Показать метаданные Скрыть метаданные

(19)

(11)

1 342 408

(13)

(51)

МПК

C07C69/743(2000-01-01)

C07C67/08(2000-01-01)

(21) (22)

Заявка

3284396, 1981-05-15

(22)

дата подачи заявки

1981-05-15

(45)

опубликовано

1987-09-30

(72)

авторы

Жак МартельЖак ТессьеАндре Теш

(73)

патентообладатели

Руссель-Юклаф

(56)

Документы, цитированные в отчете о поиске

Патент США № 3159535, кл

Способ получения производных циклопропанкарбоновой кислоты в виде их рацематов или оптически активных антиподов Советский патент 1987 года по МПК C07C69/743 C07C67/08

Описание патента на изобретение SU1342408A3

Изобретение относится к способу получения новых производных циклопро панкарбоновой кислоты общей формулы

С02А

(I)

где двойная связь имеет геометрию Z; А З-феноксибензил, З-бензил-З- фурилметил, З-фенилметил-З -фуранилметил, oi -тиоамидо-3- -феноксибензил, 3-феноксифе- нилэтил- (2-фенокси--3-тиазо- лш1)-метил, 3-бензоилбензил, 3 -феноксифенШ1пропинил, ноксифтор-бензил, 3-фенокси- фторфенилэтил, бензил, фтор- феноксифенилпропинил, фенил- карбонилбензил, циано 3-фенок си-4-фторбензил, пентафторбен зил, цианопентафторбензил, цианобензоилбензил, циано-3- -бромфеноксибензил, 4-оксо-4 (н)-пиранш1, 2 пропинил-2,4- -диоксоимидазолидинилметил, гексагидро-1,3- диоксо 2н--изо- . индолилметил, 2-метил-4-оксо- пропенилциклопентенил, циано- .феноксипиридилметил, феноксипиридилметил, феноксипиридил- эт-ил, феноксипиридилпропинил, циан6фенокси-5-тиазолилметил; R - линейный или разветвленный С., Су-алкил, или С4-С5--циклоал- кил, или C4-C5-aлкшIциклoaлки которые обладают инсектицидной актив нрстью.

Цель изобретения - способ получе™ ;Ш1Я соединений, обладающих более вывеской инсектицидной активностью.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. DS 2-Метил-4-ок со-3-(2-пропенил)-2-циклопентен-1-: |-иловый эфир 1 R цис, лг12,2-диме- тил-3 -(3-метокси-З-оксо-1 -пропенил;ЦИК.П6прОПаНКарбоНОВОЙ кислоты. ,

- Стадия А. Хлорид 1 R цис, Z ;2,2-диметил 3-(3-метоксй-З-оксо-1- -пропенш)циклопропанкарбоновой кислоты.

При 0°С вводят 1 см хлористого тиснила в смес, содержащую 1,8 г )1 R цис, Л Z 2,2-диметил-3-{2-мб- ,тскси-3-оксо 1-пропенил )цшслопропанкарбойовой кислоты и 10 см изопрена

5 5 о Q

Выдерживают при перемешивании в течение 30 мин при 0°С, а затем 4 ч при 20 С. .Концентрируют досуха под уменьшенным давлением при 30 С. Получают продукт, который употребляют в следующей стадии.

Стадия Б. l 5 2-Метш1-4-оксо-3- -(2-пропенил)-2-циклопентен-1-иловый эфир 1 Н цис, Z 2,2-диметил-З- -(3-метокси-3-оксо- -пропенил)цикло- пропанкарбоновой кислоты.

Смешивают 761 мг 4 В -гидрокси- -З-метил-2-(2-пропенил)-2-циклопен- - тен-1-она, 3 см бензола, 0,4 см пиридина. Охлаждают раствор до 10 С и прибавляют 888 мг хлорида 1 R цис, uZ 2 ,.2-диметил-З-) 3-метокси-З-оксо- -1-пропенил циклопропанкарбоновой кислоты в 9 см бензола. Реакционную смесь выдерживают при перемешивании в течение 16 ч„ Выливают в воду, де-- кантируют органический слой и промывают его водой. Сушат, фильтруют и доводят досуха. Получают 1,9 г продукта, который хроматографируют на двуокиси кремния, элюируют смесью бензол - этиловый эфир уксусной кислоты (93:5). Получают . 1,06 г целевого, продукта.

+ 71,3 + 2,3°(к 0,3%, СНС1з). .

ЯМР (CDClj)., ч./млн: 1,3 и 1,32 водорода метилов в положении 2; 1,9-

2.03Н в положении 1 циклопропана; 3,1 - 3,3 - 3,4 Н в положении 3 цик- лопропана, 6,3 до 6,8 углерода в положении 1 радикала этенил; 3,8 -

6.04Н углерода в положении 2 радикала этенил; 3,7 Н группировки меток- си; 3,6 - 3,8 Н углерода в положении 4 радикала 4 S 3-метш1-1-оксо-цик- лопент-2-ен-4-ил; 2,93 - 3 Н углерода в положении 1 радикала пропенил; 5,3 - 6,2 Н углерода в положении 2 радикала пропенил, 4,8 - 3,2 И углерода в положении 3 радикала прспенил.

Пример 2.l- s 2-Метил-4-ок- (2-пропенш1)-2-циклопентен-1-ч -нлсвый эфир IR цис, ,2-диметил- -3-(3-этскси-3-оксо-1-пропенил)циклс- прспанкарбоновой кислоты,

1 г дициклогексилкарбодиимида, 6 мг 4-диметиламинопиридина и 12 см хлористого метилена вводят в колбу, содержащую 1,1 г iR цис, iZ 2,2-ди- метил-3-(3-этокси-3 оксс-1гпропенил) циклопропанкарбоновсй кислоты. Затем ппибавляшт 900 мг 4 з14-гидрокси-3-метил-2(2-пропенил)-2-циклопентен- -l-OHa, растворенного в 1 см хлористого метилена. Реакционную смесь выдерживают при перемешивании в течение 16 ч. Фильтруют и концентрируют досуха под уменьшенным давлением. Получают 2,4 г продукта, которьй очищают хроматографически на двуокиси кремния, элюируя смесью н-гексан - изопропиловый эфир (6:4). Получают

1.3г целевого продукта.

oi + 34 jf 2° (к 0,6% в бензоле) .

ЯМР (CDC1,), ч./млн: 1,27 Н метилов в положении 2; 3,1 - 3,4 Н углерода в положении 3 циалопропана;

6.4- 6,8 Н углерода в положении 1 радикала этенил; 5,8 - 6 .Н углерода

в положении 2 радикала этенил; 1,17, 1,28, 1,4 и 4 до 4,4 Н группировки этокси; 4,7-- 5,2 Н углерода в положении радикала пропенил.

Пример 3. рзЗ -Метил-4-ок- со-3-(2-пропенил)-2-циклопентен-1- -иловый цис, ,2-диметил- -3-(3-оксо-З-пропокси-1-пропенил) циклопропанкарбоновой кислоты.

Аналогично примеру 2, но исходя из 1,5 г цис, U ,2-димeтшI- -3- (3-оксо-3-пропокси-1-пропенил) циклопропаыкарбоновой кислоты и 1j1 г 4sJ 4-гидрокси-3-метил-2-(2-пропенил -2-циклопентен-1-она, получают 3,1 г целевого продукта, который очищают хроматографически на двуокиси кремния, элюируя смесью гексан - изопро- пиловый эфир (7:3). Доводят досуха и получают г целевого продукта.

oil- + 39,5 + 2,5° (к 0,5% в

бензоле).

ЯМР (НС1,), ч./млн: 1,3 и 1,31 Н метила; в положении 2 циклопропана; 3,1 - 3,42 Н на углероде в положении 3 циклопропана; 6,4 - 6,8 Н углерода в положении 1 радикала этенил; 5,8 - 6 Н углерода в положении 2 радикала этенил; 4 - 4,08 - 4,2 Н радикала пропокси в oiCO,j,; 0,83 - 0,95 - 1,06Н радикала пропокси в 5,6 - 5,7 Н углерода в положении 4 радикала 4S 3-метил-2-(2-пропенш1)-1-оксо- -циклопент-2-ен-4-ил; 2 Н метила в положении 3 радикала 4з 3-метил-2 -(2-пропенил)-2-оксо-циклопент-2-ен- 4,7 - 5,2 Н углерода в положении 3 радикала пропенил.

-иловый эфир 1R цис, Zl2,2-диме- тил-3- СЗ-.( 1-метил этокси )-3-оксо-1- -пропенил циклопропанкарбоновой кислоты.

Стадия А. Хлорид iR цис, ,2- -диметил-3- L3-(1-метилэтокси)-3-оксо- -1-пропенил циклопропанкарбоновой кислоты.

При комнатной температуре перемешивают в течение 4 ч смесь 900 мг IR цис, U ,2-диметил-3- 3-( 1-метил этокси )-2-оксо-1-пропенил цикло- пропанкарбоновой кислоты, 9 см изопрена и 1 см хлористого тионила. Доводят досуха и получают 1,4 г продукта, которьй употребляют в данном виде в следующей стадии.

Стадия Б. is 2-Метил-4-оксо-3- -(2-пропенил)циклопентен-1-иловый эфир IR цис U ,2-димeтил-3- з- -( 1-метилэтокси)-3-оксо-1-пропенил циклопропанкарбоновой кислоты.

К смеси, содержащей 1,4 г полученного в стадии А продукта, 10 см бензола и 750 мг 4sJ 4-гидрокси-З- -метил-2-(2-пропенил)-циклопент-2- -ен-1-она, прибавляют 1,5 см пиридина. Реакционную смесь вьщерживают при перемешивании в течение 3 ч и за тем выливают в смесь ледяной воды и 2 н. соляной кислоты (ЮО см и 20 см) Водную суспензию экстрагируют этиловым эфиром уксусной кислоты. Органические слои промывают водой до нейтральной реакции, сушат, фильтруют и концентрируют фильтрат досуха под уменьшенным давлением. Получают 2,3 г продукта, который хроматогра- фируют на двуокиси кремния, элюируя смесью циклогексан - этиловый эфир уксусной кислоты (8:2). Получают 386 мг целевого продукта.

MO + 26 jf 2° (к 0,5% в бензоле ).

ЯМР (CDCl), ч./млн: 1,28 и 1,32Н метилов в положении 2 циклопропана; 1,88 - 2 Н углерода в положении 1 циклопропана; 3,11 - 3,4 Н углерода в положении 3 циклопропана; 6,4 - 6,8 Н углерода в положении 1 радикала этенил; 5,8 6 Н углерода в положении 2 радикала этенил; 5 Н углеро- да изопропила в 1,3 Н углерода изопропил в 4,8 до 5,2 Н углерода в положении 3 радикала пропенил; 5,7 Н углерода в положении 4 раПример 4. 1з32-Метил-4-ок- дикала 4s33-метил-2-(2-пропенил)-1- со-3-(2-пропенил)-2-циклопентен-1--оксо-циклопент-2-ен-4-ил; 2 Н угле

42408

-иловый эфир 1R цис, Zl2,2-диме- тил-3- СЗ-.( 1-метил этокси )-3-оксо-1- -пропенил циклопропанкарбоновой кислоты.

Стадия А. Хлорид iR цис, ,2- , -диметил-3- L3-(1-метилэтокси)-3-оксо- -1-пропенил циклопропанкарбоновой кислоты.

К смеси, содержащей 1,4 г полученного в стадии А продукта, 10 см бензола и 750 мг 4sJ 4-гидрокси-З- -метил-2-(2-пропенил)-циклопент-2- -ен-1-она, прибавляют 1,5 см пиридина. Реакционную смесь вьщерживают при перемешивании в течение 3 ч и за- тем выливают в смесь ледяной воды и 2 н. соляной кислоты (ЮО см и 20 см) Водную суспензию экстрагируют этиловым эфиром уксусной кислоты. Органические слои промывают водой до нейтральной реакции, сушат, фильтруют и концентрируют фильтрат досуха под уменьшенным давлением. Получают 2,3 г продукта, который хроматогра- фируют на двуокиси кремния, элюируя смесью циклогексан - этиловый эфир уксусной кислоты (8:2). Получают 386 мг целевого продукта.

MO + 26 jf 2° (к 0,5% в бензоле ).

ЯМР (CDCl), ч./млн: 1,28 и 1,32Н метилов в положении 2 циклопропана; 1,88 - 2 Н углерода в положении 1 циклопропана; 3,11 - 3,4 Н углерода в положении 3 циклопропана; 6,4 - 6,8 Н углерода в положении 1 радикала этенил; 5,8 6 Н углерода в положении 2 радикала этенил; 5 Н углеро- да изопропила в 1,3 Н углерода изопропил в 4,8 до 5,2 Н углерода в положении 3 радикала пропенил; 5,7 Н углерода в положении 4 радикала 4s33-метил-2-(2-пропенил)-1- -оксо-циклопент-2-ен-4-ил; 2 Н углерода в положении 3 радикала тил-2-(2-пропенил)-1 -оксо-циклопент- -2-ен 4 ил,

Пример 5. К8 Циано- ( нокси-2-пиридинш)-метиловый эфир IR цис, ,2-димeтил-3-(3-мeтoкcи- -3-oкco-I-пpoпeнил)циклoпpoпaнкapбo новой кислоты.

4,96 г IR цис, U ,2--диметил-3- -(3-метокси-3-оксо-1-пропенил)цикло пропанкарбоновой кислоты вводят в 75 см хлористого метилена. Затем прибавляют 2 см пиридина, потом 5,2 г дициклогексилкарбодиимида. Перемешивают несколько минут и вводят 5,9 г Н,8-3(х:,-гидрокси-6-фвнокси-2- -пиридинацетонитрила, а затем 0,1 г 4-диметиламинопиридк на. Реакционную смесь вьщерживают в течение 1 ч при перемешивании, а затем отфильтровывают ее. Фильтрат концентрируют под уменьшенным давлением. Остаток хро- матографируют на колонке, злюируя смесью циклогексан - этиловый эфир уксусной кислоты (85:15). Получают 7,7 г целевого продукта.

Ир + 59 4- 2,5 (к 0,5% СНС1,).

ЯМР (CDC1,), ч./млн: 6,3 Н на углероде, несущем группу СИ; ,22 - 1,27 и 1,3 Н метилов в положении 2 циклопропанаj 3,17 - 3,5 Н углерода в положении 3 циклопропана; 3,7 Н группировки метокси; 5,8 6,0 Н этиленовый в карбоксила; 6,3 - 6,6 Н этиленовый в В карбоксила; 6,9 - 7 Н на углеродах в положениях 3 и 5 пиридина; 7,7 - 7,8 - 7,9 Н на углероде в положении 4 пиридина.

Пример 6. (1,3,4,5,6,7-Гек сагидро-1 3-диоксо-2Н-изоиндол-2-ил) метиловый эфир iR цис, АzJ-2,2-димe- тил-3-(2-метокси-З-оксо-1-пропенил) циклопропанкарбоновой кислоты.

Аналогично примеру 1, (стадия Б) но исходя из 1,5 г хлорида iR цис, uZ3-2,2-диметил 3-(3-метоксикарбонил этенил)цилопропанкарбоновой кислоты

и Is4 г 1,3,4,5,6,7-гeкcaгидpo-2 гид- poкcимeтил 1Н-из онндол-1,3-(2Н)-дио- на, получают 3 г продукта, который хроматографируют на двуокиси кремния, элюируя смесью циклогексан - этиловый эфир уксусной кислоты (8:2), Доводят досуха и получают 1,86 г целевого продукта.

