дилметил)-4-пиримидон тригидрохлорид, т. пл. 218-220 С (разл.). Температура плавления смешанной.пробы с продуктом по примеру /а/ /II/ не дает депрессии температуры плавления П р и- м е р 2. 1. Раствор этил2-формил-3- 5-(1,3-бензодиоксолил пропионата (7,5 г) в метаноле (20мл добавляют к раствору метилата натрия в метаноле (получен из -0,689 г натрия и 50 мл метанола) и к этой смеси при перемешивании добавляют нитрогуанидин (3,12 г). Смесь кипятят с обратным холодильником 18 ч и упаривают досуха. Полученный остаток растворяют в воде (200 мл) и раствор якстрагируотт хлороформом. Водную фазу подкисляют уксусной кислотой до рН 5, отфильтровывают выделившееся в осадок белое .твердое вещество Получают 2-нитроамино-5-С5-(1,3-бенэодиоксолил) метилЗ-4-пиримидон (4,08 г), т. пл. 200-202°С. Образец перекристаллизованный из водного рас вора уксусной кислоты, имеет т. пл. 201,5-202,. 2. Смесь 2-(5-диметиламинометил2-фурилметилтио)-этиламина (3,50 г, 0,016 моль), 2-нитроамино-5- 5-(1,3бензодиоксолил) метил-4-пирими/ эна (4,64 г/0,016 моль) и абсолютного этанола (25 мл) кипятят с обратным холодильником 24 ч и упаривают досуха. Остаток обрабатывают избытком 2 н. соляной, кислоты и смесь фильтруют. Фильтрат обрабатывают раствором кислого углекислого натрия, что приводит к образованию смолистого вемества, которое отделяют. Это вещество промывают водой и обрабатыва ют избытком этанольного раствора хлористого водорода, затем упариваю досуха. Остаток трижды перекристалли зовывают из этанола. Получают (5-диметиламинометил-2-фурилметилтио этила 1иноЗ-5- Б- (1,3-бензодиоксолил метил -4-пиримидон гидрохлорид (0,85 г), т. пл. 147-148 С. П р и,м е р 3 1. Смесь 6-метилпиридин- 3-карбоксальдегида (51,57 r малоновой кислоты (44,30 г), пипери дина .(6 мл) и пиридина (300 мл) перемешивают при 100®С 3 ч и оставляю -ДО охлаждения. Смесь упаривают досу ха, добавляют к остатку воду, отфил тровывают твердое вещество и перекристаллизовывают из смеси этанола и уксусной кислоты. Получают 3-(6метил-3-пиридил)акриловую кислоту . (41,25 г), т. пл. 213,5-215,5С. 2. Перемеши ваемую смесь 3-(6-метил 3-пйридил)акриловой кислоты (50,70 г абсолютного этанола (350 мл) и концентрированной серной кислоты (25 мл кипятят с обратным холодильником 18 ч и упаривают этанолом (около 250 мл). Остаток выливают в смесь льда с водным раствором аммиака и полученную смесь экстрагируют эфиром. Эфирные экстракты промывают водой Иупаривают до маслообразного продукта, кристаллизующегося при стоянии. Получают этил-3-(6-метил-3-пиридил) акрилат, т. пл. 36-37.С. 3.Этил З-(б-метил-З-пиридил)акрилат (60,36 г) гидрируют в, этан.оле при и давлении 355 кПа в присутствии палладия, нанесенного на активированный уголь, в качестве катализатора (10%; 1,0 г). Смесь фильтруют и фильтрат упаривают. Получают этил 3-(6-метил-3-пиридил)пропионат в виде масла. 4.Этил 3-(6-метил-3-пиридил)пропионат (57,79 г),и этилформиат (23,71 г) добавляют в течение 2 ,,5 ч к перемешиваемой смеси металлического натрия (6,88 г) и эфира (200 мл), охлаждаемой в бане (лед с солью). Смесь перемешивают 20 ч и эфир уда;ляют упариванием. К остатку добавляют тиокарбамид (22,76 г) и этанол (175 мл)., затем смесь кипятят с обратным холодильником 7 ч и упаривают досуха. К остатку добавляют воду (200 мл) и смесь подкисляют уксусной кислотой до рН 8, Твердое вещество отфильтровывают и пёреТкристаллиэовывают из смеси метанола и уксусной кислоты. Получают 5-(6-матил-3-пиридилметил)-2-тиоурацил- (17,J24 -г) , т. пл. ..5.