СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ДИМЕТИЛАМИНОЭТИЛОВОГО ЭФИРА N-МЕТИЛ-а-ПИРРОЛИДИНКАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ Советский патент 1970 года по МПК C07D207/335 A61K31/40 A61P9/12 

Диметиламиноэтиловый эфир N-метил-апирролидинкарбоиовой кислоты используется в качестве основания для получения гипотензивного средства.

Сущность предлагаемого способа заключается в том, что б-хлорвалериановую кислоту бромируют, полученную а-бром-б-хлорвалериановую кислоту непосредственно обрабатывают метиламином, образовавшуюся N-метила-нирролидинкарбоновую кислоту подвергают взаимодействию с алканолом и хлористым тионилом, и полученный алкнловый эфир обрабатывают диметиламиноэтанолом в присутствии каталитических количеств алкоголята при температуре 140-160°С и атмосферном давлении.

Для получения бнс-четвертичной соли целевого продукта Диметиламиноэтиловый эфир N-метил-сс-пирролидинкарбоновой кислоты в среде спирта при температуре 5-25°С обрабатывают йодистым метилом.

Пример. Смесь 68,3 г б-хлорвалериановой кислоты, 104 г брома и 2 мл треххлористого фосфора нагревают 18 час при 80°С и 2 час при 100°С. Избыток брома отгоняют и обрабатывают реакционную массу водой. Масляный слой отделяют, растворяют в 620 г 25%ного водного раствора метиламина, выдерживают 12 час при комнатной температуре и упаривают досуха. Остаток растворяют в 345 г абсолютного этанола и при перемешивании и

температуре не выше 0°С по каплям прибавляют 83,2 г хлористого тионила. После 48-часовой выдержки осадок отфильтровывают, фильтрат упаривают и остаток при охлаждеНИИ подщелачивают насыщенным водным раствором поташа и экстрагируют дихлорэтапом. Остаток после отгонки растворителя перегоняют в вакууме. Получают 62,9 г (80% от теоретического количества) этилового эфира

N-метил-сс-пирролидинкарбоновой кислоты с т. кип. 72-73°С при остаточном давлении 12 мм рт. сг.

К раствору 0,06 г натрия в 66,8 мл диметиламиноэтаиола прибавляют 13,6 г этилового

эфира N-метил-а-ннрролидиикарбоновой кислоты и нагревают реакционную массу 4,5 час ири 140-160°С с отгонкой этилового спирта. Избыток диметиламиноэтанола отгоняют, остаток подщелачивают насыщенным водным

раствором поташа и экстрагируют бензолом. Остаток после отгонки растворителя перегоняют в вакууме и отбирают вторую фракцию с т. кип. 78-79°С при остаточном давлении 1,5 мм рт. ст. Получают 8,9 г (96% от теоретического количества, считая на вошедщий в реакцию эфир) днметиламиноэтилового эфира N-метил-а-пирролидинкарбоновой кислоты.

прибавляют 47,7 г йодистого метила, оставляют на сутки при комнатной температуре, осадок отфильтровывают, промывают спиртом и перекристаллизовывают из 88%-ного этанола. Получают 29,9 г (74% от теоретического количества) дииодметилата диметнламиноэтилового эфира 1 -метил-а-пирролидинкарбоновой кислоты; т. пл. 218-221°С.

Предмет изобретения

1. Способ получения днметиламиноэтилового эфира N-метил-а-пирролидинкарбоиовой кислоты, отличающийся тем, что б-хлорвалериановую кислоту бромируют, полученную а-бром-б-хлорвалериановую кислоту непосподственпо обрабатывают метиламином, образовавшуюся N-метил-а-пирролидиикарбоновую кислоту подвергают взаимодействию с алканолом и хлористым тионилом, нолучеиный алкиловый эфир обрабатывают диметиламиноэтанолом в присутствии каталитических количеств алкоголята при температуре 140-160°С и атмосферном давлении.

2. Способ по и. 1, отличаю1цийся тем, что, с целью получения бис-четвертичной соли целевого продукта, диметиламиноэтиловый эфир N-метил-а-пирролидинкарбоновой кислоты в среде спирта при температуре 5-25°С обрабатывают йодистым метилом.