ЯМР (CDC1,), ч./мял: 1,27 и 1,3 Н метилов в положении 2 циклопропана;

- , й

342408 6

- 1,93 Н на углероде в положении 1 циклопропана; 3,06 - 3,53 Н на углероде в положении 3 циклопропана; 5, и 6,4-6,8 Нна углероде в положении 2 этилового радикала; 3,7 Н метила радикала метокси; 1,6 до 2 Н углеродов в положениях 3, 4, 5, 6 и 7 индола; 5,5 Н метилена в oi

COj, соединенного с углеродом в 1 циклопропана.

Пример 7. 5-(Фенилметил)- -3-фураншт метиловый эфир цис, ,2-диметил-3-(3-метокси-3-оксо15 1-пропенил)циклопропанкарбоновой кислоты.

Аналогично примеру 1, но исходи из 3,22 г хлорида iR цис, ,2- -диметил-3-(3-метокси-3-оксо-1-про20 пенил)циклопропанкарбоновой кислоты и 2,8 г 5-(фeн шмeтил-Ь-3-фypaнил- метанола) получают 6,3 г продукта, который хроматографируют на двуокиси кремния, элюируя смесью циклогексан - этиловый эфир уксусной кислоты (8:2). Получают 2,33 г целевого продукта.

oi, +48 + 1,5 ° (к 0,7% GHC1,), ЯМР (CDClj), ч./млн: 1,26 -1,28Н метилов в положении 2 циклопропана; 1,86 - 2,02 Н углерода в положении I циклопропана; 3,0 - 3,3 Н углерода в положении 3 циклопропана; 6,4 - 6,8 Н углерода- в положении 1 этенилового радикала; 5,8 - 5,9 Н углерода в по-, ложении 2 этенилового радикала; 3,7Н группировки метокси; 4,9 Н группировки СН в uiCO, соединенного с углеродом в положении 1 группировки циклопропана; 7,3 Н углерода в положении 2 радикала фуранил; 6 Н углерода в положении 4 радикала фуранил; 7,2 Н в ароматических ядер.

Пример 8. 1-(2-Пропенил)дс -2,4-диоксоимидазолидин-З-ил метиловый эфир QR, цис, U ,2-димeтил- -3-(3-пропокси-З-оксо-1-пропенил) циклопропанкарбоновой кислоты.

Смешивают 1,2 г iR, цис ,2 диметш1-3-(3-пропокси-З-оксо-1-про

пенил)циклопропанкарбоновой кислоты,

,3 . , t 3

см

20 см хлористого метилена, 100 4-диметиламинопиридина. Затем вводят в полученньш раствор 1 г дициклогек gg силкарбодиимида. При перемешивании вводят 900 мг 3-гидроксиметнл-1-(2- пр опинил) -2,4 -имид аз олидиндиона,

Перемешивают в течение 16 ч при 20 С и фильтруют. Фильтрат промывают

1 н.соляной кислотой, а затаен водой до нейтральной реакции, сушат и доводят досуха под уменьшенным давлением. Получают масло, которое хрома- тографируют на двуокиси кремния, элюируя смесью бензол - этиловый эфир уксусной кислоты (8:2). Получают 1,2 г целевого продукта.

MD 2 j 1° (к 0,5% в бензоле).

ЯМР (CDC1}), ч./млн: 1,25 и 1,28 Н метилов в положении 2; 1,84 - 1,97 Н углерода в положении 1 циклоющих кислот и спиртов, были получены следующие соединения.

Пример 10. oi. КЗ Циано 3- -(4-бромфенокси)фенш1 метиловый эфир PR цис, ,2-димeтил-3-(3-мeтoк- cи-3-oкco-l-пpoпeнил)-циклoпpoпaн-1- -карбоновой кислоты. Выход 10%.

Анализ 0 (484,342)

Вычислено, %: С 59,51; Н 4,58; Вг 16,50; N 2,89.

Найдено, %: С 59,7; Н 4,6; Вг 16,2; N 2,8.

ЯМР-спектр (CDCl,); пики от 1,26

пропана; 3,0 до 3,4 Н углерода в по- до 1,34 ч./мпн. соответствующие водо

ложении 3 циклопропана; 6,4 до 6,7 Н углерода в положении 1 этенилового радикала; 5,6 - 5,8 Н углерода в положении 2 этенилового радикала, 4 - 4,1 - 4,2 Н пропокси в положении о, 0,83 - 0,95 - 1,07 Н пропокси в положении 2,33. 2,37 - 2,41 Н углерода в положении 3 радикала пропинил; 4 Н - углерода в положении 3 радикала 2,5-диоксиимидазол идинил; 4,2 - 4,3 Н метилена в тройной связи.

Пример 9. Метафенокси-бен- зиловый эфир IE цис, ,2-диме- тил-3-(З-оксо-З-метокси-1-пропенил) циклопропан-1-карбоновой кислоты.

В 20 см хлористого метилена вводят 2 г IR цис, и ,2-диметил-З- -(3-оксо-З-метокси-1-пропенил)цикло- . пропан-1-карбоновой кислоты, 0,9 см пиридина, 2,5 г дициклогексилкарбоди- имида, перемешивают в течение 10 мин, прибавляют 2,4 г метафеноксибензилр- вого спирта, перемещивают в течение

родам парных метилов; пики от 1,97 до 2,06 и от 3,22 до 3,48 ч./млн, соответствующие водородам в положении 1 и 3 циклопропила; пики при 3,7 - 3,73 ч./млн, соответствующие водородам ,; пики при 5,85 - 5,98 и 5,9 - 6,03 ч./млн, соответствующие этиленовым водородам (со стороны сложного эфира); пик при

25 6,33 ч./млн, соответствующие водороду -CH-CN; пики от 6,43 до 6,67 ч./млн, соответствующие новым водородам (со стороны циклопропила); пики от 6,85 до 7.,.52 ч./млн, соот2Q ветствующие водородам бромфенила; пики от 6,94 до 7,55 ч./млн, соответствующие водородам другого арома тического ядра.

Пример 11. 4-Оксо-4 Н -пй- 25 ран-З-иловый эфир iR цис, ,2- -диметил-2-(3-метокси-3-оксо-1-пропеНИЛ)циклопропан-1-карбоновой кислоты. Т.пл. 106°С. Выход 48,6%.

Мд : + 153 jb 2,5° (к 0,8%,

прибавляют 40 мг диметиламино- 40 бензол).

Мд :

При фенил)эти -2,2-диме -1 т-пр опен 45 жислоты.

пиридина, перемешивают в течение 2,5 ч, удаляют фильтрацией образованное нерастворимое вещество, концентрируют досуха фильтрат под уменьшенным давлением, хроматографируют остаток на двуокиси кремния, элюируяч смесью циклогексан - этиловый эфир уксусной кислоты (9:1) и получают 3 г метафеноксибензилового эфира IR цис, ьzЗ-2,2-димeтшl-3-(3-oкcи- -3-метокси- 1-пропенил)циклопрот1ан- 1 -карбоновой кислоты.

totlj, : +. + 1,2 (к 1%, хлороформ).

Анализ (380, 444)

Вычислено, %: С 72,61; Н 6,36.

Найдено, :; С 72,7 ; Н 6,4.

Аналогично способу, описанному в примере 9, но исходя из соответству-

ющих кислот и спиртов, были получены следующие соединения.

Анализ 0 (484,342)

Вычислено, %: С 59,51; Н 4,58; Вг 16,50; N 2,89.

Найдено, %: С 59,7; Н 4,6; Вг 16,2; N 2,8.

ЯМР-спектр (CDCl,); пики от 1,26

§ до 1,34 ч./мпн. соответствующие водо

до 1,34 ч./мпн. соответствующие водо

бензол).

6,33 ч./млн, соответствующие водороду -CH-CN; пики от 6,43 до 6,67 ч./млн, соответствующие новым водородам (со стороны циклопропила); пики от 6,85 до 7.,.52 ч./млн, соответствующие водородам бромфенила; пики от 6,94 до 7,55 ч./млн, соответствующие водородам другого арома тического ядра.

Пример 11. 4-Оксо-4 Н -пй- ран-З-иловый эфир iR цис, ,2- -диметил-2-(3-метокси-3-оксо-1-пропе; НИЛ)циклопропан-1-карбоновой кислоты. Т.пл. 106°С. Выход 48,6%.

Мд : + 153 jb 2,5° (к 0,8%,

бензол).

Пример 12. IR (3-Фенокси- фенил)этиловый эфир 1R цис, -2,2-диметил-З-(3-из опр опокси-3-оксо- -1 т-пр опенил) циклопропан-1 -кар боновой ислоты.

И,

+ 140 .+ 2,5 (к 1%, бензол). Выход 64%.

Пример 13. IR(3-Фенокси- фенил) этиловый эфир 0 ЦИС, -2,2-диметил-З-(З-этокси-3-OKCO-l-j -пропенил)циклопропан-1-карбоновой кислоты.

MD : + 145 нь 2,5(к 1%, бензо &31ХОД 43%.

Пример 14. 1 fR(3-Фeнoкc и- фeнил)этилoвый эфир IR цис, -2,2-диметил-3-(3-метокси-3-оксо-1- -пропенил)циклопропан-1-карбоновой кислоты .

и : + 130,5 + 2,5 реформjо Выход 67%,

Пример 15. RS oi-UHaHo(3- -бензоилфенил)метиловый эфир iR цис, 4Zl-2,2 диметил-3-(3 метокси-3-оксо -1-пр опенил)циклопропан-1-карбоновой кислоты.

MI, : + 43 jb 1° (к 1%, толуол). Выход 80%.

Пример 16. (З-Бензоилфе- нил)метиловый эфир 1R цис, ,2- -диме.( 3 метокси-3-Ьксо-l пpo- пeнил )циклопрог1ан-1-карбоновой кисло ты.

+ 52 JH 1,5° (к 1%, хлороформ). Выход 79%.

Пример 17. (2,3,4,5,6-Пен тафторфенил)метиловый эфир 1R цис.

П42408 О

(к 1%, хло- покси-3-оксо-1-пропенил)циклопропан- -1-карбоновой кислоты. Т.пл. 66 С.

MD + 7 jf 1° (к 1,2%, хлороформ). Выход 87, 4%.

Пример 23. 1R З-Фенокси- фенил -2-пропив-1-иловый эфир IR цис, ,2-диметил-З-(З-н-пропок- си-3-OK со- 1-про пенил )циклопропан-1- -карбоновой кислоты.

Mjj + 48 + 2° (к 1%, хлороформ).

Пример 24. (4-Бензоршфе- нш1)метиловый эфир iR цис, { Zj-2,2- -диметил- 3-(3-метокси-3-оксо-1-про- 15 пенил)циклопропан-1-карбоновой кислоты.

+46+2 (, хлороформ). Выход 81%.

Пример 25. RS Циaнo-2-(,2-димeтшI-3-(3-мeтoкcи-3-oкco, 20 еноксипиридил)метиловый эфир iR

-1-пропенил)циклопропан-1-карбоновой

кислоты,

oilj,: + 29,5 1 2° (к 0,8%, хлороформ). Быхоп 76,

Пример 18. RS Циaнo(2,3,4, 25 форм). Выход 74%,

цис, i ,2-димeтил-3-(3-oкco-3- -трет-бутокси-1-пропенил)циклопропан- - -карбоновой кислоты,

И : + 68 + 1,5° (к 1%, хлоро5,6-пентафторфенил)метиловый эфир Е цис, Д zЗ-2,2-димeтШI-3-(3-мe- тoкcи-3-оксо-1-пропенил )циклoпpoпaн- -l-кapбoнoвoй кислоты. Выход 79,8%,

Анализ: C,8H,4-F5NO (403,31).

Вычислено, %: С 53,61; Н 3,50; .И 3,47; F 23,55.

Найдено, %: С 53,9; Н 3,5; N 3,4| F -23,7,

Пример 19. Ез Циано-2-(6- -феноксипиридил)метиловый эфир lE гщс, Л Zj-2, 2-димeтшI-3(3 oкco-3 н -пpoпoкcи- 1-пропенил)циклопропан-1- -карбоновой кислоты.

(417,466), ВыПример 26, RS l ;HaHo(4-6eH- зоилфенил)метиловый эфир iR цис, ,2-диметил-3(3-метокси-3-оксо- -1-пропенил)циклопропан-1-карбоновой 30 кислоты.

Анализ: С ход 37%,

Вычислено, %: С 71,93; Н 5,85; N 3,35, .

Найдено, %: С 71,9; Н 5,8; N 3,2,

Пример 27, (З-Пропин-2-ил- -2,3-диоксоимидазолидинил)метиловый эфир 1R цис, йZЗ-2,2-димeтил-3-(3- ОКСО-3-третбутокси- -пропенил )-цик- лопропан™ -карбонов.ой кислоты,

Мп - +55 + 2,5° роформ), Выход 91%,

Пример 20, НИЛ)эти.ловьш эфир Е цис, ,2(к 0,5%,хло- lR(3-ФeнoкcифeПример 27, (З-Пропин-2-ил- -2,3-диоксоимидазолидинил)метиловый эфир 1R цис, йZЗ-2,2-димeтил-3-(3- ОКСО-3-третбутокси- -пропенил )-цик- лопропан™ -карбонов.ой кислоты,

Wo : + 31 +.2° (к 0,5%, хлороформ). Выход 40%,

Пример 28, (3-Пропин-2-ил40

-диметил- 3-(3-пропокси-3-оксо-1-про- 45 2,5-диоксоимидазолидинил)метиловый

эфир 1R цис, ДZl-2,2-диметил-З-(3- -из опропокси-3 оксо-1-пропенил)-циклопропан-1-кйрбоновой кислоты, Т,пл, 78 С, Выход 65,5%,

MD : + 15,5 + 1 ° (к 1%, хлороформ),

Пример 29, (3-Пропин-2-Ш1- -2,5-диоксоимидазолидинил)метиловый эфир IR цис, ,2-днмeтил-3-(3пeнил )циклопропан-1-карбоновой кислоты,

ci : + 123 + 2 (к 0,9%, хлороформ). Выход 68%.

Пример 21, 1 R(3-Фенокси- фенил) 2-Пронин-1-иловый эфир iR цис, Ь Zj-2,2-диметил-З-(З-метокси- -3-оксо-1-пропенил-циклопропан-1- -карбоновой кислоты.

: + 55,5 + 1,3 (к 1%, хло- gg -циклобутокси-З-оксо-1-пропенил)-цикроформ), 55%,

Пример 22, (3-Фенокси- фенил)-2-пропин-1-иловый эфир 1R цис, йZЗ-2,2-димeтил--3-(3-изoпpoлопропан-1-карбоновой кислоты,

в 20 см ацетона вводят 1,53 г (IR цис, U Z), 2-диметил-З-(2-цикло- бутоксикарбонилэтинил)циклопропанкар10

+46+2 (, хлороформ). Выход 81%.

Пример 25. RS Циaнo-2-(6 еноксипиридил)метиловый эфир iR

еноксипиридил)метиловый эфир iR

цис, i ,2-димeтил-3-(3-oкco-3- -трет-бутокси-1-пропенил)циклопропан- - -карбоновой кислоты,

И : + 68 + 1,5° (к 1%, хлороформ). Выход 74%,

(417,466), ВыПример 26, RS l ;HaHo(4-6eH- зоилфенил)метиловый эфир iR цис, ,2-диметил-3(3-метокси-3-оксо- -1-пропенил)циклопропан-1-карбоновой кислоты.