Йодистнй метил (13,79 г) добавляют к перемешиваемому раствору 5-(б-метил-У-пиридилметил)-2-тиоурацила (22,66 г) и гидрата окиси .натрия (8,0 г) в воде (250 мл) и смесь нагревают при 1ч, затем перемешивают при комнатной температуре всю ночь. Добавляют уксусную кислоту до .рИ 5 и смесь упаривают до объема л 50 мл. Твердое вещество отфильтровывают и перекристйллизовывают из смеси этанола и уксусной кислотн. Получают 5-(6-метил-3-пиридилметил)2-метилтио 4-пиримидон (10,16 г), т. пл. 197-197,5«С. . 6.Смесь 2-(5-диметйламиномети1П2-фурилметилтио) ттиламина (1,30 г), 5-(6-метил-4-пиридилметил)-2-метил:тио-4-пиримидона (1,41 г) и пиридина (10 мл) кипятят с обратным холодильником 46 ч и упаривают досуха. Остаток промывают горячей водой и масло . обрабатывают избытком хлористого водорода в этаноле, затем упаривают досуха. Остаток перекристаллизовывают из водного эхинола, содержащего хлористый водород. Получают (5-диметиламинометил-2-фурилметилтио)этиламиноДг5-(6-йетш1-3-пириднлметил)-4пиримидон тригидрохлорид, т. пл. 210-214 С. Образец, повторно перекристаллизованный из водного этанола. содержащего хлористый водород, имеет т. пл. 224-227«С. Пример 4, а) 1. Н-6утиллити в гексане (1,58 М, 50 мл) добавляют к смеси 2-(диметиламинометил)тиофена (10 г) с сухим тетрагидрофураном (50 мл), перемешивают и выдерживают в атмосЛере азота при температуре ниже в бане, заполненной льдом с солью. Смеси дают нагреться до ком натной температуры и перемешивают; : еще 2 ч. Параформальдегид (4,2 г) до бавляют порциями в течение 0,5 ч, причем в этот промежуток времени тем пературу поддерживают ниже . Смесь, пер мешива лт при: комнатной тем nepaTi)e еще б, 5 ч и . выливают в воду Водную смесь экстрагируют эфиром и экстракты упаривают досуха. К остатку добавляют раствор хлористого водорода в этаноле, сухой эЛир и отфильтровывают твердое вещество. Получают 2(диметиламинометил)-5-(оксиме ;тил)тиофен гидрохлорид (9,33 г). Обр зец, перекристаллизрванный из смеси этилацетата JI 2-пропанола, имеет т.пл. 134-137С. 2.Раствор 2-(диметиламинометил)5-(оксиметил)тиофена гидрохлорида (8,0 г), в концентрированной соляной кислоте (50 мл) добавляют по каплям к перемешиваемому раствору цистеамина гидрохлорида (4,37 г) в концентри рованной соляной кислоте (50 мл), охлаждаемому в баНе со льдом. Во вре,мя добавления температуру смеси поддерживают ниже . Смеси дают нагреться до комнатной температуры и после перемеигавания в течение ночи выливают в воду. Водную доводят до рН 12 добавлением 2 н. раст вора гидрата окиси натрия и экстрагируют этилацетатом (750 мл). Экстракт сумат и упаривают до получения масла, которое растворяют в сухом эфире. Затем добавляют этанольный раствор хлористого водорода и тверSQfi вещество отфильтровывают. Полу чаотт 2- (5-яиметилашнометил-2-тиёнил метилтио)этиламин .дигидрохлорид (8,44-гГ; т. пл. 190--194 с; 3.2-(5-Диметиламинометил-2-тивнилмвтилтио)этиламин дигидрохлорид (2,0 г) добавляют к раствору этилата натрия (приготовленного иэ 0,304 г натрия) в этаноле (60 мл) и смесь кипятят с обратным холодиль НИКОМ 2 ч. Охлажденную смесь фильтру ют, добавляют к фильтрату 2-нитроамино-5г(3-пирияилметил)-4-пиримидо (1,63 г) и кипятят с обратным холодильником 40 ч, затем упаривают досуха. Остаток растирают с водой до порошкообразного состояния и кристал лизовывают из этилацетата. Получают 2-t2-(5-диметиламинометил-2-тиенилметилтио)этиламиноЗ-5-(3.