Способ получения производных бензола Советский патент 1982 года по МПК C07C103/42 

(5) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ БЕНЗОЛА

Изобретение касается получения новых производных бензола общей фоо мулы

нов кос-окислам и заключается в том, что соединение общей формулы

OCHaCHCHjNHl ;

1 ОН

1

10

где алканоиламиногруппа; ал кил;

F(O- алкил, циклоалкил или аралкил, например 5 аЦетамидо-2-(2-гидрокси-З-изопропиламинопропокси)ацетофенона, которые могут найти применение в качестве физиологически активных.веществ в медицине.

Предлагаемый способ основан на известной реакции присоединения амигДе Rf и Rj имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с первичным амином , например изопропиламином, где Rg имеет указанное зна18чение, в инертном органическом растворителе, например диметилформамиде, при 0-100 С.

Пример К Смесь 17 г 5 -ацетамидо-2-(2,3 эпоксипропокси)ацетофенона, 100 мл изопропиламина

20 и 100 мл сухого этанола нагревают с обратным холодильником в течение 2 ч. Избыток изопропиламина и этанола выпаривают и остаток растворяют в хлороформе. Раствор извлекают с помощью разбавленной хлористоводородной кислоты и кислый экстракт переводят в щелочное состояние с помощью гидроокиси натрия, затем его извлекают хлороформом. Раствор хлороформа осушают и выпаривают. Остаток обрабатывают легким петролейным эфиром и полученное твердое вещество перекристаллизовывают из этилацетата. Получают 5 7ацетамидо-2-(2-гидрокси-3-изопропиламинопропокси)ацетофенои с т.пл. 131-13 °С. Пример 2. 7г 2-(2,3 эпоксипропокси)-5-пропионамидоацетофенона, 0 г изопропиламина и 200 мл метанола нагревают вместе с обратны холодильником в течение 1,5 Реакционную смесь концентрируют при пониженном давлении и остаточное масло обрабатывают хлористоводород ной кислотой и этилацетатом. Кислый экстракт доводят до рН 11 раствором 2 н.. водной гидроокиси натрия, затем его извлекают хлороформом, Осу шенный экстракт хлороформа концент рируют для получения масла, которое обрабатывают диэтиловым эфиром. По лучают 5,5 г 2-(2-гидрокси-3-изопропиламинопропокси)-5-пр6пионамидо ацетофенона с т.пл. 110-113 С. Подобным образом готовят следую щие соединения: 2- (2-гидрокси-З-изопропиламинопропокси)-5-изобутирамидоацетофенон, т.пл. 102-10 С, из 2-(2,3-эпoкcипpoпoкcи)-5-изoбyтиpaмидoaцeтoфeнo нa; 2-(2-гидрокси-3-изопропиламинопропокси)-5 валерамидоаиетофенон, т.пл. 129-1 31°С,из 2-(2,3-эпоксипроп си)-5-валерамидоацетофенона; 2-(2-гидрокси-3 изопропиламинопрот покси)-5-изовалерамидоацетофеион, т.пл. 110-111°С, из 2-(2,3-эпоксипропокси)-5-изовалерамидоацетофено 5тексанамидо-2-(2-гидрокси-3-изопропиламинопропокси)ацетофенон, т.пл. и1-и2С,из2-(2,3-эпоксипропокси)-5-гексанамидоацетофенона; 2-(2-гидрокси-3-изопропиламиноПропокси)-5-октанамидоацетофенон, .г. пл. 117-119°С,из 2- (2 J-эпоксипроп )-5-октанамидоацетофенона; 2-(2-гидрокси-3-изопропиламинопропокси)-5-нонанамидоацетофенон, , т.пл. 108-109 0,из сырого 2-(2,3-эпо пропокси)-5-нонанамидоацетофенона; 5-деканамидо-2-(2-гидрокси-З-йзопропиламинопропокси)ацетофенон, т.пл. ПЗ-ТН С, из 5 деканамидо 2-(2,3-эпоксипропокси)ацетофенона; 5-бутирамидо-2-{2-гидрокси-3-метил|аминопропокси)ацетофенон, т.пл. НЗ , из 5-бутирамидо-2-(2,3-эпоксипропокси)ацетофенона; 2-(З-трет-бутиламино-2-гидроксипропокси)-5-бутирамидоацетофенон, т.пл. ,из 5-бутирамидо-2-(2,3эпоксипропокси)аиетофенона. Пример 3. ,3-эпоксипропокси)-5-пропионамидопропиофенона, 80 г изопропиламина и 200 мл метанола нагревают вместе с обратным холодильником в течение 1,5 ч. Реакционную смесь затем концентрируют при пониженном давлении, что дает остаточное масло, которое перекристаллизовывают из,этилацетата. Получают 13 г 2-(2-гидрокси-З-изопропиламинопрэпокси)-5-пропионамидопропиофенона с т.пл. 89-92°С. Пример i. 1бг сырого 5-бутирамидо-2-(2,3-эпоксипропокси)ацетофенона, 20 г изопропиламина и 100 мл этанола нагревают вместе с обратным холодильником в течение h ч. Реакционную смесь концентрируют при пониженном давлении и рстаточное масло растворяют в хлористоводородной кислоте. Кислый раствор извлекают этилацетатом, слои этилацетата устраняют. КисЛый раствор доводят, до рН 11 раствором 2 и, водной гидроокиси натрия, затем его извлекают хлороформом. Осушенные экстракты хлороформа концентрируют при пониженном давлении, получаемое масло перекристаллизовывают из смеси этанола и диэтилового эфира. Получают 3 г 5 бутирамидо-2-(2-гидpoкcи-3-изoпpoпилaминoпpoпoкcи)aцeтoфeнoнa, т.пл. 119-123 С. г 5-бутирамидо-2-(2-гидрокси-3 изопропиламинопропокси)ацетофе- нона,растворяют в 50 мл безводного метанола и прибавляют 200 мл безводного диэтилового эфира. 25 мл насыщенного раствора безводного хлористого водорода в безводном диэтиловом эфире прибавляют каплями с перемешиванием. Осаждается масло, которое перекристаллизовывают при дальнейшем перемешивании. Твердое вещество отфильтровывают и переХристаллизовывают из смеси безводного метанола и безводного диэтияово го эфира. Получают 2,5 г хлористоводородного 5-бутирамидо-2-(2-гидрокси-3-изопропиламинопропокси)ацетофенона с т.пл. l l-Hs C.

