Способ получения производных эритромицина или их солей Советский патент 1979 года по МПК C07H17/08 

Описание патента на изобретение SU682134A3

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ЭРИТРОМИЦИНА ИЛИ их СОЛЕП углерода, циклогексилмеркаптогруппу, оксиалкилмеркапто-, диалкиламиноалкил меркапто-, алкоксикарбонилалкилмеркапто- или цианоалкилмеркаптогруппы каждые с 1-3 атомами углерода в алкиленовой и алкильной частях, аминогруп пу общей формулы - NRgRg/ где R2 и Rg одинаковы или различны и означают атомы водорода, фенильные группы, фенилалкильные группы с 1-3 атомами углерода в алкиленовой части, алкильные группы с 1-4 атомами углерода,причём алкильные группы вместе с находящимся между ними атомом азота образуют 5или б-членное моноциклическое,гетероциклическое кольцо,которое может имет дополнительный атом кислорода или серы или атом азота; ацилоксирадикал .общей формулы R -C-o-,- где R означает неразветвленную или разветвлен ную алкильную группус 1-5 атомами углерода, бензиловую или фениловую группы; амидогруппу общей формулы NH-CO-RJ, гдеR означает разветвленную или неразветвленную алкильную группу с 1-5 атомами углерода, незамещенную или замещенную одним или дву мя атомами ггиюгена или цианогруппой, фенилалкильную группу с 1-3 атомами углерода в алкиленовой части, незамещенную или замещенную в фениловом ради14але одним или двумя атомами галогена или метоксигруппой к в алкиленовой части - атомом галогена, феноксиалкильный радикал с 1-3 атомами углерода в алкиленовой части, фенилалкениловую группу с 2-4 атомс1ми углерода в алкениленовой части, фениловую группу, эамещеннуи или незамиденную одним или несколькими метиловьяли, окСИ-, метокси- или нитрогруппами или атомами хлора; пиридиловуго, фуриловую фторфуриловуго или тиениловую группы; N - фенилкарбамоиловый радикал, карбоксамидометилоксйрадикал общей форму0лы- TS-G-CH-O-, где R и в - 7 ., одинаковы или различны и означают метиловую, ЭТКПОЗУЮ, пропиловую или изопропиловую группы; диалкилфосфоновую группу общей формулы () Р -, где Ндозначает неразветвленную или разветвленную алкильную группу с 1-5 атомами углерода, сульфонаминовую группу общей формулы -NH-SO -R f где означает алкиль™ ную группу с 1-4 атомами углерода или незамещенный, или замещенный алкильной группой с 1-3 атомами углерода фениловый радикал, или.сульфогруппу общей формулы -SOg-R o , где - алкильная группа с 1-3 атомами углерот да или незамещенная, или замещенная алкильной группой с 1-3 атомами углерода фениловая группа, или их солей с неорганическими или органическими кислотами заключается в том, что эритромициламин общей формулы II SlCHj). ОН но 13 подвергают взаимодействию с альдеги- : дом общей формулы III 0 , (II) где R имеет указанные значения, с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли. В случае, если используют соединение формулы III, где R Означает свободную или монозамещенную аминогруппу, то эти аминогруппы защищены отщепляемой группой. Реакцию проводят обычным для данных соединений способом предпочтительно в растворителе или суспендирующем агенте при тетлпературе O-ISO C. В качестве растворителя или суспендирующего агента применяют предпочтительно полярные растворители, такие как вода, спирты, диокеан, диметклформамид, диметилсульфоксид, а также смеси этих растворителей. Для проведения реакции выгодно, если альдегид общей формулы III на месте образуют из соответствующих исходных веществ . К подобным исходньм продуктал относятся, в част-т ности, ацетали обшей R-CHj-CH где R имеет указанное значение и R и одинаковые или различные, означают алкильные группы, причем К и вместе с находящимся между ними радикалом С образуют 5-7tt Очленное кольцо. Для образования альдегида общей формулы III из ацеталей общей формулы IV пригодны кислоты, в частности ионосбменники. Если R в общих формулах