Способ получения производных бензола Советский патент 1974 года по МПК C07C87/14 C07C109/12 C07C131/00 C07C133/02 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ БЕНЗОЛА

1

Изобретение относится к способу получения новых производных бензола, которы могут найти применение в медицинской практике. Получение этих соединений основано на известной реакции взаимодействия карбонильных соединений с гидроксиламином, его производными или гидразинами с образованием соответствующих оксимов, гидразонов или семикарбазонов. Однако полученные производные бензола являются новыми и в литературе не описаны. Они могут найти применение как медикаменты, предложенный способ согла-,сно изобретению позволяет получать соединения обшей формулы 1

OCH2-CH-CH NR,R2 ОН

,

;з

где Я - галоген, нитрогруппа, фе)1ил, алконоиламин, алкил, шшоксил;

R - водород, метил;

Rp - циклоалкил, фенилалкил, алкоксил

алкил, алкил;

Я„ - алкил, фенилалкил, фенил, пиридил;

R . - группа OR (где R -водород,

Do

алкил, фенил, фенилалкил), груцпа HR

(где { -водород, карбоксил- или сульфонилацилгруппа, причем ароматические или гетероциклические группы, входящие в R , могут нести различные заместители),

или группа NHC ( Z ) N (где

X - кислород, сера или группа ..-NiH-, а } - водород, алкил, алкоксиалкил, алкоксил, фенил или замещенный фенил, фенилалкил, замещенный фенилалкил или пиридил);

П 0,1 , 2 .

