рода, нитро- или метилендиоксигр пами фенил- или сб-нафтилгруппа группа формулы о. где Z - незамещенная или замеще ная одним или несколькими галоге трифторметил-, амино- или алкокс группами с 1-4 .атомами углерода фенил- или ot -нафтилгруппа или адамантильная группа; А - группа. -NII-, -NHCO-, -CON -NHCONH-, -NlC Hg) CONH- Или или Z4 может быть бензГидрильной группой, если А - не означает - CONH - группу; группа формулы е 5 где Z - фенилгруппа группа фор«1улы г«; где YI - группа - СН2-СН2; У 2N-; У - группа -CHj- или RO и RO. одинаковые или ра личные водород ил алкилгруппа с 1-6 атомами углерода или их солей, заключающийся в что производное уксусной кислоты щей формулы II тг-с-со-2 I где R., R 2 и R имеют вышеуказанн значения; Z - галоген или алкоксигруппа с 1-3 атомами углерода, подвергают взаимодействию с ги poкcИJ7aминoм или его солью в сред органического растворителя с посл дующим выделением целевого продук в свободном виде или в виде соли В случае, когда взаимодействию гидроксиламином подвергают соедин общей формулы II, где Z - галоге в качестве органического раствори ля используют пиридин, В случае, когда взаимодействию с гидроксиламином подвергают соед нение общей формулы II, где Z - алкоксигруппаj в качестве органич кого растворителя используют низший спирт. Пример 1. Трибутилацетогидроксамовая кислота. Раствор 4,56 г (0,02 моль) трибутилуксусной кислоты (т.пл. 34-36Cf т.кип. (0,5 мм рт.ст. 12б-127°С) в 7,5 мл (0,1 моль) хлористого тионила перемешивают в течение 30 мин при 20С, нагревают в течение 1 ч на водяной бане и отгоняют досуха в вакууме. Полученный таким способом хлорангидрид кислоты добавляют по каплям в раствор 3,5 г (0,05 моль) хлоргидрата гидроксиламина в 25 мл пиридина, перемешивают в течение 1 ч при 20С, отгоняют досуха в вакууме, извлекают 2 н. НСЕ , отсасывают на фильтре, промывают водой, высушивают, промывают пентаном и перекристаллизовывают из диизопропилового эфира. Получают целевой продукт с выходом 48%, т.пл. 133-134С. Пример 2. 3-(5,5-Дифенилгида.нтоинил) -ацетогидроксамовая кислота. А. .3-(5,5- Дифенилгидантоин)-этилацетат . Раствор 12,6 г (0,05 моля) 5,5-диф&нил-гидантоина и 6,1 мл (0,055 моля) этилбромацетата в lOO мл абсолютного этилов.ого спирта нагревают с обратным холодильником и добавляют по каплям в течение 3 ч раствор этилата натрия, приготовленный из 1,15.г (0,05 г/атома).натрия и 100 мл этилового спирта. Раствор нагревают еще в течение 1 ч бромистый натрий фильтруют при нагревании, остаток охлаждают и сушат. TaKlHM способом получают 16,2 г (выход 96%) .эфира; т.пл. 184-185°С. А, Целевое соединение. Смешивают 13,6 г (0,04 моль) 3-(5,5-дифенилгидантоин)-этилацетата с раствором гидроксиламина, приготовленным исходя из 4,2 г (0,06 моль) хлоргидрата гидфоксиламина .и 2,3 г натрия в 200 мл метанола. После выдерживания в течение одной ночи при отгоняют досуха в вакууме, добавляют 100 мл воды,фильтруют и осаждают фильтрат 6 н; ней, остаток сушат, промывают водой, высушивают и перекристалли-зуют из метанола. Таким способом получают целевое соединение с выходом 78%. У этого продукта наблюдается две точки плавления при 132-134°С и 214 216°С. Пример 3. оС-(М,Ы-дифенилкарбамил)-ацетогидроксамовая кислота. А. Ы,Н-Дифенилкарбамилэтилацетат. К раствору 17 г (0,1 моль) дифениламина в 150 мл бензола добавляют по каплям при перемешивании 7,8 г (0,05 моль) этилмалонилхлорида, оставляют на ночь и отфильтровывают /осадок хлоргидрата дифениламина. фильтрат промывают 1 н, ИСЙ, раэба леннЕ м бикарбонатом, зат&л водой, сушат, отгоняют досуха в вакууме, извлекают петролейньлм эфиром и высушивают. Получают такшм способом 12 г (выход 85%) эфира;т.пл, 75™ 76 С. Б. Целевое соединение. Получают раствор гидроксиламина исходя из 7 г (0,1 моль) хлоргид ;рата гидрокс амина, 3,95 г (0,17 г/атома) натри и 250 мл метанола. Хлорид натрия от фильтровыватт, добавляют 19,8 г (0,07 моль) Ы,Н-дифенилкарбамил этилацетата и оставляют на ночь, Остаток отгоняют досуха в вакууме, извлекают водой, фильтруют, фильтра подкисляют и высушивают. Осадок промывают водой и диизопропиловым эфиром, сушат и пёрекристаллизовыва из этилового слирта. Таким способом получают целевое соединение с выходом 58%; т.пл. 150-151°С. Пример 4, с6 - (Бензгидрилкарбоксамид)-ацетогидроксамовая кис лота , А. Хлорангидрид дифенилуксусной кислоты. При охла кдении смешивают 21,2 г (0,1 моль) дифенилуксусной кислоты и 75 мл (приблизительно 1 моль) хлористого тионила, реакционную смесь нагревают с обратным холодильником в течение 3 ч,. 