Анализ: С ход 37%,

Вычислено, %: С 71,93; Н 5,85; N 3,35, .

Найдено, %: С 71,9; Н 5,8; N 3,2,

Wo : + 31 +.2° (к 0,5%, хлороформ). Выход 40%,

Пример 28, (3-Пропин-2-ил

-циклобутокси-З-оксо-1-пропенил)-циклопропан-1-карбоновой кислоты,

в 20 см ацетона вводят 1,53 г (IR цис, U Z), 2-диметил-З-(2-цикло- бутоксикарбонилэтинил)циклопропанкарбоновой кислоты, 1,08 г (3 пропаргил- -2,5-диоксоимид аз олидин-1 -ш1) мет ана (вводят по капле при О С) и 0,015 г диметиламинопиридина в 1 О см ацетона, перемешивают в течение 16 ч при 20°С, фильтруют, концентрируют досуха методом дистилляции при пониженном давлении, хроматографируют осадок на

пенил)циклопропан-1-карбоновой кислоты.

WB : + 41 + 2° (к 0,5%, хлороформ). Выход 95%.

Пример 37. (1,3,4,5,6,7- -Гексагидро-1,3-диоксо-2Н-изоиндол- -2-ил)метиловый эфир iR, цис -2,2-диметил-3-(3-оксо-3-изопропок-

двуокиси кремния, элюируя смесью цик-IQ сипропенил)циклопропан-1-карбоновой

логексана и этилацетата (6:4), и получают 0,850 г вещества.

Wj,: + 18 Н1 1° (к 1,2%, хлороформ). Выход 34%.

Пример 30. Аналогично примеру 29 получают (3-пропин-2 ил-2,5- -диоксоимидазолидинил) метиловый эфир tlR цис,. U ,2-диметил-3-(3-изо- бутокси-3-оксо-1-пропенил)циклопро- пан-1-карбоновой кислоты.

М : + 20,5 + 1,5° (к 1%, хлороформ). Выход 30,5%.

Пример 31. (З-Пропйн-2-ил- -2,5 диоксоимидазолидинил) метиловый эфир IR цис, ДZ)-2,2-димeтшl-3-(3- -оксо-3-этокси- 1 пропенил)циклопропан 1-карбоновой кислоты. Выход 19%.

MD : + 10 jb 4° (к 0,2%, хлороформ) .

Пример 32. 1 н ( 3-Фенокси- . фенил)-2-пропин-1-иловый эфир iR цис, Ь ,2-диметил-3-(3-этокси-3- -оксо-1-пропенил)циклопропан-1-карбо- новой кислоты. Выход 76,7%.

Мд : + 48,5 + 2° (хлороформ).

Пример 33. (5-Бензил-3-фу- метиловый эфир 1R цис, и. -2,2-димети -3-(3-окс9-3-изопропокси- -1-пропенил)циклопропан-1-карбоновой кислоты.

оОд : + 44 j 2° (к 0,4%, хлороформ ).

Пример 34. Метафеноксибен- зиловый эфир IR цис, U , 2-диме- тил-3-(3-оксо-3-изопропоксипропенил циклопропан-1-карбоновой кислоты.

: + 42 jf 2 ° (к 0,5%, хлороформ). Выход 91%.

Пример 35. RS UHaHO-2-(6- -феноксипиридил) метиловый эфир iR цис, U ,2-диметил-З- З-оксо-3- -(циклопропилметокси)пропенил1-цик- лопропан-1-карбоновой кислоты. Выход 80%.

{.1. : +53 1 2° (к 0,5%, хлороформ) .

Пример 36. (5-Бензил-З-фу- рил)метиловый эфир 1Н цис, ,2- -диметил-3-(З-оксо-З-н-пропоксишэо15

(к 0,5% хлоро

кислоты. Т.пл. 94°С.

W : -22,5 + 2 форм). Выход 71%.

Пример 38. (1,3,4,5,6,7- -Гексагидро-1,3-диоксо-2Н-изоиндол- -2-ил)метиловьй эфир 1R, цис iZ -2,2-диметил-3-(3-оксо-З-н-пропокси- -1-пропенил)циклопропан-1-карбоново кислоты.

Ид : -15° (к 0,15%, тетрахлор- метан). Выход 94%.

Пример 39. Метафеноксибен- зиловый эфир IR цис, ,2-диме тил-3-(3-оксо-3-н-пропокси -пропе- 25 НИЛ)циклопропан-1-карбоновой кислот

Ид : + 40 jb 2 (к 0,5%, хлоро форм). Выход 96%.

Пример 40. Метафеноксибен зиловый эфир IR цис, (3-OKc 30 -3-циклопропилметокси-1-пропенил) циклопропан-1-карбоновой кислоты.

Ив : + 46,5 1 2° (к 0,6%, хло роформ). Выход 90%.

Пример 41. (3-Фенокси фенил)этиловый эфир 1R цис, -2,2-диметил-3-(3-циклобутокси-3-ок со-1-пропенил)циклопропан-1-карбоно вой кислоты.

Ип : + 125,5 +; 2° (к 1%, хло 40 реформ).

Пример 42. (1,3,4,5,6,7- -Гексагидро-1,3-диоксо-2Н-изоиндол- -2-ил)метиловый эфир IR цис, -2,2-диметил-3-(3-оксо-З-циклопропи метокси-1-пропенил)циклопропан-1-ка боновой кислоты. Т.пл. 102°С.

1„: -ь 6,5 + 2° форм), Выход 8 3%.

Пример 43, (5-Бензил-3 тфу рил)метиловый эфир Е цис, & Z - -2,2-диметил-3-(З-оксо-З-циклопропи метокси- 1-пропенил)циклоцропан- 1-ка боновой кислоты.

Мп : + 42 jf 2° (к 0,7%, хлоро форм). Выход 83%.

Пример 44, в 2-Метил-4- -оксо-3-( 2-пpoпeнил)2-IJl;иклoпeнтeни- лoвьй эфир IR цис, й.,2-димeти -2- З-оксо-З(циклопрохшл-метокси)-1

(к 0,3%, хлор

пенил)циклопропан-1-карбоновой кислоты.

WB : + 41 + 2° (к 0,5%, хлороформ). Выход 95%.

Пример 37. (1,3,4,5,6,7- -Гексагидро-1,3-диоксо-2Н-изоиндол- -2-ил)метиловый эфир iR, цис -2,2-диметил-3-(3-оксо-3-изопропок-

сипропенил)циклопропан-1-карбоновой

(к 0,5% хлоро-

кислоты. Т.пл. 94°С.

W : -22,5 + 2 форм). Выход 71%.

Пример 38. (1,3,4,5,6,7- -Гексагидро-1,3-диоксо-2Н-изоиндол- -2-ил)метиловьй эфир 1R, цис iZ - -2,2-диметил-3-(3-оксо-З-н-пропокси- -1-пропенил)циклопропан-1-карбоновой кислоты.

Ид : -15° (к 0,15%, тетрахлор- метан). Выход 94%.

Пример 39. Метафеноксибен- зиловый эфир IR цис, ,2-диме- тил-3-(3-оксо-3-н-пропокси -пропе- НИЛ)циклопропан-1-карбоновой кислоты,

Ид : + 40 jb 2 (к 0,5%, хлороформ). Выход 96%.

Пример 40. Метафеноксибен- зиловый эфир IR цис, (3-OKco- -3-циклопропилметокси-1-пропенил) циклопропан-1-карбоновой кислоты.

Ив : + 46,5 1 2° (к 0,6%, хлороформ). Выход 90%.

Пример 41. (3-Фенокси- фенил)этиловый эфир 1R цис, -2,2-диметил-3-(3-циклобутокси-3-ок- со-1-пропенил)циклопропан-1-карбоно- вой кислоты.

Ип : + 125,5 +; 2° (к 1%, хло- реформ).

Пример 42. (1,3,4,5,6,7- -Гексагидро-1,3-диоксо-2Н-изоиндол- -2-ил)метиловый эфир IR цис, -2,2-диметил-3-(3-оксо-З-циклопропил- метокси-1-пропенил)циклопропан-1-кар- боновой кислоты. Т.пл. 102°С.

1„: -ь 6,5 + 2° форм), Выход 8 3%.

Пример 43, (5-Бензил-3 тфу- рил)метиловый эфир Е цис, & Z - -2,2-диметил-3-(З-оксо-З-циклопропил- метокси- 1-пропенил)циклоцропан- 1-кар- боновой кислоты.

Мп : + 42 jf 2° (к 0,7%, хлороформ). Выход 83%.

Пример 44, в 2-Метил-4- -оксо-3-( 2-пpoпeнил)2-IJl;иклoпeнтeни- лoвьй эфир IR цис, й.,2-димeтиJГ- -2- З-оксо-З(циклопрохшл-метокси)-1

(к 0,3%, хлоро-пропенил -циклопропан-1-карбоновойкислоты.

: + 64,5 + 2,5 (к 1%, хло- реформ),,

Пример 45. Аналогично примеру 29 получают (3-пропин-2-йл-2,5- -диоксоимидазолидинил)метш1овый эфир IR цис, л ,2-димeтил-3-(3-циклo6i83 ч./млн, соответствующие этилено вому водороду (сторона циклопропила) и водороду С02 -СН2; - пики при 6,9- с 7,55 ч,/млн, соответствующие водоро- дам ароматических ядер.

Пример 51. RS l-(4-Фтop-3- -феноксифенил )-2-пропин-1-иловьй эфи IR цис, & ,2-диметил-3- 3-( 1, 1пентил-окси-З-оксо-1-пропенил)цикло- ю -диметил-этокси)-3-оксо-1-пропенил

пропан-1-карбоновой кислоты.

+ 15,5 + 1,5° (к 1%, хлороформ). Выход 34,5%.

Пример- 46. К8 Циано-2-(б- -фенокси-6-пиридинил)метиловьт эфир IR цис, ,2-димeтил-3-(3-oкco- -З -тдиклопентилокси- 1-пропенил )-цик- лопропан-1-карбоновой кислоты.

Мз,: + 1° (к 0,9 %, бензол).. Выход 66%.

циклопропан-1-карбоновой кислоты. Выход 86,3%.

ЯМР-спектр (CDCl): пики при 1,22 - 1,31 ч./млн, соответствующие

15 водородам парных метилов; пики при 1,47 - 1,5 ч./млн, соответствующие водородам трет-бутила; пики при 1,87 - 2,01 и 3,12 - 3,43 ч./млн, соответствующие водородам в положени

20 1 и 3 циклопропила; пики при 2,6 - 2,65 ч./млн, соответствующие водороду .тСН; пики при 5,7 - 5,9 ч,/млн, соответствующие этиленовому водороду (сторона сложного эфира); пики при

Пример 47. (З-Прошга-2-ил- -2,5-диоксоимидазолидинил)метиловьш эфир Е цис, ,2-димeтил-3-(3- -метокси-3-оксо- 1-пpoпeнил)циклoпpo- пaн- 1-карбоновой кислоты.

: + 1 (к 0,5%, бензол). Выход 56%.

Пример 48. Аналогично примеру 29 получают (3-пропин-2-ил-2,5- -диоксоимидазолидинил)метиловый эфир ЗО IR цис, U ,2-димeтил-2(3-втop- -бутокси-3-оксо-1-пpoпeнил)-циклoпpo- пaн- I-карбоновой кислоты.

25 6,28 - 6,72 ч./млн, соответствующие этиленовому водороду (сторона цикло-

пропила) и водороду СО, -СН; пики

Mj, : + .16,5 + I (к 0,8%, хлороформ). Выход 34%.

Пример 49. fs Циано-З-фенок- си-4-фторфенил-метиловый эфир iR цис, UzЗ-2,2-димeтил-3-(3-мeтoкcи- -3-оксо- 1-пропенил)циклопропан- 1-кар- боновой кислоты.

Ип : + 56,5 + 2,5° (к 0,5%, бензол). Выход 62%.

Пример 50. RS l-(4-Фтop-3-фe- нoкcифeнил)-2-пpoпин-l-илoвый эфир

при 6,91 - 7,55 ч./млн, соответству- кяцие водородам ароматических ядер.

Пример 52. (6-Фeнoк- си-2-пирндинил)2-пропин-1-иловый J эфир IR цис, U ,2-димeтил-Зт(3- -мeтoкcи-3-oкco-l-пpoпeнил)-циклo- пpoпaн-1-карбоновой кислоты..Выход 90%.

ЯМР-спектр (CDClj): пики при 1,23 - 1,31 ч./млн, соответствующие водородам парных метилов; пики при 1,96 - 2,1 и 3,13 - 3,47 ч./млн, со- 40 ответствующие водородам в положении 1 и 3 циклопропила; ; пики при 2,59- 2,63 ч./млн, соответствующие водороду ггСН; пик при 3,73 ч./млн, соответствующий водородам пики

ющие этиленовому водороду (сторона

isc 1 1 мзул;ш 11 , иихч-и

I.1R циc,дZJ-2,2-димeтил-2-(3-мeтoкcи- р ,91 - 7,55 ч./млн, соответству- 3 оксо- -пропилен.)-циклопропан-1-кар- „щие водородам ароматических ядер, боновой кислоты. Вькод 75,4%.при 5,67 - 6,02 ч./мпн, соответствуЯМР-спектр (СБС1э): пики при 1,22- 1532 ч./млн, соответствующие водородам парных метилов; пики при 1,09 - 2,05 и 3,1 - 3,43 ч,/млн, соответствующие водородам в положении 1 и 3 циклопропила; - пики при 2,62 - 2,66 ч./млн, соответствующие водоро50

сложного эфира); - пики при 6,3 - 6,34 ч./млн, соответствующие водороду С02-СН; пики при 6,43 - - 6,88 ч./млн, соответствующие этиловому водороду (сторона циклопропила); пики при 6,75 - 7,9 ч./млн,водороду - пики при 3,72 - 3,73 ч./мпн gg дом ароматических ядер, соответствующие водородам ,;Пример 53. 1-(6-фенокси-пики при 5,8 - 6 ч./мпн, соответст--2-гшридинил)2-пропин-1-илЬвьм эфир

вующие этиленовому водороду (сторона iR цис, д ,2-димeтил-3 3-( 1, 1сложного эфира); - пики при 6,38 --диметилэтокси)-3-оксо-1-пропенил-6i83 ч./млн, соответствующие этиленовому водороду (сторона циклопропила) и водороду С02 -СН2; - пики при 6,9- 7,55 ч,/млн, соответствующие водоро- дам ароматических ядер.

Пример 51. RS l-(4-Фтop-3- -феноксифенил )-2-пропин-1-иловьй эфир IR цис, & ,2-диметил-3- 3-( 1, 1-диметил-этокси)-3-оксо-1-пропенил

циклопропан-1-карбоновой кислоты. Выход 86,3%.

ЯМР-спектр (CDCl): пики при 1,22 - 1,31 ч./млн, соответствующие

водородам парных метилов; пики при 1,47 - 1,5 ч./млн, соответствующие водородам трет-бутила; пики при 1,87 - 2,01 и 3,12 - 3,43 ч./млн, соответствующие водородам в положении

1 и 3 циклопропила; пики при 2,6 - 2,65 ч./млн, соответствующие водороду .тСН; пики при 5,7 - 5,9 ч,/млн, соответствующие этиленовому водороду (сторона сложного эфира); пики при

6,28 - 6,72 ч./млн, соответствующие этиленовому водороду (сторона цикло-

пропила) и водороду СО, -СН; пики

ЗО

при 6,91 - 7,55 ч./млн, соответству- кяцие водородам ароматических ядер.

isc 1 1 мзул;ш 11 , иихч-и

р ,91 - 7,55 ч./млн, соответству- „щие водородам ароматических ядер, при 5,67 - 6,02 ч./мпн, соответствующие этиленовому водороду (сторона

циклопропан-1 карбоновой кислоты. Выход 95%.