-пирйдилметил)-4-пиримидон (гигроскопичен), который обрабатывают бромистоводородной кислотой и кристаллизуют из метанола, получают тригидробромид, т. пл. 23.3-237 С. б) 1. Цистеамин гидрохлорид (9,95 г) растворяют в концентрированной соляной кислоте (50 мл) и раствор охлаждают до .2-Оксиметилтиофен (10 г) добавляют по каплям к перемешиваемому раствору, который выдер живают при температуре ниже 5с. Смесь пер| Цешивают всю ночь при комнатной температуре, доводят до рН 10 концентрированным раствором гидрата окиси натрия и экстрагируют этилацетатом. .Экстракты упаривают, остаток перегоняют при 158-1б4С (760мм рт. ст.). Получают 2-(3-тиенилметилтио)этиламин, который превращают в гидрохлорид, обработкой этанольным раствором хлористого водородйи эфиром, т. пл. lOB-llO C. 2.2-(2-Тиенилметилтио)этиламин гидрохлорид (2 г) в этаноле (25 мп) добавляют к раствору этилата натрия (полученного из 0,218 г натрия) в этаноле и смесь перемешивают 0,5 ч. Добавляют 2-нитроамино-5-(3-пиридилметил)-4-пиримидон (2,34 г) и смесь кипятят с обратным холодильником 40 ч, затем упаривают досуха. Пиридин (50 мл) добавляют к остатку и смесь кипятят с обратным холодильником 24 ч и упаривают. Остаток кристаллизуют из смеси этанола с этилацетатом и дополнительно очищают на колонке с силикагелем с использованием в качест- . ве элюента смеси этилацетата метанолом (5:1) и перекристаллизации из 2-пропанола. Получают (2-тиенилметилтио)этиламино -5-(3-пирйдилметил)-4-пиримидон, т. пл. 145-148 С. 3.(2-Тиенилметилтио)этиламино -г5- (3-пиридилметил) -4-пиримидон подвергают реакции с избытком диметил-(метилен)аммоний, йодида в диметилформамиде при комнатной температуре. Получают (5-диметиламинометил-2-тиенилметилтио)этиламино -5-(3-пиридилметил)-4-пиримидон. Пример5. 1. 3-Хлорпероксибензойную кислоту (10,35 г) добавля-. ют к 2-нитроамино-6-(3-пиридилметил)4-пиримидону (12,35 г) в уксУЬной кислоте (300 мл) и смесь перемешивают при комнатной температуре 18 ч; при 5 ч, затем дают остыть до комнатной температуры. Твердое вещество отфильтровывают и очищают переосаждением из разбавленного раствора гидрата окиси натрия добавлением соляной кислоты. Получают 2-нитроамино-5-(3-пиридилметил)-4-пиримидон пирид-М-оксид, т. пл. (разл.). 2. Смесь N-оксида (1,84 г) и 2t5- диметиламинометил)-2-Фурилметил ,
тио)этиламина (2,14 г) нагревают на водяной бане, добавляют этанол и смесь кипятят с обратным холодильником 30 ч, после чего упаривают досуха. Остаток промывают водой и масло кристаллизуют из 2-пропанола, Получают 2-С2-(5-диметиламинометил2-фурилметилтиЬ)этиламино J-5-(3-пиридилметил}-4-пиримидон пирид-N-OKсид, т. пл. 50-55°С, .
Примере. 1. Смесь э.тилформиата (111 г) и 2-бутанола (108 г) добавляют по каплям к перемешиваемой суспензии гидрида натрия (50 вес,% в масле/ 72 г) в сухом диметоксиэтане и смесь оставл5Пот стоять на всю ночь. Добавляют эфир, и твердое вещество (101 г) отфильтровыва ют, К этому твердому веществу добавляют цианоацетамид (6,5 г), пй:перйднацетат, приготовленный добавлеяи(ем пиперидина к уксусной кислоте (7 tan) с, водой (18 мл) пока смесь не ста:нет щелочной, и воду (400 мл), кипятят смесь с обратным холодильником 2 ч и оставляют остывать. Смесь подкнсля ют уксусной кислотой и выделившееся в виде осадка твердое вещество П€|«вкристаллизовывают из водного этй нола. Получают 3-циано-5,б-диметйл 2оксипиридин (43,5 г).