3aTejvi охлаждают, отгоняют избыток хлористого тйонила, извлекают хлорангидрид Кислоты (который кристалШизуется при низкой температуре, т.пл, 50С). Таким способом получают 22,9 г xлopaнги pидa кислоты (выход около 99%) . В. о - (Беизгидрилкарбоксак гдо) -|-этилацетат . Готовятраствор 0,2 моль этилового эфира глицина (основания) в метаноле,нейтрализуя 10%-ньа метанольный раствор 28 г (0,2 моль) соответствующего хлоргидрата -г раствором металата натрия (5 г натрия в 50 мл метанола,чт Соответствует приблизительно 0,218 моль метилата). Хлорид натрия отфильтровьшают, отгоняют метанол, разбавляют эфир безводным бензолом, добавляют при соответствующей ратуре (15-25 0) хлорангидрид кисло ты в растворе в безводном бензоле, при этом наблюдается экзотермически эффект, максимальная температура около З5с. Затем реакционную смесь .нагревают с сбратньм холодильником в течение 2ч, охлаждают, фильтруют образовавшийся осадок, отгоняют бен зол и получают масло, кристаллизующ еся в смеси диэтиловый эфир - диизо пропиловый эфир (50:50), Осадок отсасывают и сушат, получая при этом 19 г этилового эфира еС-(бензгидрилкарбоксамидоуксусной кислоты); т.пл. 106 108°С, выход 64%,. В. Целевое соединение. Растворяют D,064 моль (19 г) полученного ранее эфира в метаноле и готовят метанольный раствор 0,10 моль гидроксиламина (основания) в присутствии избытка Метилата натрия (0,065 моль)добавляя 0,165 моль метилата натрия к 0,1 моль хлоргидрата г щроксиламина в растворе метанола, отфильтровывают хлорид натрия, смешивают оба метанольных раствора и оставляют реакционную смесь при подходящей температуре в течение как минимум 15 ч. Метанол отгоняют, вещество извлекают ведой, псд«исленной добавлением 3 н. НСЕ, осаждая таким способом 16,6 г СР 40400. Остаток cyujaT и пёрекристаллизовывают из этилацетата, получая 13 г целевого соединения;т, пл. 156°С, общий выход 46%.I И р .и м е р 5. (10-Фенотиазинил)-пропионгидроксамат натрия. А , fb- (10-Фенотиазинил) -метилпропионат. Раствор 25 г (-(1 0-фенотиазинил)-пропионитрила в 200 мл метанола нагревают в течение 20 ч с обратным холодильником с 25 г едкого натра в гранулах, растворенного в 75 мл воды. Спирт отгоняют в вакууме, раствор фильтруют через уголь, осаждают концентрированной НСС, отсасывают, пёрекристаллизовывают из метанола и сушат. Таким способом получают 20 г кислоты; т.пл. 161-162 С, Затем нагревают полученную кислоту в растворе 40 мл дихлорэтана с 10 мл метанола и 0,5 мл концентрированной серной кислоты в течение 4 ч с обратньл;.-: холодильником, 1ромынают водой, затем разбавленным бикарбонатом, сушат, фильтруют через уголь, отгоиглот в вaкyy ie и пёрекристаллизовывают из метанола, получая при этом 19 г (выход 72%) метилового эфира, т.пл. 66-64 С.i Б, 2 Целевое соединение. Готовят раствор гидроксиламина из 10,5 г (0,15 моль) хлоргидрида гидроксиламина и 10,4 г (0,2 моль) метилата Е5атрия в 150 мл метанола. Раствор фильтруют от хлорида натрия и добавляют к фильтрату 22,8 г (0,08 моль) ft- (10-фенотиазинил)-метилпропионата. После выдерживания в течение 48 ч при соответствующей температуре из раствора отгоняют растворитель досуха, добавляют 100 мл воды и 10 мл концентрированного едкого натра. Остаток отсасывают при охлаждении, промывают 20 мл ледяной воды и пёрекристаллизовывают из 100 мл воды, получая таким способом целевой продукт с выходом 56%, т.пл. 155IGO C (с разложением) , Пример 6. 2-(Ы,Ы-Дифенилкарбамил)-пропионгидроксамовая кислота. А. 2-(ЫрН-Дифенилкарбамил)-этилпропионат. Готовят раствор зтилата натрия из 1,15 г (0,05 г/атома) натрия в 25 мл этанола, добавляют 14,15 г (0,05 моль) К,Ы-дифенилкарб милэтилацетата, затем добавляют по каплям при перемешивании к полученному раствору 7,8 г (0,055 моль) йодистого метила; к концу прибавления, температура повышается и начинается кипение с обратным холодильником, ее поддерживают в течение 0,25 ч, отгоняют растворитель в вакууме, извлекают эфиром, промываю разбавленной ЫСб, затем разба ленньом бикарбонатом и водой. Продукт сушат отгоняют в вакууме растворитель и :к.ристаллизуют из петролейного. . Таким способом получают указанный эфир; т.пл. 39-40°С; выход 88%. Б. Целевое соединение.4,9 г (0,125 г/атома) натрия маленькими кусочками добавляют в 50 мл безводного метанола и используют 2/3 полу ного таким способом раствора этилата натрия для нейтрализации раствора 5,25 г (0,075 моль) хлоргидрата .