СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ФИЗИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ПОЛИМЕРОВ Советский патент 1973 года по МПК C08F226/10 

1

Известен способ получения физиологически активных полимеров сополимеризацией N-винилпирролидона с ненасыщенными соединениями- лекарственными веществами со специально введенными винильными группировками, например, с кротоновым производным гидразида изоникотиновой кислоты, N-акрилоилцитизином и N-метакрилоиланабазином.

С целью расширения ассортимента синтетических полимерных лекарственных препаратов по предлагаемому способу в качестве ненасыщенного соединения применяют азометиноБые производные натриевой соли я-аминосалидиловой кислоты (ПАСК), содержащей винильные, метакрильные и кротильные группы. К таким производным относятся; натриевая соль акрилиден - я-аминосалициловой кислоты.

СООМо 41

НаС CH-CH-N

натриевая соль метакрилиден - п-аминосалиииловой кислоть

НгС С(СН.,) СН N -/ V Л

ОН

натриевая соль кротонилиден - п-аминосалиииловой кислоты

Н,С- GH

COONa ЦП)

СополимеризациюN-винилпирролидона

(ВП) с I, II и III проводят в блоке или в

растворе в присутствии инициаторов радикальной полимеризации, например, динитрила азоизомасляной кислоты «ДИНИЗ при соотношении ВП и сомономера 20 : 1 до 1:3 при нагревании до 80°С в течение 0,25-50 час. Получаемые сополимеры очищают диализом их водных растворов, причем солевая форма полимеров переходит в кислотную. Сополимеры выделяют при помощи лиофильной сушки. Сополимеры, содержащие до 10-15% азометиновых производных ПАСК, растворимы в воде, щелочах, уксусной кислоте, диметилформамиде, диметилсульфоксиде, метаноле и нерастворимы в этаноле, бутаноле, диоксане, ацетоне, серном эфире, бензоле дихлорэтане,

хлороформе и четыреххлористо.м углероде. С понижением содержания пирролидоновых звеньев в сополимере уменьшается растворимость в воде и органических растворителях. В солевой форме все сополимеры растворимы

в воде.

Сополимеры N-винилпирролидона, содержащие фрагменты ПАСК, имеют перспективу использования в качестве противотуберкулезных препаратов пролонгированного действия.

Пример 1. Смесь 21,4 г ВП, 39 г I, 0,5 г ДИНИЗ и 20,3 мл метанола нагревают в запаянной стеклянной ампуле при 80°С в течение 30 час. Полученный сополимер растворяют в воде, подвергают диализу и лиофильной сушке. Выход сополимера, полученного в кислотной форме, составляет 70,6%. Его характеристическая вязкость Т при 20°С (растворитель- вода) 0,09.

Содержание ПАСК в сополимере определяют тремя независимыми методами: по содернсанию азота, потенциометрическим титрованием и по ультрафиолетовым спектрам при

Амакс 305 ММК.

Содержание звеньев 1 составляет 16,5 вес. % (10,32 мол.7о). Содержание ПАСК-13,2%.

Пример 2. Смесь 3,1 г ВП, 2,05 г II, 0,1 г ДИНИЗ и 11,4 мл метанола нагревают в запаянной стеклянной ампуле при 80°С в течение 5 час. Полученный сополимер в виде водного раствора подвергают диализу и лиофильной сушке. Выход сополимера 58%, характеристическая вязкость его водного раствора при 20°С 0,07. Содержание звеньев II 22,7 вес. % (13,75 мол.%). Содержание ПАСК 17,0%.

Пример 3. Смесь 4,67 г ВП, 0,44 г П1, 0,1 г ДИНИЗ и 2,2 мл метанола в запаянной стеклянной ампуле нагревают «ри 80°С в течение 15 мин.

Выход сополимера в кислотной форме после диализа и сушки составляет 70,5%. Характеристическая вязкость его водного раствора при 20°С 0,13. Содержание звеньев III в сополимере 6,4 вес. %, 13,6 моль.%. Содержание ПАСК 4,8%.

Предмет изобретения

Способ получения физиологически активных полимеров сополимеризацией N-винилпирролидона с ненасыш,енными соединениями, о т л и ч а ю щ и и с я тем, что, с целью расширения ассортимента синтетических полимерных лекарственных препаратов, в качестве ненасыuieHHbix соединений применяют азометиновые производные л-аминосалициловой кислоты, содержащие винильные, метакрильные и кротильные грзппы.