2. Шательно переметгаваемгую cMfecb 3-циано-5,6 диметил-2-оксипйрйДина (42 г) и пятихлористого фосфора (81 г) нагревают при 140-1бО С 2ч. Фосфорилхлорид отгоняют при умень шенном давлении и к остатку добавляют ледяную воду (500 г), Смесь доводят до рН Т водным растворе гидрата окиси натрия и экстрагируют эфиром. Эфирные экстракты упаривают до образования масла, которое кристаллизуют из смеси эфира с петролёйным эфиром, т. кип. бО-ЯО с. Получают 2-хлор-3-циано- 5,б-диметилпйридин (25,3 г), т, пл, вЗ-вТ С.
3, Смесь 2-хлор-3-1И1ано-5,6-ди.метилпиридина (21,5 г), семикарбазида гидрохлорида (24,0 г), ацетата натрия (42,3 г), воды (225 мл) и метанола (475 мл) .гидрируют под давлением. 344 кПа при в присутствии скелетного никёйевргС)-катализатора Рёнёя (5 г). Смесь добавляют к воде (750 мл) и фильтруют. Отфильтрованное твёрдое вещество суспендируют в воде (130 мл), добавляют концентрированную соляную кислоту (70 мл) и нагревают при 1 ч. Добавляют Формалин (40 вес,%, 120 мл.), нагревают смесь при 0,5 ч и оставляют остывать. Добавляют уксусг нокислый натрий (95 г) .и воду (250 мп), смесь экстрагируютэфи- ром и экстракты npowHBanT 5%-ным водным раствором углекислого ка-. ЛИЯ, затем упаривают Получают ,
2-ХЛОР-5,6-диметил-З-пиридинкарбоксальдегид (13,24 г, 60%), т, пл. 69-70С,
4.Смесь.2-ХЛОР-5,6-диметил-Зпиридинкарбоксальдегида (16,85 г), малоновой кислоты (11,45 г), пиперидина (10 мл) и пиридина (100 мл) кипятят с обратным холо ртьником 1 ч
и упаривают до масла. Это масло растворяют в растворе гидрата окиси натрия и экстрагируют хлороформом (экстракти-отбрасывают). Водау Фазу подкисляют соляной кнслотЬй и экстрагируют хлороформом. Хяо|Юфор 1 менные экстракты пррмдваюФ н упаривают. Получают 3-(2 зЙкзчр-8,6диметил- 3-П1ФИДИЛ) акриловую imcno-Ey (18,3 г, 87%), т. пл. 150-158 0, Эту кислоту этер ифициЕЧ То. ъ бе эфир действием этрола и серной кислоты |, получают этиловый эфир с т. ил. 8588 с.
5.Этил-3-(2-зш01 -5,6-яиметял3-пиридил)акрялат (32,7 г) д э-Еаног ле (500 мп) Мдфируют При 25--30 С
и давлении 344 кПа с использовгШйбм палладия .на активированном угле (5%; 3 г) как катгитзатора. отфильтрозшвагот и ф1гльт ат упдрявд ют до масла, paenpejie unvr между хлоровюрьв м и 2 н. coimtioil кислотой. Водную фазу neemeAM ti iam водным раствором гидрата окиси иат-. рия, эк страгиру«)т Хло{юфсфмоМ и хлоп рофоръюнкые экстракты уларнвакнг. Получают этил-3-(5,6-диметил-3-п1ЧРИДЦ1Л пропионат (21,8 г, 88.%) в виде Kacaia
6.Взаимодействие этил-3-{5,б-яйметил-3-пиридил)пропионата с этилфО миатом и гидридом натрия в среде Дог метоксиэтаиа щ)й комиафной темп дтуре дает 3-(5,6-диметил-3-пиридия)2-формилпропионат, т. пл 148-149 С,
7.Нитрогуанидин (6,05 г) добавляют к раствору мётилата usajffo.A fnoлученного из 1,45-г ) д 5ухом метаноле (65 мп) и смбсхг хицятйт
с обратшвл холсАИльяиком 0,7S ч. Добавляют 3-(5,6-ди ю:тил-3г-|1ярипял)2-формилп опиоиат (14,8 г) и смесь кипятят с oepaTHtat холодильником 40 ч, затем упаривают досуха. Добавляют воду .(40 мп) к остатку и смесь экстрагирууя хлорофоркюм (3KC paicvtl от(асывают). Водную фазу доводят
до рН 6 соляной кислотой и
шбеся твердое в чество отфипьтровывают и перекристаллизовывают яэ смв си диметилформа ила с этанолом. Получают 5(5,6-диметил-3-пйридилмвтил)2-нитродмино-4-пщ)Имидои, т. пл 212-213 С.
