Способ получения аденозин 21,31-циклофосфата Советский патент 1975 года по МПК C07D51/54 C07F9/08 

Изобретение относится к способам по;; нения аденозин-2 ,3 -циклофосфата, который находит применение в биохимичесЕИХ и медицинских исследованиях.

Известен способ получения аденозин-2 ,

3 -шислофосфа- путем циклизации аденозин-2 ,3 -циклофосфата с применением в качестве циклизующего агента этилового или бензилового хлоругольной кислоты в метанольно-ацетонной среде в присутствии оснований. Выход целевого продукта- 72%.

С целью увеличения выхода целевого продукта, предлагается проводить цнклизацию аденозин-21,3- или 2 (З)-монофосфорных кислот эфирами хлоругольной кислоты в диметилформамиде, используя в

качестве основания триэтиламин.

Диметилформамид в присутствии триэтиламина обеспечивает хоретиее растворение аденозинмонофосфатов и быстрое протекание реакции шифизацин. Образовавшаяся в ходе реакции триэтиламмонийная соль аденозин-2 , 3 ншклофосфата в условиях проведения реакции плохо растворяется в диметилформамиде и выпадает в осадок. Это отличие растворимости триэтиламмонийных солей аденозинмонофосфата и циклофосфата обеспечивает селективное осаждение из реакционной смеси только чистого аденозин-2 ,3 -ииклофосфата и способствует завершению реакдши. Применение вместо триэтиламина трипропил-, трибутил- и других высших аминов дает эастъоряющиеся в диметилформамиде cojm циклофосфата аденозина и осаждение их из реакщюнной смеси дроисходат вместе с непрореагировавшими солями аденозинмонофосфатов, что снижаеч- выход и чистоту целевого П1юд)кта. Триметиламин не обеспечивает растворения исходных вешеств в диметилформамиде.

Пример 1.К О,7О г (2 ммоль) аденозин-2 «-монофосфорной кислоты добгдадяют 8 мл диметилформамида и 1,4 мл (ip ммоль) триэтиламина. В прозрачный раствор вводят О,31 мл (4 ммоль) 1метнлового эфире хлоругольной кислоты, j

Смесь перемешивают 1 час при комнатной температуре, затем добавляют повторно 0,31 мл метилового эфира хлоругольной кислоты и продолжают перемешивание 0,5 час. Вьшавший осадок отфильтровьшают и промывают эфиром.

Получают О,79 г триэтиламмонийной соли аденозин-2(3)-циклофосфата (91% от теоретического).i

Продукт хроматографи чески однороден в различных системах растворителей при бумажной и тонкослойной хроматографии. В системе растворителей изопропанол:

RjO,52.

1%-ный ( N Н)

S О, (2:1)

Хроматографию проводили на бумаге дхш /хроматографии и электрофореза Ленинград1СКОЙ бумажной фабрики марки С.

Пример 2. В 1,О5 г (2,5 ммоль аденозин-2 (3) -монофосфорной кислоты вводят 11 мл диметилформамида и 2 мл (14 ммоль) триэтиламина. К растеойУ Добавляют О,46 мл (б ммонь) метилового эфира хлоругольной кислоты. Смесь перемешивают 1,5 час при комнатной температуре, затем добав/шют еще 0,31 мл метиI левого эфира хлоругольной кислоты и продолжают перемешивание 0,5 час. Выпавший осадок отфиль ровывают и промывают эфиром.

Получают 1,21 г триэтиламмонийной соли аденозин-23-циклофосфата (93% от теоретического).

Продукт хром атографически однороден, И f 0,52 в cncTOt/ e растворителей изоi

(NH)

0(2:1),

прюпанол:

Предмет изобретения

, Способ получения аденозин-2 ,3 I-шшлофосфата путем цик;шзации ад(-аозны-4

-2v,3i- или . 2 (3)-монофосфорных кислот эфирами хлоругольной кислоты в органическом растворителе в присуа-ствии оснований с последуюшим выделением целевого продукта известными способами, отличающийся тем, что, с целью увеличения выхода целавого продукта, в качестве органического растворителя используют диметилформамид и в качестве основания - триэтиламин.