ЯМР-спектр (CDCI,,): пики при 1,24 - 1,32 ч./млн, соответствующие водородам парных метилов; пик при 1,5 ч./млн, соответствующий водородам трет-бутила; пики при 1,93 - 2,07 и 3,13 - 3,46 ч./млн, соответствующие водородам в положении 1 и 3 циклопропила; пики при 2,59 - 2,63 ч./млн, соответствующее водороду ггСН; пики при 5,68 - 5,90 ч./млн соответствующие этиленовому водород (сторона сложного эфира); пики при 6,3 - 6,34 ч./млн, соответствующие водороду COj, пики при 6,47 - 6,86 ч./млн, соответствующие этиленовому водороду (сторона диклопропи- ла); пики при 6,75 - 7,9 ч./мпн, соответствующие водородам ароматических ядер.

Пример 54. Фенилметиловый эфир 1R 1ЩС, ,2-диметил-3- 3- (1,1-диметилэтокси)3-оксо-1-пропенил циклопропан-1-карбоновой кислоты.

В 20 см н -пентана вводят 1,7 г (1Ецис, л г)-2,2-диметил-3- 3-( 1, 1- -диметилэтокси)-3-оксо- -пропинил

циклопропанкарбоновой кислоты, нагре- 30 ветствующие этиленовому водороду

(сторона сложного эфира); пики 6,37-6,73 ч./млн, соответствующи этиленовому водороду (сторона цик лопропила); пики при 7,58 - 7, 7,85 ч./млн, соответствующие вод дам пиридилового ядра.

вают реакционную смесь с обратным холодильником, медленно вводят 1., 7 см раствора тиония хлорида в 5 см н -пентана, нагревают с обратным холодильником в течение 4 ч, охлаждают и концентрируют досуха методом дистилляции при пониженном давлении. Сухой экстракт является хлоридом кислоты..

Этерификация.

Растворяют ранее полученный хло- .рид кислоты в 20 см бензола, охлаждают при ОС, добавляют 1,4 г пиридина, перемешивают в течение 10 мин при 0°С, постепенно вводят раствор 1,1 г бензилового спирта в. 10 см бензола, перемешивают в течение 18 ч при 20°С, вводят реакционнзжз смесь в водный раствор хлористоводородной кислоты и льда, экстрагируют бензолом, фильтруют, концентрируют досуха при пониженном давлении, хроматогра- фируют осадок на двуокиси кремния, элюируя смесью гексана и простого изопропилового эфира (8:2), и получают 1,31 г целевого продукта.

ЯМР-спектр: - пики при 1,28 - 1,32 ч./млн, соответствующие водоро- дам парных метилов; пик при

4240816

1,5 ч./млн, соответствующими трет-бу- тилу; пики при 1,9 - 2,04 и 3,08 - 3,42 ч./млн, соответствующие водоро- .ам в положении 1 и 3 циклопропила; пик при.5,15 ч./млн, соответствующий водородам ,-; - пики при 5,72 - 5,92 ч./млн, соответствующие ,этиленовым водородам (сторона сложно- 1Q го эфира) ; пики при 6,38-6,75 ч. /млн, соответствующие этиленовым водородам, (сторона циклопропила); пик при 7,4 ч./млн, соответствующий водородам ароматического ядра.

Пример 55. (6-Фенокси-2-пи- ридинил)метиловьш эфир 1R цис, -2,2-диметил-З- 3-(1,1-диметилэтокси) 3-оксо-1-пропенил циклопропан-1-кар- боновой кислоты. Выход 66%.

ЯМР-спектр (CDCl): пики при 1,3-1,32 ч./млн, соответствующие во- дородам парных метилов; пик при 1,51 ч./млн, соответствующий водоро- дам трет-бутила; пики при 1,96 - 2,11 и 3,13-3,47 ч./млн, соответствующие водородам в положении 1 и 3 циклопропила; пик при 5, 13 ч./млн, соответствующий водородам ,-; пики при 5,73-5,92 ч./млн, соот15

0 ветствующие этиленовому водороду

(сторона сложного эфира); пики при 6,37-6,73 ч./млн, соответствующие этиленовому водороду (сторона циклопропила); пики при 7,58 - 7,72- - 7,85 ч./млн, соответствующие водородам пиридилового ядра.

Пример 56. (6-Фенокси-2- -пирндинил)метиловьш эфир iR цис, i Z -2,2-диметил-3-(3-метокси-3-оксо -1-пропенил)циклопропан-1-карбоновой кислоты. Выход 56%.

ЯМР-спектр (CDClj): пик при 1,3 ч./млн, соответствующий водородам парных метилов; пики при 1,98- 2,13 и 3,13-3,45 ч./млн, соответствующие водородам в положении 1 и 3 циклопропила; пик при 3,74 ч./млн, соответствующий водородам ,; пик при 5,12 ч./млн, соответствующий водородам пики при 5,82-6,02 и 6,5-6,87 ч./млн, соответствующие этиленовым водородам; пики при 7-7,85 ч./млн, соответствующие водородам ароматических ядер.

Пример 57. (6-Фeнoкcи- -2-пиpидинил )этш1овый эфир 1R цис, U Z -2,2-диметил-З- 3-( 1,1 -диметил- этокси)-3-оксо-1-пропенил циклопропан-1-карбоновой кислоты. Выход 85%

ЯМР-спектр (CDCl,): пики при 1,25-1,32 ч./млн, соответствующие водородам парных метилов; пики при 1,47-1,57 ч./млн, соответствующие во-

дородам CDj -CH-; СН.

пик при 1,5 ч,/млн,

соответствующий водородам трет-бутила; пики при 1,95-2,09 и 3,12 - 3,43 ч,/млн, соответствующие водоро- дам в положении 1 и 3 циклопропила; пики .при 5,63-5,97 ч./млй, соответствующие водороду COj-CH; - пики - при 5,67-5,92 и 6,32-6,75 ч./млн, соответствующие этиленовым водоро- дам; пики при 6,67-7,5 ч./млн, соответствующие водородам ароматических ядер; пики при 7,55-6,83 ч./млн, соответствующие водородам ядра пири- дила.

Пример 58. RS 1-(6-Фенок- си-2-пиридинил )этиловый эфир 1Ецис, ,2-диметил-3-(3-метокси-3-оксо10

Пример 62. (З-Пропин-2-ил- -2,5-диоксоимидазолидинил)метиловый эфир IR цис, ,2-димeтил-3-(3- -циклопропилметокси-3-оксо- 1-пропенил )циклопропанкарбоновой кислоты. й)1ход 47,2%.

з5 : 14 + 2° (к 0,5%, хлороформ ).

Пример 63. l К1 (3-Феноксифе- нил)-2-пропин-1-иловый эфир IR цис, & Z -2,2-диметил-3-(3-циклопропилме- токси-З-оксо-1-пропенил)циклопропан- карбоновой кислоты. Выход 81,8%.

Из,: + 46 +; 2° (к 0,5%, хлороформ ).

Пример 64, Аналогично примеру 29 получают (З-пропин-2-ил-2,5- -диоксоимидаз олидинил)метиловый эфир

-1-пропенил)циклопропан-1-карбоновой 25 С ЦИС, ЬzЗ-2,2-димeтил-3(3-H-бyкислоты. Выход 81,3%.

ЯМР-спектр (CDClj): пики при 1,25-1,3 ч./млн, соответствующие во- дородам парных метилов; пики при

токси-3-оксо-I-пропенил)-циклопропан- карбоновой кислоты. Выход 34,5%.

И„ : + 17 + 1Мк 1%, хлоро1,43-1,57 ч,/млн, соответствующие во- JQ форм).

И„ : + 17 + 1Мк 1%, хлоропики при 1,97 2, 1 1

Пример 65. з Циано-(3-фено кси-4-фторфенил)метш1овый эфир iR цис, uZ -2, 2-димeтил-3-(3-этoкcи-3- -оксо-1-пpoпeнил)циклoпpoпaнкapбoнo-

дopoдaм СО -СН-;

СН,

и 3,1-3,42 ч./млн, соответствующие водородам в положении 1 и 3 цик- лопрошша; пики при 5,63 - 6,08 ч,/млн, соответствующие водороду С02-СН; пики при 6,67-6,8 и 7 - 7,67 ч./млн, соответствующие водоро- дам ароматических ядер; пики при 7,55-7,83 ч./млн, соответствующие водородам пиридила.

Пример 59 о 3-(Фенилкарбо- нил)фенил метиловьй эфир IE цис, uZ -2,2-диметил-3 З-(1,1-диметилэток- си)-3-оксо- -пропенил циклопропан- - 45 Д° Р 0.2 водным раствором 2 н.хло.,,- вой кислоты.

об,3IIВ 3 см дихлорэтана вводят 1,5 г бг.-циано-3-фенокси-4-фторбензилового спирта, добавляют при +5°С 0,8 см пиридина, в течение 10 мин вводят 40 раствор 1,55 г хлорида (1R цис, uZ - -2,2-диметил-3-(3-оксо-З-этоксипро- паргил)циклопропанкарбоновой кислоты в 3 см дихлорэтана, перемешивают в течение 18 ч при 20°С, подкисляют

-карбоновой кислоты. Выход 78%. Анализ: ,. (434,537) Вычислено, %: С 74,63; Н 6,96. Найдено, %: С 74,60; И 7,00«

Пример 60. R(3-Фeнoкcи- фенил)2-пропин-1-ш10вьм эфир №цис, U z3-2,2-диметил-3-(3-трет-бутокси-З- -оксо-1-пропейил)циклопропан-1-карбоновой кислоты. Выход 80,8%.

+ 58 + 1,5° (к 1,2%, хлороформ) .

Пример 61. IR (3-Фенокси- фенил) этиловый эфир 1R цис, u.,2

ристоводородной кислоты, экстрагируют дихлорэтаном, промывают водой, концентрируют -досуха органические фазы методом дистилляции при пони5Q женном давлении, хроматографируют . осадок на двуокиси кремния, элюируя смесью и-гексана и этилового эфира (8:2), и получают 2,0 г продукта. &1ХОД 74%.

55 WB : + ,5 + 2° (к 0,5%, хлороформ) ,

Пример 66. з ЦиаНо(3-фенок си-4-фторфенил) метиловый эфир цис, U ,2-димeтил-3-(3-изoпpoпoк

34240818 .

-диметил-3-(3-циклопропилметокси-3- оксо-1-пропенил)циклопропанкарбоно- вой кислоты. Выход 76,5%.

МР+ 121 + 3 (к 0,6%, хлороформ).

з5 : 14 + 2° (к 0,5%, хлороформ ).

Из,: + 46 +; 2° (к 0,5%, хлороформ ).

Пример 64, Аналогично примеру 29 получают (З-пропин-2-ил-2,5- -диоксоимидаз олидинил)метиловый эфир

С ЦИС, ЬzЗ-2,2-димeтил-3(3-H-бyформ).

токси-3-оксо-I-пропенил)-циклопропан- карбоновой кислоты. Выход 34,5%.

И„ : + 17 + 1Мк 1%, хлороформ).

Пример 65. з Циано-(3-фено- кси-4-фторфенил)метш1овый эфир iR цис, uZ -2, 2-димeтил-3-(3-этoкcи-3- -оксо-1-пpoпeнил)циклoпpoпaнкapбoнo-

45 Д° Р 0.2 водным раствором 2 н.хло.,,- вой кислоты.

Д° Р 0.2 водным раствором 2 н.хлористоводородной кислоты, экстрагируют дихлорэтаном, промывают водой, концентрируют -досуха органические фазы методом дистилляции при пониженном давлении, хроматографируют осадок на двуокиси кремния, элюируя смесью и-гексана и этилового эфира (8:2), и получают 2,0 г продукта. &1ХОД 74%.

WB : + ,5 + 2° (к 0,5%, хлороформ) ,

Пример 66. з ЦиаНо(3-фенок- си-4-фторфенил) метиловый эфир цис, U ,2-димeтил-3-(3-изoпpoпoк1913

си-3-оксо-1-пропенил)циклопропанкар- боновой кислоты. Выход 49%. °

Ид : + 50 + 2° (к 0,3%, хлороформ).

Пример 67. S Циано(3-фенок- си-4-фторфенил)метиловый эфир IK цис, Л ,2-диметил-3-(3-циклопрр- пилметокси-З-оксо-1-пропенил)-цикло- пропанкарбоновой кислоты. Выход 67%.

Wi5 : + 53° (к 0,25%, хлороформ.

Пример 68. (2,3,4,5,6-пен- тафторфенил)метиловый эфир 1R цис, ,2 -диметил-3-( 3-трет-бутокси-З- -оксо-1-пропенил)циклопропанкарбоно- вой кислоты. Выход 93%,

Ир : +37,5 4- 1,5° (к 1%, хлороформ ).

Пример 69. (3-Фенокси-4- -фторфенил)метиловый эфир iP, цис, UZ -2,2-диметил - (3-трет-бутокси-3- -оксо-1-пропенил)циклопропанкарбоно- вой кислоты. Выход 92%,

Ип : + 55,5 + 2,5 (к 0,5%, хлороформ) .

Пример 70. (3-Фенокси-4- -фторфенил)метиловый эфир iR цис, UZ -2,2-диметил-3-(3-метокси-2-оксо- -1-пропенил)циклопропанкарбоновой кислоты. Выход 86%.

Ир : + 50,5 + 2,5 ° (к 0,75%, хлороформ).

Пример 71. 1Е81(3-Фенок- си-4-фторфенил)этиловый эфир 1R цис, Uzi-2,2-димeтил-3-(3-тpeт-бy- тoкcи-3-oкco- 1-пропенил)циклопропан- карбоновой кислоты. Выход 89%.

ЯМР-спектр (CDC1,): - пики при 1,19-1,28 ч./млн, соответствующие водородам парных метилов; пики при 1,48-1,5 ч./млн, соответствующие во- дородам трет-бутила; пики при 1,41- 1,53 ч./млн, соответствующие водоро-. дам СО.-СН; пики при 1,85-1,99 и

СН,

3,07-3,38 ч./млн, соответствующие водородам в положении 1 и 3 циклопро- пила, пики при 5,58-6 и 6,27 - 6,7 ч,/млн, соответствующие этиленовым водородам; - пики при 6,27 - 6,7 ч./млн, соответствующие водороду COj-CH; - пики при 6,92-7,53 ч./млн, соответствующие водородам ароматических ядер.

Пример 72. jjRsJ(3-Фeнoкcи -4-фторфенил)этиловый эфир iR цис, U ,2-диметил-3-(3-метокси-З-окСо- -1-пропенил)циклопропанкарбоновой кислоты.

2408

ЯМР-спектр (CDCl,): пики при 1,19-1,29.4./млн, соответствующие водородам парных метилов; пики при 1,41-1,54 ч./млн, соответствующие водородам СО -СН-; - пики при 1,87 СН,

2,02 и 3,07-3,22 ч./млн, соответствующие водородам в положении 1 и 3 циклопропила; пики при 5,82 6,-17 ч./мпн, соответствующие водороду COj-CH; при 5,93 до 6,2 и 6,58 - 7 ч./млн, соответствующие этиленовым Бодородам; пики при 7,03-7,72 ч. /млн, соответствующие водородам ароматических ядер.

