Соединения указанной формулы нолучают взаимодействием циклопропанкарбоновой кислоты формулы
СН
н
(100Н СН
Н 0-0
н.
с 2-оксициклопентилидентриалрилфосфораном общей формулы
0-
о
с последующим взаимодействием либо со щелочью, либо со спиртом общей формулы ROH и выделением целевого продукта известными способами.
Соединения I могут иметь структуру трансконфигурации (1R, 3R) или (IS, 3S) или рацемической или структуру цис-конфигурации (1R, 3S) или (IS, 3S) или рацемической.
Примерами соединений 1 могут служить следующие:
5-бензил-З-фурилметиловый эфир 2,2-диметил-ЗS 2-оксо (Е) циклоиентилиденметил циклопропан-lR-карбоновой кислоты;
/-аллетролоновый эфир 2,2-диметил-3,8 2 -оксо (Е)циклопентилиденметил циклопропан -lR-карбоновой кислоты;
5-бензил-З-фурилметиловый эфир 2,2-диметил - - оксо(Е)циклопентилидеиметил циклопропан-lR-карбоновой кислоты;
/-аллетролоновый эфир 2,2-димeтил-ЗR- 2оксо (3) циклопентилиденметил циклопропанlR-карбоновой кислоты.
Конденсацию 2 -оксоциклопентилидентриарилфосфорана с 2,2-диметил-З-формилциклопропан-1-карбоновой кислотой проводят в среде органического растворителя или смеси органических растворителей, к которым можно отнести метанол, этанол, хлористый метилен, дихлорэтан, хлороформ, моноэтиловый эфир диэтиленгликоля,. диэтиловый эфир диэтиленгликоля, этиловый эфир, диметилсульфоксид, тетрагидрофуран, диметоксиэтан.
Для получения сложного эфира из кислоты с , удобно подвергнуть взаимодействию хлорангидрид кислоты со спиртом в присутствии третичного амина, например пиридина или триэтиламина, в среде органического растворителя, например бензоле или толуоле.
Хлорангидрид кислоты легко получается действием оксалилхлорида на щелочную, например калиевую, соль этой кислоты.
В свою очередь, щелочная соль кислоты легко получается действием щелочного метилата или щелочной гидроокиси в стехиометрическом количестве на кислоту.
Для проведения этерификации можно также употреблять в качестве функционального производного кислоты ангидрид или смешанный ангидрид.
Сложные эфиры могут также быть приготовлены взаимодействием галогенида «R-гал, где гал - галоген, с солью серебра или с солью триэтиламина кислоты. Сложные эфиры могут быть также получены взаимодействием хлорангидрида кислоты с производным щелочного металла спирт R- ОН.
2 - Оксоциклопентилидентрифенилфосфоран получают конденсацией этилового эфира
5-иодпентановой кислоты с трифенилфосфином, а затем циклизацией в щелочной среде
полученного иодида этоксикарбонилтетраметилентрифенилфосфония.
Другие 2 - оксоциклопентилидентрифенилфосфораны могут быть получены аналогичным способом.
Пример 1. 2,2-Диметил-35 2-оксо(Е) циклопентилиденметил циклопропан - lR-карбоновая кислота с R H и конфигурацией цис
(1R, 3S).
В 50 см тетрагидрофурана вводят 6,84 г 2 - оксоциклопентилидентрифенилфосфорана, затем 2,84 г внутреннего полуацилаля 2,2-диметил-ЗЗ-формилциклопропан - 1R - карбоновой кислоты, нагревают реакционную смесь с обратным холодильником в течение 2 час, удаляют тетрагидрофуран перегонкой под уменьщенным давлением, прибавляют насыщенный раствор кислого углекислого натрия,
экстрагируют хлористым метиленом водный слой, удаляют хлорметиленовые экстракты, подкисляют при 0°С щелочной водный раствор прибавкой концентрированного раствора соляной кислоты, экстрагируют кислый водный
слой хлористым -метиленом, промывают водой хлорметиленовые экстракты, сушат их, концентрируют досуха перегонкой под уменьщенным давлением, кристаллизуют остаток из изопропилового эфира и получают 3,4 г 2,2диметил - - оксо (Е) циклопентилиденметил циклопропан - 1R - карбоновой кислоты. Т. пл. 160°С; (а)л 5° (,8%, этанол). Вычислено, %: С 69,21; Н 7,74. С12Н1бОз (мол. в. 208,25).