Предлагаемый способ состоит в том, что карбонильные соединения общей формулы 11 ОН в которой все обозначения соответствуют вышеуказанным, подвергают взаимо действию с соединением обшей формулы 2 4 г-де R . имеет указанные выше значения. Целевой продукт выделяют известным способом. Рекцию желательно проводить в инертном органическом растворителе пр температуре О-10О С. Пример. DL -1-(о-ацетилфенокси)-2-гидрокси-3-изопропиламинопропан (12,6 г) прибавляют к раствору хлоргидрата гидроксиламина {7,0 г) и ацетата натрия (8,2г) а воде (2ОО мл) при 60 5°С. Смесь размешивают в теч ние 4 час при этой температуре, затем охлалщают, рН доводят 2, раствором гид окиси натрия до 9, после чего экстрагируют этилацетатом. Вытяжку сушат, концентрируют и обрабатывают диэтиловым эфиром для получения ВЦ-1-.(о-адетил- фенокси )-2-гидрокси-3-изопропиламинопропаноксима (12,1 г), т.пл. 94С. Аналогично получают следующие соеди нения: (моно- и дигидрохлориды изготовляют пу обработки оксима хлористым водородом в диэтиловом эфире. Производные аминокёт на, используемые в качестве исходных продуктов, получают в соотвеч-ствии с ме дикой, указанной ниже для изготовления соответствующих эпоксидов; : PL - 2-Гидрокси-1-изопропила(1ино-3(о-пропионилфенокси)-пропаноксим, т.пл. 68-69°С DL - 1-(о-н-Бутирилфенокси)-2-гидрокс -3-изопропиламинопропаноксим, т.пл.в8-6 DL. - 2-Гидрокси-1-изопропиламино-3(о- валерофенокси)-пропаноксим, хлоргидра т.пл. 137-138°С DL -2-Гидрокси-1-(о- изобутирилфенокси -3-изопропиламинопропаноксим, т.пл. 6466°СDL -2-Гидрокси-1-изопропиламино-3-(отриметилацетилфенокси )-пропаноксим, хлор гидрат, т.пл. 203-204°С L . 1-(о-Гептанфенокси)-2-гидрокси-, -3-изопропиламинопропаноксим, , хлоргидрат, т.пл. 1О7-108°С Ql 2-Гидрокси-1-(о-изогексанфенркси )-3изопропиламинопропананоксим, хлоргидрат, т.пл. 119-1240С L, -2-Гидрокси-1-изопропиламино-3-( офенилацетилфеноксн)-пропаноксим, т.пл. 170-172°С L -2-Гидрокси-1-изопропиламино-3-1О а фенилпропионил)-фенокси|- пропаноксим, хлоргидрат, т.пл. 15О С О -2-Гидрокси- 1-изопропиламино-З- Г о- (4-пиридилкарбонил )фенокси1 - пропаноксим, т.пл. 120-1 24°С )L -1-(2-Ацетил-4-матилфенокси)-2гидрокси-3-изопропИламинопропаноксим, т,пл.97-99°С DL -1- (2-Ацетил-4-метоксифенокси )-2гидрокси-3-изопропиламинопропаноксим, т.пл.134-136°С DL -1-(2-Ацетил-4-хлорфенокси)-2-гидрокси-3-изопропиламинопропаноксим, т.пл. 104-11О°С BL -1-(4-Ацетамидо-2-ацетилфенокси)- 2-гидрокси-З-изопропиламинопропаноксим, т.пл. 126-129°С DL 1-(2-Ацетил-5-фенилфенокси)-2гидрокси-З-изопропиламинопропаноксим, т.пл.144-146°С DL -1-(2-Ацетил-3,5-диметилфенокси)-2-.гидрокси-3-изопропиламинопропаноксим т. пл. 1О6-1100С, DL. -1-(2-Ацетил-4,5-диметилфенокси)- : -2-гидрокси-З-изопропиламинопропаноксим, т. пл. 127-129°С DL -2-(о-Ацетилфенокси)-3-трет-бутил- амино-2-гидроксипропаноксим, дихлоргид|эат, т. пл. 146-148°С DL -1-(о-Ацетилфенокси)-3-(2-этоксиэтиламино)-2-гидроксипропаноксим т пл 79-83°с D L -1 - (о-Ацетилфенокси) -2-гвдрокси-З-, изопропиламинопропан-О-метилоксим, хлоридрат, т. пл. 142-144°С DL -1-(2-Ацетил-4-нитрофенокси)-,2гидрокси-3-изопропиламинопропаноксим, пл. 155-158°С j)L -l-{ 2-Ацетил-5-хлорфенокси)-2-.гидрокси-3-изопропиламинопропаноксим, т. пл. 119-.1220С J)L -1-(2-Ацетил 4-фенилфенокси)--2-гидрокси-З-иэопропиламинопропаноксим, т. пл. 112-115°С j)L -.{2-Ацетил-4,5-дихлорфенокси)-2-гидрокси-3-изопропиламинопропаноксим, т. пл. 140-142°С DL-1-1 (о-Ацетилфенокси) -2-гидрокси-З-(1-метил-3-фенилпропиламино)пропаноксим, хлоргидрат, т, пл. Г39°С 1)|, -1-.