Способ получения 11-дезацетокси-вортманнина Советский патент 1974 года по МПК C12D9/04 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 11-ДЕЗАЦЕТОКСИ-ВОРТМАННИНА

18°С. Выращивание может происходить при аэробных условиях в поверхностной культуре или в жидкой среде при взбалтывании .или в ферментерах с пропусканием воздуха или кислорода с перемешиванием.

Как только произведено максиамалыное количество антибиотика, .фильтруют и антибиотик получают экстрактивным или адсорбтивным методами известным образом из фильтрата.

Лучший .выход получен при экстракции фильтрата сложным уксусным эфироам, однако можпо применять другие органические растворители, такие .как бензол, хлороформ, бутилацетат, метилен-хлорид или бутапол. После этого освобождают экстракты от растворителя, например дистилляцией, и остаток очищают для изолирования аитибиотика хромотографическим путем на адсорбирующих веществах, таких как глинозем, силйкагель, силикат магния 1И т. о., или посредством .противоточного распределения.

Пример 1. Ферментер со 150л питательной среды, содержащей на 1 л деминерализованной, воды 20 г церелозы, 2 г экстракта солода, 2 г экстракта дрожжей, 2 г КН2РО4, 2 г MgSO4-7H20, засевают споровой суспензией щтамма NRRL 3363 Penicillium funiculosum Thom и .инкуби.руют при продувании воздуха (15 л/мин) и перемешивания 100 о-б/мин в течение 112 час при 27°С. Культуральную жидкость фильтруют и фильтрат экстрагируют двумя яорциями сложного уксусного эфира по 100 л. Органическую фазу промываю1г один раз 60 л воды и сгущают в вакууме до 5 л. Копцептрат сушат над безводным сульфатом магния и испаряют. Затем осадок подвергают противоточному распределению в системе петролейный эфир и метанол-вода (9:1). Метапольную фазу .концентрируют и после этого экстрагируют трижды сложным уксусным эфиром. Растворы слож-ного уксусного эфира промывают один раз водой, сушат над безводным сульфатом магния и испаряют. Экстракт хроматографируют на 50-кратном количестве силикагеля. Хлороформом-метанолом (99:1) элюируют 11-дезацетоксивортманнин, который после двухкратной перекристаллизации из метиленхлорида эфира плавится при 178-180°С.

Пример 2. Фермептер с 30 л питательной ср:еды, которая имеет состав, оииса.нный в примере 1, засевают 3 л предварительно выращенной на жидкой среде, соде|рл4ащей дополнительно 2 г пентона на .1 л воды, культуры штам.ма NRRL 3807 Aspergillus janus Raper и Thom и инкубируют при .лродувапии (6-24 л 1воздуха/мин) и перемешивании (150 об/мин) в течение 90 час при 18°С. Культуральную ЖИДКОСТЬ фильтруют и фильтрат экстрагируют дважды по 20 л сложного уксусного эфира. Органическую фазу промывают один раз 12 л воды и концентрируют в вакууме до 1 л.

Концентрат сушат над безводным сульфатом магния и испаряют. Затем осадок (подвергают Противоточно.му распределению в системе петролейный эфир и метанол-вода (9:1). Метанольную фазу концентрируют и после этого экстрагируют трижды сложным уксусным эфиром. Растворы сложного уксусного эфира промывают одип раз в одной, сушат над безводным сульфатом магния и испаряют. Экстракт хроматографируют на 50-кратном количестве силикателя. Хлороформ-метанолом (99:1) элюируют 11-дезацетокси-еортманнин, который после двухкратной перекристаллизации пз метиленхлорида-эфира плавится при il78-il80°C.

Предмет изобретения

1.Опособ получения 11-дезацетокси-вортманнина, отличающийся тем, что культуру Penicillium funiculosum Thom NRRL 3363 или Aspergillus janus Raper и Thom NRRL 3807 выращивают в аэробных условиях на среде, содержащей источиижи углерода, азота, минеральные соли, а также микроэлементы и из фильтрата культуральной жидкости выделяют и очищают целевой продукт известными приемами.

2.Спосо б по п. 1, отличающийся тем, что выращивание осуществляют при 18-27°С в течение 3-10 дней.