СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-ГУАНИДИНОАЛКИЛТИОФЕНОВ Советский патент 1974 года по МПК C07D333/26 

Описание патента на изобретение SU453843A3

1

Изобретение относится к способу получения не описанных в литературе соединений общей формулы I

(-N-:K,i. R,

:L RS

где Ri, R2 - водород, низший алкил или галоид,

Ra и R4 - водород или низший алкил; Rs, Re - водород или низший алкил;

или их солей.

Низшие алкилы от Ri до Re в первую очередь обозначают метил, а также и этил, нили изонропил или бутил.

Атом галоида Ri или :R2 - в первую очередь хлор, бром, фтор.

Алкилен СпНап обозначает предпочтительно метилен или этилиден, а также, например, 1,2-этилен, 1,2- или 1,3-нропилен, 1,2-, 1,3-, 1,4или 2,3-бутилен.

Выражение «низший для органических остатков или соединений значит остатки, имеющие не более семи, предпочтительно четыре атома углерода.

Соли 3-гуанидиноалкилтиофенов - соли с кислотами. Соответствующими кислотами для образования солей являются, например, неорганические или органические кислоты, сильные минеральные кислоты, например галоидводородные (хлористоводородная или бромистоводородная) серная, фосфорная азотная или хлорная кислота, алифатические или ароматические карбоновые и.яи сульфоновые кислоты, например муравьиная, уксусная, нронионовая, янтарная, гликолевая, молочная, яблочная, винная, лимонная, аскорбиновая, малеиновая, оксималеиновая или пировиноградная кислоты; фенилуксусная, бензойная, п-аминобензойная, антраниловая, д-оксибензойная, салициловая или л-аминосалициловая кислоты, эмбоновая, никотиновая, метансульфоновая, этансульфоновая, оксиэтансульфоновая, этиленсульфоновая, галоидбензолсульфоновая,

толуолсульфоновая, нафталинсульфоновая, сульфаниловая кислота; метионин, триптофан, лизин или аргинин.