8.Стсь 2-(5-диметилакииомвтил 2-фурилметялтиоэтиламина (1,39 г), 5-(5,6-диметил-З-пиридилметил)-2нитроамино-4-пиримидона (1г51 г) я этанола (25 мл) кипятят с обратиым
холодильником 48 ч и упаривают досуха. Остаток растирают до порошкообразного состояния с водой, иоду отбрасывают, обрабатывают этанольным раствором хлористого водорода и трижды перекристаллизовывают из смеси метанола с. этанолом. Получают (5-димётиламинометил-2-Лурилметилтио)этиламино -5-(5,б-диметил-3-пиридилметил) -4-пиримидон тригидрохлорид, т. пл. 221-224°с:
Пример. 1. 2-Хлор-4-циано пиридин (115,53 г) в смеси метанола с диоксаном (1:1,850 мл) добавляют к раствору метилата натрия.(приготовленного из 20,8 г натрия) в метаноле (285 мл) и смесь кипятят с обра ным холодильником 2,5 ч, затем оставляют остывать. Смесь фильтруют, уменьшают объем фильтрата упариванием до V200 мл и добавляют воду (400 мл). Выпавюее твердое вещество отфильтровывают, получают 2-метокси4-цианопиридин (57,2 г; 51%), т.пл. 93-95,5С. ,
2.Смесь 2-метокси-4-цианопиридина (57,2 г), семикарбазида гидрохлорида (71,24 г), уксуснокислого натри (69,86 г)/ этанола (1200 мл) и воды (370 мл) гидрируют под давлением
344 кПа с использованием скелетного никелевого катализатора Ренея (1,0 г Смесь упаривают до объема 450 мл, добавляют воду (900 мл) и оставляют стоять смесь при на всю ночь. Смесь фипьтруют, твердое вещество промывают водой и растворяют в 10%ной соляной кислоте (950 мл). Добавляют формалин (36 вес,%, 420 мл), смесь кипятят 30 мин, оставляют остывать и добавляют к растйЪру уксуснокислого натрия (280 г) в воде (840 мл). Смесь экстрагируют эфиром (3x500 мл) и объединенные экстракты последовательно промывают водным раствором углекислого калия и водой, высушивают и упаривают. Получают 2-метоксипиридин-4-карбоксальдегид (20,53 г; 35%), т. пл. 33-35°С. Образец, перекристаллизованный из петролейного эфира, имеет т. пл. 33Зб С.
3.Конденсация 2-метоксипиридин4-карбоксальдегида с малоновой кис.лотой и последующие этерификация, гидрирование, аналогично примеру 3/1/-/1 И/ и формилирование продукта этилформиатом и гидридом натрия дает этил-2-формил-3-(2-мегокси-,4пиридил)пропионат в виде масла. Обработка этого масла нитрогуанидином и метилатом натрия согласно методике, указанной в примере 6 /VII/ приводит к 2-нитpoaминo-5-(2-мeтoкcи-4-яиpидилмeтил) -4-пиримидону с 59%-ным выходом, t. пл. 194-195, (из водного раствора уксусной кислоты) .
4. Смесь 2-(5-диметиламинометил2-фурилметилтио)этиламина (2,50 г), 2-нитроамино-5-(2-метокси-4-пиридилметил)-4-пиримидона (2,77 г) и этанола (15 мл) кипятят с обратным хог лодильником 19 ч, затем упаривают. Остаток растирают до порошкообразного состояния с горячей водо, что дает (5-диметиламинометил-2фурилметилтио)этиламино -5-(2-метокси-4-пиридилм.етил) -4-пиримидон. Смесь этого пиоимидона (3,04 г), 2,н. раствора хлористого водорода в этаноле (20 мл) и этанола (80 мл) кипятят с обратным холодильником 48 ч и упаривают досуха. Остаток перекристч1ллизовывают из смеси метанола с этанолом. Получают (5диметиламинометил-2-фурилметилтио) этиламиноЗ-5-(2-окси-4-пиридилметил4-пиримидон тригидрохлорид, т. пл. 181-185 с..
П р и м е р 8. 1. Этил-3-(6-метил-3-пиридил)пропионат формилируют этилформиатом и гидридом натрия в среде 1 ,2-диметоксиэтана. Получают этил-2-фЪрмил-З-(6-метил-З-пиридил) пропионат, т. пл. 142-144 С.