Пример 73. 5-Бензил-З-фу- рилметиловый эфир iR цис, t,,2- -диметил-3-(3-трет-бутокси-З-оксо-1- -пропенил)циклопропанкарбоновой кис- . лоты. Выход 86%.

Ид +54,5 4 1,5 (к 1%, хлороформ) .

Пример 74. ls 2-MeTiui-4-OK- со-3-(2-пропенил)циклопентен-1-иловый эфир IR цис, ,2-димeтил- -3-(3-трет-бутокси-З-оксо-1-пропе- нил)циклопропанкарбоновой кислоты. Выход 98%.

1 Ив : + 73° (к 0,25%, хлоро- форм ).

Пример 75. (2-Фенокси-5- -тиазолил)метш1овый эфир iR цис, iiZ -2,2-диметил-3-(3-метокси-3-окс6- -1-пропенил)циклопропанкарбоновой кислоты. Т.ПЛ-. 62 С.

Ид : +60,5 + 1,5° (к 1,5%, бензол).

Пример 76. RS Tиaмидo- i)e- ноксифенилметиловый эфир iR цис, ,2-диметил-3-(3-метокси-3-оксо- -1-пропенил)циклопропанкарбоновой кислоты. Выход 75%.

ИК-спектр, см : 1632 (С С); 3475 - 3365 (С S); 1713 - 1736

т с о),

ЯМР-спектр, (CDC1,): - пики при 1,25-1,27-1,30 ч./млн, соответствующие водородам парных метилов; - пики при 1,97-2,11 ч./млн, соответствующие водороду в положении 1 циклопропила; пики при 3,08-3,43 ч./млн, соответствующие водороду в положении 3 циклопропнла; пики при 3,69-3,72 ч./млн. соответствующие водородам метила ме- токсикарбонила; пики при 5,73 - 5,92 и 5,8-5,99 ч./млн, соответствующие э Лшеновому водороду в oi-CO -CHjV

пики при 6,32-6,66 ч./млн, соответствующие этиленовому водороду в положении 1 .; пик при 6,42 ч./мин, соответствующий водороду, соединенному с углеродом, несущим группу -С-КН.

Пример 77. (2-Фенокси-5- -тиазолил)метиловый эфир iR цис, , 2-диметил-3(3-трет-бутокси-3-- -оксо-1-пропенил)циклопррпанкарбоно- вой кислоты,

И, : + 68 + 1,5° (к 1%-, хлороформ ).

Пример 78. вз Циано(2-фе- нокси-5-тйазолил)метиловый эфир IR цис, U ,2-диметил-З-(3-метокси- -3-ОКСО -1 -пропенил )циклопропанкарбо- новой кислоты. Выход 54,3%.

д : + 60 + 2° (к 1%, хлороформ)..

Пример 79. КЗ Циано(2-фе- нокси-5-тиазолил)метиловый эфир 1R цис, д z3-2,2-диметил-З-(3-трет-бу- токси-3-оксо-1-пропенил)циклопропан- карбоновой кислоты. Выход 66,5%.

И, : + 65 + 2° (к 0,5%, хлороформ) .

При мер 80. Х К З-Фенокси- фенилэтиловьй эфир iH транс, -2,2-диметил-З-(3-изопропокси-З-оксо- -1-пропенил)циклопропанкарбоновой кислоты.

+ 59 4; 1,5° (к 1%, хлоро- 35 орм).

Ниже приведены примеры получения промежуточных соединений, которые также являются новыми соединениями.

Пример 81. iR цис, Д Z - 2 5 2-Диметил-3-(3-метокси-3-ок со-1 - -пропенил)-циклопропанкарбоновая кис-, ота.

Стадия А. Трет-бутиловьй эфир tlR цисЗ-2,2 диметил-3-(3-метокси-3- -OKCO-l-пропенил) циклопропанкарбоновой кислоты.

55 г трет-бутилового эфира iR ,2-диметил-3-(2,2-дибромвинш1) циклопропанкарбоновой кислоты вводят

в 550

см

тетрагидрофурана. Охлаждают

до -70 Сив течение 40 мин прибавляют 132 см 20%-ного раствора бутил- лития в циклогексане и перемешивают 30 мин при -65°С. Затем прибавляют 12,5 см метилового эфира хлоруголь- ной кислоты. После 2 часовой реакции при -70 С дают температуре подняться до -20°С, выливают полученную

34240822 ,

смесь в водный раствор первичного фосфата натрия и экстрагируют эфиром. Промывают сушат и доводят досуха под уменьшенным давлением. Получают - 38,3 г продукта, который хроматогра- фируют на двуокиси кремния, элюируя смесью циклогексан - этиловый эфир уксусной кислоты (8:2). Получают 17,2 г целевого продукта.

Стадия Б. Трет-бутиловый эфир IR цис, ,2-димeтил-3-(3-мeтoк- cи-3-оксо- -пропенил)циклопропанкар- боновой кислоты.

Производят гидрогенизацию 12 г А продукта в

г целевого продукта, цис, ,2-Димe30

- 55

полученного в стадии 240 см этилового эфира уксусной кислоты -в присутствии 2,4 г 10%-ной гидроокиси палладия на сернокислом барии и 2,4 см хинолина. Фильтруют и сушат. Получают 11

Стадия В, 1R

тил-3-(3-метокси-3-оксо-1-пропенил) циклопропанкарбоновая кислота.

Нагревают с обратным холодильником в течение 3 ч раствор, содержащий 13,5 г полученного в стадии Б продукта, 100 см толуола и 400 г гидрати- рованной пара-толуолсульфокислоты. Доводят досуха под уменьшенным давлением и получают 11,2 г продукта, который хроматографируют на двуокиси кремния, элюируя смесью циклогексан - этиловый, эфир уксусной кислоты - уксусная кислота (60:39;1). Доводят досуха под уменьшенным давлением и получают 9,6 г целевого продукта, Т.Ш1. ПО С.

WD° + 75,5 4 2 (к 1%, CHClj).

ЯМР (CDCl,), ч./млн: 1,3 (протоны метилов в положении 2 циклопропана); 1,86 - 2 (протоны в положении 1 циклопропана); 3,1 - 3,28 - 3,43 (протон в положении 3 циклопропана); 5,8 - 5,99 (этиленовый протон в положении ot группировки ); 6,42 - 6,57 (этиленовый протон в положении ft группировки ,); 6,61 - 6,77 (протон группировки ); 8,бЗ - 3,71 (протоны метокси).

Пример 82. IR цис, -252-Диметил-3-(3-этокси-3-оксо- . -1-пропенил)-циклопропанкарбоновая кислота.

Стадия А. Трет-бутиловый эфир iR цис, Л .,2-димeтил-3-(3-гидpoкcи- -3-оксо- 1-пропинил)циклопропанкарбо- новой кислоты.

26 г трет-бутилового эфира 1R цис 2 .,2-диметил-3-(2,2-дибр&мвинил) циклопропанкарбоновой кислоты вводят в 175 см безводного тетрагидрофура- на. Затем при -65°С прибавляют 60 см 20%-ного раствора бутиллития в цикло- гексане. Перемешивают 1 ч при -60 С, а затем пропускают углекислый газ в течение 1,5 ч, выливают реакционную смесь в ледяную воду, содержащую L 1 HI.раствор едкого натра. Промывают эфиром. Щелочной водный слой подкисляют до рН 4 и экстрагируют эфиром, Органические слои сушат, доводят досуха под уменьшенным давлением. Получают продукт, который перекристап- лизуют в летролейном эфире (Т.пл. 60- 80 с). После перекристаллизации получают 8,3 г целевого продукта, плавящегося при 144 С,

ЯМР (CDCl), ч./млн: 1,22 и 1,37 (протоны метилов в положении 2 циклопропана); 1,78 (протон в положении 1 и 3 циклопропана); 1,47 (протоны третбутила); 8,25 (протон группировки

-С-ОН.). II

Стадия Б. Трет-бутиловый эфир IR цис 2,2-диметил-3-(3-этокси-3-ок- со-1-пропинил)циклопропанкар боновой кислоты.

4 г полученного в стадии А продукта, 3,4 г дициклогексилкарбодиими- да и 6 мг 4-диметиламинопиридина вводят в 30 см хлористого метилена. Затем прибавляют 1,5 см этанола и пеО

ремешивают 16 ч при 20 С. Фильтруют и концентрируют фильтрат под уменьшенным давлением. Получают 5,5 г продукта, который очищают хроматографи- чески на двуокиси кремния, элюируя смесью циклогексан - этиловый эфир уксусной кислоты (9:1). Получают 4,25 г целевого продукта.

ЯМР (СВС1з), ч./млн: 1,18 - 1.,21 и 1,36 - (протоны в положении 2 циклопропана); 1,73 и 1,82 (протоны в положении 1 и 3 циклопропана); 1,47 (протоны трет-бутила); 1,27 - 1,38 - 1,5 и 4,0 - 4,13 - 4,25 - 4,36 (протоны этила)о

Стадия В. Трет-бутиловый эфир iR цис, Л ,2-диметил-3-(3-этокси-З- -оксо-1-пропенил)циклопропанкарбоновой кислоты.

Гидрогенизуют 4,3 г полученного в предьщущей стадии продукта в 100 см этилового эфира уксусной кислоты в

4240824

присутствии 800 мг гидроокиси палладия и 0,8 см хинолина. Фильтруют, до- доводят фильтрат до рН ниже 7 2 н.соляной кислотой и промывают водой. Сушат и доводят досуха под уменьшенным давлением. Получают 4,6 г продукта, который хроматографируют на двуокиси кремния, элюирз я смесью цикло- 1Q гексан - этиловый эфир уксусной кислоты (95:5). Получают 2,5 г целевого продукта.

ЯМР (CDClj), ч./млн: 1,25 и 1,28 (протоны метилов в положении 2 цикле- 5 пропана); 1,78 - 1,93 (протон в поло- жении 1 циклопропана); 2,98 - 3,1 - 3,2 (протон в положении 3 циклопропана); 6,4 - 6,6 - 6,8 (протон этиленового углерода в положении с цик- Q лопропана); 5,7 - 5,9 (протрн этиленового углерода, несущего группировку этокси карбонил); 4,0 - 4,13 - 4,25 - 4,36 (протон метилена этокси). Стадия Г. 1R цис, и ,2-Димe- 5 тил-3-(3-Этокси-3-оксо-1-пропенил) циклопропанкарбоновая кислота.

2,3 г приготовленного в стадии В продукта и 20 мг гидратированной па- ра-толуолсульфокислоты вводят в 20 см толуола. Нагревают с обратным холодильником в течение 40 мин, доводят досуха под уменьшенным давлением и получают 2,1 г остатка, который хрома тографируют на двуокиси кремния,- элюируя смесью циклогексан - этиловый эфир уксусной кислоты - уксусная кислота (60:39:1). Вьщеляют 1,7 г продукта, который перекристаллизуют в циклогексане. Получают 1,5 г целевого. продукта, плавящегося при 96°С.

ЯМР (CDClj), ч./мин: 1,3 и 1,32 (протоны метилов в положении 2 циклопропана); 1,86 - 2,02 (протон углерода в положении 1 циклопропана); 3,15- 3,28 и 3,3 - 3,45 (протон углерода в положении 2 циклопропана); 6,38 п 6,534 и 6,55 - 6,75 (протон этиленового углерода на циклопропане); 5,78- 5,96 (протон этиленового углерода, несущий группировку этоксикарбоншт); 1,18 - 1,3 - 1,41 (протоны метила группировки этоксикарбонил); 4,0 - 4,13 и 4,25 - 4,36 (протоны метилена группировки этоксикарбонил).

Пример 83. 1R цис, -2,2-диметил-3-(3-пропокси-3-оксо-1- -пропенил)циклопропанкарбоновая кислота. .

Стадия А. Трет-бутиловый эфир 1R ,2-диметил-3-пропокси-3-оксо-1 -пропинил)циклопропанкарбоновой кислоты ,

Вводят 22,8 г трет-бутилового эфира IR ,2-диметил-3-(2,2-ди- бромвинил)диклопропанкарбоновой кислоты, 250 см тетрагидрофурана, а затем при -60°С-55 см 20%-ного раство ра бутиллития в циклогексане. Выдержвают при -65 С в течение 1

ч и при

-65°С вводят в течение 15 мин 8 см к -пропилового эфира хлоругольной кис лоты. Выдерживают при перемешивании в течение 1 ч при -65 С, дают температуре подняться до комнатной в течение 1 ч и заново перемешивают в течение при комнатной температуре. Выливают на насыщенньш водный раство первичного фосфата натрия, перемешивают, экстрагируют эфиром и промываю водой„ Сушат и доводят досуха под уменьшенным давлением. Получают 19,5 масла, которое очищают хроматографи- чески на двуокиси кремния, элюируя смесью циклогексан - этиловый эфир уксусной кислоть (9:1). Получают 1155 г цео 1ево о продукта.

ЯМР спектр (CDCl,), ч./млн: 1,17 и 1,37 (протоны метилов в положении 2 циклопропана); 1,72 (протоны в положении 1 и 3 циклопропана); 1,44 (протоны третбутила); 4,0 - 4,12 - 4,23 (протон метилена в положении 1 пропоксикарбонила); 0,83 - 0,95 - 1,06 (протоны метила пропоксикарбонила ).

Стадия Б. Трет-бутиловый эфир flR цис Д ,2--диметил-3-(3-пропокси- -3 оксо-1-цропенил)циклoпpoпaнкapбo- нoвoй кислоты.

7 г трет-бутштового эфира IE цис 2,2-диметил-З- (н -пропокси -3-оксо-1 - -пропинил)циклопропанкарбоновой кислоты в 140 см этилового эфира уксусной кислоты подвергают гидрогениза- щ-ш в присутствии 1,4 г гидроокиси палладия ( 10%--ной) на сернокислом барии и 1,4 см хинолина. Фильтрат промывают 2 н.раствором соляной кислоты, а затем водой, сушат и доводят досуха под уменьшенным давлением. Получают 7,2 г продукта,который хро- матографируют на двуокиси кремния, элюируя смесью циклогексан - этило- вьй эфир уксусной кислоты (95:5), Получают 6,1 г целевого продукта.

ЯМР-спектр (CDCl,), ч,/мпн: 1,2 и 1,29 (протон метилов в положении 2 циклопропана); 1,5 - 2,03 (протон углерода в положении 1 циклопропана); 3,03 - 3,35 (протон углерода в положении 3 циклопропана); 6,5 - 6,66 и 6,69 - 6,85 (протон этиленового углерода, связанного с циклопропаном); 5,82 - 6,0 (протон этиленового углерода, несущего группировку пропокси- карбонил); 4,02 - 4,12 - 4,23 (протон метилена в положении 1 группировки пропоксикарбонил); 0,86 - 0,98 - 1,1 (протон метила группировки пропоксикарбонил).

Стадия В, IR цис, д ,2-Димe- тил-3- (3-пропокси-З-оксо-1-пропенил) циклопропанкарбоновая кислота.

Нагревают с обратным холодильником в течение 1 ч 5,8 г полученного в стадии Б продукта, 200 мг гидрати- рованной пара-толуолсульфокислоты и 60 см толуола. Доводят досуха под .