Известен способ получения гуанидинотиофенов общей формулы

БНК,

30 где Y--M; СН- R, и Ra -Н, СНз, CgHs заключающийся в том, что аминотиофеп под вергают взаимодействию с производными изо тиомочевины в среде этанола при нагревании с последующим выделением целевого продук та известным способом. Однако .в литератур нет данных о способе получения соединений общей формулы I, представляющих интерес в качестве физиологнчески активных веществ а также в качестве полупродуктов для синте за другпх фнзиологически активных соедине ний. Предлагается способ получения соединений формулы I, заключающийся в том, что соеди нение формулы (Г 3 или его соль, где Z-CN; -CONR R ; -CSNR Rs I RO-C NRe; , R - НИЗЩИЙ алкил; Ri - Ra имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с соединением формулы HNRR, где R и R - водород, низший алкил, с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или разделением иа отдельные изомеры полученной смеси изомеров. Полученные смеси изомеров можно разделять известными методами, нанример фракционированной дистилляцией, кристаллизацией и/или хроматографией. Рацемические продукты можно разлагать аналогичным образом, например путем разложения их диастереомерных солей и путем фракционированной кристаллизации d- или Ь-тартратов на оптические антиподы. Указанные реакции проводят известными методами в присутствии разбавителей (или без них), цредиочтительно инертных по отношению к реагентам и растворяющих их, катализаторов, конденсирующих или нейтрализующих средств и/или в инертной среде, при нормальном или цовышенном давлении, при охлаждении, при комнатной температуре или предпочтительно при повыщенной темнературе. Так, образованные в течение реакции минеральные или сульфоновые кислоты могут быть нейтрализованы при помощи неорганических или органических оснований, например гидроокисей, карбонатов или бикарбонатов щелочных металлов или щелочноземельных металлов или оснований азота, например тринизших алкиламинов или пиридина. Исходные вещества известны или люгутбьпь получены известными или приводимыми в примерах методами. Их можно получать, исходя из соответствующего 3-алкилтиофена путем галогенирования N - галоидсукцинимидом, нредпочтительно бромирования при помощи N-бромсукцинимида. 3 - (а - Галоидалкил) -тиофен подвергают взаимодействию с аммиаком. Rs-NH2 или предпочтительно с фталимидом щелочного металла, например калия, и полученный N-замещенный фталимид гидролизуют али гидразиполизуют в соответствующие 3- (а-аминоалкил) -тиофены. Указанные З-(а-галоидалкил)-тиофены можно получать путем восстановления 3-алканоилтиофенов простыми или комплексными гидридами легкого металла и этерификации в сложный эфир полученных спиртов с реакционноспособными производными соответствующих кислот, например тионил- или фосфоргалогенидов или -оксигалогенидов. Полученные З-(а-галоидалкил)-тиофены можно подвергать взаимодействию с цианидами .щелочного металла и полученные нитрилы можно восстанавливать в З-(а-аминоалкил)-тиофены, например, при помощи каталитически активированного водорода (водорода в присутствии никеля Ренея), или при помощи указанных комплексных гидридов легких металлов, например алюмогидрида лития. Указанные З-(а-аминоалкил)-тиофены можно получать путем восстановления, например путем каталитического гидрирования, оксимов, которые можно получать из указанных 3-алканоилтиофенов. Полученные 3- (а;- или р-аминоалкил) -тиофены превращают в соответствующие 3-(аили |3-оксиалкил) -тиофены известными методами, например взаимодействием с нитритом натрия в кислой среде и гидролизом полученной соли диазония путем нагревания его водного раствора до образования азота. Полученные тиофены, как описапо выще, переводят в галогениды при помощи тионил- или фосфоргалогенидов; из галогенидов путем взаимодействия с цианидами щелочных металлов и после восстановления полученных нитрилов получают 3-(у- или б-аминоалкил)-тиофены. Полученные первичные амины переводят в соответствующие вторичные амины путем взаимодействия с реакционноспособными сложными эфирами соединений формулы Ra-ОН, например с их эфирами с сильными инеральными или сульфокислотами, галоидодородными кислотами, как хлористо-, броисто- или йодистоводородная кислота, серая кислота или низщей алкан- или бензолульфоновой кислотой - метан-, этан- или ,-толуолсульфоиовой кислотой. Полученные 3-аминоалкилтиофены можно ревращать в исходные вещества способа. -Аминосоединения подвергают взаимодейстию с циангалогенидами, изоцианатами или зотиоцианатами и полученные мочевины или иомочевины этерифицируют в простой эфир

с реакциомноспособными сложными эфирами алканолов, например, при помощи названных сложных эфиров. получая таким образом О-алкилизомочевины или 5-ал илизомочевины.

Пример 1. Прибавляют 10%-Hyio серную кислоту ири охлаждении к 12 г 1-(3-тиенил)2,3-диметил-2-изотиомочевииы до рН 4,5. После этого к смеси прибавляют 60 мл 40%-кого водного раствора метиламина и 60 мл метяпола и кипятят в течение 20 ч в атмосфере азота с обратным холодильником. Реакционную смесь после этого упаривают в вакууме, остаток растирают с изопропанолом и перекристаллизовывают из смеси метанол-изопронанол. Получают 1-(3-тненил)-2,3-диметилгуапидингемисульфат формулы

CHg-lfH-C-lWHCH,

2,13

1/2 Hj Й04

который плавится при 271-272° (с разложением). Его гемигидрат плавится при 262° (с разложением).

Исходное вещество получают следующим образом: смесь 50 г 3-метилтиофена, 150 мл бензола и 1 г перекиси бензоила кипятят при перемешивании (с обратным холодильником) в течение 12 мпн, к смеси прибавляют другую смесь - 81,2 г М-бромсукцинимида и 1 г перекиси бензоила и перемешивают в течение 4 мин. Реакн,ионную смесь охлаждают в ледяной занне, полученный осадок отфильтровывают, остаток нро.1ывй1от бензолом и фнльтрат упаривают. Остаток перегоняют и собирают фракцию при 68-77° (2,2 мм рт. ст.). Получают 3-тиетп1лбромид.

