Способ получения производных тиено -(3,2-в)-пиррола Советский патент 1975 года по МПК C07D63/18 

I

Изобретение относится к области получения производных тиено-(3,2-б)-пиррола, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности.

Известен способ получения производных тиепо-(3,2-0)-пиррола взаимодействием хлоргидрата 2-метил-3-карбэтокси-4-аминтиофена с ароматическими а-аминокетонами. Выход продуктов до 57%.

Предлагают способ получения производных тиено-(3,2-е)-пиррола обпдей формулы

rt

N

R,

X

где R и Кз - алкил;

RI - алкил, арил, R2 - алкил, арил, СООА1к, СНгСООН, CHaCOOAlK.

Предлагаемый способ заключается в том, что производные тиенилгидразина общей формулы

« «сN™™ яоос тШг-н-1

к - W

3 S .ИЛИКз 5

где R и Rs - имеют указанные значения; R4 - остаток карбоновой кислоты; У - остаток минеральной или сильной органической кислоты, подвергают взаимодействию с карбонильными соединениями с открытой цепью в среде органического растворителя, в присутствии минеральных или сильных органических кислот. В качестве органического растворителя используют преимущественно спирт или органическую кислоту. Использование в качестве исходных продуктов производных тиенилгидразина позволяет повысить выход известных соединений, а также дает возможность получить новые ранее практически недоступные производные тиено-(3,2-е)-пиррола, обладающие высокой биологической активностью.

Пример 1. 2, 5, 6-Триметил-З-карбэтокситиено-(3, 2-е-)-пиррол.

К 1,1 г (0,005 моль) 1-(2-метил-3-карбэтокси-4-тиенил)-2-формилгидразина в метаноле прибавляют 0,45 мл (0,005 моль) метил-этилкетона и 0,4 мл (0,005 моль) концентрированпой соляной кислоты. Реакционную смесь кипятят 40 мин и затем охлаждают. Выпавщие кристаллы отфильтровывают, промывают водой и сушат.

Выход 0,07 г (55%); т, пл. 170-171°С (из метанола).