2.Раствор этил-2-формил-З-(6-метил-З-пиридил ) пропионата (1,55 г)
в метаноле (20 мл) добавляют к раствору метилата натрия (из 0,161 г натрия) в метаноле (20 мл) . BbJCitJeHный нитрогуанидин (0,729 г) добавляют В течение 5 мин, перемешивают смесь, кипятят с обра±ным холодильником всю ночь и упаривают досуха. Остаток растворяют в воде (50 4л) и раствор экстрагируют хлороформом (2x25 мл, э-кстракты от.брасыв ют) , затем подкисляют до рН-5 уксусной кислотой. Выделившееся в осадок твердое вещество отфильтровывают и перес сристаллизовывают из смеси метанола с уксусной кислотой. Получаю 2-нитроамино-5-(6-метил-З-пиридилметил)-4-пиримидон (0,5 г), т. пл, 215-216 С.
3.Раствор 2-нитроамино-5-(6-метил-3-пиридилметил)-4-пиримидона (0,52 г) и 2-(5-димeтилaминoмeтил2-фypилмeтилтиo)этилaминa (0,43 г)
в пиридине (20 мл) кипятят с обратным холодильником 20 ч и упаривают досуха. Оставшееся масло растворяют в горячем пропаноле и раствор подкисляют этанольным раствором хлористого водорода. Твердое вещество, которое выкристаллизовывается при охлаждении, отфильтровывают. Получак)т 2-f2-(5-димeт лaминoмeтил-2фypилмeтилтиo) этиламино -5-(6-метил3-пиридилметил)-4-пиримидон тригилрохлорид (0,84 г), т. пл. 232-237с Образец, перекристаллизованный из этанола, содержащего хлористый водород, имеетт. пл. 236-240°С. Пример 9. Аналогично приме ру 3 взаимодействие 2-{5-диметиламинометйл-2-фурилметилтио) э.тиламино с 2-метилтио-5-(3-хинолилметил)4-пиримидоном и с 2-метилтио-5-(2тиенилметил)-4-пиримидоном дает соответстренно 2- 2-{5-диметиламиноме тил-2-фурилметилтио)этиламино -5{3-хинолилметил)-4-пиримидон тригид рохлорид, т. пл. 228-230 0 и 2- 2{5-диметиламинометил-2-фурилметилтио) этиламино -5-(2-тиенилметил)-4пиримидон дигидрохлорид, т. пл. (разлож.). Пример 10. Аналотично примеру К а) взаимодействием 2-(5-диметиламинометил-2-фурилметилтио)эти амина С а)2-нитроамино-5-(1-наФтилметил)4-пиримидоном;б)2-нитроамино-5-(2-нафтилметил)4-пиримидоном, в)2-нитроамино-5-(2-фурилметил)-4пиримидоном;г) 2-нитроамино-5-(б-метокси-3-пири дилметил)-4-пиримидонрм получают: а)(5-диметиламинометил-2-фурилметилтио)этиламиноЗ 5-(1-нафтилметил)-4-пиримидон дигидрохлорид, т. пл. 190-1920С/ б)(5-диметиламинометил-2-фурилметилтио)этиламиноЗ 5-(2-нафтилметил)-4-пиримидон дигидрохлорид, т. пл. .169-172 с; в)2-(2-(5-диметиламинрметил)-2-фурилмвтилтйо)этиламиноЗ-5-(2-Фурилметил)-4-пиримилон дигидрохлорид, / т. пл.- 187-189с/ г)2- 2-(5-димeтилaминoмeтил-2-фypи мeтилтиo) этиламиноЗ -5-(б-метокси-3пиридилметил)-4-пиримидон (основание), т. пл. 110-113,. Пример 11. При взаимодействии 2-(2-фурилметилтио)этиламина с 2-нитроамино-5-{б-метил-3-пиридил метил)-4-пиримидоном при кипячении с обратным холодильником в пиридине получают (2-фурилметилтио)этил аминоЗ-5-(6-метил-З-пиридилметил)4-пиримидон (основание), т. пл. 166 168°С. . П р и м е р 12. Реакция 2-(5диметиламинометил-2-тиенилметилтиоэтиламина и 2-(5-пиперидинометил-2фурилметилтио)этиламина с 2-нитроамино-5-(6-метил-3-пиридилметил)-4пиримидоном при кипячении с обратны холодильником дает соответственно (5-диметиламинометил-2-тиенилметилтйо)этиламиноЗ-5-(6-метил-Зпиридилметил )-4-пиримидон, т. пл. 147-9 0 (основание) и (5-пипepилинoмeтил-2-фypилмeтилтиo)этилaми нoЗ-5-(6-мeтил-3-пиpидилмeтил)-4пиримидон, т. пл. 135,5-136, (ос нование) . Пример 13. Прибавляют по каплям (.