III или IV означает свободную или мснозаг 1е денную аминогруппу, то эта аминогруппа перед реакцией с эритромицнлаьданом защищена отщепляемой 56 группой, которую по окончании реакци снова отщепляют. В качестве защитных групп пригодны известные в химии пе тидов защитные группы из аминовой ки лоты, например бензиловые, тритиловы или карбобензоксигруппы. Соединения общих формул I а или I 6 можно переводить в их физиологически переносимые к-ислотноаддитивные соли с неорганическими или органичес кими кислотами. В качестве кислот пр годны, например, соляная, бромистово дородная, серная, уксусная, лимонная лаурилсерная кислоты. Пример 1. Продукт конденсации из гликольальдегида и эритромици амина. 42 г эритромициламина и 4,2 г гли кольапьцегица в 600 мл абсолютного этанола размешивают в течение 24 ч при комнатной температуре. После упа ривания этанола остаток поглощают в 500 мл горячего ацетонитрила. Во вре мя охлаждения выделяется 35 г (79% о теоретического) бесцветных кристалло которые сушат в вакууме при 80°С; т.пл. 210-215с (разложение). Найдено, %: С 60,00; Н 9,32N 3,58 CjqK NjOig (мол.вес 777,0) Вычислено, %: С 60,30; Н 9,35; N 3,61 Аналогично получают следующие сое динечия (процесс проводят при 10- 60С) : продукт конденсации из н-бутоксиацетальдегида и эpитDOMицилa vIинa; т.пл. 92-90°С (разя.); выход 43% от теоретического, продукт конденсации бензилоксиаце тальдегида/эритромициламина; т.пл. 96-100°С (разл.); выход 54% от теоретического;продукт конденсации феноксиацеталь дегида/эритромициламина; т.пл. 116- 122°С (разл.); выход 48% от теоретического;продукт конденсации метилсульфонил ацетальдегида/эритромициламина; т.пл 179°С (разл.); выход 59% от теоретического;продукт конденсации п-толилсульфо нилацетальдегида/ эритромициламина; т.пл. (разл.); выход 73% от те оретического ; продукт конденсации N-(бензоил) аминоацетальдегида/эритромициламина; т.пл. 148-153°С (разл.); выход 66% от теоретического; продукт конденсации N-(о-метоксибензоил)аминоацетальдегида/эритромициламина ; т.пл. 148-150°С (разл.); выход 72% от теоретического; продукт конденсации N-(о-хлорбензоил)аминоацетальдегид/эритромициламина; т.пл. l50-160°С (разл.); выход 79% от теоретического; продукт конденсации К-(о-толуил) аминоацетальдегида/эритромициламина; 46 т.пл, 145-148°С (разл,); выход 57% от теоретического; продукт конденсации N-(фекилацетил)аминоацетальдегида и эритромициламина; т,пл. 132-138с (разл.); выход 48% от теоретического; продукт конденсации диьутиламиноацетальдегида/эритромициламина; т.пл. 123-128°С (разл.); выход 63% от теоретического;продукт конденсации пирролидинаце-тальдегида/эритромициламина; т.пл. 129-132с (разл.); выход 68% от теоретического;продукт конденсации пиперидиноацетальдегида/эритромициламинз; т.пл. 120-125С (разл.); выход 43% от теоретического;продукт конденсации (Ы-бензил-Ы-метил)аминоацетальдегида/эритромициламина; т.пл. 118-121С (разл.); выход 51% от теоретического; продукт конденсации метиламиноацетальдегида/эритромициламина; т.пл. 134-137с (разл.); выход 62% от теоретического;продукт конденсации N-(2-хлорацетил)аминоацетальдегида/эритромициламина; т.пл. 195-200 С (разл.); выход 691; от теоретического; продукт конденсации N-(2,2-дихлорацетил)аминоацетальдегила/зрнтромицйламина; т.пл. 144-148°С (разл.); выход 79% от теоретического; продукт конденсации N-(2-цианоацетил) аминоацетальдегида и эpитpo я цнламина; т.пл. 174-178°С (разл,); выход 47% от теоретического; продукт конденсации N-(капроил) аминоац«тальдегида и эритрогчящиламина ; т.пл. 125-130с (разл.); выход 52% от теоретического; продукт конденсации Ы{(2-бром-2-фенил)-ацетил аминоацетальдегида и эритромициламина; т.пл. 117-12lC (разл.); выход 59% от теоретического; продукт конденсации N-(2-феноксиацетил)аминоацетальдегида и эритромииламина; т.