Найдено, %: С 68,9; Н 7,6.
УФ - спектр (этанол). Макс, при 268 ммкм
- 625.
1 см
Круговой дихроизм (диоксан). Ае -0,39 при 347 ммкм; Ае -0,83 при 275 ммкм; Ав -1,86 при 230 ммкм. Спектр ЯМР (дейтерохлороформ). 76,5-82 ГЦ (водород сдвоенных метилов); 117-180 ГЦ (водород циклопропанового цикла и циклопентилового цикла); 450-470 гц (этиленовый водород).
Таким же образом, но исходя из 10,1 г
2 - оксоциклопентилентрифенилфосфорана и
3,57 г 2,2-димeтил-ЗR-фopмилциклoпpoпaн-lRкарбоновой кислоты, получают 4,35 г 2,2-дим-еТИЛ-ЗК 2 - оксо(Е)циклопентилиденметил циклопропан-lR-карбоновой кислоты. Т. пл. 180°С; (а) (,6%, этанол).
Вычислено, %: С 69,21; Н 7,74.
CisHieOs (мол. в. 208,25).
Найдено, %: С 68,9; Н 7,8.
УФ-спектр (этанол).
Макс, при 267 ммкм s 16000.
Перегиб при 336 ммкм .
Круговой дихроиз (диоксан).
Ае -5,09 при 257 ммкм; Ае -0,140 при 310 ммкм; Де -0,184 при 297 ммкм; Де -0,163 при 285 ммкм.
Спектр ЯМР (дейтерохлороформ).
76,5-81,5 ГЦ (водород сдвоенных метилов); 104,5-109,5 ГЦ (водород, на том же углероде, что и карбонил);110-130 гц (водород в 3 циклопропапового цикла); ПО-150 гц (водород в 4 циклопептилового цикла); 129,5- 141 ГЦ (водород в 3 циклопептилового цикла; 156-161-170 ГЦ (водород в 5 циклопентилового цикла) 380,5-385-386 гц (этиленовый водород); 665 ГЦ (водород карбоксила).
Пример 2. 5-Бензил-З-фурилметиловый эфир 2,2-диметил-35 2-оксо (Е) циклопентилиденметил циклопропап-Ш-карбоповой кисло-снты с R:
конфигурацией цис (1R, 3S).
А. Соль калия 2,2-метил-38 2-оксо(Е)циклопентилиденметил циклопропан - 1R - карбоновой кислоты.
В 5 см метанола вводят 1,04 г 2,2-диметил3S 2 - оксо(Е)циклопентилиденметил циклопропан- Ш-карбоновой кислоты прикапывают 0,68н. метапольный раствор едкого кали в количестве, которое достаточно для по.яучения красного цвета фенолфталеина (т. е. 7,35 см), удаляют перегонкой под уменьшенным давлением метанол, прибавляют бензол, удаляют его под уменьшенным давлением, повторяют второй раз эту операцию и получают соль калия 2,2-диметил-35 2-оксо (Е) циклопентилиденметил циклопропан-1R - карбоновой кислоты.
Таким же образом, но исходя из 2,2-диметил - - оксо(Е)циклопентилиденметил циклопропан-1Н-карбоновой кислоты получают соль калия 2,2-димeтил-ЗR 2-oкco (Е) циклопентилиденметил циклопропан - 1R - карбоновой кислоты.
Б. Хлорид 2,2-диметил-35 2-оксо(Е)циклопентилиденметил циклопропап - 1R - карбоновой кислоты.