уменьшенным давлением и получают 5 г продукта, который хроматографируют на двуокиси кремния, элюируя смесью циклогексан - этиловый эфир уксусной кислоты - уксусная кислота (70:29:1),

Получают 4,2 г целевого продукта,

ЯМР-спектр (CDC.lj), ч./млн: 1,27 и ,29 (П метилов в положении 2 циклопропана); 1,86 - 2 (н метилов в положении 1 циклопропана); -

3,45 (н у 3 циклопропана); 5,8-6 (н этиленового углерода, несущего .группировку СО,,СН,СН2СН5) ; 6,4 - 6j56 - 6,59.(Н этиленового углерода, соединенного с циклопропаном); 3,98 - 4,08 - 4,18 (н метилена в положении I группировки пропоксикарбонил); 0,83 - 0,95 - 1,06 (Н метилов группировки пропоксикарбонил).

Пример 84, IR цис, & ,2-Диметил-3-(3-1-метилэтокси-3- -оксо-1-пропенил)циклопропанкарбоновая. кислота.

Стадия А. Трет-бутиловый эфир 1R цис, Д ,2-диметил-З-(гидр окси-3-оксо-1-пропенил)циклопропанкар- боновой кислоты,

2 г трет-бутилового эфира lRциc - -2,2 диметил-3-(3-гидрокси-3-оксо-l- -пропинил )цнклопропанкарбоновой кис-

лоты в 40 см этилового эфщ)а уксусной кислоты подвергают гидрогенизации в присутствии 0,38 г гидроокиси палладия (10%-ной) на сернокислом барии и 0,4 см хинолина. Отфильтровывают,

промывают фильтрат 0,5 н.соляной кислотой, а зат.ем водой до нейтральной реакции, сушат, концентрируют досуха под уменьшенным давлением и получают 2 г целевого продукта, плавящегося при .

Стадия Б, Трет-бутиловый эфир iR цис, &гЗ-2,2-диметил-3- 3-(1-метил- этокси)-3-оксо-1-пропенилЗ циклопро- панкарбоиовой кислоты.

Смешивают 2,7 г трет-бутилового эфира IR ,2-диметил-3- г -(3- -гидрокси-З-оксо-1-пропенил)цикле- пропанкарбоновой кислоты в 10 см этилового эфира уксусной кислоты, затем прибавляют 2 г о-изопропил-И,Н - -диизопропилизомочевины и перемешивают в течение 1 ч при комнатной температуре. Нагревают с рефлюксом в течение 1,5 ч до 20°С, отфильтровывают нерастворимое вещество и доводят досуха фильтрат под уменьшенным давлением. Получают 3,5 г масла, которое хроматографируют на двуокиси кремния элюируя смесью бензол - циклогексан (7:3). Получают 1 ч целевого продукта, который используют в следующей стадии.

Стадия В. IR цис, ,2-Диме- тил-3- З-(1-метилэтокси)-3-окон-1 - -пропенил циклопропанкарбоновая кислота.

При перемешивании в течение 2,5 ч нагревают до 120°С смесь, содержащую 1,4 г трет-бутилового эфира iR цис, дгЗ-2,2-диметш1-3- 3-( 1-метилэтокси) -3-оксо-1-пpoпeнил циклoпpoпaнкapбo- нoвoй кислоты, 100 мг пара-толуол- сульфокислоты и 14 см толуола. Доводят досуха под уменьшенным давлением. Получают остаток, который пе- рекристаллизутот в изопропиловом эфире. Ледянят, отсасывают, сушат и norf лучают 900 мг целевого продукта, плавящегося при 98 С.

Пример 85. IR цис, Л -2,2-Диметил-3-(3-циклобутилокси-З- -оксо-1-пропенил)циклопрЬпанкарбо- новая кислота.

Стадия А. Трет-бутиловый эфир IR цис, ,2-диметил-3-(3-цнкло бутил-окси-З-оксо-1-пропенил)цикло- пропанкарбоновой кислоты.

Растворяют 4 г трет-бутилового эфира IR цис, ,2-димeтил-3- -(3-гидpoкcи-3-oкco-l-пpoпeнил)циклo пропанкарбоновой кислоты в 20 мл хлористого метилена, а затем прибавляют

- ,

240828

1,7 мг циклобутана. Понижают температуру до О + 5°С, прибавляют 3,45 г дициклогексилкарбодиимида, 28 мг диметиламинопиридина в 20 мг хлористого метилена и вьщерживают при перемешивании в течение 2 ч при 5 С и 2 ч при комнатной температуре. Удаляют образовавшуюся дициклогексилмо-

Q чевину, фильтрат концентрируют досуха и хроматографируют на двуокиси кремния, элюируя смесью н-гексан - изо- пропиловый эфир (9:1). Получают 2,3 г целевого продукта.

15 Стадия Б. iR цис, л ,2-Димe- тил-3- (З-циклобутилокси-3-оксо- 1-про- пенил)циклощ опанкарбоновая кислота. В течение 15 мин нагревают с реф- люксом 2,3 г полученного вьше продук-

2Q та, 25 см толуола и 250 мг пара-то- луолсульфокислоты, охлаждают и перемешивают в течение 2 ч при 0/45 С. Отфильтровывают нерастворимое.вещество и фильтрат концентрируют досуха

25 ДЛЯ 1,8 г целевого продукта.

Ж-спектр: - ОН : кислота 3500 см , - : кислота 1733 + сложный эфир 1702 парн. ди Me : 1390 см и -1380 см .

30 Пример 86. IR цис, Д -2,2-диметил-З- (3- RS I-метилпропил- окси-3-оксо-1-пропенил циклопропанкарбоновая кислота.

Стадия А. Трет-бутиловый эфир 1R цис -2,2-диметил-З-(3- RS -1-метил-пропилокси-З-оксо-1 -про пинил ) циклопропанкарбоновой кислоты.

Смешивают 4 г трёт-бутилового эфи-

ра DR ,2-диметил-З-(3-гидрок- си-З-оксо-1-пропинил)циклопропанкарбоновой кислоты, 40 см хлористого метилена и 6 мг 4-Диметиламинопириди- на, а затем прибавляют 3,4 г дицик-

логексилкарбодиимида. После 30 мин перемещивания в инертной атмосфере прибавляют в течение 5 мин 2 см 1- метилпропанола и 2 см хлористого метилена и выдерживают при перемешива-

НИИ в течение 3 ч при комнатной тем- пературе. Отфильтровывают образовавшуюся дициклогексилмочевину, фильтрат концентрируют досуха под уменьшенным давлением и хроматографируют остаток

на двуокиси кремния, элюируя смесью К-гексан - изопропиловый эфир (8:2). Получают 3,5 г целевого продукта.

Стадия Б. Трет-бутиловый эфир iR ци с, & Z - 2,2-диметил-З (3 - RS -1 -ме29

тил-пропилокси-3-оксо-1-пропенил) циклопропанкарбоновой кислоты.

3 г полученного выше продукта подвергают гидрогенизации аналогично примеру 84. Хроматографируют на двуокиси кремния, элюируя смесью - гексан - изопропиловый эфир (9:1), и получают 2,5 г целевого продукта.

Стадия В, IR цис, &Z1-2,2-Диме- тил-3(3- RS -i-метилпропилокси-3- -оксо-1-пропенил)-циклопропанкарбо- новая кислота.

Перемешивают. 3 г полученного выше . продукта с 250 мг пара-толуолсульфо- кислотой в 25 см толуола. Нагревают с рефлюксом до прекращения газового выделения. Концентрируют досуха под уменьшенным давлением, Хроматографируют остаток на двуокиси кремния, элюируя смесью циклогексан - этиловый эфир уксусной кислоты уксусная кислота 70:30:1). Получают 1,85 г целевого продукта.

ИК-спектр (СНС1,). - ОН : кислота 3510 см- ; - кислота 1735 сложный эфир 1170 см 5 сопр. 1637 см ; парн. ди Me см .

Пример 87. IR дис, -2 5 2-Диметил-3 З-оксо-3-(циклопропил- метокси)пропинилциклопропан 1-карбо- новая кислота.

Стадия А. Трет-бутиловый эфир iR цис, ,2-диметш1-3 З-оксо-3-цик- лопропилметокси)пропенил циклопропан- -1--карбоновой кислоты.

В 150 см Хлористого метилена вводят 20 г трет-бутилового эфира iR цис, Ь ,2-диметил-3-(3-гидрокси- -3-ок опенил)циклопропан-1-кар- боновой кислоты и 6,2 г циклопропил- карбинола, прибавляют 2 г диметил- аминопиридина и 17,5 г дициклогексилкарбодиимида в 60 см хлористого ме- д .воды, льда и бикарбоната натрря.

тилена, перемешивают в течение 2 ч при 20°С, вьщеляют для приготовления образовавшееся нерастворимое вещество, концентрируют досуха перегонкой под уменьшенным давлением, хромато- графируют остаток на двуокиси кремния, элюируя смесью гексан - изопро-

экстрагируют этиловым эфиром, промывают водой, подкисляют водные слои, экстрагируют их эфиром, промывают водой объединенные органические слои, концентрируют их досуха перегонкой под уменьшенным давлением, хромато- графируют остаток на двуокиси кремния, элюируя смесью циклогексан - этиловый эфир уксусной кислоты (6:4),

пиловый эфир (9:1), и получают 12,32 г

трет-бутилового эфира iR цис, ,2-диметил 3--(3-оксо-3-циклопропш1- gg содержащей % уксусной кислоты, полуметокси)-пропинилциклопропан-1 -карбо- чают 6,8 г метилового эфира iR, ,2-диметш1-3-(3-оксо-3-гидрокипро-.

пинил ).циклопропан-1-карбоновой кис-

новой кислоты.

Стадия Б, IR цис, Л ,2-,димe тил-3(3-оксо-3-циклопропилметокси)

лоты.

34240830 .

пропенилциклопропанкарбоковая кислота.

в 120 см толуола вводят 12,32 г трет-бутилового эфира IR цис, -2,2-диметил-3-(3-оксо-З-циклопропил- метокси)пропинилциклопропан-1-карбо- новой кислоты, 0,6 г пара-толуолсуль- фокислоты, нагревают с рефлюксом, выг- держивают рефлюкс в течение 45 мин, охлаждают, концентрируют досуха перегонкой под уменьшенным давлением, Хроматографируют остаток на двуокиси кремния, элюируя смесью гексан - эти- g ловый эфир уксусной кислоты (7:3), содержаигей 1% уксусной кислоты, и получают 8,94 г Ш цис, Ь ,2-димe- тил-3-(3-циклопропилметокси)пропенил- циклопропан-1-карбоновой кислоты. Т.пл. 106°С.

ЯМР-спектр (CDC1,), ч./млн: 1,29 - 1,31 (протоны парных метилов); 1,13 (протон -СН-); 1,85 - 2 (протон в положении 1 циклопропана); 3,9-4 {протон в О - СН,,-); 5,82 - 6,01 и 6,52 - 6,77 (протоны, этиленовые Цис).

Пример 88. 1R цис, -i,2-Диметил-3-(3-оксо-З-трет-буток- сипропенил) циклопропанкарбоновая кислота.

Стадия А, Метиловый эфир iR, -2,2-диметш1-3-(3-оксо-З-гидроксипро- пиншт)циклопропан-1-карбоновой кислоты,

В 360 см тетрагидрофурана вводят 36,5 г метилового эфира iR ,2- -диметил-3- (2,2-дибромэтенил )цикло- -г пропан-1-карбоновой киcлoты при -70 С прибавляют 100 см 20%-ной суспензии бутиллития в циклогексане, перемешивают в течение 10 мин, пропускают уг лекислый газ в течение 30 мин, дают температуре подняться до -20°С, выливают реакционную смесь на смесь

д .воды, льда и бикарбоната натрря.

gg содержащей % уксусной кислоты, полулоты.

Стадия Б. Метиловый эфир 1R, -2,2-диметил-3-(3-оксо-З-трет-буток- сипропинил)циклопропан-1-карбоновой кислоты.

В 10 см этилового эфира уксусной кислоты вводят 6,8 г метилового эфи ра IR ,2-диметил-3-(3-оксо-3- -гидроксипропинил)-циклопропан-1- -карбоновой кислоты, при +15°С прибавляют 13,5 г 0-трет-бутил-К,к -ди- изопропилмочевины, перемешивают в течение 2 ч, удаляют фильтрацией образовавшееся нерастворимое вещество, концентрируют досуха фильтрат, хро- матографируют остаток на двуокиси кремния, элюируя смесью циклогексан - этиловый эфир уксусной кислоты (85: 15), и получают 7 г метилового эфира ци(Г -2,2-диметил-3-(З-оксо-3- -трет-бутоксипропинил)циклопропан-1- -карбоновой кислоты.

Стадия В. Метиловый эфир 1R цис, ,2-диметил-3-(3-оксо-З-трет-бу- токси-1-пропенил)циклопропан-I-карбоновой кислоты.

7 г метилового эфира IR цисЗ-2,2- -диметил-3-(3-оксо-3-трет-бутокси- пропинил)циклопропан-1-карбоновой кислоты в 149 см этилового эфира уксусной кислоты подвергают гидрогенизации при 20 С в присутствии 10%- ной гидроокиси палладия на сернокис30 а затем при 0°С прибавляют 2,8 г дициклогексилкарбодиимида и 30 мг диметила шнопиридина (растворенных в 10 см хлористого, метилена), перелом барии и 1,4 см хинолина. Отфиль- мешивают в течение 16 ч при , от- тровывают, промывают фильтрат 1 н. . фильтровывают нерастворимое вещество,

концентрируют досуха перегонкой под уменьшенным давлением, хроматографи- руют остаток на двуокиси кремния, элюируя смесью циклогексан - изопро- 40 пиловый эфир (9:1), получают 2,1 г трет-бутилового эфира iR цис, А Zj- -2,2-диметил-3-(3-5Изо-бутокси-3-оксо- -1-пропенил)циклопропан-1-карбоновой кислоты.

45 Стадия Б. iR цис, & ,2-flHMe- тш1-3-(изобутокси -3-оксо-1-пропенил) циклопропан-1-карбоновая кислота. 1 н.водного раствора едкого натра вводят 2,5 г метилового эфира , йгЗ-2,2-диметил-3-(3-оксо-3-трет-бу- §0 токси-1-пропенил)циклопропан-1-карбоновой кислоты, перемешивают в течение 3 ч при 50 С, охлаждают до -75 С, выливают реакционную смесь в воду, экстрагируют этиловым эфиром, подкис- 55 ние 20 мин, концентрируют досуха .пе- ляют водный слой до рН 1 соляной кис- регонкой под уменьшенным давлением, лотой,экстрагируют эфиром, концент- хроматографируют на двуокиси кремсоляной кислотой, а затем водой, сушат, концентрируют досуха перегонкой под уменьшенным давлением и получают 5,8 г метилового эфира iR цис, -2,2-диметил-3-(3-оксо-З-трет-бу- токси-1-пропенил)-циклопропан-1-карбоновой кислоты.

Стадия Г. IR цис, ,2-flHMe- тил-3-(3-оксо-3-трет-бутокси-1-пропенил) циклопропан- 1-карбоновая кислота.

в смесь 25 см метанола и 9,8 см

2,1 г трет-бутилового эфира iR цис, U zЗ-2,2-димeтшI-3-(3-изo-бyтoк- си-3-оксо-1-пропенил)циклопропан-1- -карбоновой кислоты и 0,1 г;.пара-то- луолсульфокислоты вводят в 20 см толуола, нагревают с обратным холодиль- НИКОМ и вьщерживают рефлюкс в течерируют досуха органические экстракты перегонкой под уменьшенным давлением.