пл. 120-125С (разл,); выход 43% от теоретического; продукт конденсации (о-хлорфенил)ацетил ами:юацетальдегида и эритромициламина; т.пл. 135-140°С (разл.); выход 55% от теоретического; продукт конденсации (о,о-дихлорфёнил)ацетил аминоацетальдегида х и эритромициламина; т.пл. 132-136 С (разл.); выход 63% от теоретического; продукт конденсации (п-метокифенил)ацетил аминоацетальдегида и ритромициламина; т.пл. 138-145°С (разл.); выход 62% от теоретического; продукт конденсации N-(о,о-димеоксибензоил)аминоацетальдегида и ритромициламина; т.пл. 145-150 С (разл.); выход 77% от теоретического; продукт конденсации N-(м,м ,п-триетоксибензоил)аминоацетальдегида и 7682 эритромициламина; т.пл. 184-186 С (разл.); выход 51% от теоретического продукт конденсации N-(п-метоксибензоил)аминоацетальдегида и эритромициламина т.пл. 14П-145°С (раэл.); выход 49% от теоретического; продукт конденсации Н-(п-толуил) аминоацетальдегида и эритромициламина; т.пл. 150-155 0 (разл.); выход 48% от теоретического; продукт конденсации N-(п-нитробен зоил) аминоацетальдегида и эритромггци амина; т.пл. 148-150с (разл.); выход 731 от теоретического; продукт конденсации N-(2-фторфуро ил)аминоацетальдегида и эритромициламина; т.пл. 134-138 с (разл.); выход 78% от теоретического; . продукт конденсации N-(2-тиеноил) аминоацетальдегида и эритромициламина; т.пл. 150-152с (разл.); выход 74% от теоретического; продукт конденсации N-(никотиноил аминоацетальдегида и эритромидиламина; т.пл. .154-ISS C (разл.); выход 631 от теоретического; продукт конденсации N- (циннамоил). аминоацетальдегида и эритромициламира; т.пл. 150°С (раэл.); выход 65% о теоретического; продукт конденсации N-(о-окси6ензоил)аминоацетальдегида и эритромици амина; т.пл. 220-223°С (разл,); выхо 59% от теоретического; продукт конденсации N-(п-толилсул фонил)аминоацетальдегида и эритромициламина; т.пл. 143-149°С (разл.); выход 68% от теоретического; продукт конденсации N-(метилсульфонил)аминоацетальдегида и эритромициламина; т.пл. 135-140°С (разл,); выход 56% от теоретического; продукт конденсации пропиониламиноацетальдегида и эритромициламина; т.пл. 137-140с (разл.); выход 51% от теоретического; продукт конденсации пивалоиламино ацетальдегида и эритромициламина; т.пл. 122-126°С (разл.); выход 48% от теоретического. Пример 2. Продукт конденсации из метоксиацетальдегида и эритро мициламина. 2,3 г (0,03 моля) эритромициламинал 1,2 г (0,01 -моля) метоксиацетальдегиддиметилацеталя в 20 мл диоксана и 2 мл воды переметливают с 12.г дауэкса 50 w при комнатной температуре. По истечении 6 ч ионообмен ник отфильтровБшают и промывают диоксаном. Фильтрат выпаривают и остаток хроматографически очищают на колонне (основная окись алюминия, степень активности 3, хлороформ/метанол 40 .: 1) . Фракцию со значением RF 0,6 выпаривают и путем обработки простым эфиром/петролейньм эфиром до водят до кристаллизации. Пс лучают 0,8 г (33% от теоретического) бесцве ных кристаллов с т.пл. 191°С. Найдено, %: С 60,63; Н 9,48; N 3,60 2°-13 (мол. вес 791,05) Вычислено, %: С 60,73; Н 9,43; N 3,54 Аналогично получают при 10-60°С следующие соединения: продукт конденсации (2-метокси) этоксиацетальдегида и эритромициламина из (2-метокси)этоксиацетальдегиддиэтилацёталя и эритромици71амина; т.пл. 95-100с; выход 63% от теоретического ; продукт конденсации (2-окси)этоксиацетальдегида и эритромициламина из (2-окси)этоксиацетальдегиддиэтилацеталя и эритромициламина; т.пл, 95-98°С; выход 68% от теоретического; продукт конденсации (карбэтокси) метоксиацетальдегида и эритромициламина из (карбэтокси)метоксиацетальдегиддиэтилацеталя и эритромициламина; т.пл. 105-11о С; выход 57% от теоретического;продукт конденсации N-(ацетил)аминоацетальдегида и эритромициламина из N-(ацетил)аминоацетальдегиддиметилацеталя и эритромициламина; т.пл. 143147°С; выход 49% от теоретического. Пример 3. Продукт конденсации из метилтиоацетальдегида и эритромициламина . 