Изобретение касается получения новых 2оксо-1,3-диазациклоалкаиовых соединений, обладаюндих ценными фармакологическими свойствами.
Предлагается сиособ получения 2-оксо-1,3диазациклоалкановых соединений, имеющих формулу
f
/
N N-a
/
II о
где RI - водород, низший алкил, арил;
Z - низший алкилеиовый остаток, содержаш,ий 2-3 атома углерода, который может быть замен ен одним или несколькими углеводородными остатками;
R - ацильный остаток.
В качестве углеводородных остатков могут быть низший алкильный, фенильный и остаток, образованный фенилом и низшим алкилом, например бензил или фенлиэтилостаток. Заместителем фенильного остатка или остатка, образованного фенилом и низшим алкилом, является прежде всего низший алкильный остаток, низшая алкоксигруппа, такая
как метокси-, этокси-, нроиокси- или оутоксигруппа; атом галоида - хлор или бром; трифторметнльная груипа или нитрогруипа.
Пизшне алкильиые остатки содержит не 5 более 5 атомов углерода, а именно метил, этил, пропил, изопропил, бутил, изобутил или пептил.
Новые соединения могут быть также замеш,ены в положении 4 тиазольного кольца, например, низшим углеводородным остатком алифатического характера или арильным оетатком, причем арильный остаток со своей стороны может быть замеш,ен, как указано выше. Среди низших углеводородных остатков алифатического характера имеются в виду ирежде всего низшие алкильные остатки - метил, этил, нропил, изопропнл, бутил, пзобутил или пентил, а также низшие алкенильные остатки, например алкильный или металлиль0 ный, из арильных остатков ирежде всего фенильный.
Остаток Z означает один из следуюш,их: этилен-(1,2)-остаток или нронилен-( 1,3)-остаток. Эти остатки могут быть замешены в
5 первую очередь за счет низшего алкильного остатка. Предночтительно, чтобы Z означал этилен-(1,2) -остаток.
фатических карбоновых кислот, например пропионоБОЙ, масляной, триметилуксусной, валериановой и в первую очередь ускусной; далее - продукты замещения жирных кислот, в частности галоидпроизводные жирных кислот, например моно- или дихлоруксусная кислота, или трифторуксусная кислота. Из других ацильных остатков желательны остатки ароматических или аралифатических карбоновых кислот таких, как бензойная, фенилалкановая или фенилалкеновая. В виде примера можно отметить фенилуксусную, фенилпропионовую или же коричную кислоты. Из ацильных остатков гетероциклических карбоновых кислот приемлемы пиридин-, фуран-, или тиофенкарбоновой кислоты. При этом ароматические или гетероциклические кольца этих карбоновых кислот могут быть дополнительно замещены, например, галоидом, низшей алкоксигруппой, низшей алкильной, трифторметильной, нитро- или аминогруппами.
Новые соединения получают известным методом, а именно соединение, имеющее формулу
IS
/z N-a
Ч/ II о
где R, Ri и Z имеют указанные значения, подвергают нитрованию. Нитрование проводят способом, известным в химии тиазола, например, путем обработки смесью концентрированных серной и азотной кислот или же смешанным ангидридом азотной кислоты и карбоновой кислоты, такой как уксусная кислота.
Пример. К раствору 5,0 г 1- тиазолил-(2)З-ацетил-2-оксотетрагидроимидазола в 50 мл концентрированной серной кислоты добавляют при перемешивании и 10°С 20 мл концентрированной азотной кислоты. После 3-часового перемешивания при 10°С реакционную смесь выливают на лед. Выпадает осадок, который отфильтровывают и перекристаллизовьшают из смеси метанола с диметилформамидом. При этом получают 1- 5-йитротиазолил- (2)-2-оксо-3-ацетилтетрагидроимидазол в форме желтых кристаллов с т. пл. 163-166°С.
Аналогично
можно получить следующие соединения:
1- 5-нитротиазолил-(2)-2 - оксо-3-(хлорацетил)тетрагидроимидазол, т. пл. 170-173°С (из диметилформамида и воды);
1- 5-нитротиазолил-(2)-оксо - 3-бензоилтетрагидроимидазол, т. пл. 273°С (из диметилформамида);
1- 4-метил-5-нитротназолил-(2)-2 - оксо - 3ацетилтетрагидроимидазол, т. пл. 213-215°С (из диоксана);
(«-нитрофенил)-5-нитротиазолил -(2)-2оксо-3-ацетилтетрагидроимидазол, т. пл. 245- 247°С (из диметилформамида и воды);
1- 5-нитротназолил-(2)-2 - оксо-3-ацетилгексагидропиримидин, т. пл. 220-223°С (из метиленхлорида и петролейного эфира) и
1- 5-нитротиазолил-(2)-2 - оксо - 3-бутирилтетрагидроимидазол, т. пл. 143-145°С (из; этанола и воды).
Предмет изобретения
Способ получения 2-оксо-1,3-диазациклоалкановых соединений, имеЕОщих формулу
HI
/ N-H
11 О
где RI - водород, низший алкил, арил;
Z - низший алкиленовый остаток, содержащий 2-3 атома углерода, который может быть замешен одним или несколькими углеводородными остатками;
R - ацильный остаток,
отличающийся тем, что соединение, илгеющее формулу
Hiа.
/ч
N-R
Ч/ и о
50 где R, RI и Z имеют указанные значения,
обрабатывают нитрующим агентом, например смесью концентрированных серной и. азотной кислоты.