хроматографируют остаток на двуокиси кремния, элюируя смесью циклогексан - этиловый эфир уксусной кислоты (7:3),

содержащей 1% уксусной кислоты, и получают 1,576 г iR цис, ,2- -диметил-3-(3-оксо-3-трет-бутоксипро- пенлл)циклопропан-1-карбоновой кислоты.

ИК-спектр (СНС1,), см : 3500 (ОН кислоты; мономер + димер); 17300 и 1695 ( кислоты и сложный эфир); 1628 (соответствует сопряженному )-, 1390-и 1377 (парные метилы); 1368

(т. Бу),

Пример 89. IR цис, -2,2-Диметил-3-(3-изо-бутилокси-3- -оксо-1-пропенил)циклопропан-1-кар- боновая кислота.

Стадия А. Т ет-бутиловый эфир iR цис, ,2-диметил-3-(3-изо-буток- си-3-оксо-1-пропенил)циклопропан-1- -карбоновой кислоты,

4 г полученного по примеру 84

(стадия А) трет-бутилового эфира iR цис, U ,2-диметил-3-(3-гидрокси- -3-оксо-1-пропенил)циклопропан-1-кар- боновой кислоты вводят в 10 см хлористого метилена и 1 г изобутанола,

а затем при 0°С прибавляют 2,8 г дициклогексилкарбодиимида и 30 мг диметила шнопиридина (растворенных в 10 см хлористого, метилена), перемешивают в течение 16 ч при , от- фильтровывают нерастворимое вещество,

Стадия Б. iR цис, & ,2-flHMe- тш1-3-(изобутокси -3-оксо-1-пропенил) циклопропан-1-карбоновая кислота. ние 20 мин, концентрируют досуха .пе- регонкой под уменьшенным давлением, хроматографируют на двуокиси крем2,1 г трет-бутилового эфира iR цис, U zЗ-2,2-димeтшI-3-(3-изo-бyтoк- си-3-оксо-1-пропенил)циклопропан-1- -карбоновой кислоты и 0,1 г;.пара-то- луолсульфокислоты вводят в 20 см толуола, нагревают с обратным холодиль- НИКОМ и вьщерживают рефлюкс в течения, элюируя смесью гексан - этиловый эфир уксусной кислоты (7:3), содержа331342408

щей 1% уксусной кислоты, и получают 1,53 г 1R цис, й7.-2,2-днметил-3- (3-й3обутокси-3-оксо-1-пропенил) циклопропан-1-карбоновой кислоты.

ИК-спектр (хлороформ), 3300 (ОН кислоты); 1730, 1706, 1694 ( кислоты и сопряженный сложный эфир); 1630 (, Z);.390, 1380 (парные метилы).

Пример 90„ 1R цис, U -2,2-Диметил-3-(3-н-бутокси-З-оксо- - 1 пропенш1 )циклопропанкарбоновая кислота.

34 ,

Стадия В. 1R цио, i ,2-Димe- тил-3-(3 Н-бутокси-3-оксо-1-пропенил) циклопропанкарбоновая кислота.

Перемешивают 3,3 г полученного выше продукта с 350 мл пара-толуол- сульфокислотой в 40 см толуола. Нагревают с обратным холодильником до окончания газового вьщеления изобу- тилена, т.е. около 40 мин. Концентрируют досуха под уменьшенным давлением, хроматографируют остаток на двуокиси кремния, элюируя смесью Ц1-1клогексан - этиловый эфир уксусной

Стадия А, Трет-бутиловый эфир iR, 15 кислоты - уксусная кислота 75:25:1. ,2-диметил-3-(3-И-бутокси-3- Получают 2 г целевого продукта.

ЯМР (CDC1,), ч./млн: 1,26 и 1,3

-оксо-1-пропинил) хщклопропанкарбоно- вая кислота.

Смсщивают 4 г трет-бутилового эфи-.

ра IR, ,2-диметил-3-(3-гидрок-20 си-3-оксо-1-пропинил)циклопропанкар- боновой кислоты, 40 см хлористого метилена и 6 мг 4 диэтиламинопириди- на, а затем прибавляют 3,4 г дицикло- гексилкарбодиимида. После 30 мин перемешивания в инертной атмосфере прибавляют в течение 5 мин 4 см смеси (1:1) н -бутанола и хлористого метилена и выдерживают при перемешивании в течение 3 ч при комнатной температуре. Отфильтровывают образовавшуюся .дициклогексилмочевину, концентрируют досуха фильтрат под уменьшенным давлением и хроматографируют остаток на двуокиси кремния, элюируя смесью цик- логексан этиловый эфир уксусной кислоты (9:1). Получают 4,7 г целевого продукта.

Стадия Б, Трет-бутиловый эфир iR цис, ь ,2-димeтил-3-(3 H-бyтoкcи- -3-оксо- -пропенил)циклопропанкарбо новой кислоты,

В течение 15 мин перемешивают в атмосфере водорода 800 мг гидроокиси палладия на сернокислом барии в

(протоны метилов в положении 2 циклопропана);. 1,85 - 1,99 (протон в положении 1 циклопропана); 3,13 - 3,47 (протон в положений 3 циклопропана); 6,4 - 6,57 и 6,59 - 6,75 (протон в 1-й аллйловой цепи); 5,8 - 5,99 (протон во 2-й аллйловой цепи). Пример 91, 1R цис, и -2,2-Диметил-3-(3-циклопентокси-3-ок- со-1-пропенил)циклопропан-1-карбоно- вая кислота.

Стадия А. Трет-бутиловый эфир 30 IR цис, & ,2-димeтил-3-(3-циклo- пентокси-З-оксо-1-пропенил)циклопро- пан-1-карбоновой.кислоты.

4 г трет-бутилового эфира lRциc, & ,2-диметил-3-(гидрокси-3-оксо- - 1-пропенил)циклопропан-I-карбоновой кислоть и 1,43 г циклопентанола вводят в 15 см хлористого метилена, прибавляют при О С 3,43 г циклогек35

силкарбодиимида, 40 мг диметиламино-

4Q пиридина в 10 см хлористого метилена, перемешивают суспензию при 20 С в течение 17 ч удаляют нерастворимое вещество фильтрацией, концентрируют фильтрат досуха перегонкой под

g уменьшенным давлением, хроматографируют остаток на двуокиси кремния, элюируя смесью циклогексан - изопро- пиловый эфир (9:1), получают 1,38 г трет-бутилового эфира iR цис, Д -2,2-диметил-3-(3-циклопентокси-3- -оксо-1-пропенил)циклопропан-1-кар- боновой кислоты. Т,пл. 57°С.

20 см этилового эфира уксусной кислоты, а затем прибавляют 4,7 г полученного вьшзе продукта в 50 см этилового эфира уксусной кислоты и 0,8 см хинолина и оставляют в атмосфере водорода в течение 30 мин. Фильтруют, промывают фильтрат 1 н. соляной кислотой, а затем водой, сушат, концентрируют досуха под уменьшенным давлением и хроматографируют остаток на двуокиси кремния, э:шируя смесью циклогексан - этиловый эфир уксусной кислоты (95:5). Получают 3,4 г целевого продукта.

34 ,

Стадия В. 1R цио, i ,2-Димe- тил-3-(3 Н-бутокси-3-оксо-1-пропенил) циклопропанкарбоновая кислота.

Стадия А. Трет-бутиловый эфир IR цис, & ,2-димeтил-3-(3-циклo- пентокси-З-оксо-1-пропенил)циклопро- пан-1-карбоновой.кислоты.

силкарбодиимида, 40 мг диметиламино-

пиридина в 10 см хлористого метилена, перемешивают суспензию при 20 С в течение 17 ч удаляют нерастворимое вещество фильтрацией, концентрируют фильтрат досуха перегонкой под

уменьшенным давлением, хроматографируют остаток на двуокиси кремния, элюируя смесью циклогексан - изопро- пиловый эфир (9:1), получают 1,38 г трет-бутилового эфира iR цис, Д -2,2-диметил-3-(3-циклопентокси-3- -оксо-1-пропенил)циклопропан-1-кар- боновой кислоты. Т,пл. 57°С.

Стадия Б. IR цис, , тил-3-(3-циклопентокси-З-оксо-1-про- пенил)циклопропанкарбоновая. кислота.

В 25 см толуола вводят 2,54 г трет-бутилового эфира цис, Д -2,2 диметил-3-( 3-циклО пентокси-З- -оксо-1-пропенил)циклопропан-I-кар

боновой кислоты, 0,1 г пара-толуол- сульфокислоты, нагревают с обратным холодильником, выдерживают рефлюкс в течение 20 мин, концентрирунл досуха перегонкой под уменьшенным.давлением, хроматографируют остаток на двуокиси кремния, элюируя смесью гексан - этиловый эфир уксусной кислоты (7:3), содержащей 1% уксусной кислоты и получают 1,82 г iR цис, ,2-диметил-3-(3-циклопентокси- -3 оксо-1 -пропенил)циклопропан-1 - -карбоновой кислоты.

ИК-спектр (хлороформ), 3510 (он кислоты); 1735, 1702 ( кислоты и сопряженный сложный эфир); 1632 (соответствует , сопряженному); 1380 (парные метилы).

Пример 92. IR транс, л -2,2-Диметил-З- 3-(1-метилэтокси)3- -оксо-1-пропенил циклопропанкарбоно- вая кислота.

Стадия А. Трет-бутиловый эфир IR транс -2,2-димётил-3-(З-гидрокси -3-оксо-1-пропинил)циклопропанкарбо- новой кислоты.

Действуют, как указано в примере 82 (стадия А), исходя из 40 г трет- бутилового эфира IR транс -2,2-ди- метил-3-(2,2-дибромвинил)циклопропан карбоновой кислоты. После хроматографии на двуокиси кремния сырого продукта (элюантгциклогексан - этиловый эфир уксусной кислоты - уксусная, кислота (6:4:0,2) получают 19,2 целевого продукта.

Стадия Б. Трет-бутиловьш эфир IR Tpand -2 , 2-диметил-3-( 3-1-метилэ ток- си-3-оксо- пропинил) циклопропанкар- боновой кислоты.

Смешивают 3,6 г полученного по указанному вьше способу продукта с 20 см этилового эфира уксусной кислоты, прибавляют 3 г 0-изопропил- -N,N -диизопропилизомочевины и перемешивают в течение 16 ч с рефлюксом. После достижения комнатной температуры фильтруют, концентрируют досуха фильтрат под уменьшенным давлением и получают 2,7 г целевого продукта.

Стадия В. Трет-бутиловый эфир IR транс, 6, ,2-димeтил-3-CЗ-( 1- -метилэтокси)-3-оксо-1-пропенил цик- попропанкарбоновой кислоты.

2,7 г полученного в предыдуш;ей стадии продукта в 50 см этилового эфира уксусной кислоты подвергают гидрогенизации в присутствии 0,55 г

10%-ной гидроокиси палладия на сернокислом барии и 0,55 см хинолина. Фильтруют, промываю т фильтрат 1 и.соляной КИС.ПОТОЙ, а затем водой до нейтральной реакции, .сушат и концентрируют досуха под уменьшенным давлением. Получают 2,18 г целевого продукта.

Стадия Г. 1R транс, Л ,2-Ди- метил-3- З-(1-метилэтокси)-3-оксо-1 - -пропенил циклопропанкарбоновая кислота.

Нагревают с рефлюксом 2,18 г по- 5 лученного в предыдущей стадии продукта, 20 см толуола и 0,2 г пара-толуол сульфоки слоты. После возвращегшя к комнатной тe mepaтype промывают во- дои органический слой, сушат его и Q концентрируют досуха под уменьшенным давлением. Получают 1,6 г целевого продукта.

Пример 93. .3 Фенокси-о6-гид- роксибензолэтантиоамид.

В раствор 20 г ei -циано-3-фенокси- бензилового спирта в 200 см толуола

И 4,5 см триэтиламина барботируют сероводород в течение 22 ч, выливают реакционную смесь на 1 к.водный раст- 3Q вор соляной кислоты, отделяют декантацией органический слой, промьшают его водой, сушат, концентрируют досуха под уменьшенным давлением, хрома- тографируют остаток на двуокиси кремния, элюируя смесью бензол - этиловый

эфир уксусной кислоты (8:2) кристаллизуют в изопропиловом эфире и получают 18,5 г 3-фенокси-об-гидроксибен- золэтантиоамида. Т.пл. 70 С,

ИК-спектр (хлороформ), см : 3600 (соответствует свободному ОН и соединенному ОН); 3478 (-NH); . 1670, 1578, 1477 (ароматические ядра и -С - Ш/).

45 S

ЯМР-спектр (CDCI,): пики при 3,97 - 4,03 ч,/мпк, соответствующие водороду гидроксила; пики при 5,18 - 5,25 ч./мин, соответствующие водород

50 на углероде; пики при 6,92 7,58 ч./млн, соответствующие водоро- дам ароматических ядер пик при 7,5 ч./млн, соответствующий водоро- дам - Hj,.

Пример 94, (2-Фенокси-5

-тиаз ОЛИл)метанол.

Стадия А. Этиловый эфир 2-фенокси -тиазол-5-карбоновой кислоты.

371

Смешивают 2 г этилового эфира 2- -хлор-тиазол-5-карбоновой кислоты, 50 см диметилформамида, 2,5 см

1,5

гексаметилфосфоротриамида и иодида натрия, нагревают до реакционную смесь, выдерживают эту температуру в течение 1 ч, охлаждают до 20 С, вводят порциями 1,32 г фенолята калия, нагревают реакционную смесь с рефлюксом в течение 1,5 ч, прибавляют 0,66 г фенолята калия, выдерживают рефлюкс в те чение 1,5 ч охлаждают, прибавляют воду и зтило- вый эфир уксусной кислоты, экстраги- руют этиловым эфиром уксусной кислоты, промывают водой органические слои, концентрируют их досуха, хро- матографируют остаток на двуокиси кремния, элюируя смесью гексан - изопропиловый эфир - триэтиламин (7:3:1) и получают 1,08 г этилового эфира 2-фенокси-тиазол-5-карбоновой кислоты. Т.пл. 67 С.

Стадия Б. (2-Фенокси-5-тиазолил) метанол,

В раствор 12 г этилового эфира 2- -фенокситиазол-5-карбоновой кислоты в 60 см толуола вводят медленно при -10 С-54 см , толуолового раствора гидрида диэтила натрия-алюминия, содержащего 2 моль/л, перемешивают 1 ч при -5°С, при -20°С вводят 80 см 2 н.водного раствора соляной кислоты а затем воду, отфильтровьшают образо вавшеся нерастворимое вещество, декантируют фильтрат, промывают водой органический слой, затем 2 н,водным раствором едкого натра и снова водой концентрируют досуха, хроматографи- руют остаток на двуокиси кремния, злюируя смесью хлористый метилен - этиловый эфир уксусной кислоты (8:2 и получают 8,15 г (2-фенокси-5-тиазо лил)метанола.

ИК-спектр (хлороформ), 3590 (гидроксил); 155), 1530, 1503, 1486 (ароматическое ядро и тиазол); 690 (фенил, деформация).

ЯМР-спектр (CDC1): пик при 4,5 ч./млн, соответствующий водорода пик при 3,5 ч./мпн, соответствующий водороду -ОН; пик при 6j66 ч./млн, соответствующий тиазоло вому водороду; пики при 7,10 - 7,50 ч,/млн, соответствующий водородам ароматических ядер.

Пример 95. RS -Циано(2- енокси-5-тиазолил)метанол.

38 .