1,3 г (0,008 моля) метилтиоацетальдегиддиэтилацеталя в смеси из 20 мл диоксана и 4 мл воды перемешивают с 4,0 г амперлита ИК-120 (Н-форма) в течение 15 мин при комнатной температуре. Затем добавляют раствор из 3,0 г (0,004 моля) эритромициламина в 10 мл диоксана и реакционную смесь размешивают еще в течение 4 ч при этой же температуре. Ионообменник отфиль тровывают и промывают диоксаном. Фильтрат упаривают, маслянистый остаток поглощают простым эфиром, раствор фильтруют.и добавляют петролейный эфир до начала кристаллизации. Белый мелкокристаллический продукт отсасывают, промывают, смесью из простого и петролейного эфиров и высушивают. Выход 2,5 г (80% от теоретического); т.пл. 100-105С. (разл.); Найдено , %: С 59,18; Н 9,46; N 3,20; S С 0 74 2°-12 (мол.вес 807,11) Вычислено, % С 59,52; Н 9,24; N 3,47; S 3,96 Пример 4. Продукт конденсации из карбэтоксиметнлтиоацетальдегида и эритромициламина, в эмульсию из 13 г (0,055 моля) карбэтоксиметилтиоацетальдегиддиэтилацеталя в 130 мл воды добавляют 55 г амберлита ИК-120 (Н-форма), и в течение 4 ч тщательно размешивают при комнатной температуре. Прозрачный растЕор отфильтровывают от ионообменника, насыщают поваренной солью и 4 раза (кЕ:хт1ый раз с 100 мл простого 96 эфира) экстрагируют. После сушки сул фатом натрия растворитель отгоняют. Остающийся альдегид хроматографически чистый и используют его для дальнейшей реакции в сыром виде. Выход 7,6 г (85% от теоретического) . 5,5 г (0,0075 моля) г-ритромицилам на и 7,5 г (0,45 моля) карбэтоксиметилтиоацетальдегида растворяют в bU метанола и в течение 24 ч размешиваю при комнатной температуре. После отгонки растворителя в вакууме остаетс темно-коричневое масло, из которого путем обработки смесью из хлороформа и простого эфира отделяют темноокрашенные побочные продукты. Раствор yn ривают, светло-коричневый жидкий ост ток поглощают хлороформом, обесцвечи вают активным углем и фильтруют.Филь рат смешивают с простым эфиром до на чинающейся кристаллизации. Осажденно кристаллическое вещество отфильтровы вают на нутче, промывают простым эфи ром и высушивают. Выход 6,2 г (64% от теоретического) ; т.пл. 150-155 С (разл.); Найдено, %: С 59,01; Н 9,06; N 3, 11; S 3,54 CxaH.oN.O., S (мол.вес 879,14) вычислено, %: С 58,75; Н 8,94; N 3,19; S 3..65 Следующие соединения получают ана логично примерам 3 и 4: продукт конденсации тиогликольаль дегида и эритромициламинаг т.пл. 120 (разл.) ; выход 73% от теоретического;продукт конденсациифенилтиоацетальдегида и эритромициламина; т.пл. 117-120с (разл.); выход 77% от теоретического;продукт конденсации п-метилфенилтиоацетальдегида и эритромициламина; т.пл. 110-112с (разл.); выход 30% от теоретического; продукт конденсации о-метоксифенил тиоацетальдегида и эритромициламина; т.пл. 107-110°С (разл.); выход 73% от теоретического; продукт конденсации бензилтиоацетальдегида и эритромициламина; т.пл, 100-105°С (разл.); выход 74% от теоретического;продукт кокденсацин (3-фенил)пропилтиоацетальдегида и эритромициламина т.пл. 99-103°С (разл.); выход 68% от теоретического; продукт конденсации изопропилтиоацетальдегида и эритромициламина; т.пл. 100-115 С (разл.); выход 57% от теоретического; продукт конденсации н-пентилтиоаце тальдегида и эритрсмйциламина; т.пл. 107-112 С (разл.); выход 66% от теоретического;продукт конденсации циклогексилтио ацетальдегида и эритромициламина; 10 т.пл, (разл.); 53% от тйоретического;продукт конденсации (2-окси) этилтиоацетальдегида и эритромициламина т.пл, И4-117с (раэл.) ; выход 72% от теоретического; продукт конденсации (2-лиэтиламино) этилтиоацетальдегида и эритоомицил- j амина; т.пл. ЮЗ-Юб С (разл,) выход 79% от теоретического; продукт конденсации (2-карбметокси) этилтиоацетальдегида и эритромициламина; т.