гидроксиламина в 50 мл безводного метанола, добавляют 15-г (0,05 моль 2- (N,N-дифeнилкapбaмил)-этилпропио,ната, после чего добавляют на холод оставшуюся треть раствора этилата .натрия. Реакционную смесь оставляют на Ночь при температуре 5С, отгоня ют досуха в в.акууме, извлекают эфиром и отсасывают натриевую соль, из которой зат&м готовят раствор в вод подкисленной концентрированной соля ной кислотой. После отсасывания,суш ки и перекристаллизации из адетонит рила получают целевой, продукт; т.пл. 171-172С; выход 68%. Пример 7 .2-(М,Ы-Дифенилкарбамил)-бутирогидроксамовая кислота . А. 2-(Ы,Ы-Дифенил.карбамил)-этилбутират. 1)В раствор 25,5 г (015 моль) ди фениламина в 150 мл бензола добавля ют по каплям при перемешивании при 20°С раствор 14,3 г (0,075 моль) Ciir-этоксикарбонилбутирилхлорида в 75 мл бензола, оставляют на ночь и фильтруют хлоргидрат дифениламина с Фильтрат промывают разбавленной HCB разбавленным бикарбонатом натрия и водой, сушат, отгоняют в вакууме, перекристаллизовывают из диизопропи лового .эфира и получают указанный аминоэфир; т.пл. 64-65С выход 90% 2) Готовят раствор этилата натрия из О,.46 г (0,02 г/атома) натрия в 15 мл этанола, добавляют 5,66 г (0,02 моль) N,N Д Лeнилкapбaми.лэтил а11етата, затем по каплям 4 г (О,.025 моль) ЙОДИСТОГО этила. Реак ционную смесь нагревают с обратным холодильником в течение 2 ч, до дос тижения рН 7, отгоняют в вакууме д суха, извлекают 100 мл эфира и обрабатывают этот .раствор так же как в примере 7А. Таким способом получают то же соединение с выходом 88%. Б. Целевое соединение. Раствор лоргидрата гидроксиламина (7 г, 0,1 моль) в 50 мл метанола подш;елачивают раствором этилата натрия 3,7 г (0,16 г/атома) натрия в 50 мл абсоютрюго этанола. Раствор фильтруют и добавляют к фильтрату 18,6 г (0,06 моль) 2-(Ы,Ы-дифенилкарбамил)-этилбутирата, все оставляют на ночь, отгоняют в вакууме спирт, извлекают эфирсм и отсасывают соль натрия. За-. ем соль натрия растворяют в воде, одкисляют 3 н, ПСЕ, отсасьшают и промывают водой. После перекристаллизации из ацетона получают целевой родукт; т.пл. 159-160С; выход 64%. Пример 8. N,N-(Дициклогекил) -карбамилацетогидроксамовая кисота . A,N,N-(Дициклогексил)-карбамилэтилацетат. Раствор 15 г (0,.1 моль) этилмалонилхлорида в 100 мл безводного бензола добавляют по каплям при перемешивании при 25°С в раствор 36 г (0,2 моль) дициклогексиламина в 200 мл безводного бензола, оставляют все на ночь, фильтруют, промывают фильтрат .разбавленной НСЕ , затем разбавленным бикарбонатом натрия и водой, сушат, отгоняют в вакууме растворитель, добавляют 100 мл петролейного эфира и отсасывают. Таким способом получают 29 г a 4инoэфира; выход 99%; т.пл. 30-35С, B.Целевое соединение. Смешивают при охлаждении 28 г (0,1 моль) Ы,К-дициклогексилкарбамилэтилацетата, 10,5 г (0,15 моль) хлоргидрата гидрокси.памина в 200 мл безводного метанола и добавляют раствор 5,75 г (0,25 г/атома) натрия в 100 мл метанола, выдерживают 18 часов, отго;няют досуха в вакууме, извлекают водой, подкисляют Зн.НС. После отсасывания, сушки и перекристаллизации из этилового спирта получают це,:левой продукт; т.пл. 198-200°С (с разложением); выход 68%. Пример 9. (5,5-Дифенилгидантоинил) -пропионгидроксамовая кислота. А. (5,5-Дифенилгидантоинил)-этилпропионат. Раствор 12,6 г (0,05 моль) 5,5-дифенИлгидантоина и 10 г (0,055 моль) 2-бромэтилпропионата в 100 мл этилового спирта нагревают с обратным холодильником, добавляют по каплям при перемешивании в течение 2 ч раствор 1,15 г (0,05 г/атома) натрия в.100 мл этилового спирта, выдерживают при кипении с обратным холодильником 1 ч, удаляют этанол в вакууме, извлекают 250 мл эфира, промывают разбавленным| NaOH и водой. Остаток сушат, пеоегоняют и перекристаллиэовывают из дииэопропилового эфира, получая таким способом 14,6 г (выход 83%) эфира, кип5адего при 94-95с.
Б. Целевое соединение. Смешивают при охлаждении раствор 5,25 г
(0,075 моль) хлоргидрата гидроксиламина в 150 мл безводного метанола с раствором 2,88 г (0,125 г/атома) натрия в 75 мл метанола, отфильтровывают хлористый натрий и добавляют к фильтрату 17,6 г (0,05 моль) (5,5-дифенилгидантоил)-этилпропионата и оставляют на ночь, после чего отгоняют досуха в вакууме извлекают 200 мл воды, подкисляют 3 н. ней, добавляют 50 мл эфира,
отсасьшают и промывают последовательно водой и эфиром. После перекристаллизации из метанола получают целевой- продукт, который имеет двойную точку плавления 128-130°С и 205-2Об зыход 60%.