К соли калия, полученной в примере 2А, прибавляют 0° С 10 см петролейного эфира (т. кип. 65-75°С) и 1 см пиридина, прикапывают раствор 0,95 г оксалилхлорида в 5 см петролейного эфира (т. кип. 65-75°С), перемешивают в течение 2 час при 0°С, удаляют растворители перегонкой под уменьшенным давлением, экстрагируют бензолом, удаляют
бензол перегонкой под уменьшенным дав тением, повторяют эту операцию дважды и получают хлорид 2,2-диметил-35 2-оксо(Е)циклопентилиденметил циклопропан - 1R - карбоновой кислоты.
Таким же, образом, но исходя из соли калия 2,2-димeтил-ЗR 2-оксо (Е) циклопентилиденметил циклопропан-Ш-карбоновой кислоты, получают хлорид 2,2-димeтил-ЗR 2-oкco
(Е)циклопентилиденметил циклопропан - IRкарбоновой кислоты. В. Этерификация.
Хлорид кислоты, полученный в примере 25, растворяют в 20 см безводного бензола, прибавляют 1,5 см пиридина, а затем прикапывают раствор 1,88 г 5-бензил-З-фурилметилового спирта в 10 см бензола, перемешивают в течение 15 час при комнатной температуре, промывают бензольный раствор водным раствором, насыщенным кислым углекислым натрием, подкисляют щелочной водный слой, регенерируют таким образом непрореагируюшую кислоту, промывают бензольные слои водным 2 Н. раствором соляной кислоты, а затем водой, сушат, концентрируют до.суха под уменьшенным давлением, очищают остаток хроматографическим способом на силикагеле, элюируя смесью бензола и этилового эфира уксусной кислоты и получают 0,730 г 5-бензил-3-фурилметилового эфира 2,2-диметил-35 2 -оксо(Е)циклопентилиденметил циклопропан-lR-карбоновой кислоты (а),5 (с 1 %, этанол). Вычислено, %: С 76,16; Н 6,93.
С24Н2бО/. (мол. в. 378,48). Найдено, %: С 76,5; Н 7,0. УФ-спектр (этанол).
Перегиб у 216 ммкм s - 360.
1 см
Макс, при 264 ммкм .
1 см
Круговой дихроизм (диоксан). ,307 при 360 ммкм; ДБ -0,389 при 348 ммкм; Ае 4-1,12 при 290 ммкм; -0,356 при 265 ммкм; А8 4-3,66 при 230 ммкм.
Спектр ЯМР (дейтерохлороформ). 73-79 ГЦ (водород сдвоенных металлов); 104-113 ГЦ (водород в положении 1 циклопропанового цикла); 234 гц (водород СНа бензилового радикала); 298 гц (водород СН2 в а-карбонила); 360 гц (водород в 4 фуранового цикла); 407-416 гц (этиленовый водород); 433,5 ГЦ (бензольный водород); 438 гц (водород в 2 фуранового цикла).
Таким же образом, но исходя из хлорида 2,2-диметил-3R 2 - оксо (Е) циклопентилиденметил циклопропан-1R-карбоновой кислоты, получают 5-бензил-З-фурилметиловый эфир 2,2-димeтил-ЗR 2 - оксо (Е) циклопентилиденметил циклопропан - 1R - карбоновой кислоты, (а)л 23°С (,2%, этанол). Вычислено. %: С 76,16; Н 6,93. С24Н2бО4 (мол. в. 378,45). Найдено, %: С 75,9; Н 6,9.
УФ-спектр (этанол).
Макс, при 265 ммкм 8 12500.
Спектр ЯМР (дейтерохлороформ).
73,5-76,5 (водород сдвоенных метилов); 100-170-235,5 ГЦ (водород СНг бензилового радикала); 295,5 гц (водород СНг в а-карбоксила); 360,5 гц (водород в 4 фуранового цикла); 368-379 гц (этиленовый водород); 433 ГЦ (бензольный водород); 439 гц (водород в 2 фуранового цикла).
П р и м е р 3. й /-Аллетролоновый эфир 2,2-диметил-35 2 - оксо(Е)циклопентилиденметил циклопропан-lR-карбоновой кислоты конфигурацией цис (1R, 3S).
Приготовляют соль калия, а затем хлорид 2,2-диметил-3S 2 - оксо(Е)циклопеитилиденметил циклопропан-Ш-карбоновой кислоты исходя из 1,5 г этой кислоты по способу, аналогичному примеру.