пл, 118-121°С (разл) выход 72% от теоретического; продукт конденсации цианометилтиоацетальдегида и эоитромициламина т.пл. 120-125С (разл.); выход 80% от теоретического. Пример 5, Продукт конденсации из ацетилгликольальдегида и эритромициламина , 2,3 г (0,003 моля) эритромициламина и 1,1 г (0,006 моля) ацётилглккольальдегиддиэтилацеталя в 20 мл диоксана и 2 мл воды перемешивают с 12 г дауэкса 50 W при комнатной температуре . По истечении 6 ч отфильтровывают ионообменник и промывают диоксаном. Фильтрат упаривают и остаток очищают хроматографией на колонне (окксь алюминия основная, степень активности 3, хлороформ/метанол 4:1). Фракция со значением R 0,6 упаривают и путем обработки хлороформом/эфиром доводят до кристаллизации. Получают 2,4 г бесцветных кристаллов с т.пл, lOS-llO C. Найдено, %: С 60,83; Н 9,05; N 3,12 C.H.N О Вычислено, %: С 60,55; Н 9,20; N 3,36 Пример 6. Продукт конденсации из бензоилгликольальдегида и эритромициламина , 2,3 г (0,003 моля) эритромициламина и 1,0 г (0,006 моля) бензоилглккольальдегида в 60 мл абсолютного диоксана размешивают в течение 24 ч при комнатной температуре. После упаривания диоксана остаток поглощают в хлороформе и добавляют простой эфир, ВьШеляются 0,8 г бесцветных кристаллов, которые сушат при 20°С в вакууме; т.пл, 110-115°С (разл,) Найдено, %: С 62,95; Н 8,42 N 3,35 ,Ы„О,- (мол,вес 881,08) Вычислено, %: С 62,70; Н 8,69 N 3,18 Пример 7, Продукт конденсации из диэтилфосфоноацетальдегида и эритромициламина. 2,3 г (0,003 моля) эритромициламкна и 1,4 г (0,006 моля) диэтилфосфоноацетальдегидадиметилацеталя в 20 мл диоксана и 2 мл воды размешивают с 12 г дауэкса 500 w при комнатной температуре. По истечении 6 ч отфильтроБывают ионообменник и промывают диок саном. Фильтрат смешивают с водой до начинающейся кристаллизации. Белый продукт отсасывают, промывают водным диоксаном и сушат. Выход 1,4 г (52% от теоретического); т.пл. 110-113 С (разл.) . Найдено, %: С 57,21; Н 9,19; N 3,08 (мол,вес 897,11) Вычислено, %: С 57,50; Н 9,10; N 3,12 Следующие соединения получают ана логично примерам б и 7: . продукт конденсации бутирилгликол альдегида и эритромициламина; т,пл. 65с выход 63% от теоретического; продукт конденсации фенилацетилгликольальдегида и эритромициламина т,пл, 70-75 0; выход 59% от теорети ческого продукт конденсации Ы-фенилкарбам илацетальдегида и эритромициламина; т.пл. ЭО-95С; выход 78% от теорети ческого; продукт конденсации диметилкарбо , амидометоксиацетальдегида и эритро циламина; т.пл, 160-165°С; выход 49 от теоретического. Пример 8. Продукт конденсации из диэтилфосфоноацетальдегида и эритромициламина, 23 г (0,03 моля) эритромициламина и 10 г (0,.055 моля) диэтилфосфоноаце тальдегида перемешивают в 300 мл абсолютного диоксана в течение 24 ч пр комнатной температуре. После упарива ния растворителя остаток поглощают ,в 150 мл горячего ацетонитрила и рас вор смешивают с 750 мл воды. Во врем охлаждения выделяется 13 г (43% от .теоретического) бесцветных кристалло которые сушат в вакууме при т.пл. ЫО-ИЗ С (раэл.). Формула изобретения 1; Способ получения производных эритромицина общей формулы I а или I б Е-СНЛСЬ „ (lal сн, -«-f-V где R означает оксигруппу, феноксигруппу, фенилалкоксигруппу с 1-3 атомами углерода в алкиленовой части, алкоксигруппу с 1-4 атомами углерода, оксиалкокси-, алкоксиалкокси-, диалкиламиноалкокси- или алкоксикарбонилалкоксигруппы с 1-4 атомами углерода в алкиленовой части и 1-3 атомами углерода в алкильной части, меркаптогруппу, фенилмеркаптогруппу, замешенную или незамещенную метил-, метокси-, ЭТОКСИ-, изопропокси- или пропоксигруппами, фенилалкилмеркаптогруппу с 1-3 атомами углерода в алкиленовой части, неразветвленную или разветвленную алкилмеркаптогруппу с 1-5 атомами углерода, циклогексилмеркаптогруппу, оксиалкилмеркапто-, диалкиламиноалкилмеркапто-, алкоксикарбонилалкилмеркапто- или цианоалкйлмеркаптогруппы каждые с 1-3 атомами углерода в алкиленовой и алкильной частях, аминогруппу общей формулы , где R и Кэ одинаковы или различны и означают атомы водорода, фенильные группы, фенилалкильные группы с 1- 3 атомами углерода в алкиленовой части, алкильные группы с 1-4 атомами углерода, причем алкильные группы вместе с Нс1ходящимся между ними атомом азота могут образовывать 5- или б-членное моноциклическое, гетероциклическое кольцо, которое может иметь дополнительный атом кислорода или серы или атом азота; ацилоксирадикал О в общей формулы R.