бис-диметиламино) метан (68,4 г) в течение 20 мин к перемешиваемому раствору (2-Лурилме тилтио)этиламиноЗ-5-(6-метил-3-пирилилметил)-4-пиримидона (38,9 г) в 975 мл и перемешивают смесь 7-ч при комнатной температуре. Смесь нагревают до и прибавляют несколькими порциями в течение 7 ч. 52,58 г (бис-диметиламино)метана. месь упаривают при . К остатку прибавляют 194 мл воды, устанавливают рН смеси 9-10 водным раствором карбоната натрия и экстрагируют этилацетатом. Этилацетатные экстракты упаривают досуха. К остатку прибавляют этанольный:раствор хлористого водорода и полученное твердое вещество перекристаллизовывают из смеси этанола 2-пропанола,.получают (5-диметиламинометил-2-фурилметилтио)этиламиноЗ-5-(6-метил-З-пиридилметил) -4-пиримидон трихлоргидрат. Этот продукт перекристаллизовывают из метанола-эфира, получают 37 г (65%) продукта с т.. пл. 225-8С. Пример 14. 6. Смесь 2-нитроамино-5-(6-метокси-3-пиридилметил) 4-пиримидон (1,80 г; 6,5 ммоль) 2 -(5-диметиламинометил-2-фурилметилтио)этиламина (1,61 г; 6,5 ммоль) и этанола (10 мл) кипятят с обратным холодильником 42 ч и упаривают досуг ха. Остаток промывают горячей водой, перекристаллизовывают из 2-пропанола, получают 2-{2-(5-диметиламинометил-2-фурйлметилтио)этиламино1-5(6-метокси-3-пиридилметил)-4-пиоимидон (0,89 г), т. йл. Юб-ЮТ с. Об- разец, перекристаллизованный из 2пропанола, имеет т. пл. 110-113,5 С. 7. Смесь (5-диметиламинометил-2- Ьурилметилтио) этиламиноЗ-5(6-метокси-З-пиридилметил) -4-пирИ1«мдона (0,81 г) и раствора хлористого водорода в этиловом спирте (2 и.; 26 мл) кипятят с обратным холодильником 25 ч и упаривают досуха. Остаток перекристаллизовывают из этанола и смеси этанола с метанолом, получают (5-диметиламинометил-2-фурилметилтио)этиламиноЗ-5-(6-oкcй-3-пиpидилмeтил)-4-пиpимидoн тригидрохлорид (0,68 г; 69%), т. пл. 174-177,5 С. Пример 15. Раствор 2-(5-диметиламинометил-2-тиенилметилтир)этиП амина (2,76 г; 12 ммоль) и 2-нитроамино-5-(2-метокси-4-пиридилметил)- . 4-пиримидона (2,77 г) 10 ммоль) в этаноле (15 мл) кипятят с обратным холодильником 19 ч и упаривают досуха. Добавляют пиридин (15 мл), смесь ки- . пятят с обратным холодильником 4 ч упаривают досуха, и остаток промывают водой, получают 2-(5-диметиламинс метш1-2-тиенилметилтио)этиламино-5(2-метокси-4-пиридилметил)-4-пирими дон (3,95 г) в виле смолистого вещества, его кипятят с обратным холо дильником в течение 27 ч в растворе хлористого водорода в этаноле (1,5 75 мл). Смесь упаривают досуха и ос таток дважды перекристаллиэовывают из диметилового эфира, получают 2-( диметиламинометил-2-тиенилметилтио) этиламино-5-(2-окси-4-пиридилметил)4-пиримидон (3,08 г; 63%), т. пл. 147 150С. Пример 16. Смесь (2фурилметилтио) этиламино1|-5- (6-метил3-пиридилметил)-4-пиримидона (3,0 г) пирролидина (1,79 г), (уормалина (37%; 0,75 г) и уксусной кислоты (10 мл) кипятят на водяной бане 2,5 ч, разбавляют водой, доводят до рН-8-9 бикарбонатом натрия и экстрагируют этилацетатом. , Органические акстракты упаривают досуха и перекри таллизовчвают из этилацетата, получают 2-р-(5-пиррилидинометил-2-фурилметилтио)этилaминoJ-5-(б-метил3-пиридилметил)-4-пиримидон (1,64 г) т. пл. . П р и м а D 17. 