бeнзил-2-(2-метоксифенокси ) -этиламино 1-пропанола- (2) в 35 мм пиридина добавляют 1,9 мл хлорида пивалиновой кислоты. После отстаивания за ночь выливают в воду, поглощают метиленхлоридом,. очищают хроматографически над силикагелем и из раствора основания в диэтиловом эфире осаждают хлористоводородную соль. Выход 6,6 г (77% от теории). Бесцветные кристаллы, начиная от спекаются, т.пл. 120°С (незначительное газообразование). Подобным образом, применяя бензоилирование, получают: 1- карбазолил-(4)токси -2-бензоилокси-3- н-бензил-2- (2-метоксифенокси )-этиламино -пропангидрохлорид. Выход 70% от теории, т.пл. 113°С (слабое газообразование). Пример 8. 1- Карбазолил(4)-окси -3-формилокси-3- 2-(2-метоксифенокси) -этиламино t-пропангидохлорид. 2,2 г 1- карбазолил-(4)-окси -2-формилокси-3-С -бензил-2- 12-метрксифенокси)-этиламино -пропангидрохлорид гидрируют в 40 мл абс.тетрагидрофурана в присутствии 0,3 г 10%-ного палладия на угле при нормальном давлении. После отсасывания и упаривания получают осадок, который при обработке диэтиловым эфиром, становится кристаллическим. Выход 1,3 г (70% от теории). Бесцветные ристаллы, т.пл. 62°С (с образованим пузырьков). Подобным образом получают:

а)1- карбазолил-(4)-окси -2-пиваоилокси-3- 2-(2-метоксифенокси)этиламино -пропан-гидрохлорид, Вйод 85% от теории, т.пл. 199-201С (незначительное газообразование), утем гидрогенолиза 1- карбазолил-

-(4)-окси -2-пивалоилокси-3- N-бен- зил-2-(2-метоксифенокси)-этиламино -пропангидрохлорида.

б)1- карбазолил-(4)-окси -2-бензоилокси-3- 2-(2-метоксифёнокси)-э тиламино -пропангидрохл6рид. Выход 84% от теории, т.пл. 102°С (при газообразовании), посредством гидрогенолиза 1-: карбазолил- (4)-окси З-2-бензоилокси-3-1М-бензил-2т(2-метоксифенок- ; си)-этиламино -пропангидрохлорида. 15

в)1- карбазолил-(4)-окси -3- 2-(5-карбаноил-2-пиридилокси)1-этиламино- -пропанол-(2) . Т.пл. 176178°С, посредством гидрогенолиза

1- карбазолил-(4)-окси -3- N-бензил- 20 -2-(5-карбамоил-2-пиридилокси)-этиламино -пропанола-(2).

г)1- карбазолил-(4)-окси J-3- 2-(2-оксифенокси)-этиламино -пропанол-(2).Выход 77% от теории, гид- 25 рохлорид, т.пл. 214-215°с, путем гидрогенолиза 1- карбазолил-(4)-окси -3- 2-(2-бензилоксифеноксй)-этиламино -пропанола-(2) .

Пример 9. 1- карбазолил- 30 -(4)-окси -3- 2-(5-фтор-2-метоксифенокси)-этиламино -пропанол-(2). 7 г 1-амино-3- карбазолил-(4)-окси -пропанол-(2); 9,2 г п-толуол сульфокислой- 2-(5-фтор-2-метокси- 35 фенокси)-этилового эфира и 3,8 мл триэтиламина перемешивают в среде 20 мл диметилформамида 20 ч при Выливают в разбавленный раствор гидрата окиси натрия, э-кстрагируют ме тиленхлоридом, высушивают и очищают хроматографически аналогично примеру 4. После перекристаллизации из этилового эфира уксусной кислоты с применением активированного угля и отбеливающей глины получают 2,7 г 45 (23% от теории). Бесцветные кристаллы, т.пл. 14б-147°С.