Пример 5- Кипящие растворы 3f36 г 5-бутирамидо-2-(2-гидрокси-3 изопропиламинопропокси)ацетофенона, приготовленного по примеру , .в 25Q мл ацетона и 1,5 г S-винной кислоты, в 50 мл ацетона смешивают и оставляют на ночь, чтобы смесь охладилась. Отделившееся твердое вещество отфильтровывают. Получают 3,7 г 0-тартрата(5-бутирамидо-2- (2-гидрокси-3-изопрсч1иламинопропокси ацетофенона с т.пл. С.

Пример 6. Смесь , 15 г 5-бутирамидо-2-(2,3-эпоксипропокси) ацетофенона, 20 мл 1-фенилэтиламина и 100 мл сухого этанола нагревают с обратным холодильником в течение ночи. Этанол и большую часть избытка 1-фенилэтиламина выпаривают и .остаток растворяют несколько раз легким петролейным эфиром для удаления последних следов 1-фенилэтиламина. Остаток растворяют в этилацетате, а раствор извлекают с помощью хлористоводородной кислоты. Водный экстракт доводят до рН 6-7 раствором кислого углекислого натрия и взбалтывают с этилацетатом. Устанавливают рН водного слоя равнь(м 10 при помощи раствора углекислого натрия и извлекают хлороформом. Раствор хлороформа сушат над сульфатом натрия и выпаривают. Остаток медленно перекристалпизовывают, твердое вещество перекристаллизовывают из смеси этилацетата и легкого петролейного эфира Чт.кип. 80311036

) Получают 1,3 г 5-бутирамидо-2-(2-гидрокси-3-1-фенилэтиламинопропокси)ацетофенона с т.пл. 105107 С.

5

Подобным образом готовят 5 бутирамидо-2-(3 Циклогексиламино-2-гидроксипропокси)ацетофенон с т.пл. 112-113 С. to

Формула изобретения

Способ получения производных 15 бензола общей формулы 1

.1-ОСКя СНСНяяНКл

I - - 2

С-О он

20

где RJ- алканоиламиногруппа; R.- алкил;

алкил, циклоалкил или аралкил, например 5ацетамидо-2-{2-гидрокси-З-изопропиламинопропокси)ацетофенона, отличающийся тем, что соединение общей формулы II

где RI и Вл имеют указанные значения подвергают взаимодействию с первичным амином , например изопропиламином, где Rg имеет указанное значение, а среде органического растворителя, например диметилформамиде при в-100°С.