Этерификация. Полученный хлорид кислоты растворяют в 20 см бензола, прибавляют 1,2 см пиридина, а затем по каплям при 5°С раствор 1,35 г аллетролона в 10 см бензола, перемешивают в течение 48 час при комнатной температуре, промывают бензольный раствор 2 н. водным раствором соляной кислоты, насыщеиным водным раствором кислого углекислого натрия, водой, соединяют водные соли, экстрагируют их эфиром, соединяют органические слои, сушат их, концентрируют досуха под уменьшенным давлением, очищают остаток хроматографическим способом на снликагеле, элюируя смесью бензол-этиловый эфир уксусной кислоты (9:1), и получают 1,115 г /-аллетролонового эфира 2,2-диметил - 3S 2 -оксо(Е)циклопентилиденметил циклоиропан-Ш-карбоновой кислоты; (а)х) -42,5° (,5%, этанол).
Вычислено, %: С 73,66; Н 7,67.
С21Н2бО4 (мол. в. 342,42).
Найдено, %: С 74,0; Н 7,3.
УФ-спектр (этанол).
Макс, при 231 ммкм е 15150.
Макс, при 265 ммкм 8 14450.
Перегиб при 320 ммкм.
Спектр ЯМР;
76,5-81 ГЦ (водороды сдвоенных метилов); 120 ГЦ (водороды метила аллетролона); 294,5-307 ГЦ (водород метилена побочной цепи аллетролона); 344 гц (водород, этиленовый, побочной цепи аллетролона); 408- 416 ГЦ (этиленовый водород циклопентилидена).
Таким же образом, но исходя из 0,840 г 2,2-диметил-3R 2 - оксо (Е) циклопентилиденметил циклопропан-Ш-карбоновой кислоты получают 0,920 г Л-аллетролонового эфира 2,2-диметил-3R 2 - оксо (Е) циклопентилиденметил циклопропан-1 R-карбоновой кислоты; (a),5 (,5%, этанол).
Вычислено, %: С 73,66; Н 7,66.
С21Н2бО4 (мол. в. 342,42).
Найдено, %: С 73,6; Н 7,6.
УФ-спектр (этанол).
Макс, при 231 ммкм 8 16100.
Макс, при 264 ммкм е 16900.
Спектр ЯМР (дейтрохлороформ). 76-78-80 ГЦ (водород сдвоенных метилов); 121 ГЦ (водород метила аллетролона); 294- 306 ГЦ (водород метилена побочной цепи аллетролона); 330-350 гц (этиленовый водород побочной цепи аллетролона); 368- 378 ГЦ (этиленовый водород циклопентилидена).
Предмет изобретения
Способ получения замеш,енных циклоиропанкарбоновой кислоты или их производных структуры цис или траис, рацемических или оптически активных общей формулы
:0
где R - водород, атом щелочного металла, алкил Ci-Сб, который может быть замещен галоидом, алкилом, алкоксилбм; бензил, который может быть замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы алкпл, алкилен, алкадиенил, метилендиоксил, бензил, галоид, циклогексендикарбоксимидметил, имеющий двойную связь в любом положении шестичленного кольца, и который может быть замещен одним или несколькими атомами галоида, или метилом, или ацетоксилом; радикал формулы
2
-Си,
0
где YI и Y2 (одинаковые или разные), водород, алкил, алкилен, алкадиенил; УЗ - водород, алкил, алкилен, алкадиенил, алкинил, арил или гетероциклзамещенные или незамещенные; радикал 1-оксо-2-7-3-метил-2циклопентен-4-ил формулы
СНО
где Z - алкил, алкилен, алкадиенил, алкйнил, арил, аралкил, циклоалкил, циклоалки65 лен, или гетероциклический радикал.
9
отличающийся тем, что
циклопропанкарбоновую кислоту формулы
10
подвергают взаимодействию с 2-оксоциКлопентилидентриарилфосфораном общей формулы
хАг
, ;-Аг
М.
Л
с последующим выделением целевой кислоты или превращением ее в одно из функциональных производных известными способами.