-C-0-, где R4 означает неразветвленную или разветвленную алкильную группу с 1-5 атомами углерода, бензиловую или фениловую группы; амидогруппу общей формулы - NH - СО - , где R означает разветвленную или неразветвленную алкильную группу с -5 атомами углерода, незамещенную или замещенную одним или вумя атомами галогена или цианогруппой, фенилалкильную группу с 1-3 атоами углерода в алкиленовой части, незамещенную или замещенную в фениловом радикале одним или двумя атомами гаогена или метоксигруппой и в алкиеновой части - атомом галогена, феноксиалкальный радикал с 1-3 атомами углерода в алкиленовой части, фенилалкекиловую группу с 2-4 атомами углерода в алкиленовой части, фенилов группу, замещенную или незамещенную одним или несколькими метиловыми, о СИ-, метокси- или нитрогруппами или атомами хлора; пиридиловую, фурилов фторфуриловую или тиениловую группу N-фенилкарбамоиловый радикал, карбоксамидометилоксирадикал общей форм R 8 лы ;5; 1-С-СН -0-,где R и Rr Й7.. одинаковы или различны и означают м тиловую, этиловую, пропиловую или изопропиловую группы; диалкилфосфоно вую группу общей формулы (R.0)j Fгде Rg означает неразветвленную или разветвленную алкильную группу с 1- 5 атомами углерода; сульфонаминовую группу общей формулы - NH - ЗОз- R9 где Rp означает алкильную группу с tf J 1-4 атомами углерода или незамещенны или замещенный алкильной группой с 1-3 атомами углерода фениловый радик или сульфогруппу общей формулы - SO ТД R YO алкильная группа с 1 - 3 атомами углерода или незамещенная или замещенная алкильной группой с 1-3 атомами углерода фениловая групп или их солей отличающи йс я тем, эритромициламин общей формулы II N(CH,1 2 Т V ЛЛ подвергают взаимодействию с альдегидом общей формулы III, . где R имеет указанные значения. с последукзщим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли. 2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в случаеу если используют соединение формулы III, где R означает свободную млн монозамещенную аминогруппу, то эти аминогруппы защищены отщепляемой группой. Приоритет по признакам: 14.02.76 при R - меркаптогруппа, Фенилмеркаптогруппа, которая может быть замещена метил-, этокси-, изопропокси- или пропоксигруппой, фенилалкилмеркаптогруппа с 1-3 атомами углерода в алкильной части, неразветвленная или разветвленная алкилмеркаптогруппа с 1-5 атомами углерода, циклогексилмеркаптогруппа, гидроксиалкилмеркапто-, диалкиламиноалкилмеркапто-, алакоксикарбонилалкилмеркапто- или цианоалкилмеркаптогруппа, каждая с .i-%- A J. 11.11 u-tv jx.k J.1 1. iiiicif IV и-ЛхДДО. f L 1-3 атсмами углерода в алкйлъной части; ацилоксирадккал общей формулы R -С-0-,в которой R4 - неразветвленная или разветвленная алкильная группа с 1-5 атомами углерода, бензильная или фенильная группы, .N-фенилкарбамоильный радикал, карбоксамидометилоксирадикал общей формулы Ьб П -N-C-CH,-0-, в которой R и R могут быть одинаковыми или различными, метильная, этильная, пропильная или изопропильная группы или диалкилфосфоновая группа общей формулы (К,0) Р-,-, в которой Rg - неразветвленная или разветвленная алкильная группа с 1-5 атолеми углерода; 07,04.75 прк всех остальньос значениях радикала R. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1. Патент ОНА № 3681322, кл. 260-210, опублик. 1974.

