Способ получения люмистерина Советский патент 1975 года по МПК C07C171/08 

1

Изобретение относится к усовершенствованию способа получения люмистериназ, обладающего биологической активностью, который можно использовать в витаминной и химикофармацевтической промышленности.

Известен способ получения люмистериназ, заключаюш,ийся в том, что 7-дегидрохолестерин облучают ртутной лампой при длине волны 265-280 нм до 10%-ного превраш,ения 7-дегидрохолестерина, непреврашенный 7-дегидрохолестерин удаляют путем осаждения его в виде комплекса с дигитонином, продукты облучения отделяют реакцией с малеиновым ангидридом, люмистеринсодержаш,ую фракцию этерифицируют 3,5-динитробензоилхлоридом с последующей очисткой хроматографированием на окиси алюминия и неоднократной перекристаллизацией 3,5-динитробензоата люмистериназ. Омылением очищенного эфира люмистериназ получают целевой продукт.

Недостатком такого способа является многостадийность процесса, при котором неизбежны значительные потери выделяемого люмистериназС делью упрощения процесса предложено облучение 7-дегидрохолестерина проводить УФ-светом при длине волны 310-312 нм и целевой продукт выделять вымораживанием,

По предлагаемому способу облучение проводят до 40-60%-ного превращения исходного 7-дегидрохолестерина, а вымораживание - при (-15) - (-25)°С.

Пример. 43 г 93%-ного 7-дегидрохолестерина растворяют при перемешивании и нагревании не выше 35-40°С в 20 л этанола для получения 0,2%-ного раствора. После полного растворения вещества полученный раствор охлаждают до 18-20°С и пропускают через него в течение 10-15 мин ток азота для удаления кислорода.

Полученный раствор облучают в аппарате проточного типа с 20 эритемными лампами с люминофором Э-2 (максимум испускания 310-312 нм) в токе инертного газа при 20- 30°С со скоростью, обеспечивающей 40-60%ное превращение исходного 7-дегидрохолестерина.

Для отделения непревращенного 7-дегидрохолестерина облученный раствор концентрируют упариванием в 10-12 раз в вакуум-выпарном аппарате при температуре не выше 45°С. 1,5-2 л полученного концентрированного раствора вносят в холодильник с температурой (-10) - (-25) °С и выдерживают в течение час для вымораживания непревращенного 7-дегидрохолестерина. 17,8 г выпавших кристаллов с содержанием 7-дегидрохолестерина 90% промывают холодным этано3

лом и сушат в вакуумсушильном шкафу при 35°С в течение 3-4 час до постоянного веса. Спиртовой раствор после отделения вымороженного 7-дегидрохолестерина снова упаривают в 10-12 раз в вакууме при температуре не выше 45°С. 0,15-0,18 л полученного концентрата выдерживают 12 час для повторного вымораживания непревраш,енного 7-дегидрохолестерина при (-10) - (-25)°С. 0,15 л фильтрата, образовавшегося после отделения второго вымороженного осадка (1,8 г 80%-ного 7-дегидрохолестерина), анализируют путем хроматографического разделения смеси продуктов на пластинках с тонким слоем силикагеля в системе петролейный эфир-серный эфир (1:1) с последуюш,им спектрофотометрическим количественным определением веществ. Раствор содержит 14,3 г (65% по превращенному 7-дегидрохолестерину) провитамина Дз, 2,2 г (10% по превращенному 7-дегидрохолестерину) витамина Дз, 3,3 г (15% по

превращенному 7-дегидрохолестерину) люмистериназ и 0,4 г непрореагировавшего 7-дегидрохолестериназ.

Этот раствор выдерживают в низкотемпературном холодильнике при (-15) - (-25)°С в течение 4-12 час, после чего выпадает осадок люмистериназ, который отфильтровывают, промывают холодным спиртом и сущат в вакууме при 40°С в течение 3-4 час. Получают 2,8 г люмистериназ с содержанием основного вещества 95-98% и т. пл. 85-86°С.

Предмет изобретения

Способ получения люмистериназ путем облучения 7-дегидрохолестерина УФ-светом, отделения непревращенного 7-дегидрохолестерина и выделения целевого продукта, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, облучение проводят при длине волны 310-312 нм и целевой продукт выделяют вымораживанием.