{о-Ацетилфенокси)н2-гидрокси-3-изопропиламинопропан-О-бензолоксим, хлор гидрат, т. пл. 113-114°С П р и м е р 2. DL -1(о-Ацетилфенокси)-2-гидрокси-3-изопропиламинопропан {1О г) в метиловом спирте (25 мл) смешивают с раствором тиосемикарбазида (4 г в воде (25 мл) и вьщерживают 18 час, в результате чего образуется DL, - 1-(o-aцe- тилфeнoкcи)2 гидpoкcи-3-изoпpoпилaминoпpoпaн(тиoceмикapбaзoн)гидpaт (7,1 г), т. пл. 166-16 8°С. Аналогично получают следующие соедин ния: DL -1-( о-Ацетилфенокси) -2-гидрокси-З-и зопропи ла минопропан-4-о-метоксиб ензил (тиосемикарбазон), т. пл. 93-97°С J)L -1-( 2-Ацетил-4-хлорфенокси) -2-гидр кси-3-изопропиламинопропан(тиосекгакарба- зон), т. пл. 100-102°С DLi -1-(2-Ацетил-3, 5-диметилфенокси) -2-гидрокси-3-изопропиламинопропан (тиос микарбазон), т. пл. 130-132°С П р и м е р 3. (о-Адетилфенок си)2-гидрокси-3-изопропиламинопропан (10 г) в метаноле (26 мл) смешивают раствором семикарбазона хлоргидрата (4,5 г) и ацетата натрия (6,75 г) в воде (25 мл). смесь вьщерживают 18 час. После этого рН смеси доводят до 11 5О%-ным раствором гидроокиси натрия, затем экстрагируют хлороформом и высушивают. Высушенный экстракт концентрируют при пониженном давлергаи и превращают в масло, которое обрабатывают раствором эфира в соля- : ной кислоте, в результате чего пояучают OL -1-(о-Ацетилфенокси)-2-гидрокси-3-изонропиламинопропан (семикарбазон), дихлоргидрат (7 г), т. пл. 159-162°с. Аналогично получают следующие соединения;Ql (2-Аиеткп-4 хлорофе1юкс 1) -гид1юкси-3-изопропиламинопропан(семикар базой), т. пл. 121-124°с. 5L -1-(2-Ацетил-3,5-диметилфенокси)-2-гидрокси-З-изопропиламинопропан (семикарбазон), т. пл. 121-124°С J}L -1(2-Адетнл-4,5-диметнлфенокси)-2-гидрокси-З-изопропиламинопропан (семикарбазон), т. пл. 135-137°С 3L -1-( о-Ацетилфенокси )-2-гидрокси-З-изопропиламннопропан-4-фенил (семи- , карбазок) дихлоргидрат, т. пл. 98-1О2 С DU -1-(2-Адетил-4-метоксифенокси)-2-гидрокси-3-изопропиламинопропан (се- микарбазон), т. пл. 128-131 С П р и м е р 4. DL -1-( о-Ацетилфенокси)-2-гидрокси-3.изопропиламинопро- пан (10 г) в метаноле (10 мл) и 2 н. уксусной кислоте (10 мл) смешивают с 4-этокснэтилтиосемикарбазидом (6,45 г) в 2 н. уксусной кислоте,- смесь выдерживают 30 мин. Затем рН смеси доводят до 11 5О%-ным раствором гидроокиси натрия, подверга рт экстрагированию хлороформом и сушат. Высушенный экстракт концентрируют при пониженном давлении и преврашают в масло, которое обрабаты- вают раствором эфира «.в соляной кислоте, в результате чего получают DL -1(о йцетилфенокси) -2-гидрокси-З-изопропиламинопропан-4-этоксиэтилтиосемикарбазон, дихлоргидрат (8,4 г), т. пл. 125-128°с. Аналогично получают следующие тиосемикарбазоны:J) -1-(о-Ацетилфенокси)2-гидрокси 3-изопропиламинопропан-4-втор-бутил (тиосемикарбазон), дихлоргидрат, т. пл. 75-80 С DL -1-(о-Ацетилфенокси)-2-гидрокси-3-изопропиламинопропан-4-изобутил( тиосемикарбазон), дихлоргидрат, т. пл. 151- 154°C -Q -1-(Ацетилфенокси)-2-гидроксн-3изопропиламинопропан-4-трет-бутил(тиосеикарбазон), дихлоргидрат, т. пл. 152-156°С DL -1-( о-Ацетилфенокси) -2-гидрокси-3-изопропиламинопропан-4-о-хлорфенил(тиосемикарбазон), дихлоргидрат, т. нл. 125°с П р и м е р 5. DL, -1-(о-Ацетилфенокси)-2-гидрокси-З-изопропиламинопропан (Юг) в метиловом спирте (25 мл) смешивают с раствором 4-бензилтиосемикарбазона (4 г-) в 50%-ном водном метаноле (50 мл).смесь выдерживают 18 час. Твердый осадок собирают и сушат, в результате получают DU -1-(о-ацетилфенокси)-2-гидрокси-3-изопропиламинопропан-4-бензил( тиосемикарбазон) (4 г), т. пл. 99-1ОО°С. П р и м е р 6. DL -1-(о-Ацетилфенокси ) -2-гидрокси-З-изопропиламинопропан (8,7 г) в .метиловом спирте (15 мл) и пи ридин-4-карбоксигидразия (4,6 г) в метиспирте смешивают и нагревают до вьщерживают в нагретом состоянии 30 мин. Затем смесь выливают в гидрооки натрия и подвергают экстрагированию уксус ноэтиловым эфиром. Экстракт концентрируют при пониженном давлении. Полученное таким образом масло обрабатывают раствором эфира в соляной кислоте, в результате чего получают Db -1-(о-ацетилфенокси)-2-гидрокси-З-изопропиламинопропанпири; дин-4-карбоксигидразон, трихлоргидрат (3,8 V), т. пл. 148-15О°С. Пример, PL, -1-(о-Й.