(2-Фенокси-5-тиазолил)

Стадия А. метаналь.

В раствор 4,6 г (2-фенокси-5-тиа . золил)метана вводят 19,1 г двуокиси марганца,-перемешивают в течение 17 ч при 40°G, а затем в течение 3 ч при 60 С, отфильтровывают нерастворимое, вещество, концентрируют досуха фильтрат под уменьшенным давлением, хроматографируют остаток на двуокиси кремния, элюируя смесью хлористый метилен - этиловый эфир уксусной кислоты (8:2), и получают 2,6 г (2- -фенокси-.5-тиазолил)метаналя. Т.пл. 63° С.

Стадия Б. RS ct -Циано(2-фенокси- -5-тиаз олил)мет анол.

В раствор 0,85 г цианида натрия в 5 см воды .вводят при + 10°С 2,4 г (2-фенокси-5-тиазолил)метаналя, растворенного в 10 см эфира, перемешивают Ю мин, прибавляют по каплям при О С смесь 2 см концентрированного водного раствора серной кислоты и 3 см воды, перемешивают в течение 2 ч при 0°С, отделяют декантированием органический слой, промывают его водой, сушат, концентрируют его досуха под уменьшенным давлением, прибавляют к остатку изопропиловый эфир, отсасывают осадок, сушат его и п олучают 2,28 г- RS « циано(2-фе- нокси-5-тиазолил)метанола.

ИК-спектр (хлороформ), см : 3580 (гидроксил); 3550 (соединенный гид- роксил); 1590, 1504, 1487 (ароматическое ядро и тиазол).

ЯМР-спектр, (СБС1з): пик при 4,08 ч./млн, соответствующий водороду -ОН; пик при 5,41 ч./млн, соответ cтвyюш й водороду СН-OHj пик при 7,33 ч./млн, соответствующий водородам фенила; пик при 7,0 ч./млн, соответствующий тиазоловому водороду.

Исслед,ование активности предлага емых соединений.

Пример 96. Изучение летального эффекта соединений примеров 1 8 на комарах.

Исследуемыми насекомыми являются комары-самки породы, чувствительной по отношению к пиретриноидам, вывет денные при 22-23 0 и 60-65% относительной влажности, в возрасте 4 - 5 дней. Действуют топическим накладыванием ацетонового раствора на спинной торакс насекомых при помощи микроманипулятора Арнольда. Используют 50 особей на дозу изучаемого продукта. Контроль смертности производится через 24 ч после обработки.

Установлено, что продукты проявляют хорошую летальную активность.

Пример 97. Изучение летального эффекта соединений примеров 1-8 на. личинках Spodoptera littoralis.

Производят топическое накладывание ацетонового раствора при помощи микроманипулятора Арнольда на спинной торакс личинок. Исследуют 15 личинок на дозу изучаемого продукта (личинки четвертой стадии, т.е. в возрасте около 10 дней, выведеннь1е при 24 С и 65% относительной влажности). После обработки помещают личинки .на искусственную питательную ере- ду - среду Пуату.

Контроль смертности производится через 48 ч после обработки.

Установлено, что продукты проявляют хорошую летальную активность.

Пример 98. Исследование активности продуктов призеров 1-8 на личинках Epilachna Varivestzis.

Пробы ведутся топическим накладыванием, как и для мух и личинок Spodoptera.

Используют личинки предпоследней личиночной стадии, после обработки личинки питаются саженцами бобов. Контроль смертности производится через 72 ч после обработки.

Установлено, что в употребляемой пробе продукты проявляют хорошую летальную активность.

Пример 99. Исследование активности шока на домашних мухах.

Исследуемыми насекомыми являются домашние мухи (самки в возрасте 4 - 5 дней). Действуют прямым распылением в цилиндре Кернса и Марша, употребляя в качестве растворителя смесь ацетона (5%) и изопара L (петролей- ный растворитель), количество употребляемого растворителя 2 нп в l-c. Используют 50 насекомых на одну дозу Контроль производят каждую минуту в течение 10 мин, а затем через 15 мин и определяют КТ 50 (время, необходимое для поражения 50% используемых насекомых) обычными способами.

Установлено, что продукты проявляют хорошую активность, наиболее эффективным является продукт примера 1, так как КТ 50 его равно 0,4 мин.

1,26 мин и 2,02 мин для соответственных концентраций в 1, 0,5 и 0,25 г/л.

Пример 00. Активность на Tetranychus Urticae.

Проба уничтожения взрослых особей.

Саженцы бобов с двумя листьями обрабатывают различными исследуемых продуктов.при помощи пистолета Фишера. После сушки эти саженцы зара жают 25 самками породы Tetranychus на лист и выдерживают при 22-23 С, 60-65% относительной влажности (постоянной и искусственной). Подсчет живых и мертвых клещей производится через 24 и 48 ч после обработки.

Продукты примеров 1-8 проявляют хорошую активность в отношении взрослых насекомых.

Пример 101. Исследование инсектицидной активности на комарах Culex pipiens соединения примера 1, употребляемого в виде дымообразующего серпантина.

Нейтральные носители дымообразующих серпантинов пропитываются активным веществом, растворенным в ацетоне. В закрытый стеклянный цилиндр емкостью в 13,00 см впускают 20 комаров в возрасте 4-5 дней и вводят на 2 мин дымообразующий серпантин, который тлеет с одного конца. Производят контроль knock-down (сшибание) . каждую минуту и останавливают пробу через 5 мин после того, как все насекомые были сшиблены.

При дозе в 0,60% активного вещества на вес серпантина КТ 50 равен 5,42 мин; при этой дозе летальный эф - фект равен 98,3%.

Пример 102. Изучение смертельного действия на муху домашнюю.

Испытуемыми вредными насекомыми являются самки мухи домашней в возрасте 4-5 дней.

Производят местное нанесение 1 мкл ацетонового раствора соедине1тя на дорсальную грудную клетку с помощью микроманипулятора Арнольда, Для каждой обработки используют 50 мух. Контроль смертности осуществляется через 24 ч после обработки.

Полученные результаты, выраженные в DLjo представлены ниже:

Соединение по примеру DL 50,

нг/насекомоё 525,7

911,4

Пример 103, Изучег-ше смертельного действия на тараканов.

На дно чашки Петри пипеткой на носят ацетоновь е растворы испытуемых веществ различной концентрации. Действие препаратов испытывают при контакте насекомых с полученной на стеке пленкой.

Определяют; смертельную концентраию 50 (CLjo ).

Результаты экспериментов представены ниже:

Соединение поCL

примеру 5 9 Приме

мг/м

104.

1,95 3,1

Изучение унич ожающего действия на муху домашнюю.

Испытуемыми вредными насекомыми вляются самки мухи домашней (возаст 4 дня). Испытание осуществляются утем прямого распыления препарата онцентрацией 0,25 г/л в камере Кер- нса и Марша с использованием в качестве растворителя смеси ацетона (5%) изопара L (количество используемого растворителя 2 мл/с). На каждую обработку используется 50 насекомых. Осуществляют ежеминутньш контроль . сначала до 10 мин, затем до 15 минут и определяют КТ 50.

Полученные результаты экспериментов представлены ниже:

Соединение по КТ 50, мин примеру

11,64

472,22

Пример 105. Изучение смертельного действия на личинки Spodop- Q tera littoralis.

Испытания осуществляются путем местного нанесения ацетонового раствора данного соединения с помощью микроманипулятора Арнольда на дорсальную грудную клетку личинок. Используют 15 личинок на дозу подвергаемого испытанию продукта,(личинки четвертой личиночной стадии т.е. в возрасте примерно 10 дней, развивавшиеся при 24°С и относительной влажности 65%). После обработки чинки помещают в искусственно создаваемую питательную среду. Контроль смертности личинок осуществляется че- рез 48 ч после обработ1Шо

Результаты экспериментов представлены ниже;

DLj , мг/насеСоединение по

примерукомое

5 . 5,0

О4,64

Пример 106. Изучение смертельного действия на Acanthocelide sobtuctus (зерновка бобовая).

Осуществляют местное нанесение 1 мкл ацетонового раствора подвергаемого испытанию продукта на грудную клетку насекомого. Определяют

Результаты экспериментов приведе- ны ниже:

Соединение по DL.,., мг/насеко- примерумое

57,54

О . 4,2

Пример 107, Изучение уничтожающего действия на муху домашнюю.

Испытуемыми насекомыми являются самки мухи домашней в возрасте 4 дня. Испытания осуществляют путем непо- средственного распыления препарата концентрацией 0,25 г/л в камере Керн- са и Марша, используя в качестве растворителя смесь ацетона (5%) и изопара L (количество растворителя 2 мл в секунду). На каждую обработку используют 50 насекомых. Осуществляют ежеминутный контроль до 10 мин, затем до 1,5 мин и определяют КТ 50 общепринятыми способами. Результаты выражены в единицах о- носительной силы действия ОСД КТ 50 (эталонный про- , дукт); . КТ 50 (исследуемый продукт) (P.R), .

Полученные результаты: Соединение по P,R, по отношению примеру . к биоаллетрину

2 3 4 5 6

7 8

14 17

6,271 2,794 1,369 3,455 2,828 1,065

2,655 9,223

1,666 1,289

4,261

Способ получения производных цик- лопропанкарбоновой кислоты общей формулы I

Н ROoC

СОоА

П.р и м е р 108. Изучение смер тельного действия на личинки Epilach- па .Varivest.

Испытания осуществляются путем местного нанесения ацетонового раствора препарата на дорсальную грудную клетку личинок с помощью микромани- яулятора Арнольда. Используется Г 15 личинок на дозу подвергаемого испытанию продукта. После обработки личинки помещают в искусственно получаемую питательную среду.

Контроль смертности личинок проводится через 48 ч после обработки. Результаты выражены в единицах отно- сительной силы действия (P.R.).

Полученные результаты эксперимен- тов:

Соединение по P.R. по отношению к дельтаметрину

9,362 1,712 2,024

примеру 4 9

21 67

1,175

где двойная связь имеет геометрию Z; А- - 3-феноксибензш1, 5-бензил-З- -фурилметил, -З-4 енилметил-3- -фуранилметил, л -тиоамидо- -3-феноксибензил, 3 фенокси- фенилэтил- , (2-фенокси-5- -тиазолил)-метил, 3-бензоил- бензил, 3-феноксифенилпропи- НИЛ, 3-феноксифторбензил, 3-феноксифторфенш1этил, бензил, фторфеноксифенилпропи- нил, фенилкарбонилбензил, циайо-3-фенокси-4-фторбензил, пентафторбензил; цианопента- фторбензил, цианобензоилбен- зил, циано-3-бромфеноксибен- зил, 4-оксо-4(Н)-пиранил, 2- -пропинил -2,4-диоксоимидазо- лидинилметил, гексагидро-1,3- -диоксо-2Н-изоиндолилметил, 2-метил-4-оксопропенилцикло- пентенил, цианофеноксипири дилметил, феноксипиридилме- тил, феноксипиридилэтил, ци- анофенокси-5-тиаз олилметил, феноксипиридилпропинил; R - линейный или разветвленный , С,-С5 -алкш1, или С4-С5 -цикло- алкил, или С -С -алкилцикло- алкил,

в виде их рацематов или оптически активных антиподов, отличающийся тем, что-кислоту общей формулы II

HO-GII О

СНз СНт,

где двойная связь имеет геометрию Z,

R имеет указанные значения, подвергают взаимодействию со спиртом общей формулы III

. А - ОН,

где А - имеет указанные значения, в присутствии дициклогексилкарбоди 5 , 1342408

имида и пиридина или димет1-шаминопи взаимодействию, со спиртом общей фор- ридина в хлорированном алифатическом мулы III в присутствии пиридина в растворителе при С или хлорид ароматическом углеводородном раство- кислоты общей формулы II подвергают рителе при 0-20°С.

Составитель С. Полякова Редактор Л Веселовская Техред М.Ходанич Корректор В, Бутяга

Заказ 5725Тираж 372 Подписное

БНИИ1Ш Государственного комитета СССР

но делам изобретений и открытий 1130355 Москва, Ж-355 Раушская наб., д,, 4/5

Производственно полиграфическое предприятие, г. Ужгород, уЛо Проектнад, 4

Реферат патента 1987 года Способ получения производных циклопропанкарбоновой кислоты в виде их рацематов или оптически активных антиподов

Изобретение касается производных циклопропанкарбоновой кислоты (ПЦК), в частности соединений общей фор1-1улы R 0-С(о)-СН СК-СН-С(СН.з)г-СН-С(0)ОА , где двойная связь имеет геометрию Z; R - С,-С5-алкил нормального или изо- строения, С -Су-цикпоалкил C -Cj-an- килциклоалкил; А - З-феноксибензип, 5 бензил-3-фурилметил 5-фенилметШ1 -3-фуранилметил, ci6 -тиоамидо-3-фенок сибензил, 3 феноксифенилэтш1-1, (2- -фенокси-5-тиазолил)-метил, 3-бензо- илбензил, 3-феноксифенилпропинил, 3-феноксифторбензил, 3-феноксифтор- фенилэтил, бензил, фторфеноксифениппропинил, фенилкарбонилбензил, циано- -З-фенокси-4-фторбензил, пентафтор- бензил, цианопентафторбензил, циано- бензоилбензил, циано-3-бромфенокси- бензил, 4-оксо-4(Н)пиранил, 2 пропи- нил-2,4-диоксоимндозолиди1Шл 5етил J гексагидро-1,3-диоксо-2Нтизоиндолил- метил, 2-метил-4-оксопропен1шцикло- пентенил, Щ{анофеноксш1иридш1метил, феноксипиридилметил, феноксипиридил- этил, цианофенокси-5-тиазолилметил, феноксипиридилпропишш, в виде рацематов или оптически активных антиподов, которые обладают инсектицидной активностью и могут быть использованы в сельском хозяйстве. Цель изобретения - создание более активных веществ указанного класса. Получение ПЦК ведут из соответствующих цикло- пропанкарбоновой кислоты () и спирта () в присутствии дицикло- гексилкарбодиимида и пиридина или диметиламинопиридина в хлорированном алифатическом растворителе при 0-20°С Другим вариантом способа является проведение этерификации соответствующих хлорангидридов циклопропанкарбо- новой кислоты и спирта в присутствии пиридина в ароматическом углеводородном растворителе при 0-20 С. Испытания ПЦК показывают инсектицидную активность в отношении насекомых, например тараканов, мух, зерновки бобовой. § сн

Формула изобретения SU 1 342 408 A3

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 1987 года SU1342408A3

СПОСОБ ЭКСПЛУАТАЦИИ ДИЗЕЛЬНОГО ДВИГАТЕЛЯ ВНУТРЕННЕГО СГОРАНИЯ	1999	Кодан Эннио Фидлер Хуго Власкос Иоаннис	RU2230914C2
Способ восстановления хромовой кислоты, в частности для получения хромовых квасцов	1921	Ланговой С.П. Рейзнек А.Р.	SU7A1
Приводный механизм в судовой турбинной установке с зубчатой передачей	1925	Карнеджи А.К. Кук С.С. Ч.А. Парсонс	SU1965A1
Патент США № 3159535, кл
Способ приготовления хлебного вина	1925	Кушниренко Д.Г.	SU424A1
Приспособление к индикатору для определения момента вспышки в двигателях	1925	Ярин П.С.	SU1969A1

SU 1 342 408 A3

Авторы

Жак Мартель

Жак Тессье

Андре Теш

Даты

1987-09-30—Публикация

1981-05-15—Подача