11зобретеиие относится к иовому сиособу получения иеоиисанных ранее в литературе гетероциклических соедпиений - производных (1,2,3) оксадиазолоазаиндолинов, которые могут найти иримеиение в качестве физиологически активных веществ. Описывается способ получения производных (1,2,3) оксадиазолоазапидолипов общей формулыгде R п RI - водород пли алкил, заключающийся в том, что соответствующий 6-хлор-7азаиндолин нитруют, образующийся ортохлорнитроазапндолин восстанавливают в прпсутствии катализатора, диазотнруют полученный ортохлораминоазаиндолин с последующей нейтрализацией реакционной смеси неорганическим основание и выделением целевого продукта известными приемами. Желательно нитрование проводить азотной кислотой в среде уксусного ангидрида п восстановление проводить в присутствии палладиевого катализатора. При наличии у иирролинового азота ацильного остатка последний в условиях указанной реакцпи омыляется. Пример. А. Получение 1-ацетил-4-метил-5-1 итро-6хлор-7-азаиндолина. 15,33 е 1-ацетил-4-метил-6-хлор-7-азанндолина растворяют в 300 мл уксусного ангидрида и к полученному раствору прикапывают ири иеремещивании 46 мл азотной кислоты удельного веса 1,5, поддерживая температуру реакционной массы 20°С. После прибавления всего количества азотной кислоты дают выдержку 2 ч при 20°С и реакционную массу выливают па лед. Выделившийся осадок нитропроизводного тщательно растирают с водой, отфильтровывают н промывают водой, после чего перекристаллизовывают из этилацетата. Получают 10,2 г 1-ацетил-4-метил-5-нитро-6хлор-7-азапндолина с т. пл. 179-180°С. Вещество желтого цвета, растворяется в хлороформе, горячем ацетоне и этилацетате, плохо растворимо в сииртах и эфире, нерастворимо в гептане и воде. Выход 55%. Найдено, %: С 47.00; Н 4,01; N 16,19; С1 13,45. СюНюСЦОзВычислено, %: С 46,97; Н 3,94: N 16,43; С1 13,86.
Б. Получение 1-ацетил-4-мет1)л-5-ам11ио-6хлор-7-аза11н долина.
2 г 1-ацетил-4-метил-5-Н 1тро-6-хлор-7-азапндолнна в 250 мл спирта иодвергают гидрированию в присутствии 2 г 8%-него палладия на угле при избыточном давлении водорода 20-30 см вод. ст. После иоглощения рассчитанного количества водорода катализатор отфильтровывают, многократно иромывают горячим сииртом и обесцвеченные углем сииртовые фильтраты уиаривают до начала выделения кристаллического осадка. После о.хлаждеиия осадок 1-ацетил-4-метил-5-амино-6-хлор7-азаиидолииа отфильтровывают. Выход 0,91 г (52%). Бесцветные кристаллы, т. ил. 241 - 242°С, веид,ество илохо растворимо в воде и обычиых органических растворителях.
ИК сиектр: 3470 c.vr и 3360 с,и (МНг), 1645 с,) (СО-амидиая).
Найдеио, %: С 53,20; М 5,20; С1 15,41; N 18,99.
CioHisClNaO.
Вычислеио, %; С 53,22; И 5,36; С1 N 18,62.
В. Получение 4-метпл-5,6-дигидро( 1,2,3)оксадиазоло- (4,5-g) -8-азаиидолина.
К 1,25 г 1-ацетил-4-метил-5-амнно-6-хлор-7аза1и-1долииа в 40 мл ледяной уксусной кислоты ирибавляют ири перемешивании 0,4 г нитрита иатрия, поддерживая температуру реакционной массы 3-5°С. После трехчасовой выдержки при комнатной температуре и одночасовой при 100°С, раствор охлаждают, нейтрализуют углекислым натрием п экстрагируют горячим хлороформом. Хлороформ отгоняют, папучают 0,59 г 4-метил-5,6-дигидро-(1,2,3) оксадиазоло (4,5-g)-7-aзaиидoл)lкa, т. ил. 159- 160°С с разложением (из метанола). Выход 60,3%.
В ИК сиектре характерные для 1,2,3-оксадиазольной системы иолосы иоглощеиия при 2080 и 1658 слг, молекуляриый вес 176 (определен масс-спектросконически).
Найдено, %: С 54,32; Н 4J4; N 31,93.
C8H8N40.
Вычислено, %: С 54,54; Н 4,58; N 31,80. Предмет и з о б р е т е и .и я
1.Сиособ получения ироизводиых (1,2,3) оксадиазолоазаиндолирюв общей формулы
KI
R
15,71;
где R и Ri - водород или алкил, отличающийся тем, что соответствующий 6-хлор-7-азаиндолии нитруют, образующийся ортохлор иитрозаиидол1И1 восстанавливают в присутствии катализатора, диазотируют иолученный ортохлораминоазаиндолин с последующей нейтрализацией реакционной смеси неорганическим основанием и выделением целевого продукта известными ириемами.
2.Сиособ ио и. 1, отличающийся тем, что нитрование ироводят азотной кислотой в среде уксусного ангидрида.
3.Способ ио и. 1, отличающийся тем, что восстановление ироводят в ирисутствин палладиевого катализатора.
название | год | авторы | номер документа |
---|---|---|---|
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-ОКСО-1,3-ДИАЗАЦИКЛОАЛКАНОВЫХСОЕДИНЕНИЙ | 1970 |
|
SU283066A1 |
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГЕКСАНИТРОГЕКСААЗАИЗОВЮРТЦИТАНА | 1997 |
|
RU2157810C1 |
Способ получения производных имидазола или их солей | 1979 |
|
SU865125A3 |
ПРОИЗВОДНОЕ БЕНЗОЛАЦЕТАМИДА, СПОСОБЫ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ | 1991 |
|
RU2087465C1 |
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СЛОЖНЫХ ЭФИРОВ 4-(3,4-ДИАМИНОФЕНОКСИ)БЕНЗОЙНОЙ КИСЛОТЫ | 2009 |
|
RU2409555C1 |
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-НИТРО-5-АЗИДОМЕТИЛОКСАЗОЛИДИНА-1,3 | 2011 |
|
RU2461548C1 |
Способ получения N-/1-(4-амино-2-хиназолинил)-3-или -4-пиперидил/-лактамов или их солей с кислотами | 1979 |
|
SU873882A3 |
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ХЛОРГИДРАТА 1,3-БИС(3,4-ДИАМИНОФЕНОКСИ)БЕНЗОЛА | 2010 |
|
RU2439052C1 |
Способ получения имидазолов или их солей | 1974 |
|
SU558644A3 |
Способ получения 3,4,4 @ -триаминодифенилового эфира | 1988 |
|
SU1583355A1 |
Авторы
Даты
1974-12-15—Публикация
1973-04-27—Подача