цетилфенокси) -2-гидрокси-З-изопропиламинопропан (6,3 г) и 4-(2-пиридил)семикарбазид (4г) концентрированную соляную кислоту (10мл и метиловый спирт (75 мл) нагревают с обратным холодильником 3 час. Затем смесь охлаждают и выливают в гидроокись натрия, после чего экстрагируют хлороформом. Экстракт концентрируют при пониженном давлении. Полученное таким образом масло подвергают обработке бензолом, в результате чего получают BL -1-(о-ацетилфенокси)-2-гидрокси-З-изопропиламинопропан-4-( 2-пиридил) семикарбазон, гидрат (4,5 г), т. пл. 135-136°С. П р и м е р 8. BL -1-(о-Бензилфенокси) -2-гидрокси-З-изопропиламинопропан (9,5 г) в метиловом спирте (25 мл) добавляют к хлоргидраву оксиамина (5,3 г) и ацетату натрия (6,5 г) в воде (1ОО мл) после чего смесь нагревают и вьщерживают при температуре 4 час. Полученную смесь выливают на лед и экстрагируют диэтиловым эфиром. Эфирный экстракт концентрируют, остаток обрабатывают петролейным эфиром (т. кип. 40-6О°С), в. результате чего получают ) -1-(о-бензилфено кси) -2-гидрокси-З -и зопропи ламинопропаноксим (2 г), т. пл. 122-125°С. П; р и м е р 9. PL -1-(о-Ацетилфенокси) -2-гидрокси-З-изопропиламинопропан (7 г в метиловом спирте (25 мл) и 4 метилтиосемикарбазид (3 г) в воде (50 мл) смешивают и нагревают до . Эту температуру поддерживают i3 О мин. Затем смесь охлаждают и выливают в гидроокись натрия после чего экстрагируют хлороформом. Экстракт хлороформа концентрируют и остаток обрабатывают раствором эфира в соляной кислоте, ц результате чего полу чают DL.-2-(o-ацетилфенокси) 2-гидрокси-3-н зопропи ламинопропан-4-метил(тиосемикарбазон), дихлоргидрат (9,5 г), т. пл. Пример 1О. DL -1-(о-Ацетилфенокси)-2-гидрокси-3-изопропиламинопропан (7 г), гидрат гидразина (25 мл) и этанол 25 мл) нагревают с обратным холодильником 18 час. Полученную смесь кониентрируют при пониженном давлении и остаток об-, рабатывают диэтиловым эфиром. Получают DL -1-(о-ацетилфенокси)-2-гидрокси-3изопропиламинопропангидразон (4 г), т. пл. 96-98°С. Пример 11. Смесь DL -1-(о-ацетилфенокси) -2-гид рокси-З-изопропи ламинопропана, хлоргидрата (7,2 г) бензосульфонилгвдразида (4,3 г) и безводного метанола (50 мл) нагревают с обратным холодильником до тех пор, пойа тонкослойная хроматография не покажет, что реакция завершена. .Полученный раствор концентрируют при пониженном давлении и остаток обрабатывают диэтиловым эфиром. Получают DL -1-(о.-ацетилфен6кси)-2-гидрокси-3-изопррпиламинопропанбензолсульфонилгидразон, хлоргидрат (5,5 г), т пл. 70-75°С.-, Аналогично получают следуюшие соединения:ЗЭЦ -1-( о-Ацетилфенокси)« 2-гидрокси-З-изопропиламинопропан -п-толуолсульфоннлгидразон, т. пл, 169-172 с DL, -1-(о-Ацетилфенокси)-2-гидрокси.-3-изопропиламинопропан- -метоксибензолсульфонилгидразон, хлоргидрат, т, пл. 176177, DL -1-(о-Ацетилфенокси)-2-гидрокси-3-изопропиламинопропан-/7 -нитробензолсуль- фонилгидразон,хлоргидрат, т. плД76-177°С DU -1-(о-Ацетш1фенокси)-2-гидрокси-3-изопропиламинопропан-п-хлорбензолсуль-фонилгидразон, хлоргидрат, т, пл. 181-184 D L -1- (о-Ацетилфенокси) -2-гидрокси-З-и зопропиламинопропан- /2 -хлорбензолсульфонилгидразон, хлоргидрат, т. пл, 168-17О°С Db -1-(о-Ацетилфенокси) -2-гидрокси-Зизопропиламинопропаннафталин- 1-сульфонилидразон, хлоргидрат, т. пл. 122-125°С D L -1- (о-Ацетилфенокси) -2-гидрокси-З-изопропиламинопропаннафталин-2-сульфонилидразон, хлоргидрат, т, пл. 8О-82°С DU -1-( о-Ацетилфенокси )-2-гидpoкcи-3изoпpoпилaминoпpoпaн-3-мeтилизoтиaзoл-4-сульфонилгидразон, дихлоргидрат, т. пл, 65-70°С DU -1 -(о-Ацетилфенокси)-2-гидрокси-Зизопропиламинопропан-4-феноксибензолсукь-