Раствор 5 г З-тиенилбромида в 5 мл диметилформамида прибавляют по каплял к смеси 5,7 г фталимидкалия и 20 мл диметилформамида при перемешивапии в атмосфере азота. Реакционную смесь перемещивают в течение ночи при комнатной температуре, после этого прибавляют 75 мл хлороформа и смесь выливают в 100 мл воды. Органическую фазу выделяют и водный слой экстрагируют хлороформом. Объединенные органические растворы промывают 80 мл 2 н. водного раствора гидроокиси натрия и водой, сушат, фильтруют и упаривают в вакуулге. Остаток растирают с диэтиловым эфиром. Получают М-(З-тиеннл)фталимид, который плавится при 130-132°.

Смесь 85,4 г Н-(3-тиенил)-фталимида, 50 мл гидразингидрата и 1500 мл метанола кинятят в течение 3,5 ч, перемешивая, с обратным холодильником и в течение этого времени разбавляют 100 мл метанола. Реакционную смесь охлаждают, доводят до значения рН 2 концентрированной хлористоводородной кислотой и цотом кипятят в течение 1,5 ч с обратным холодильником. Смесь фильтруют после охлаждения, остаток промывают метанолом и фильтрат уцаривйют ii.i уменьшенном давлении. Остаток растБОряют в воде, гмесь филь

труют, фильтрат доводят до основной реакции при цо.монш 6 н. водного раствора гидроокиси натрия и насыщают карбонатом натрия. Реакционную смесь экстрагируют, сушат, 5 фильтруют, упаривают и остаток перегоняют. Кипящая при 65-67° (3 мм рт. ст.) фракция представляет собой З-тнениламин.

К раствору 11,3 г 3-тнениламина в75млдиэтилового эфира прибавляют в течение 5 мин

0 при иеремешивании 7,3 г метилизотиоцианата в 25 мл диэтилового эфира. После 2 ч декантируют 1 аходящ1 Йся наверху раствор, остаток промывают диэтиловым эфиром и иромывные воды также декантируют. Получают 1-(3-тие5 ннл)-3-метилтиамочевину, которая плавится при 68-71°.

Смесь 18,6 г 1-(3-тиенил)-3-метнлтиомочевины. 12,5 мл метнлйодида и 100 мл метанола кипятят в течение 2 ч с обратным холоднль0 НИКОМ и упаривают в вакууме. Остаток перекристаллизовывают из изопронанола. Получают йодгидрат 1 - (З-тиенил) -2,3 - диметил-2нзотномочевины. который нлавится при 146- 147°. Продукт унаривают в воде, нрибавляют

5 20 г карбоната натрия ц смесь экстрагируют диэтиловым эфиром. Экстракт сушат, фильтруют и унаривают. Получают соответствующее свободное основание. Пример 2. Прибавляют 10%-ную серную

0 кислоту к 10 г 1-(2,5-дихлор-3-тие1Н1л)-2,3-диметил-2-изотиомочевины, нока значение рН раствора не составит 5. К смеси ирибавляют 60 мл 40%-ного водного раствора метиламина и 100 мл метанола, носле этого перемешивают

5 в течение 18 ч при 90° и кинятят в течение 1 ч с обратным холодильником в атмосфере азота. Реакционную смесь упаривают при уменьшенном давлении, остаток растирают с изопронанолом и нерекристаллизовывают из воды. Получают 1-(2,5-дихлор-3-тиеннл )- 2,3-диметилгуанидиигемисульфат формулы

too-Nn-C-KHdH,

ГТ

1/2Н2%

сЛ.Л1

-(.к-.

который плавится ирн 280° (с разложением). Исходное вещество получают следующим

образом.