Пример 10. 3-(5-Этил-5-фенигидантоил)-ацетогидроксамовая кислота.
A.5-Этил-5-фенилгидантоин. Раствор 26,8 г (0,2 моль) этилсЬенилкетона (пропиофенона) 80 г (0,8 моль) карбоната аммония, расд-воренного в 300 мл воды и 28 г цианида калия в 300 мл этилового спирта нагревают с обратным холодильником в течение 84 охлаждают раствор, выливая его в смесь воды со льдом; при этом гидантоин выпадает в осадок. Осадок отсасывают на фильтре и промывают водой, получая таким способом 5-этил-5-фенил (гидантоина) ; т..пл. 202С; выход 66%.
Б. 3-(5-Этил-5-фенилгидантойНИЛ)-этилацетат. Раствор 20,4 г (0,1 мол 5-этил-5-фенилгидантоина и 12,2 мл
(0,11 моль) этилбромацетата в 200 мл безводного этанола нагревают с обратным холодильником при перемешивании и добавляют в этот раствор по каплям в течение 3 ч раствор этилата натрия,приготовленный из расчета 2,3 г (0,1 г/атома) натрия и 200 безводного этанола. Раствор нагревают еще в течение 1 ч, после чего отгоняют спирт. Полученный осадок отсасывают на фильтре и промывают водой, получая при этом 27,2 г эфира
(выход 93%) ; т.пл. 120-12lC.
B.Целевое соединение. Смешивают 11,6 г (0,04 моль) ранее полученного продукта с раствором гидроксиламина, приготовленным из расчета 4,2 г
(0,06 моль) хлоргидрата гидроксиламина и 100 мл метанола и 2,3 г (0,1 г/атома) натрия в 100 мл метанола, и оставляют полученный раствор на ночь при 20 С, после чего отгоняют досуха в вакууме, добавляют 100 мл воды и фильтруют. Раствор подкисляют 3 н. НС,экстрагируют органическую фазу этилацетатом,после чего отгоняют растворитель. При этом получают масло, которое растворяют в минимуме этилацетата при легком нагревании, охлаждают раствор, отсасывают на фильтре и промывают этилацетатом. После отсасывания и перекристаллизации из этилового спита получают целевое соединение; т.пл. 201-202С; выход 43%.
Пример 11. (4-Хлорфенил) -карбамилацетогидроксамовая кислота А. (4-Хлорфенил)-карбамилэтилацетат. К раствору 12,7 г (0,1 моль) 4-хлоранилина в 100 мл безводного бензола добавляют по каплям при пермешивании раствор 7,5 г (0,05 моль) этилмалонилхлорида в 25 мл безводного бензола. Раствор перемешивают в течение еще .2 ч при соответствующей температуре, отсасьшают осадок хлоргидрата 4-хлоранилина, фильтрат отгоняют досуха в вакууме, остаток извлекают диизопропиловым эфиром и отсасывают, получая таким способом 11,5 .г (выход 95%) указанного соединения; т.пл. 82°С.
Б. Целевое соединение. Растворы, содержащие 3,5 г (0,05 моль) хлоргидрата гидроксиламина, 0,1 моль метилата натрия и 12,1 г (0,05 моль) N- (4-хлорфенил) -к.арбамилэтилацетата смешивают и выдерживают в течение 4 ч при 20°С, после чего отгоняют досуха в вакууме, извлекают 100 мл воды, фильтруют и подкисляют 3 н. нес. Остаток отсасывают, пpo ивaют водой и сушат. После перекристаллизации из этанола (95%-ного) получают целевой продукт; т.пл. 212-213°С (с разложением); выход 82%.
Пример 12. 3,4-Дихлорбензилсульфинилацетокарбоксамовая кис.пота,
А. 3,4-Дихлорбензилтиоуксуснал кислота. Смесь 19,5 г (0,1 моль) 3,4-дихлорбензилхлорида, 7,6 г (0,1 моль) тиомочевины в 50 мл воды нагревгхют с обратным холодильником в течение 30 мин при перемешивании, затем вливают при температуре 60- раствор 16 г (0,4 моль) NaOIi в 25 мл воды, нагревают с обратным холодильником в течение 15 мин, приливают при температуре 60-70с раствор 15 г (0,15 моль) хлоруксусной кислоты, 7 г карбоната натрия и 50 м во.ды и выдерживают при кипении с обратным холодильником в течение 1 ч. Раствор подкисляют концентрированной НС, экстрагируют эфиром, промывают водой, сушат и разгоняют. Остаток извлекают петролейным эфиром и отсасывают на,фильтре, получая 21 г (выход 83%) продукта; т.пл.