1. Этил-3-(2-пиридил)пропионат подвергают взаимодей ствию с этилформиатом и раствором ги рида натрия в 1,2-диметоксиэтане, получают этил-2-Лормил-3-(2-пиридил) пропионат, Это вещество подвергают взаимодействию с нитрогуанидином и раствором метилата натрия в метаноле получают 2-нитроамино-5-(2-пиридилмеа-ил)-4-пиримидон, т. пл, 207,5218 С (разл.) . 2, Смесь 2-(5-диметиламинометил2-фурилметилтио)этиламина (2,17 г), 2-нитроамино-5- (2-пиридил « етил)-4пиримидона (1,50 г) и сухого пиридина (15 мл) кипятят с обратным холодильником 20 ч и упаривают досуха. , Остаток промывают водой, получают сырой 2-f2-(5-димeтилaминoмeтил-2фypилмeтилтиo) этиламино --5- (2-пиридилметил)-4-пиримидон, который обрабатывают раствором хлористого водорода в этаноле и перекристаллиэовывают, получают тригидрохлорид (1,81 г ст. пл. 207-210 0 (из 2-пропанола) . Пример 18. Смесь 2-(5-лиметиламйнометил-2-Фурилметилтио)этил амина (1,71 г), 5-(4-пиридилметил-2метилтио)-4-пиримидона (1,5 г) и пиридина кипятят с обратным холодиль НИКОМ 24 ч, упаривают досуха, остаток промывают водой, получают сырой ( 5-диметиламинометил-2-Фурил-/ метилтио)этиламиНоЗ-5-(4-пиридялметил)-4-пиримидон, Это вещество обрабатывают раствором хлористого водорода в оэтаноле и перекристаллизовывают из 2-пропанола и метанола и из этанола и метанола, получают тригидрохлорид (1,29 г), т. пл. 194,7С. Формула изобретения Способ получения производных, пиримидона-4 общей формулы I -хо .CHjB CHj SCH CHgMH - водород, диметиламинометил, пиперидинометил, или пирролидинометил;X - кислород или сера; В - незаметенный пиридил или замещенный окси-, алкоксигруппой с 1-4 атомами угле™ рода, одним или двумя алкилами с 1-4 атомами углерода; N - оксипиридил, 5-(1,3-бензодиоксолил), тиенил,, .хинолил f нафтил или фурил, или их кислотно-аддитивных солей, отличающийся тем, что пиримидон-4- общей формулы II I HN :rJA а О где 8 имеет те же значения, что и В или в, имеющий защитную группу; Q .- нитроамино- или алктиогруппа с атомами углерода, подвергают взаимодействию с амином общей Формулы I I ..JP. SCH CHgNHg где D и X имеет указанные значения, с последующим выделением целевого продукта в виде основания или кислотно-аддитивной соли, или снятием защитной группы и выделением целевого продукта .в виде основания или кислотно-аддитивной соли, или в случае, когда в соединении I D - водород, а В не является Фурилом или тиенилом, аминометилируют смесью формальдегида и диметиламина, или формальдегида и пиперидина, диметил (метилен)аммонийной солью или (бисдиметиламино)метаном с последующим выделением целевого продукта в виде основания или кислотно-аддитивной соли, Приоритет по признакам:13.02.78 при D - диметиламинометил или пиперидинометил X - кислород; 3 - незамещенный пиридил или замещенный оксигруппой, одним или двумя алкилами с 1-4 атомами углерода, N - оксипиридил, 5-(1,3-бензо17 999971 e
диоксолил), тиенил, нафтил, фурил,дород, а В имеет значения, отличные
или В - имеюотй защитную группу, от фурил и тиенил. ..
Q - алктиогруппа с 1-4 атомами угле-12.02.79 при О г водород) В- хи-;
рода. нолил.
25.05.78 при (I - нитроаминогруп-Источники информации,
па. 5 принятые во внимание при экспертизе
13.11.78 при X - сера; аминометип1. Патент 1 анции 2336935
лированиё соединения 1, где D - А 61 К 31/505, опублик. 1977.
