1
Изобретение относится к способам получения медициискнх препаратов с использованием пролонгирующих полимерных подложек и касается получения водорастворимых полкмерных солей противотуберкулезного препарата - гидразида изоникотиновой кислоты и синтетических карбоксилсодержащих полимеров.
Известны полимерные соли гидразида изоникотиновой кислоты на основе модифицированных производных природного поли.мера декстрана.
Сведений по получению водорастворимых полимерных солей гидразида изоникотиновой кислоты на основе синтетических карбоксилсодержащих полимеров не имеется.
Для расширения ассортимента водорастворимых полимерных солей предлагается в качестве солеобразующего компонента применять гидразид изоникотиновой кислоты (ГИНК), а в качестве карбоксилсодержащего полимера - гомополимеры непредельных кислот и их сополимеры с винилпирролидоном.
Реакцию солеобразования ГИНК с синтетическими карбоксилсодержащими полимерами проводят в растворе (вода, метанол, диметилформамид) при комнатной или повышенной температуре при перемешивании в течение 6 час при эквимолекулярном соотношении реагентов. Продукт реакции выделяют из раствора осаждением диэтиловым эфиром (синтез в метаноле или Б диметилформамиде) или лиофильной сушкой (синтез в воде).
Содержание ГИНК в высушенных до постоянного веса образцах определяют броматометрически, также проверяют кислотные числа и снимают инфракрасные спектры.
Пример 1. Зг сополимера винилпирролидона с кротоновой кислотой (ВП-КК) с т 0,45 (в 0,02 н. НС1 при 20°С), содержащего 10,6 вес. % КК (13,2 мол. %, 0,00369 г-моль КК в навеске), и 0,505 г ГИНК (0,00369 г моль) растворяют (отдельно каждое вещество) в 60 мл дистиллированной воды, растворы сливают и ведут реакцию в колбе с обратным холодильником при перемешивании в течение 6 час при 45°С.
После лиофильной сушки получают 3,4 г б елого пушистого порошка, растворимого в воде, спиртах (метиловый, этиловый, бутиловый), в уксусной кислоте, набухающего в хлороформе.
Продукт реакции не растворим в ацетоне, этиЛ|ацетате, диэтиловом и петролейном эфирах, бензоле, толуоле, четыреххлорисюм углероде, гексане, диоксане и т. д.
Содержание ГИНК в продукте реакции 14,1%.
Пример 2. 5 г сополимера винилпирролидона с малеиновой кислотой (ВП-МК) с т) 0,17 (в 0,02 н. НС1 при 20°С), содержащего 18,3 вес. % МК (17,8 мол. %, 0,0079 г-моль МК в навеске), и 1,078 г ГИНК (0,0079 гмоль) растворяют в 200 мл диметилформамида и ведут реакцию в колбе при перемешиваниа с обратным холодильником в течение 6 час при 70°С. Продукт реакции осаждают длэтиловым эфиром, растворяют в воде и выделяют с помощью лиофильной сушки.
Получают 2,9 г белого пушистого порошка, содержащего 4,7% ГИНК.
Продукт реакции растворим в воде, спиртах, уксусной кислоте, не растворим в ацетоне, этилацетате, диэтиловом и петролейном эфирах, четыреххлористом углероде, диоксане, бензоле и т. д.
Пример 3. 5 г сополимера с т 0,17 (в 0,02 н. НС1 при 20°С), содержащего 18,3 вес. % МК (17,8 мол. %, 0,0079 гмоль МК в навеске), и 1,078 г ГИНК (0,0079 ) растворяют в 100 мл дистиллированной воды и ведут реакцию в колбе с обратным холодильником при перемешивании в течение 6 час при 20°С.
Продукт реакции (белый пушистый порюшок) в количестве 5,35 г выделяют с помощью ЛИОФ:ИЛЬНОЙ сушки.
Содержание ГИНК в продукте реакции 17,8%.
Наличие ГИНК подтверждается ИК-спектром (появление поглощения в области 1550 см-, характерного для ГИНК; уменьшение поглощения в области 1720-1770 см-, характерного для свободной карбоксильной группы).
Пример 4. Зг нолиметакриловой кислоты (0,0253 г-моль) с т 0,24 (в 0,02 н. НС1 при 20°С) и 3,81 ГИНК (0,0253 ) растворяют в 240 мл дистиллированной воды и проводят реакцию в колбе с обратным холодильником при перемешивании в течение 6 час при 20°С. Раствор ставят на лиофильную сушку.
Продукт реакции - белый пушистый порошок в количестве 6,22 г с содержанием ГИНК 54%..
Продукт реакции, растворим в воде, спиртах; не растворим в хлороформе, ацетоне, бензоле, уксусной кислоте, диоксане, серном и петр олейном эфирах, диметилформамиде, п. гексане.
Наличие ГИНК в продукте реакции подтверждается ИК-спектром (увеличение поглощения в области 1550 см-, характерного для ГИНК, уменьшение поглощения в области
1720-1760 см-, характерного для свободной карбоксильной группы).
Пример 5. 1 г сополимера винилпирролидона с метакриловой кислотой (ВП-МАК) с TI 0,88 (в 2 Н. NaCl при 20°С), содержащего
5,25 вес. % МАК (6,67 мол.%, 0,00061 г моль МАК в навеске), и 0,092 г ГИНК (0,00061 г моль) растворяют в 50 мл дистиллированной воды и проводят реакцию в колбе с обратным холодильником при перемешиваНИИ в течение 6 час при 20°С, а затем еще 6 час при 65°С.
Продукт реакции (0,87 г) выделяют с помощью лиофильной сушки (белый пушистый порошок). Содержание ГИНК 0,95%.
Продукт реакции растворим в воде, спиртах, уксусной кислоте, набухает в хлороформе и диметилформамиде; не растворим в ацетоне, бензоле, диоксане, серном и петролейном эфирах, н. гексане.
предмет изобретения
Способ получения водорастворимых полимерных солей путем обработки полимерного соединения в растворе гидразидом изоникотиновой кислоты, отличаюЩИЙся тем, что, с целью расширения ассортимента физиологически активных полимерных солей, в качестве исходного полимерного соединения приме1няют карбоксилсодержащий полимер, выбранный из группы, состоящей из полиметакриловой кислоты, сополимера винилнирролидона с малеиновой кислотой, сополимера винилпирролидона с метакриловой кислотой, и сополимера винилпирролидона с кротоновой кислотой.