Б. 3,4-Дихлорбензилтиоацетогидроксамовая кислота. Эт.ерифицируют 20,2 г (0,08 моль) 3,4-дихлорбензилтиоуксусной кислоты с 10 мл метанола 0,6 МП концентрированной серной кис-лоты и 100 мл дихлорэтана. Смесь паг
евают в течение 4 ч с обратным хоодильником, проьивают водой и разбaвлe iным бикарбонатом и сушат, посе чего разгоняют в вакууме. Маслообазный остаток о рабать1вают в метаноле раствором гкдроксила п на (0,1 моль) в присутствии 0,10 моль метилата натрия, по.сле чего оставляют на ночь, разгоняют досуха в вакууме, извлекают водой, фильтруют через уголь и осаждают 3 н. НС6, Остаток экстрагируют эфиром,сушат, разгоняют и кристаллизуют из диизопропипового эфира, получая таким способом 15 г (выход 71%) продукта; т.пл. 7 5-76 С,
В. Целевое соединение. 14,6 г (0,055 моль) ранее полученного про-Дукта в 50 мл CIi.jC02Hокисляют 5,2 мл H,(130 объемов) и после выдерживания в течение 1 ч при 45-50°С отсасывают и прогфлвают эЛиром, После перекристаллизации из диоксана получают продукт; выход 55%; т,пл, 191-192с,
П-р н м е р 13. Действуют как описано в примере 2, заменяя 5,5-дифенилгидрантоин на 5,5-ди-(п-хлорЛенил)-гидантоин (т.пл. 319 320с) и получают последовательно , (хлорфенил) -гидантоинил. -этилацетат (т„нл. 145С) и 3-{5,5-ди (п-хлорфенил)гидантоинил -ацетогидроксамовую кислоту; т.пл. 139 141°С.
П ри ме р 14. 5-(10,11-Дигидродибензо Ь,fJ азепино)-карбониладетогидроксамовая кислота.
Смешивсаот 2Q°C 9,8 т .(0,05 моль) иминодибензила и 7,5 г (0,05 моль) этилмалонилхлорида в 100 мл бензола, перемеигивают в токе азота в течение 16 ч, промывают разбавленным, бикарбонатом, затем во,дой, после чего и Фильтруют через уголь .Остаток разгоняют, в вакууме и обрабатывгшзт полученный таким способом маслообразный продукт,представляющий собой 5- (10 f11 дигидродибензо Ь гf азепино)-зтилкарбонилацетат, раствором гидроксиламина, полученным из 3,5 г (0,05 моль) клоргидрата гидроксиламина, 2,3 г натрия и 200 мл метанола. После выдерживания в течение ночи отгоняют в вакууме метанол, -извлекают 150 мл воды, фильтруют через уголь, осаждают К51слоту 3 н. HCS , отсасывают на фильтре и сушат. После перекристаллизации из метанола получают целевое ;соединенкв в виде порошка светло-розового цвета; т.пл. 201202 С (с разложением); выход 76%.
Пример 15. Хлор гидрат 4-аь-1Инофенипкарбам1 лацетогидроксамовойкислоты. .
А. 4-Нитрофе1тлкарбамилэтилаце тат. В раствор г (0,2 моль) п-нитроанилина в 200 мл хлористого метилена, кипяимй с обратным холодильником, добавляют по каплям
раствор 15 г (0,1 моль) этилмалонилхлорида в 50 мл хлористого метилена и оставляют смесь на ночь, после чего фильтруют осадок хлоргидрата п-нитроанилина, разгоняют Лильтрат в вакууме, извлекают диизопропиловш - эфиром, отсасывают и перекристаллизовывают из этилацетата, получая 22 г (выход 87%) продукта; т.пл, 102ЮЗ С.
Б. 4-АминоФенилкарбамилэтйлацетат
25.5г полученного ранее соединения восстанавливают водородом в растворе в 250 мл этанола а присутствии катализатора (2 г палладия на активированом угле). Катализатор отфильтровырают, раствор разгоняют в вакууме, извлекают остаток диизопропиловым эфиром, отсасывают и пол т-гают 21,5 г (выход 97%) аминоэФира;т.пл. 58-59 С
В. Целевое соединение..Смесь 17,8 г (0,08 моль) 4-ам1нофенилкарбамилэтилацетата, 7 г (0,1 моль) хлоргидрата гидроксиламина и 4,6 г (0,2 г/атома) натрия в 250 мл безводного метанола оставляют на 2 ч, после чего отгоняют метанол в вакуум -лзвлекают остаток 100 мл воды, подкисляют 6 н. НСЕ и отсасывают. После перекристаллизации из 80 мл воды получают целевой продукт; т.пл. 164- 165 С (с разложением). Выход составляет 64%.
П р и мер 16. Хлоргидрат 4-аминобензамидоацетогидроксамовой кислоты .
Л. 4-АминоРензамидоэтилацетат.
17.6г (0,07 моль) 4-нитробензамидоэ-тнлацетата в растворе в 250 мл этанола восстанавливают водородом в присутств-ии катализатора (2 г палладия на активированном угле), Фильтp iOT катализатор, разгоняют досуха
в вакууме, извлекают 100 мл диизопропилового эфира и отсасывают на фильтре, получая таким способом 15 г (выход 87%) продукта;т.пл. 93- .