Смесь 10 г 2,5-дихлор-З-тиенилхлорида, 7 г гексаметилеитетрамнна и 80 мл хлороформа перемешивают в течение 4 ч нри 45° ц упаривают при уменьшенном давлении. Получают

1-(2,5-дихлор - 3 -тиенил)-гексаметнлентетраммонийхлорид, который плавится нри 205-207° с разложением.

Смесь 10.6 г 1-{2,5-дихлор-3-тненил)-гексамстилентетраммонийхлорида, 40 мл концентрироваиной хлористоводородной кислоты и 50 мл метанола кипятят в течение 50 мин с обратным холодильником, концентрируют при нормальном давлении и унаривают в вакууме. Остаток растворяют в поде, смесь доводят до

;;елочиой реакции 6 н. водиым раствором гидроокиси натрия и насыщают карбонатом натрия. Смесь экстрагируют диэтиловым эфиром, экстракт сушат, фильтруют и упаривают. Остаток перегоняют и кипящую ири 90-91° (1,7 мм рт. ст.) фракцию собирают. Получают 2,5-дихлор-З-тиениламин. Смесь 10 г 2,5-дихлор-З-тиениламина, 4 г метилизотиоцианата и 75 мл диэтилового эфира перемещивают в течение 1,5 ч при комнатной температуре и оставляют на ночь. Полученный после трения стенки сосуда осадок фильтруют и промывают диэтиловым эфиром. Получают 1-(2,5-дихлор-3-тиенил)-3метилтиомочевину, которая плавится при 98-100°. Смесь 1 - (2,5 - дихлор-3-тиенил) -3-метилтиомочевииы, 5,4 мл йодистого метила и 50 мл метанола кипятят в течение 2 ч с обратным холодильником и упаривают при уменьшенном давлении. Остаток разбавляют в минимальном количестве горячего изоиропанола, раствор охлаждают до комнатной температуры, фильтруют и фильтрат охлаждают на льду. Полученный осадок промывают холодным изопропанолом и сушат в вакууме. Получают йодгидрат 1-(2,5-дихлор-3-тиенил)-2,3диметил-2-изотиомочевины, который плавится при 118-110°. Продукт растворяют в воде, раствор насыщают карбонатом натрия и его экстрагируют диэтиловым эфиром. Экстракт сушат, фильтруют и упаривают. Получают соответствующее свободное основание. Пример 3. Прибавляют 1,6 г серной кислоты к 6,7 г - (3-тиенил)-этил -2,3-диметил-2-изотиомочевины и доводят рП до 6,2 небольшим количеством водного раствора гидроокиси натрия. К реакционной смеси прибавляют после этого 30 мл 40%-ного водного раствора метиламина и 50 мл метанола. Смесь кипятят в течение 20 ч в атмосфере азота с обратным холодильником и упаривают при уменьшенном давлении. Остаток растирают с изопропанолом и перекристаллизовывают из смеси метанола и изопропанола. Получают 1- 1 - (3-тиенил) -этил - 2,3 - диметилгуанидипгемисульфат формулы ir-rrdH-m-J-j H(H5 L/2 НгЙО. который плавится при 196-200° с разложеИсходное вещество нолучают следующим образом. К смеси 3,6 г проволоки лития и 100 мл диэтилового эфира прибавляют медленно при температуре - 10° 34,4 г бутнлбромида. Оставляют смесь нагреваться до О-10° и выдерживают 2 ч при этой температуре. Остатки лития отфильтровывают. Фильтрат охлаждают до -70° и прибавляют раствор 32,6 г 3-бромтпофеК п 100 .мл диэтилового эфира Реакционную смесь перемешивают в течение 10 мин и к раствору прибавляют 20 г N-димеилацетамида в 50 мл диэтилового эфира. Поученную смесь перемещивают в течение 1 ч нри -70°, выливают на лед, подкисляют конентрированной хлористоводородной кислотой и слои разделяют. Органический слой сушат и паривают. Остаток перегоняют при уменьшенном давлении. Получают З-ацетилтиофен, который кипит при 77-90° (2,8 мм рт. ст.). Смесь 5,8 г 3-ацетилтиофена, 8,3 г О-метилгидроксиламингидрохлорида, 25 мл пиридина и 40 мл этанола кипятят в течение 16 ч с обратным холодильником. Реакционную смесь после этого охлаждают и экстрагируют хлороформом. Раствор хлороформа промывают разбавленной водной хлористоводородной кислотой и