Изобретение относится к способу получения новых ((д)-аминоалкокси)-би бензилов общей формулы eV««,«H, , где R-1) - -Tifv , где R и R 2 одинаковые или разные, водород, С -Со-алкил или C -Cg-оксиалкил, ил 2) - vPA, где А - двухвалентный радикал,состоящий из двух и больше групп, представляющих собой метилен -СНп-, монозамещенный метилен -CHR или дизамещенный метилен , где независимо друг от друга - Cjj-Cg -алкил,карбоксил, Cjалкокси1 арбанил, гидрокХзил или CONv где R(jK Rj - водород или одна или несколько групп окси-0-, тио-S-, имино - NH - или заг ещенный имино - NRj -, где R - С -С алкил, или С;(-С5-оксиапкил, которые соединены в произвольном порядке, причем число групп составляет до 9; . каждый из радикалов Y или Y- водород, галоген, Сх-С5-алкиЛ, гидроксил, С -С -алкокси, карбоксил, С -С -алк1. оксикарбонил или -К i где Rp или RIO - водород или C -Cj-алкил; , ni-l-5; или их солей, обладающих биологической активностью. Широко известна реакция взаимодействия галогенпроивводных с аминами l . Цель изобретения - синтез новых соединений, расширяюгдих арсенал средств воздействия на живой организм. Поставленная цель достигается предлагаемым способом получения соединений формулы, основанным на известной реакции и заключающимся, в том, что соединение формулы 0((lH2)nX VcH,(iH, (Y)m где X - галоген, У,У,т,т ,п имеют указанные значения, подвергают вза,имодеистви10 с амином формулы где R имеют указанные значения, при температуре от комнатной до 150 с вьщелением целевого продукта в св бодном виде или в виде соли. Пример. Раствор 3,19 г 2-{3-бромпропокси)-бибензила в 60 м этанола и 30 мл 50%-ного водного раствора диметилаг шна выдерживают при комнатной температуре в течение 20 ч. Этанол или избыток диметилами на отгоняют в вакууме, добавляют 2н водный раствор ЦаОН, продукт реакции экстрагируют изопропиловым эфиром. Изопропиловый экстракт суша сульфатом натрия, затем добавляют 20%-ный этанольный раствор НС1. Пол ченный осадок отфильтровывают и пер кристаллизовывают из этанола-эфира получают 2,88 г (90% выход) хлоргидрата 2-(3-диметиламинопропокси) бибензила с т.пл. 134-136°С. Рассчитано для С ig H25NO-НС1,% : С 71,34; Н 8,19; N 4,38. Найдено,%: С 71,20, Н 8,28,М 4, П р и м е р 2. Раствор 3,33 г .2-(4-бромбутокси)-бибензила и 6 г пиперазина в 20 мл этанола нагреваю с обратной перегонкой в течение 10 Этанол и избыток пиперазина отгоняют в вакууме, добавляют 2н. водный раствор NaOH и продукт реакции экстрагируют бензолом. Бензольный экстракт сушат безводным сульфатом натрия и отгоняют в вакууме. Остаток растворяют в этиловом эфире и добавляют 20%-ный этанольный раствор НС1. Образовавшийся осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из этанола-эфира и получают 3,09 г (75% выход) дихлоргидрата 2- 4-(1-пиперазинил)-бутокси -бибензила с т.пл. 134-140°С. Рассчитано для Crjj N jO 2НС1,% С 64,23; Н 7,84; N 6,81 С 63,99; Н 7,51; Найдено,%; N 6,77. К раствору Пример, 1,9 г 4-пиперидинкарбокислоты и -1,2 г едкого натра в 50 мл этанола добавляют по каплям 5 г 2-|(4-бромбутокси)-бибензила при обр ной -перегонке, которую продолжают 30 мин,.Затем смесь концентрируют в для удаления растворителя К остатку добавляют воду, затем рН смеси доводят до 2-3 2н. соляной кислотой. Продукт экстрагируют хлор формом, экстракт промывают насыщен ным раствором хлористого натрия и сушат безводным сульфатом натрия. Растворитель отгоняют в вакууме и получают 4,8 г (77% выход) хлоргид рата 2- 4-(4-карбоксипиперидин)-бутокси -бибензила с т.