9 фоншпгидразон, дихлоргидрат, т, пл. 129133°С (разложение)

13 1(о-Ацетилфенокси)-.2 гидрокси-3-. -изопропиламинопропан6утан-1-сульфонилгид разон, т, пл. 1О2-1О7°С

OL 1-(о-Ацетилфенокси)2-гидрокси-3-изопропиламинопропанфенилметансульфонилгидразон, т. пл, 112-117 С

DL -1-(о-Ацетилфенокси)-2-гидрокси -изопропиламинопропан- П -диметиламиноь бензолсуль нилгидразон, гидрат, хлоргидрат, т. пл. 6О-8О°С

)ц -1-(о-Ацетилфенокси)-2-гидрокси-3-изопропиламинопропан- П -цианобензолсульфонилгидразон, т. пл. 171-173 С I)L -1 -(о-Ацетилфенокси) -2-гидрокси-З-изопропиламинопропан-о-хлорбензолсульфо-нилгидразон, хлоргидрат, т, пл. 183-187 С )j -1-( о-ацетилфенокси) -2-гидрокси-З-изопропиламинопропан- tl -бромбензолсульфонилгидразон, хлоргидрат, т. пл. 198-2О1 С J)L -1-(о-Ацетилфенокси) -2-гидрокси-3 -изопропиламинопропан- П -ацетамидобензолсульфонилгидразон, хлоргидрат, т. пл.

85-87°С (разложение)

DL -1-(о-Ацетилфенокси)-2-гидрокси-3-изопропиламинопропан- Ц -гидроксибензолсульфонилгидразон хлоргидрат, т. пл. 102-107°С.

Пример 12. Смесь DL 1(4-хлор-2-пропионфенокси)-2-гидрокси-3-изо- пропиламинопропана, хлоргидрата (6,6 г) и бензолсульфонилгидразида (3,44 г) в безводном метаноле (1ОО мл) нагревают с обратным холодильником 6 час. Полученную смесь обрабатывают древесным углем, фильтруют и концентрируют при пониженном давлении. Остаток обрабатывают диэтиловым эфиром. Получают DL-1-14-хлор-2-пропионфенокси)-2-гидрокси-3 изопропиламино- пропанбензолсульфонилгидразон, хлоргидрат

, (8,3 г), т. пл. 85-9О°С.

Пример 13. Смесь DL -1-(2-ацетил-4,6-дихлорфенокси)-2-гидрокси- -3-изопропиламинопропана, хлоргидрата

(9,0 г), бензолсульфонилгидразида (4,34 г) и безводного метанола (ЮО мл) нагревают с обратным холодильником 6 час. Полученную смесь концентрируют при пониженном давлении и остаток обрабатывают диэтиловы эфиром. Получают DL -1-(2-ацетил-4,6дихлорфенокси)-2-гидрокси-3-изопропилами

10

нопропанбензолсульфонилгидразон, хлоргидрат (11,7 г), т. пл. 105-1О6°С.