Исходные соединения получают следующим образом:

1-амино-З- карбазолил-(4)-окси - 50 -пропанол- (2) .

40 г 4-(2,3-зпоксипропокси)-карбазола перемешивают в автоклаве с |00 мл жидкого аммиака в среде 2 л метанола 24 ч при 50°С. После удари- ее зания и перекристаллизации из этанола выход 31 г бесцветных кристаллов, .пл. l4l-143c.

Н-толуолсульфокисло- 2-(5-фтор 2-метоксифенокси)-этиловый эфир.

40,4 г 5-ФТОР-2 метоксифенола; ЛО 24,6 мл 2-хлорэтанола и 20,7 г гидрата окиси калия в 100 мл диметил формамида перемешивают 2 ч при 70 С. выливают в воду, экстрагируют метияенхлооидом, перегонятот остаток после65

экстрагирования ввысоком вакууме и получают 11,3 г 2-(5-фтор-2-метоксифенокси)-этанола. Бесцветное масло, застывающее при стоянии. Т. пл. 43-45°С. Дополнительная реакция обмена с хлоридом п-толуолсульфокислоты дает тозилат, т.пл. 6668С (из этанола) .

Формула изобретения

1. Способ получения производных карбазолил-(4)-оксипропаноламина общей формулы

о-снг-ск - сна-:я-сн-сн-х-@Г

о RjRs Jl4

RI

(i)

где R, - водород, низший алкил или ароил;

Ч водород, низший алкил или

аралкил; R} - водород или низший алкил;

водород или низший алкил;

-СНд-, кислород или сера,

или простая связь;

Аг моно- или бициклический арил

или пиридин;

у R(,- одинаковые или разные, водород, галоген, низший алкил, аминокарбонил, оксигруппа, низший алкил, алкокси-, аралкоксигруппа, низший алкилсульфинил, низший алкилсульфонил или вместе метилендиоксигруппа,

R HRj причем когда X - кислород, вместе -CHj-O-, или их солей, о т л и ч а ю щ. и и с тем, что соединение формулы

О-СНг-СН-СНг-

о

к;

(а)

где Y - галоген или сульфонат, а R имеет значения,указанные для Я, или Y и Ri( вместе - простая связь, 1одвергают взаимодействию с соединением общей формулы

(5)

ны-ск-сн-х

I

Яа RJ

а-

X, Аг,

Rg- и Rf

где Rji, R

R4:

имеют

Э

указанные значения, и целевой продук вьеделяют в свободном виде или в виде соли.

2. Способ получения производных карбазолил-(4)-оксипропаноламина общей формулы

(fH-CH -W-CH-CH-X-Q; R И-З R4

О t 13 где R - водород, низший алкил или ароил i Rj. водород, низший алкил или, аралкил; R - водород или низший, алкил; R/j.- водород или низыий алкил; X - -CHj,-, кислород или сера, или простая связь; АГ. - МОно- или бициклический арил или пиридин; Rg. и одинаковые или разные водород, галоген, низший .алкил, амино карбонил, оксигруппа, низшая алкокс аралкоксигруппа, низший ал силсульфн НИЛ, низший алкилсульфонил или мети лендиоксигруппа, причем когда X кислород, R/t и R,; вместе - --CI-I2-0-, 9. или их солей, отличающийся тем, что соединение общей формуж-л О-СИг-СН-СНг-га. ;д-,; R и .R ;i 1;;-;е10Т указанаие значения, ГОдьергают г; аимодействи1,, с coeJiviнеиием общей рмулы У- Т-СН-СН-Х-(АгГ гге , R, R.,, X, Ai , R R .. имою. указанные :;))ачеии и целевой выдели1ут в свободFOM виде и -,1 в виле соли. Историйки информа1 ;ч, принятые во при экспертизе 1. Бюлер К., Пирсон Д, Органические си1-...-.., Ы. , 1973, 1.1, с. 304,