I.
Изобретение относится к усовершенствованнс 4у способу получения дийодметилата дн-( У -диэтиламинопропилового эфира) « -труксилловой кислоты (циклобутония), обладающего биологической активностью и непользуемого в медицине в качестве фармацевтического препарата.
Известен способ получения дийодметилата ди-( If -диэтиламинопропипового эфира) - -труксилловой кислоты взаим9действием дихлорангидрида Л -труксилловой кислоты с 1,3-диэтиламинопропанолом в дихлорэтане при температуре не выше Ю С. Образующийся при этом ди-(1,3-гдиэтиламинопропиловый эфир) ot -труксилловой кислоты подвергают взаимодействию с йодистым метилом с
образованием целевого продукта. Суммарный выход 56,3%.
Недостатком известного способа является сравнительно низкий выход целевого продукта и малая доступность исходного диэтиламинопропанола.
С целью упрощения процесса и повышения выхода целевого продукта дийодметилат ди( у -диэтиламинопропиловый эфир) оС -труксилловой кислоты получают взаимодействием дин триевой соли оС-труксилловой кислоты с V -диэтиламинопропилхлоридом.
Способ заключается в том, что динатриевую соль о -труксилловой кислоты подвергают взаимодействию с. |f-диэтиламинопропилхлоридом в среде 96%-ного спирта. Если проводить этот прюцесс в среде абсолютного спирта или другого безводного растворителя, то основным направлением ре акции является внутреннее бисчетвертование If-диэтиламинопропилхлорида с образованием (iHg), VlCgHs)22Cr ()г ХНгЬ В присутствии же небольших количеств воды и в условиях, исключаюших возникновение местного избытка аминоалкилхлорида, образование указанного побочного продукта практически не наблюдается. При этом достигаются устойчивые выходы диалкаминового эфира (около 73%) я на последующей стадии получения дийодметилата - около .91%, т.е. cyMMajMio около 66%. Таким образом, по предлагаемому методу образуется более чистый диалкаминовый эфир,,что позволяе. получать повышенный вы ход на следующей стадии и более высокий суммарный выход. Пример. Получение ди-( J -диэтиламинопропилового эфира) оС-труксилло вой кислоты. К суспензии,состоящей из 6,7 г динатриёвой соли « -труксилловой кислоты и 42 мл 96%-ного спирта, нагретой до кипения, прибавляют по каплям при энергичном перемешивании в течение 1 ч 7,5.г f -диэгиламинопропилхлорида. После перемешивания в течение 1 ч выпавщийхлористый натрий отфил грсжываюг, растворитель отгоняют. Для очисте пр од УК та добавляю т 5О мл эфира, встрйхиваюг, дсадсж отфильтровывают, растворитель отгониют. Получают 7,5 г (72,9%) ди-{ f -диэтиламинопропнлового эфира) с -труксилловой кислоты,- 0 1,5078. П р и м е р 2. Получение дийодметилата ди-( Jf--диэтиламинопропилового эфира) - « -труксилловой кислоты (циклобутония). Растворяют 7,5 г ди-( -диэтиламинопропилового эфира) а(. -труксилловой кислоты в 20 мл метанола, к раствору прибавляют 11,2 г йодистого метила. Раствор кипятят I чдо;исчезновения щелочной реакции. После охлаждения реакционную смесь оставляют кристалл изовываться при 0-5 С на 20 ч. Вьщелившиеся кристаллы отфильтровывают, промывают 15 мл ацетона. Для очистки вещество растворяют при нагревании в 80 мл 96%-ного спирта, добавляют несколько кристаллов гиД1хюульфата; натрия и кипятят 30 мин. Раствор оставляют кристаллизоваться при 0-5 С на 2 ч. Кристаллы отфильтровывают, промывают 30 мл охлажденного спирта. После сушки получают 10,5 г (91,3%) дийодметилата ди-( Jf -диэтиламинопропилового эфира) оС -труксилловой кислоты, т.пл. 208-2О9 С. Формула изобретения Способ получения дийодметилата ди-( f диэтиламинрпропнпового эфира) о -трук- силловой кислоты на основе производных оС -труксилловой кислоты с применением реакции алкилирования промежуточно образующегося ди-( IP -диэтиламинопропило-. вого эфира) оС -труксклловой кислоты йодистым метилом, о. тличаюшийс я тем, что, с целью упрсщения процесса и повышения выхода целевого продукта, в качестве производного .-труксилловой кислоты используют ее динатриевую соль, которую подвергают взаимодействшо с диэтиламинопропилхлоридом, и процесс проводят в водно-спиртовой среде.