Аналогично получают следующие соединения:

DL Wl-(2 Адетил-4-нитрофенокси) -2-гидрокси-3-изопропиламинопропанбензолсульфонилгвдразон, хлорпидрат, т. пл. 2ОО-2О2°с

J3U -1(2 Ацетил-4-Х(Юрфенокси)-2-гидр6кси-3-изопропиламинопропанбензолсульфонилгидразон, хлоргидрат, т. пл. 208-209°С DL -1-( 2-Ацетил-4, в-дихлорфенокси) -2-гидрокси-З-изопропиламинопропаннафталин-2-сульфонилгидразон, хлоргидрат, т. пл. 162164°С

DL -1-(2-Ацешил-4,6-дифлорфенокси)-2-гидрокси.3-и зопропиламинопропаннафта ли н- -1-сульфонилгидразон, хлоргидрат, т. пл. 172°С

DL -1-( 2-Ацетил-5-хлорфенокси)-2-гидрокси-3-изопропиламннопропанбензолсульфонилгидразон хлоргидрат, т. пл. 185-188°С

DL -1-( 2-Ацетил-4-фенилфенокси)-2-гидрокси-3-изопропиламинопропанбензолсульфогшлгидразон, хлоргидрат, т. пл. 2О5-207°

BL -1-( 2-Ацетил-4,5-дихлорфенокси) -2-гидрокси-3-изопропиламинопропанбензолсульфонилгидразон, хлоргидрат, т. пл. 220222°С

Пример 14. Смесь DL -1-(о-ацетилфенокси)-2-гидрокси-3-изопропиламинопропана, хлоргидрата (21,56 г),пиридин-4-карбоксигидразида (10,27 г) и безводного метанола (5ОО мл) нагревают с обратным холодильником до тех пор, пока тонкослойная хроматография не покажет, что реакция завершена. Полученную смесь концентрируют при пониженном давлении и остатдк обрабатывают диэтиловым спиртом. Получают DL -1-(о-ацетилфенокси)-2-гил рокси-З-изопропиламинопропанпиридин-4-карбоксигидразон, хлоргидрат (28,0 г), т. пл. 219-222°С.

В таблице приведены соединения, полученные аналогично. Свободные основания были получены путем обработки хлоргидрата водным -раствором гидроокиси натрия, ди- и трихлоргидраты- обработкой монохлоргидрата или свободного основания jjaСТВОрОМ ДИЭТИЛОВОГЧ) эфира в соляной KV1C-

лоте, а ацетаты и оксалаты - обработкой свободного основания уксусной или щавелевой кислотой в метиловом спирте.

I Соединения общей формулы j-

(J N1JHCOB4

Кз

р

сн

Н сн.

Таблица

ОНз

СНт

ТемператураПримечание

плавления, С

183-186

М онохлоргидрат

НСН.

Дихлоргидрат,

70-75 полугидрат

НСН,

105-110Монохлоргидрат

СН,

НСН,

150-155То же

НСН,

01

НСН.

НО

СН.

он он

СН.

/

СН,

126-128

95

Дихлоргидрат

191-192

219-222

То же

115(раало-Трнхлоргидрат,

жение)полугидрат

НСН

V OgNH i26

Монохлоргидрат

НСН,

113-12OTo же

N0

tH

НСН,

(Jl

НСН

i93ii96

Дихлоргидрат, гвдрат

Дахлорсидрат,

191-195 полугидрат

137-139-Монохлоргидрат

HO

НСН,

135

То же

OH

НСН,

НСН,

НСН,

94-96

OH

11O-115

OH OH

197-200

Дихлоргидрат. полугидрат

OH

НСН

а СН,

194-195Монохлоргидрат

17О-173

Ацетат

сн

Свободное

161-163 основание

(л-Насртил

НСН.

НСН,

М онохлоргидрат

То же

НСН,

224-226

ИСН,

Н . СН.