Б. Целевое соединение. В 150 мл метанола вводят маленькими кусочкаШ1 5,75 г (0,25 г/атома) натрия, затем выливают полученный раствор метилата натрия в охла :денном состоянии в раствор 10,5 г (0,15 roль) хлоргидрата гидроксиламина в 100 мл безводного метанола. Полученную смесь переглешивают при охлаждении в течение получаса, отфильтровывает осадок хлорида натрия и добавляют к Фильтрату 22,2 г (0,1 моль) 4-аминобензаг 1идоэтилацетата и оставляют на ночь, после чего разгоняют досуха в вакуумеу извлекают, 100 мл воды и осаждают хлоргидрат, добавляя б и. НС до рН 1, затем отсасывшот на фильтре, и промывают 10 мл холодной воды. После перекристаллизации из смеси метанол-вода (4:1 nq ofibSMy) получают целевой продукт; т.пл. 182 l85c (с разложением) . Выход 72%, Пример 17, 2-(1-Фенилбенэ имидазолил)-ацетогидроксамовая кислот а, А, 2-,(1-Фе шл5енэимндаэолил) -эти ацетат. Растворяют 11,75 г (0,64 мо о-аминодиЛениламина в 90 мл метанола перемешивают при 20с и добавляют к нему12,5 г (0,064 моль) хлоргидрата этилкарбоксиминоэтилаце тата, выдерживают в течение 2 ч, от фильтровывают образовавшийся хлористый аммоний и разгоняют Фильтрат в вакууме. Остаток извлекают элиром, промывают водой, сушат, отгоняют эфир, кристаллизуют остаток из петролейного эЛира, отсасывают на фильтре и перекристаллизовивают из диизопропилового эфира, получая таким способом 16 г (выход 89%) эфира; т,пл, . Б, Целевое соединение. Готовят раствор гидроксиламина из 3,5 г (0,05 моль) хлоргидрата гидроксилами на в 50 мл метанола и 2,3 г (0,1 г/атома) натрия в 50 мл безвод ного метанола. Образовавшийся хлорид натрия отфильтровывают и добавляют к фильтрату 14 г (0,05 моль) 2-(1-фeнилбeнзи лидaзoлил) -этилацетата и оставляют реакционную смесь на ночь Растворитель отгоняют досуха, извле кают остаток водой, нейтрализуют 3 н. нес,отсасывают на фильтре, промывают водой и сушат. После перекрис таллизации из метанола получают целе вой продукт; т,пл, 212-215°С (с раз ложением) ; выход 68%, Пример 18, 3,4-ДихлорФенил карбамидацетогидроксамовая кислота, A,3 ,4-Дихлор(Ъенилкарр1амилэтилацетат. К раствору 32,4 г (0,2 моль 3,4-дихлоранилина в 200 мл хлористо метилена добавляют ПРИ перемешивании при 20°С по каплям раствор 15 г (0,1 моль) этилмелонилхлорида в 100 мл хлористого метилена, перемешивают еше 2 ч и отсасывают на Фильт ре осадок хлоргидрата 3,4-дихлорани ,лина. Фильтрат разгоняют досуха и перекристаллизовывают осадок хлоргидрата 3,4-дихлоранилина, Фильтрат разгоняют досуха и перекристаллизовы вают остаток из диизопропилового эфира, получая таким способом 2,45 (выход 89%) продукта; т,пл, 74-75с B,Целевое соединение. Готовят раствор метилата натри-я из 3,7 г (0,16 г/атома) натрия и 100 мл безводного метанола и добавляют этот раствор при охлаждении к раствору 5,6.г (0,08 моль) хлоргидрата гидроксиламина в 100 мл безводного метанола. Образовавшийся осадок хлори да натрия отфильтровывают и добавляют к Фильтрату 22 г (0,078 моль) 3,4-дихлорФенилкарбамоилацетата, реакционную смесь оставляют на ночь 7 после чего разгоняют досуха в вакууме, извлекают остаток водой, подкисляют 3 н. HCt , отсасывают на фильтре и сушат , После перекристаллизации из этанола получают целевой продукт; т,пл, 201-202 С; выход 62%, Пример 19, 3,4-Дихлоранипиноацетогидроксамовая кислота, A,3,4-Дихлоранилиноуксусная кислота. Раствор 32,4 г (0,2 моль) |3,4-дихлоранилина и 28 г (0,2 моль) ацетата натрия в 200 мл уксусной кислоты и 40 мл воды перемешивают при нагревании с обратным холодильником, после чего к нему добавляют по каплям в течение получаса раствор 28,5 г (0,3 моль) хлоруксусной кислоты и 15,9 г (0,15 моль) карбоната натрия в 100 мл воды. Реакционную смесь выдерживгиот в течение 3 ч при нагревании с обратным холодильником, добавляют 30 мл концентрированной соляной кислоты и отгоняют уксусную кислоту в вакууме. Остаток извлекают эЛиром, промывают водой, экстрагируют кислоту разбавленным бикарбонатом натрия, переосаждают 3 н, нес г отсасывают на фильтре и сушат. При этом получают 27.2 г (выход 62%) кислоты; т,пл, 128-130 0. Б, 3,4-Дихлоранилинэтияацетат, Раствор 27,5 г (0,125 моль) 3,4-дихлоранилиноуксусной кислоты 190 мл дихлорэтана, 15 мл (0,2 моль) этанола и 1,5 мл концентрированной серной кислоты нагревают в течение 4 ч с обратным холодильником, после чего промывают водой и разбавленным раствором бикарбоната натрия,сушат и разтоняют досуха в вакууме. Эфир перекристаллизовывают из этанола; выход 78%: т.пл, 103-104 с, B.Целевое соединение. На холоду смешивают раствор метилата натрия, состоящий из 3,22 г (0,14 г/атома) натрия в 75 мл метанола и раствор 4,9 г (0,07 моль).