Способ получения серусодержащих производных аминов Советский патент 1974 года по МПК C07C327/06 A61K31/105 C07C329/12 C07C329/18 

1

Изобретение относится к способу получения новых серусодержащих производных аминов общей формулы I

Способ получения соединений формулы I, которые обладают ценными свойствами, неизвестен.

Предлагается способ получения соединений формулы I, заключающийся в том, что соединение общей формулы П

где RI - неразветвленная или разветвленная алкилгруппа с 1-5 атомами углерода;

R2 - атом водорода, неразветвленная или разветвленная алкилгруппа с 1-5 атомами углерода;

SО

IIII

Q - остаток -S-С-ORs или -S-С-R4,

где Нз - неразветвленная или разветвлённая алкилгруппа с 1-8 атомами углерода или циклоалкилгрупна с 5-6 атомами углерода и R4 - алкилгруппа с 1-5 атомами углерода,

или их солей, которые обладают высокой биологической активностью.

Известен способ получения соединений общей формулы (CH3)2NCH(CH2SSO2R)2, где R - метил, толилгруппа, реакцией М,М-диметилдигалоидпропиламинов с алкил- или арилтиосульфонатами.

SY TX

В,N

где RI и Ra имеют указанные значения и Y - группа, замещаемая остатком Q, например бензолсульфонил- или толуолсульфонилгруппа, где Q имеет указанное значение, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы HI

MQ

где Q имеет указанное значение и М - щелочной металл, в среде органического растворителя.