ISf

-о

СИ,

N

О

СН,

jj

/r-N

}

с

198-199

131-133

85

Монохлоргидрат. аопугвдрат75 (разложение)

М онохлоргидрат

132-133

То же

155-158

НСН,

HgC

118-122

АА онохло гидрат (цис-изомер)

/л

НСНд

он.

Монохлоргидрат

177-18О (транс-изомер)

НСН,

сноО

142-145Оксалат

НСН,

2О5-2О7Монохлоргидрат CHg-f у 01 НСН,

НСН„СНп-/ -ОСНх172-173,5

CHg- -«02210-213

НСН,

он

НСН,

же

ОСНз

39 ООНз 203-206То

СН

НСН.

124-126

Свободное основание

НСН,

ОН

230-233

Монохлоргидрат моногидрат Пример 15, DL -1-.(4-Хлор 2-пропилфенокси)-2-.гидрокси-3-( 1-метил-З-фенилпропиламнно)-пропан (1О г) в этаноле (15 О мл) нагревают с обратным холодильником 12 час с раствором хлоргидрата гидроксиламина (5 г) в воде (100 мл) с таким кбяичеством ацетата натрия, чтобы величина рН раствора была равна 6. Этанол испаряют, водный остаток тризвды экстрагируют ацетатом этила. Экстракт осушают (М 9 S О ) и испаряют, оставшееся масло растворяют в диэтиловом эфире. Через раствор пропускают сухой газообразный хлористый водород с целью образования осадка DL -1-(4-хлор-2-пропилфенокси)-2-гидрокси-3 -фенилпропиламино) -пропаноксима, хлоргидрата, гидрата (2,3 г), т. пл. 65li;. (с разложением). Пример 1Б. Смесь DL -.1-(4. -хлорпропионилфенокси) -2-гидрокси-3( 1 мвтил-3-фенилпропиламино)-пропана (1,9 г) бензолсульфонилгидразида, хлоргидрата (1,О5 г) и безводного метанола (1ОО мл) нагревают с обратным холодильником 16 час. Раствор упаривают в вакууме, к остатку в несколько приемов добавляют бензол. Остаток обрабатывают диэтиловым эфиром, содержащим этанол, и выдерживают в течение ночи при О°С. Получают DU -1-(4-хлор-2 -пропиони лфенокси) -2-гидрокси-3- -(1-метил-3-фенилпропиламино)-пропанбен- золсуль4)онилгидразо1, хлоргидрат (2 г), т. ал. 114-117°С. Пример 17. DL -1-(о-Ацетилфеноксн)-2-гидрокси-3-изопропиламинопропан ( 4,5 г) растворяют в смеси этанола (1О мл) и концентрированной азотной кис лоты (1О мл). К раствору медленно добав ляют гидрокарбонат аминогуанидина (4,5 г), и смесь выдерживают в течение ночи при комнатной температуре. Желтый твердый осадок отделяют фильтрованием и перекри- сталлизовывают из 2 н. азотной кислоты. Получают DL. -1-(о-ацетилфенокси)-2-гидрокси-З-изопропиламинопропангаунилгидразон, тринитрат (1 г),т. пл. 180-181°С П р и м е р 18. DL -1-(о-Адетилфенокси) -3-циклогексиламино-2-гидроксипро пан (2,9 г) разводят в хлороформе (25 мл Раствор осаждают в ледяной воде, затем через него 2О мин пропускают сухой газообразный хлористый водород, после чего хло роформ испаряют. Остаток обрабатывают диэтиловым эфиром. Получают DL -1-(о-ацетнлфенокси)-3-циклогексиламино-2-гидрокси пропан, хлоргидрат, т. пл. 153-154 С. Это соединение растворяют в безводном этаноле и добавляют бензолсульфонилгидразид (1,72 г). Смесь нагревают с обратным холодильником в течение 7,5 час, после чего вьщерживают в течение ночи при комнатной температуре. Образовавшийся белый твердый осадок отделяют фильтрованием, вымывают безводным диэтилоБЫм эфиром и высушива ют в вакууме над окисью фосфора. Получают DL -1-(о-ацетилфенокси)-3-ииклогек : силамино-2-гидроксипропанбензолсульфонилгидразон, хлоргидрат (4,35), т. пл. .194. (с разложением). Пример 