пл. 155-162 0. Рассчитано для НС1,%; С 68,97; Н 7,72; N 3,35. Найдено,%: с 68,69, Н 7,83; N3,11. П р и м е р 4. Раствор 2 г 2-(2бромэтокси)-бибензила и 1,7 г 4-пиперидинкарбоксанида в 20 мл тетрагидрофурана и 10 мл воды перемешивают при 70-с в течение 10 ч. Реакционную смесь упаривают и к остатку добавляют 1н. водный раствор NaOH. Образовавшиеся кристаллы отфильтровывают, хорошо промывают водой и перекристс1ллизовывают из этанола, получают 1,9 г (выход 82%) 2- 2- (4-карбомоилпиперидин)-этоксиДбибензила с т.пл. 60-63 С. Рассчитано для ,% : С 74,97; Н .8,01; N 7,95. Найдено,%: С 74,81) Н 7,90;N 7,91 Пример5. К раствору 3 г хлоргидрата (4-карбоксилипери-. дин)-бутокси -бибензила в 30 мл этанола добавляют по 0,9 г . тионилхлорида. Реакционную смесь перемешивают 1 ч, нагревали 30 мин с обратной перегонкой, упаривают в вакууме и перекристаллизовывают из этанола-эфира и получают 2,8 г (выход 87%) хлоргидрата (4этоксика бонилпиперидин)-бутокси - бибенэила с т.пл. 64-87 С. Рассчитано для С WlKCl, % г С 70,1о; Н 8,14; N 3,14, Найдено,%: С 69,82; Н 8,01; N 3,33. Примерб. К6,0г хлоргидрата (4-карбоксипиперидин)-бутоксиД-бибензила по каплям добавляют 15 мл тионилхлорида при перемешивании. Реакционную смесь перемешивают .при комнатной температуре в течение 3ч. По окончании реакции реакционная смесь стала гомогенной. По окончании реакции добавляют безводный эфир и полученный маслянистый продукт 2-3 раза хорошо промывают безводным эфиром. К промытому маслу добавляют безводный эфир и смеси и дают стоять для выделения кристаллов хлоргидрата (4-хлоркарбонилпиперидин)бутокси -бибензила, которые достаточно высушивают для применения в последующей реакции. К раствору 10 мл 50%-ного водного диметиламина и 10 мл тетрагидрофурана, охлажденному .на ледяно-солевой бане, быстро добавляют 1,5 г кристаллического хлоргидрата 2-|}3-(4-хлоркарбонилпиперидин)-бутоксиЗ-бибенэила при перемешивании. Смеси дают реагировать в течение 1,5 ч, затем ее упаривают. К концентрату добавляют 2 н. водный
раствор NaOH и продукт экстрагируют эфиром. Эфирный экстракт промывают насыщенным раствором хлорида натрия и сушат без-водным сульфатом натрия. К эфирному раствору добавляют 20%-н эталонный раствор НС1 с получением осадка. Перекристаллизация из эфираэтанола дает 1,2 г (выход 78%) хлоргидрата 2- 4- (4-диметилкарбамоилпиперидин)-бутокси1-бибензила с т.пл. 159-160°С.
Рассчитано для С2(,Н збМ2Оу-НС1,%: С 70,17; Н 8,38; N 6,29.
Найдено,%: С 69, 8,23; N 6,41.
П р и м е р 7. Раствор 3,05 г 2-(4-бромбутокси)-2 -хлорбибензила 15 мл 50%-водного раствора диметиламина и 15 мл тетрагидрофурана перемешивают при комнатной температуре 5 ч. Реакционную смесь упаривают, к концентрату добавляют 2н.раствор WaOH. Продукт экстрагиру эт эфиром, хорошо промывают насыщенным раствором хлорида натрия в воде и сушат безводным сульфатом натрия. К эфирному раствору добавляют 20%-ный этанЬльный раствор НС1 и получают белые кристаллы. После перекристаллизации из этанола-эфира получают
2,8 г (выход 93%) хлоргидрата 2-(4-диметиламинобутокси)-2-хлорбибензила с т.пл. 122-123 С.
Рассчитано для Н МСбО-HCl,% : ,22; Н 7,39; VI 3,80. Найдено,%: С 65,51; Н 7,09;
N 3,81.
П р и м е р 8. Раствор 3,0 г 2-(4-бромэтокси)-2-метоксибензила и 2,3 г 4-(2-оксиэтил)-пиперазина в 30 мл тетрагидрофурана и 10 мл воды перемешивают при в течение 8ч. По окончании реакции ведут такую же обработку, как в примере 7. Пере- . кристаллизация из метанола-эфира 5 дает 2,7 г (выход 72%) дихлоргидрата 2-4-|4- (2-оксиэтил) -1-пиперазинил бутокси-2-метоксибибензила с т.пл. 188-191°С.
