Способ получения физиологическиАКТиВНыХ СОпОлиМЕРОВ Советский патент 1981 года по МПК C08F27/06 

1

Изобретение относится к способу получения физиологически активных сополимеров.

Известен способ получения физиологически активных сополимеров путе взаимодействия сополимера N-винилпирролидона (ВП) и кротонового альдгида (КА) с гидразидом изоникотиновой кислоты и натриевой солью п-аминосалициловой кислоты.

По предлагаемому способу получают новые физиологически активные сополимеры на основе сополимеров М-винилпирролидона путем взаимодейсвтия сополимеров N-винилпирролидона с кротоновым альдегидом и малеиновым ангидридом с тиосемикарбаэидом (тек). Процесс осуществляется в растворе при повышенной или комнатной температуре в течение 4-10 ч CHj (I) СНз

-СИ-Сн - СНа-йн-Сн-сн I

Uo

-н

н/ со k | I

н«а

Полимерные солянокислые тиосемикарбазоны растворимы в воде, метило

при эквимолекулярном соотношении реагентов.

Продукт реакции осаждают, переосаждают и экстрагируют диэтиловым эфиром. О составе полимерных производных тиосемикарбазида судят по содержанию в них серы и азота, у продуктов реакции проверяют остаточное содержание КА и кислотные числа. У

0 некоторых образцов сняты ИК-спектры. Содержание тиосемикарбаэида в полученных полимерных производных колеблется от 1,5 до 15 вес.% в зависимости от состава взятого сополимера

5 и глубины реакции замещения.

Получаемые по предлагаемому способу полимерные производные тиосемикарбазида - полимерные тиосемикарбазоны (I) и полутиосемикарбазины

0 (и ) имеют следуггяцие общие формулы:

(I;

сн-сн-снп-сд- сн- со

II t / ., Ui

С0€й ,

с со

К

н,с :o о

fc-.s

(

На.

CHj H-jCCUceV (не)

вым и этиловом спиртах, диметилформа0 1лиде, нерастворимы в амилацетате,четыреххлористом углероде, хлороформе., бензоле, ацетоне, диэтиловом эфире, гексане и диоксане. Полимерные тиосемикарбазоны (основания) значительно хуже ра:створимы в воде. В остальных растворителях растворимость совпадает.

Полимерные полутиосемикарбазины (гидрохлориды и основания) раствори-мы в воде, метиловым и этиловом спиртах, диметилформамиде и частично в хлороформе;нерастворимы в амилацетате, ацетоне, бенз.оле, четыреххлористом углероде, диэтиловом эфире, гексане и диоксане.

Приме р.1, 10 г сополимера винилпирролидона (ВП) с кротоновым альдегидом (КА), содержащего 10 вес. КА (15 мол.%), с содержанием азота 10,55; 10,59% и с характеристической вязкостью f 0,1 (в воде при ) растворяют в 80 мл 66%-ного спирта. 1,95 г основания тиосемикарбазида (тек) .растворяют в 50 мл 66%-ного этилового спирта. Затем растворы сливают. Исходное молярное соотношение ТСК:КА 1. . .

Реакцию проводят при нагревании до 40°С с обратным холодильником в продолжение 6 ч в .токе аргона. Продукт реакции осаждают диэтиловым эфиром, переосаждают и экстрагируют эфиром. После сушки получают 8,2 г (60%) сероватого порошка. Содержание азота Г4,04; 14,3%; остаточное содержание КА 2,68 вес.%. Содержание серы в препарате 3,83 вес.%, т.е. реакция прошла на 93% от теоретического. При этом содержание основания тек. 11,5 вес.%; содержание звеньев кротонилидентиосемикарбазона-основания 17,1 вес.% (13,8 мол.%). Характеристическая вязкость продукта 1 0,09 (в воде при 20°С) . Продукт реакции растворим в этиловом и метиловом спиртах, в 66%-ном этаноле и диметилформамиде; нерастворим в воде, амилацетате, хлороформе, четыреххлористом углероде, диоксане и гексане.

Пример2. 5 г сополимера ВП-КА, содержащего 9,8 вес.% КА (14,8 мол.%), т.е. в навеске 0,49 г КА, с характеристической вязкостью I 0,1 (в воде при ) и содержанием азота 10,55, 10,59 вес,% и 0,8|2 г солянокислого тиосемикарбазида (ТКС-НС1) растворяют в 70 мл метилового спирта. Исходное молярное соотношение ТСК-НС .

Реакцию проводят при перемешивании при в течение 6 ч в токе аргона. Продукт реакции осаждают диэтиловым эфиром, переосаждают и экстрагируют эфиром. После сушки получают 4,5 г сероватого порошка. Кислотное число 41,0. Содержание азота 13,95; 14,01%. Содержание серы составляет 3,34; 3,28 вес.%, таким образом реакция прошла на 85%. Содержание солянокислого ТСК при этом 13,2%. Содержание звеньев солянокислого кротонилидентиосемикарбазона „ 12,4 мол.% (18,55 вес.%). Содержание хлора 3,26 вес.%. Характеристическая вязкость ff 0,11 (в воде при 20°С) . Наличие тиосемикарбазида в продукте реакции подтверждается ИК-спектром (появление поглощения в области

1500-1520 , характерного для связи ljJ-C S в тиосемикарбазиде, и усиление поглощения в области 1600 .1615 , характерного для азометиновой связи ).

. Продукт реакции растворим в воде, метиловом и этиловом спиртах, диметилформамиде, нерастворим в диоксане, гексане, диэтиловом эфире, ацетоне,

0 бензоле, хлороформе, четыреххлористом углероде и амилацетате.

Примерз. 5г сополимера ВП с малеиновым ангидридом (МА),

5 содержащего 8,4 вес.% (9,4 мол.%) МА (т.е. в навеске 0,42 г МА), с характеристической вязкостью 0,44 (в 0,02 H.HCf при 20С), содержанием азота 11,1% и с кислотным числом

Q 47,8 растворяют в 30 мл ДМФА. 0,39 г TQK-основания растворяют в 30 мл ДМФА. Растворы сливают. Исходное молярное соотношение ТСК:МА 1. Реакцию проводят при перемешивании при 40с с об- ратным холодильником в течение 6 ч в токе аргона. Продукт реакции осаждают диэтиловым эфиром, дважды переосаждают из метилольного раствора и экстрагируют эфиром. После сушки получают 3 г розовато-серого порошка.

0 Содержание азота 11,33%; кислотное число 40,2. Содержание серы 0,49%, тиосемикарбазида 1,39, а звеньев полумалеиноилтиосемик рбазина-основания 2,9 вес.% (1,7 мол.%).

Продукт реакции растворим в воде, метиловом и этиловом спиртах, диметилформамиде и частично в -хлороформе, нерастворим в диоксане, гексане, аце-, 0 тоне, бензоле, диэтиловом эфире, амилацетате, и четыреххлористом углероде.

Получаемые сополимеры проявляют туберкулостатическую активность и безвредны, в зоне 2,5 г на 1 кг веса.

Формула изобретения

Способ получения физиологически активных сополимеров путем взаимодейстния сополимеров М-винилпирролидона с физиологически активным соединением в растворе, отличающйй|С я тем, что, с целью получения новых физиологически активных сопели54138136

меров, в качестве сополимеров N-винил- ангидридом, а в качестве физиологичеспирролидона используют сополимеры его ни активного соединения - тиосемикарс кротоновым альдегидом и малеиновым базид.