хлоргидрата гидроксиламина в 100 мл метанола, отфильтровывают хлорид натрия и добавляют к Фильтрату 16,1 г (0,065 моль) 3,4-дихлоранилинэтилацетата, Реакционную смесь оставляют на ночь, разгоняют досуха в вакууме, извлекают водой, фильтруют через уголь, осаждают 3 н, нес и отсасывают на фильтре. После перекристаллизации из этилацетата получают таким образом целевой продукт с выходом 36%; т,пл, 138-140°С (с разложением). Пример 20, 3,4,5-Триметоксифенилкарбамилацетогидроксамовая кислота. А, 3,4,5-ТриметоксиФенилкарбамилэтилацетат , В раствор Ш,3 г (0,1 моль) 3,4,5-триметоксианилина в 150 мл безводного бензола добавляют при нагревании с обратным холодильником 7,5 г этилмалонилхлорида в 50 мл безводного бензола , Реакционнуга смесь выдерживают в течение 1 ч, при нагревании с обратным холодильником, охлаждают, отсасывают на лильтре, промывают осадок двумя порциями эфира по 50 мл. Фильтрат промывают разбавленной НСб и водой сушат, разгоняют и перекристаллизов вают из смеси зтилацетат - диизопро пиловый эфир (1:1 по объему), получ таким способом 12 г (выход 80%) про дукта; Т..ПЛ. . , В. Целевое соединение. 4,15 г (0,18 г/атома) натрия добавляют в виде маленьких кусочков в 100 мл безводного метанола,.затем полученный охлаждеиньй раствор выливают в раствор 7 г (0,1 моль) хлоргидрат гидроксиаг ина в 100 мл метанола, от фильтровывают хлорид натрия и добав ляют к фильтрату 23,8 г (0,08 моль) 3,4,5-триметоксифенилкарбамилэтилац тата. Реакционную смесь оставляют на ночь, отгоняют растворитель досу ха в вакууме, извлекают остаток во дой, подкисляют 3 н. неё,отсасывают на фильтре, промывают холодной водой и диизопропиловым эфиром. Посл перекристаллизации из метанола получают целевой продукт с выходом 49%; т.пл. 195-19бс (с разложением При м ер 21. 3-Трихлорметял фенилкарбагуилацетуксусная кислота. Действуя как указано в примере 20, но с заменой 3/4,5-триметЬксианилина на 3-трифторметиланилин, получшот последовательно: 1)3-трифторметилФенилкарбамилэтилацетат; т.пл. 67°Сj 2)целевой продукт; т.пл. 206- (с разложением), который перекристаллизовывают из этанола. Пример 22-. 2,6-Диxлopфeнилкapбa млaIдeтorидpoкcaмoвaя кнслота. Действуя как указано в примере 20, но с заменой 3,4,5-триметоксИанилина на 2,6-дь1хлоранилин, получают последовательно: 1} 2 ,-6-дихлорфенилкарбамилэтилацетат; т.пл. 115-11бс; 2) целевой продукт; т.пл. 175176с (с разложением) , который пер кристаллизовывают из-смеси этанол- Д1-ШЭОПРОПИЛОВЫЙ эфир. П р и м е р 23. 5-Фенилуреидо.ацетогидроксамовая кислота, А. 5--Фенилуреидоэтилацетат. В раствор 17,6 (0,17 моль) аминоэтиладетата в 200 мл безводного бензола добавляют при перемешивани по каплям, поддерживая температуру раствора до , 21 г (19 мл 0,175 моль) фенилизоцианата. РеакЦионную смесь перемешивают в течение 2 ч при 20 С и оставляют на но после чего остаток отсасывают на фильтре и промывают диизопропи:ловьш эфиром, cyiuaT и получают 26,6 г (.выход 71%) продукт а; т.пл. llO-lll Б, Целевое соединение. 22,2 г (0,1 моль) полученного ранее продукта обрабатывают раствором гидроксиламина, приготовленным из 7,7 г (0,11 моль) -хлоргидрата гидроксиламина, 5,07 г натрия и 200 мл метанола. Раствор оставляют на 3 ч, после чего отгоняют растворитель досуха в вакууме, извлекают остаток 300 мл воды и подкисляют на холоду 3 н. неб. Осадок отсасывают на фильтре, промывают сначала водой, затем дииэопропиловым эфиром и сушат. После перекристаллизации из этанола получают целевой продукт (выход 57%); т.пл. 165-166 0. : Пример 24. 5-(п-ХлорсЬенил)-уреидоацетогидроксамовая кислота. Действуя как описано в примере 23, но с заменой фенилизоциан-ата на п-хлорФенилизоцианат, получают последовательно:1)5-(п-хлорфенил)-уреидоэтиладетат (выход 62%); т.пл. 160-16lc; 2)целевой продукт после перекристаллизации из смеси диметилформамид- этанол (1:1 по объему) выход 58%; т.пл. 220-222 С (с разложением) . Пример 25. с -Нафтилкарбамилацетогидроксамовая кислота. А. о -НасИилкарбамилэтилацетат. Раствор 28,6 г (0,2 моль) сб-нафтиламина в 200 мл безводного бензола нагревают до кипения с обратным холодильником при перемешивании и вводят по каплям раствор 15 г (0,1 моль) этилмапонилхлорида в 50 мл безводного бензола. Реакционную смесь нагревают еше в течение 1 ч с обратным холодильником, отсасывают на фильтре осадок хлоргидрата оС-нэФтиламина и промывают его эфиром; Фильтрат промывают разбавленной НСЕ и водой, сушат, отгоняют досуха в вакууме, извлекают остаток диизопропиловым эфиром, отсасывают на фильтре и перекристаллизовывают из смеси этилацетат - петролейный эФир (1:1 по объему), получая таким способом 23,5 г (выход 91%) продукта; т.