Обычно соединения формулы I получают

следующим образом. К соединению формулы П в подходящем растворителе, например этаноле, ацетонитриле или предпочтительно метаноле, прибавляют щелочной ксантогенат или щелочную соль тиожирпой кислоты формулы П1. После перемещивания при комнатНОИ температуре нагревают еще некоторое время предпочтительно при температуре до 50°С при перемешивании. Целевой продукт выделяют известными приемами, получая их в виде Масел, которые растворяются в обычных органических растворителях. Соли соединений формулы I получают взаимодействием соединений формулы I с соответствующей кислотой. Необходимые в качестве исходного продукта для получения соединений общей формулы I соединения общей формулы II получают, например, подвергая взаимодействию соединение общей формулы IV где RI и R2 имеют указанные значения и X - галоген, предпочтительно хлор, с соединением общей формулы V где Y имеет указанное значение и Me - катион металла или аммония, предпочтительно натрия, в подходящем растворителе, например этаноле, изопропаноле, метаноле. Пример 1. 1,3-Бис-(1-к-амилокситиокарбонилдисульфан-2)-2 - диметиламинопропан К 21,6 г (0,05 моль) 1,3-бис-(бензолсульфонилтио)-2-диметпламинопропана в 200 мл абсолютного метанола прибавляют при перемещивании и при комнатной температуре 22,2 г (0,11 моль) н-амилксантогената калия порциями. Перемешивают 3 ч при комнатной температуре, затем нагревают до 50°С и опять перемешивают примерно 1 ч. После охлаждения до комнатной температуры отфильтровывают от выпавщего бензолсульфината калия и растворитель выпаривают в вакууме. Остаток растворяют в 300 мл хлороформа и промывают водой два раза по 100 мл. После сущки раствора хлороформа с сульфатом натрия его выпаривают в вакууме. Остающееся масло освобождают от летучих составных частей нагреванием до 50° в течение 0,5 ч в высоком вакууме. Вычислено, %: С 43,0; Н 7,0; N 2,9; S 40,4. CirnssNOsSe; мол. вес 475,8. Пайдено, %: С 43,2; Н 6,3; N 3,3; S 40,2. Пример 2. Биоксалат 1,3-бис-(1-«-амилокситиокарбонилдисульфан-2) - 2 - диметиламинопропана. 4,0 г (0,0084 моль) 1,3-бис-(1-н-амилокситиокарбонилдисульфан -2) - 2 - диметиламинопропана растворяют в 30 мл абсолютного этанола. Прибавляют раствор 1,0 г (0,011 моль) свободной от воды щавелевой кислоты в 20 мл абсолютного этанола. Выпавший оксалат отфильтровывают и перекристаллизовывают из абсолютного этанола. Бесцветные кристаллы имеют т. пл. 88°. Вычислено, %; С 40,4; Н 6,2; N 2,5; S 34,1. CigHssNOeSe; мол .вес. 565. Найдено, %: С 39,6; Н 6,2; N 2,8; S 33,9. Пример 3. 1,3-Бис-(1 - ацетилдисульфан2) -2-диметиламинопропан. К 21,6 г (0,05 моль) 1,3-бис-(бензолсульфонилтио)-2-диметиламинопропана в 400 мл абсолютного ацетонитрила прибавляют при перемешивании при комнатной температуре порциями 11,4 г (0,1 моль) тиоацетата калия. Перемешивают 1 ч при 50° и реакционную смесь оставляют охлаждаться. Выпавщую соль отфильтровывают. После выпаривания фильтрата в вакууме при 50° остаток растворяют в 300 мл хлороформа и промывают водой, два раза по 100 мл. Раствор хлороформа сушат сульфатом натрия и выпаривают в вакууме. Маслянистый остаток перегоняют в высоком вакууме при 82-86°С (0,002 мм рт. ст.). Вычислено, %: С 33,7; Н 5,7; N 3,6; S 49,1. С9П,7МО254; мол. вес. 299,5. Найдено, %: С 33,6; Н 5,8; N 4,3; S 49,6. Пример 4. 1,3-Бис-(1 - изопропокситиокарбонилдисульфан-2)-2 - диметиламинопропан. К 17 г (0,37 моль) 1,3-бис-(п-толуолсульфонилтио)-2-диметиламинопропана в 300 мл абсолютного метанола прибавляют порциями при перемешивании и при комнатной температуре 13,9 г (0,08 моль) изопропилксантогепата калия. Перемешивают 3 ч при комнатной температуре и затем нагревают до 50°С и продолжают перемешивать еще примерно 1 ч. После охлаждения до комнатной температуры отфильтровывают от выпавшего п-толуолсульфипата калия и растворитель выпаривают в вакууме. Остаток растворяют в 300 мл хлороформа и промывают водой, два раза по 100 мл. После сушки раствора хлороформа сульфатом натрия его выпаривают в вакууме. Остающееся масло освобождают от летучих составных частей нагреванием до 50°С в течение 0,5 ч в высоком вакууме. Вычислено, %: С 37,2; П 6,0; N 3,5; S 45,9. С1зН25МО25б; мол. вес 419. Найдено, %: С 38,1; Н 5,5; N 3,6; S 45,2. Соответствующий биоксалат получают, как в примере 2. Аналогично описанному в примерах 1 и 2 способу получают следующие соединения общей формулы I и их соли.

Вычислено, %: CI 6,6, Найдено, %: CI 6,1.

Предмет изобретения

Способ получения серусодержащих производных аминов общей формулы I

где iRi - неразветвленная или разветвленная алкилгруппа с 1-5 атомами углерода;

R2 - атом водорода, неразветвленная или разветвленная алкилгруппа с 1-5 атомами углерода;

SО

IIII

Q -остаток -S-С-ОНз или -S-С-R4,

причем Rs - неразветвленная или разветвленная алкилгруппа с 1-8 атомами углерода или циклоалкилгруппа с 5-6 атомами углерода и R4 - алкилгруппа с 1-5 атомами углерода. 7 шш их солей, отличающийся тем, что соединение общей формулы II где RI и R2 имеют указанные значения, Y- грунна, замещаемая остатком Q, нанример бензолсульфонил- или толуолсульфонилгрун-10 па, нричем Q имеет указанное значение, 5 8 подвергают взаимодействию с соединением общей формулы III где Q имеет указанное значение, и М - щелочной металл, в среде органического растворителя с последующим выделением целевого нродукта известным способом в виде свободного соединения или соли.