Рассчитано для NjOj-HCl,% : 0С 61,85; Н 7,89;
N 5,77. Найдено,%: С 61,84; Н 8,19;
N 5,61.
По методикам этих примеров синтезируют различные другиеt СО-амино5 алкокси)-бибензилы.
В таблице приведены все полученные результаты, включая и вышеуказанные
примеры.
s: с; ю га н
О) S
I
t о
U
in
N
ЧCN гН I
Ci
a
и
и
ш
-E
««
О
о
п
X
S
с
со U7
VD Г
из из Формула изобретения Способ получения (о)-аминоалкок бибенэилов общей формулы ««:н2)пк /О СН2СЫ2 где R - 1 ) . где R. одинаковые или различные, выбраны из группы, включающей водород, C алкил и C.J-Cg-оксиалкил, или 2) - N где А - двухвалентный радикал, кот рый включает две или более группы, выбранные из метилена -СН2-, монозамещенного метилена - («- , двузаметенного метилена R независимо - С -С -алкил, карбоксил, Сл-С,-алкоксикарбонил, где R гидроксил или -сок водород или -алкил; одна или более, чем одна группа, выбранная из группы, состоящей из окси-0, тио-S/ имино-;;МН и замещенной иминогруппы - м- ,где Rg- С -С -алкил или С -С5-оксиалкил которы объединены в произвольном порядке причем число объединенных групп составляет вплоть до 9; каждый из радикалов Ч и Y водород, ггшоген, с -Сд-алкил, г роксил, С -Су-алкокси, карбоксил, Вд Crt-Ci-гшкоксикарбонил или 10 где RoH Яд- водород или С, пг2-8 m 1-lt; mil-5, или их солей, отличающий тем, что соединение общей формулы сн,«,- « (Y)m (Y) где X - галоген, Ч , , m, m имеют значения, определенные выше подвергают взаимодействию с амино формулы к п р где R - как оп еделено выше, при температуре от комнатной до 50°С с выделением целевого продука в свободном виде или в виде соли. Приоритет по приэадкам: 07.10.77 при R - 1)- Т( . . R;2 одинаковые или различные, выбраны из группы, включгиощей водород, С; -С -алкил и C f-Cgоксиалкил, или 2) - , где А двухвалентный ргщикал, который включает две или более группы, выбранные из метилена - СН С2 - и монозамещенного метилена -(J- где з С -С -алкил или гидроксил одна или более, чем одна группа, выбранная из группы, включающей окси-0-, тио-S, имино-1/ и замещенную иминогруппуI , где К -С -С -алкил или -; оксиалкил, которые объединены в произвольном порядке, при этом число о&ъединенных групп составляет вплоть до 9; каждый из радикалов Y и У водород, ПС 2-8; mil , или его соль; 14.07.78 при R - , где А двухвалентный ргщикал, кНторый включает две или более группы, выбранные из метилена и монозамещенВч - . ного метилена -С-, где R кар«боксил, С/2-С -алкоксиксчрбоинл или (JOKv где Кди водород или С.-С алкил, которые объединены в произвольном порядке, при этом число объединенных групп составляет 2-7, каждый из радикгшов Y и Y водород,- n 2 - i 1 и m-1, или его кислая аддитивная соль; 01.08.78 при R - 1) ч где R, и Rg - одинаковые или различные, выбраны из группы, включающей в одород, С -Су-оксиалкил, или 2)N.А, где А - двухвалентный радикал, состоящий из двух или более групп, выбранных из метилена - CHj,-, монозамещенного метилена -С и двузаIмещенного метилена ,где независимо - С -С -алкил, карбоксил, Cj-C -алкоксикарбонил, гидроксил или д -СОК где водород или Ci-Cc-f( о 13 алкил; одна или более, чем одна , выбранная из группы, состоящей из имино-NH- и замещенной иминогрупBgпы где Rg - -алкил или С -С -оксиалкил, которые объединены в произвольном порядке, при этом число объединенных групп равняется 2-7, каддый из радикалов Y и Y водород, галоген, С -С -алкил, гидроксил, С -С -алкокси, карбоксил, р - -а Cj-Cg-алкоксикарбонил или , | где Rn иR,o- водород или С -Сйалкил; тЫ-«.т-1-5, или его соль, Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1.Бкшер К., Пирсон Д. Органические синтезы, 1973, чЛ, М. , Мир, с. 504.