пл. 80-8lc. Б. Целевое соединение. 19,3 г (0,075 моль) ct-нафтилкарбамилэтилацетата обрабатывают раствором гидроксиламина, приготовленным из 5,6 г (0,08 моль) хлоргидрата гидроксиламина и 3,68 г натрия в 250 мл метанола . Реакционную смесь выдерживают в течение 5ч, отгоняют растворитель досуха в вакууме, остаток извлекают 400 мл холодной воды, фильтруют через уголь, осаждают на холоду 3 н. нее отсасывают на фильтре и промывают водой. После перекристаллизации из этанола получают целевой продукт с выходом 62%; .пл. 184-186 с (с разложением) . Пример 26, Хлоргидрат 1(4 -бенэгидрилпиперазино)-ацетопгдроксамовой кислоты, А, 1-(4-бенэгидрилпиперазино) -этилацетат. Смесь 17,5 г (0,07 мол бензгидрилпипераэина, 12,76 г (0,075 моля) этилбромацетата,9,8 г (0,07 моль) карбоната калия и 0,1 г йодистого калия в 180 мл этанола на ревают с обратным холодильником при перемешивании в течение 4 ч и остав ляют на ночь,.Затем реакционную сме разгоняют досуха в вакууме, извле,кают остаток 250 мл эфира, трижды |промывают водой, экстрагируют 3 н. НС&, осаждают , отсасывают ос док на фильтре, промывают водой и сушат. Таким способом получают 21,5 (выход 91%) продукта; т.пл. 54-56°С Б. Целевое соединение. Готовят раствор гидроксиламина из 4,2 г (0,06 моль) хлоргидрата ги дрок сил ai.M на и 2,5 г (0,11 г/атома) натрия в 250 мл метанола. Фильтруют его и добавляют к фильтрату 16,9 г (0,05 моль) ранее полученного продук та. Реакционную смесь оставляют на ночь, отгоняют растворитель досуха в вакууме, извлекают остаток водой, нейтрализуют его 3 н. НСб, экстраги руют хлористым метиленом, промывают водой и сушат. Растворитель отгоняют в вакууме, извлекают остаток этанолом с неб , отсасывают его на филь ре и перекристаллизовывают из этанола, получая таким способом целевое соединение (выход 42%); т.пл. 206- 208°С (с разложением). П р и м е р 27. Ы,М-ДиФенилуреидоацетогидроксамовая кислота. А. К,Ы-Дифенилуреидоэтилацетат. Готовят раствор метилата натрия из 4,6 г (0,2 г/атома) натрия в 200 мл безводного метанола, который затем выливают при охлаждении в раствор 28 г (0,2 моль) хлоргидрата этилами ацетата в 150 мл метанола. Образовавшийся осадок хлорида натрия отфильтровывают, фильтрат разгоняют досуха в вакууме, извлека от остаток 200 мл бензола, сушат сульфатом нат :рия, фильтруют и разгоняют. Маслообразный остаток извлекают 100 мл бензола и добавляют по каплям при 25-35с в раствор 21 г (0,09 моль) дифенилкарбамилхлорида в 50.мл бензола. Реакционную- смесь перемеши|Вают еще в течение 4 ч при , промывают водой, сушат, отгоняют досуха в вакууме растворитель, и перекристаллизовывают из этанола, получая таким способом 20,8 г (выход 78%) продукта; т.пл. . Б. Целевое соединение, 15,1 г (0,06 моль) ранее полученного продук та добавляют в 250 мл метанольного раствора гидроксилами.на, полученного из 5,6 г (0,08 моль) хлоргидрата гидроксилаьшна и 3,45 г натрия. Реакционную смесь выдерживёмот в течение 24 ч, разгоняют досуха в вакууме, остаток извлекают водой, осаждают 3н. НС отсасывают на фильтре, про|иЕлвают водой, сушат и перекристаллизовывают из диметилформамида, попучая таким способом целевой продукт; выход 65%; т.пл. 228-230с (с разложением). Ц р и м е р 28. 1-Адаманти.лкарбамилацетргидроксамовая кислота. А. 1-Адамантилкарбамилэтилацетат. При 20°С перемешивают до полного растворения 30,4 г (0,2 моль) 1-адамaнтaнa вiнa в 200 мл безволного бензола и вводят в течение 1 ч раствор 15 г (0,1 моль) этилмалонилхлорида .в 30 МП бензола. Реакционную смесь оставляют на ночь, отфильтро&ыва от oбpaзoвaвшIiйcя хлоргидрат адаманта 1аьина, промывают его бензолом, разгоняют Лильтрат досуха в вакууме, извлекают остаток диизопропиловым эфиром и отсасывают на Фильтре. Требуемый продукт получаиот; выход 70%; т.пл. 97-98с. Б. Целевое соединение, 15,1 г (0,057 моль) ранее полученного продукта добавляют в метанольный раствор гндроксиламина, пол ченный из 4,2 г (0,06 моль) хлоргидрата гидроксиламина и 2,75 г натрия в 150 мл безводного метанола. Реакционную смесь перемешивают в течение 4ч при , отгоняют в вакууме досуха метанол, извлекают остаток 300 МП воды, подкисляют 3 н. НСЕ, отсасывают на фильтре, промывают водой, сушат и перекристаллизовывают из этанола, получая таким способом целевой продукт; выход 57%, т.пл,215 216°С (с рггзложением) . Формула изобретения 1. Способ получения ацетшдрокса мовых кислот обшей формулы I R NHOH где 4 ялкилгруппа с 1-6 атомами углерода; .группа формулы о где Z и Z одинаковые или разичные циклоалкилгруппа с 5-6 атоами углерода или Ленил; группа Формулы б .Т-f NN КО