водой и сушат. После упаривания раствора хлороформа получают маслянистый 0-метил-З-апетилтиофеноксим. К смеси 17,9 г О-метил-3-ацетилтиофеноксима и 100 мл тетрагидрофурана прибавляют при -10° 300 мл 1М раствора диборана в тетрагидрофуране. Оставляют реакционную смесь нагреваться до комнатной температуры и кипятят ее после этого в течение 2 ч с обратным холодильником. После охлаждения прибавляют к реакционной смеси осторожно 50 мл этанола и потом хлористоводородную кислоту в сложном уксусном эфире до кислой реакции. Смесь упаривают нри уменьшенном давлении и остаток взбалтывают с диэтиловым эфиром и водой. Водный слой доводят до щелочной реакции ири помощи 6 н. водного раствора гидроокиси натрия и раствор экстрагируют диэтиловым эфиром. Эфирный экстракт сушат и упаривают. Получают маслянистый 3-(I-амипоэтил)-тиофен. К раствору 6,4 г 3-(1-аминоэтил)-тиофена в 50 мл диэтилового эфира прибавляют при перемешивапии в течение 5 мин 3,7 г метилизоцианата в 25 мл диэтилового эфира. После 2ч декантируют находящийся наверху раствор, остаток промывают диэтиловым эфиром и промывные жидкости также декантируют. Получают 1 - 1 - (3-тиенил) -этил -3-метилтиомочевину, которая плавится при 88-90°. Смесь 5,7 г 1-Г1-(3-тиенил)-этил -3-метилтиомочевины, 3,8 г метилйодида и 50 мл метанола кипятят в течение 2 ч с обратным холодильником и упаривают в вакууме. Остаток перекристаллизовывают из изопропанола. Получают гидройодид (3-тиенил)-этил -2,3диметил-2-изотиомочевины, который плавится при 135-136°. Продукт растворяют в воде, к нему прибавляют 10 г карбоната натрия и смесь экстрагируют диэтиловым эфипом. Экстракт сушат, фильтруют и упаривают. Получают соответствующее свободное основание. Пример 4. Прибавляют при охлаждении 1,7 г концентрированной серной кислоты к 7.4 г 1-(З-тиени.л)-2-МГТИЛ-3-ЭТИЛ-2-ИЗОТИОМОчевины и доводят значение рН до 6,2 при помоши водного паствооа ГИДРООКИСИ натрия. К смеси ппибавляют 25 мл 70%-пого водпого раствора этиламина и потом 25 мл этанола и ее кипятят в атмосфере азота в течение 12 ч с обратным холодильником. Реакционную смесь упаривают при уменьшенном давлении, остаток растирают с изопрспанолом и перекристаллизовывают из смеси этанола и метанола. Получают 1-(3-тиенил)-2,3-диэтилгуанидингемисульфат формулы (j-NH-ti „Н ЦТ i/2H2B04 N-dgHg который плавится при 212-213°. Исходное вещество получают следующим образом. К раствору 7 г 3-тиениламина в 50 мл диэтилового эфира прибавляют в течение 5 мин при перемещивании 4,8 г этилизоцианата в 25 мл диэтилового эфира. После 2 ч декантируют находящийся наверху раствор. Маслянистый остаток кристаллизуется. Получают ,1-(3-тиенил)-3-этилмочевину, которая плавится при 98-ЮГ. Смесь 8,2 г 1-(3-тиенил)-3-этилмочевины, 5 мл йодистого метила и 50 мл метанола кипятят в течение 2,5 ч с обратным холодильником и упаривают в вакууме. Остаток иерекристаллизовывают из изопроианола. Получают йодгидрат I- (3-тиенил) -2-метил-3-этил-2-изотиомочевины, который плавится при 106-107°. Продукт растворяют в воде, к нему прибавляют 10 г карбоната натрия и смесь экстрагируют диэтиловым эфиром. Экстракт сушат, фильтруют и упаривают. Получают соответствующее свободное основание. Пример 5. Прибавляют при охлаждении 10%-ную серную кислоту к 9г (3-тиеиил)этил -2,3 - диметил-2-изотиомочевины до рН 3,5-4,0. После этого прибавляют 60 мл 40%ного раствора метиламина и 50 мл метанола и смесь кипятят в течение 18 ч с обратным холодильником. Полученный раствор упаривают в вакууме, остаток растирают с изопропанолом и его перекристаллизовывают из смеси метанола и изоиропанола. Получают (3тиенил)-этил - 2,3 - диметилгуанидингемисульфат формулы СН5-(Н2 ifH-d--sra-№3 ...1 НО&04. 