Похожие патенты SU682134A3

название год авторы номер документа
Способ получения 9-алкиламиноэритромициламинов или их солей 1976
  • Роланд Майер
  • Эберхард Войтун
  • Бернд Ветцель
  • Вольфганг Ройтер
  • Ганнс Гет
  • Уве Лехнер
SU602119A3
Способ получения производных 2-/5-нитро-2-фурил/-тиено/2,3-пиримидина 1972
  • Эберхард Войтун
  • Вольфганг Рейтер
SU474142A3
Способ получения пиримидинонов или их кислотно-аддитивных солей 1981
  • Иоахим Гейдер
  • Фолькхард Аустель
  • Вольфганг Эберлейн
  • Рудольф Кадатц
  • Кристиан Лиллие
SU1056900A3
Способ получения производных 3-и/или 2-бутеновой кислоты 1974
  • Вольфхард Энгель
  • Эрнст Зеегер
  • Хельмут Тойфель
  • Гюнтер Энгельхардт
SU526285A3
Способ получения производных 2(5-нитро-2-фурил)-тиено(3,2- )пиримидина или их солей 1970
  • Эберхард Войтун
  • Вольфганг Ройтер
SU539530A3
Способ получения 9-алкиламиноэритромицинов или их солей 1976
  • Роланд Майер
  • Эберхард Войтун
  • Бернд Ветцель
  • Вольфганг Ройтер
  • Ганнс Гет
  • Уве Лехнер
SU645589A3
Способ получения производных хинолина,их солей или их изомеров 1974
  • Герхарт Грисс
  • Рудольф Хурнауз
  • Вольфганг Грель
  • Роберт Саутер
  • Рихард Рейхль
SU535034A3
Способ получения амида 4-(4-бифенилил)-4-оксимасляной кислоты или его соли 1972
  • Гельмут Тойфель
  • Эрнст Зеегер
  • Вольфхард Энгель
  • Иозеф Никль
  • Гюнтер Энгельхардт
SU481151A3
Способ получения имидазо (4,5- )пиридинов или их солей 1975
  • Эберхард Куттер
  • Фолькард Аустель
  • Вилли Дидерен
SU634673A3
Способ получения бензиламинов или их солей 1974
  • Иоганнес Кек
  • Зигфрид Пюшманн
  • Герд Крюгер
  • Клаус-Рейнгольд Ноль
SU517248A3

Реферат патента 1979 года Способ получения производных эритромицина или их солей

Формула изобретения SU 682 134 A3

SU 682 134 A3

Авторы

Роланд Майер

Эберхард Войтун

Бернд Ветцель

Вольфганг Ройтер

Ганс Гет

Уве Лехнер

Даты

1979-08-25Публикация

1976-04-06Подача