19. Смесь DL -1-(о-Аце-. тилфенокси) -3-бензиламино-2-гидроксипропа- на, хлоргидрата (6,18 г), бензосульфонилгидразида (2,44 г) и безводного метанола (35 мл) нагревают с обратным холодильником 2,5 час. Растворитель упаривают, к остатку добавляют порциями бензол, а затем обрабатывают диэтиловым эфиром и несколько раз кипящим ацетатом этила. Получают BL -1-(о-ацетилфенокси)-3-бензиламино-2-гидроксипропанбензолсульфонилгидразон, хлоргидрат (2,73 г), т. пл, 175178°С. Пример 2О. Смесь DL -1-.(о-ацетилфенокси)-2-гидрокси-3.-( N -изопро- пилметиламино) пропан, ди-п-толуолтартра та (Ij3 г), бензолсульфонилгидразида (0,34 г) и безводного этанола нагревают с обратным холодильником 2 час. После упаривания остаток обрабатывают диэтиловым эфиром. Получают DL -1-(о-ацетилфенокси)-2-гидрокси-3-( N -изопропилмет и амино) пропанбензолсульфонилгидразон, ди-П Толуолтартрат, т, ол. 60с (с разложением). Пример21. Смесь DU -1-(о-ацетилфенокси)-2-гидрокси-3-( 1-фенилэтиламино) пропана, хлоргидрата (5,25 г), бензолсульфонилгидразида (2,58 г) и безводного метилового спирта (100 мл) нагревают с обратным холодильником 8 час. Раствор испаряют, остаток истирают в поошок с безводным диэтиловым эфиром. олучают твердое вещество, которое расторяют в безводном метиловом спирте и i ерез раствор пропускают сухой хлористый одород. Растворитель испаряют, полученный осаок истирают в порошок с диэтиловым . Полученное твердое вещество суспенируют в ацетате этила, смесь взбалтыают с водным раствором гидрокарбоната атрия. Органический слой высушивают и испаряют. Осадок медленно кристаллизуется. Получают DL -Мо цетилфеноксн)-2-гидрокси-3-(1-фенилэтиламино)..пропанбензолсульфонилгидразон, т. пл. i01-105°C (разложение). Предмет изобретения Способ получения производных, бензола обшей формулы 1 OCHa-CH-CHaNR R ОН C NR4 R, где R - галоген, нитрогруппа, фенил, алка ноиламин, алкил, алкрксил; { - водород, метил; 1 - циклоалкил, фенилалкил, алкокси алкил; алкил; 1$ - алкил, фенилалкил, фенил, пириR - группа OR, где Я - водород, 4о о алкил, фенил, фенилалкил; группа NHI где li ..- водород, карбоксил- или сульфонылаш1л, причем ароматические или гетероимклические группы, входящие в 1 , мо гут нести раз/гачные заместители; или гру на NHC ( Z )N R Н, где X - кислород, .сера или группа -ISH-, а R - водород, плкил, алкоксиалкил, алкоксил, фения или о замещенный фенил, фенилалкш, замещшьный фенилашсип иди пнридип; п 0,1. 2, отличающийся тем, что карбонильные соединения общей формулы -: .OCH CH-CHaNR R, ОН в которой всё обозначения соответствуют вышеуказанным, вводят во взаимодействие i с соединениями общей формулы где R имеет указанные выше значения, с 4 последующим выделением целевого продукта известными способами, Приоритет по признакам: 16.05.67 - R имеет значения, указанные в формуле предмета изобретения, за : исключением алканоиламиногруппы; R имеет значения, указйнныё в формуле предмета изобретения, кроме сульфониладильной группы; 1 имеет значения, указанные в формуле П|редмета изобретения, кроме фенильных j,pyjjjj L; замещенных хлором, 22.12.67-R- алканоиламиногрупда; . IRg- сульфокилацильная груп. па ; R - фенильная гругша, замещенная хлором. ;