11 .(; t. который плавится при 180-182° (с разложением). Исходное вещество получают следующим образом. К раствору 7 г 3-(2-амииоэтил)-тиофена в 50 мл диэтилового эфира прибавляют при пе ремешивании в течение 5 мин 4,02 г метплпзо тиоцианата в 25 мл диэтилового эфира. Реак ционную смесь затравляют после 4 ч, причем получают кристаллическую (3-тпенил) этил -3-метилтиомочевину. Смесь 9,6 г (3-тиенил)-этил -3-метилиомочевины, 6,3 мл йодистого метила и 60 мл етаиола кипятят в течение 2 ч с обратным олодильником и упаривают при уменьшенном авлении. Остаток перекристаллизовывают из зопроианола. Получают йодгидрат (3тиенил) -этил -2,3-диметил-2 - изотиомочевины. родукт растворяют в воде, к нему прибавлят 10 г карбоната натрия и смесь экстрагирут диэтиловым эфиром. Экстракт сущат, ильтруют и упаривают. Получают соответствующее свободное осгювание. Пример 6. Прибавляют 10%-ную водную ерную кислоту к 12,2 г 1-(2,5-диметил-3-тиеиил)-2,3-диметил-2-изотиомочевииы до рН 4. Прибавляют йотом 75 мл 40%-ного водного раствора метиламина и 75 мл метанола и смесь кипятят в атмосфере азота в течение 20 ч с обратным холодильником. Реакционную смесь после этого упаривают в вакууме, остаток растирают с изоиропаиолом и перекристаллизовывают из изопропанола. Получают 1 - (2,5-диметил-З-тиенил) -2,3-диметилгуанидиигемисульфат формулы CH H-C-NH-CH. 1/2Н2ЙО который плавится при 290° (с разложением). Исходное вещество получают следующим образом. К раствору 10 г 2,5-диметил-З-тиениламнна в 75 мл диэтилового эфира прибавляют при перемещивании в течение 5 мин 5,2 г метилизотиоцианата и 25 мл дпэтилового эфира. Получают кристаллическую 1-(2,5-диметил-Зтиенил)-3-метилтпомочевину, которая илавится при81-83°. Смесь 13 г 1-(2,5-диметил-3-тиеппл)-3-метилтиомочевины, 7,6 мл йодистого метила и 75 мл метанола кгтятят в теченне 2 ч с обратным холодильником и уиармвают при уменьшенном давлении. Остаток перекристаллизовывают из изопропаиола. Получают йодгидрат 1-(2,5-диметил -3-тиеиил)-2,3-диметил-2 - изотиомочевины. Продукт растворяют в воде, к нему прибавляют 10 г карбоната иатрия и смесь экстрагируют диэтиловым эфиром. Экстракт сушат, фильтруют и уиаривают. Получают соответствуюидее свободное основание. Пример 7. Аиа,погично предыдущим примерам получают также следующие соединения:3-тиенилгуанидпнгемисульфат, т. пл. после иерекристаллизапии из метанола и этанола 197-198°; 2 - (3 - тиенгл) - этилгуанидингемисульфат, т. ил. после перг кристаллизации из метанола и этанола 1 2---145°; 2,5-диметил - 3 - тиеиилгуаиидингемисульфат, т. пл. после перекрпста,тлизапии из метанола 200-204°; И 1- (2-бром-З-тиенил) -2,3 - диметилгуанидингемисульфатмоногидрат, т. пл. после перекристаллизации из изопропанола и воды 277°; 1-(2-хлор-3-тиеннл) - 2,3-диметилгуанидингемисульфат, т. пл. после перекристаллизации из водного изопропанола 283° (при разложеНИИ). Предмет изобретения Способ получения 3-гуанидиноалкилтиофенов общей формулы 1 I Кб Rg где каждый из Ri и R2 -водород, низший алкил или галоид; каждый из Rs и R4 - водород или низший алкил; Rs и RG - водород или низший алкил; 12 п 1-4; или их солей, отличающийся тем, что соединение формулы ,-rinH -If-R slf N, или его соль. где Z-CN; -CONR4R5; -CS:NI 4R5; RS- i -C NRe; RO-C NRe; R -низший алкил; - имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с соединением формулы HNRR где R и R -водород или низший алкил, с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли или разделением полученной смеси изомеров на отдельные изомеры.

Похожие патенты SU453843A3

название год авторы номер документа
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-ГУАНИДИНОАЛКИЛТИОФЕНОВ 1971
SU427514A3
Способ получения 3-гуанидиноалкилтиофенов 1971
  • Линкольн Харви Вернер
  • Невиль Финч
SU475779A3
ПРОИЗВОДНЫЕ ПИПЕРИДИНА И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ПРЕПАРАТ НА ИХ ОСНОВЕ 1997
  • Рае Данкан Робертсон
  • Гибсон Самуэл Джордж
RU2183624C2
ПРОЛЕКАРСТВА 3-АЦИЛ-2-ОКСИНДОЛ-1-КАРБОКСАМИДОВ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ 1993
  • Вейн Е.Барт
  • Келвин Купер
  • Эдвард Ф.Клейнман
  • Лоуренс А.Рейтер
  • Ральф П.Робинсон
RU2124514C1
Способ получения производных 1-оксо-5-инданилоксиуксусной кислоты 1974
  • Эдвард Джетро Крэджои
  • Отто Вильям Волтерсдорф
SU738509A3
Способ получения производныхдигидРОбЕНзОпиРАНОКСАНТЕНОНОВ 1979
  • Майкл Эдвард Флоф
  • Дэвид Альфред Холл
  • Ричард Юджин Хейни
SU818485A3
Способ получения производных бензо/в/тиофена или их солей 1972
  • Марсель Дескамп
  • Норбер Клейс
SU486510A3
Способ получения производных пиримидона-4 или их кислотно-аддитивных солей 1979
  • Томас Генри Браун
  • Роберт Джон Айф
SU999971A3
Способ получения (1,2)-анеллированных 1,4-бензодиазепинов или их оптических изомеров или кислотно-аддитивных солей 1982
  • Ханс Липманн
  • Микаэль Руланд
  • Херберт Мюш
  • Вернер Бензон
  • Хенниг Хайнеманн
  • Хорст Цойгнер
SU1331431A3
Способ получения гетероциклических спиросоединений или их солей 1974
  • Карл Шаффнер
  • Алекс Мейзельс
  • Жан Клод Роже
  • Клаус Д.Вейс
SU514568A3

Реферат патента 1974 года СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-ГУАНИДИНОАЛКИЛТИОФЕНОВ

Формула изобретения SU 453 843 A3

SU 453 843 A3

Даты

1974-12-15Публикация

1971-04-13Подача