Способ получения производных 4 сульфамоил-м-толуидина Советский патент 1975 года по МПК C07C143/80 

1

ИЬобретение относится к способу полуHeifflH новых производных 4-сульфамоил-м-толуидина общей формулы 1

NH-(CH2).Rl

3

2 2

гае Ц - фенил-, фурил- или тиенильный

Описывается способ получения новых i 1 произвсцных 4-сульфамоил-м-толундина общей формулы 1, заключающийся в том, что соединение общей формулы 2

у-HNSO

10 ; чает группиршку, способную превращаться IB карбоксильную или тетраз рл гл(-гру11п; эту группировку превращают известным способом в остаток Н2 и, если у означает ацильный остаток, его отщепляют известным способом и целевые продукть} ; выделяют известными приемами в виде . ; свободных соединений или их с о лей . 1 Остатки, способные превращаться в , карбоксильную группу, являются, предпочтительно этерифицированными карбоксильными группами, карбоксам до- или нитрильными группами, а также карбоксильными группами в виде их солей, образованных неорганическими или органическими основаниями. В качестве групп, способных переходить В тетразолил(5)-ост;аток, приме- няют предпочтительно нитрил-, И1мидоэфирную или амйдиновую группы Исходные соединения обшей формулы 2 можно получить,.например, путем сульфонамидирования 2-нитро- П -толуиловой кислоты или ее производных с последующим восстановлением. Соответствующие соединения тетразолила получают путем реак ции обменного разложения нитрила азидом. Предложенный способ осуществляют, как ; правило, при температуре 60-180 С предпочтительно с применением избыточного количества основного компонента реакционной смеси. Избыток основного компонента реа ционной смеси служит одновременно длясвязы вания кислоты, высвобождающейся в результате реакции. Однако для этой цели можно применятьтакже другие неорганические ИЛИ органические основания или же соединения, реагирую щие подобно щелочи, углекислые соли щелочны металлов, окись кальция, триэтиламин, димети анилин и пиридин. Реакцию взаимодействия можно проводить как без применения растворителя или разбавителя, так и с их применением. При этом целесообразно использовать ароматические углеводороды, этиленгликоль, монометиловый эфир этиленгликоля, диметиловый эфир диэтиленгликоля, диметилформамиц и диметилсульфоксид. Реакция взаимрдё1ис7твия первичных аминов формулы 2 с карбонильными соединениями формуды 3 приводит к соответствующим основаниям Шиффа, которые затем восстанавливают известным образом ,(или каталитически в среде индифферентного растворителя, или с помощью восстйi навливаюшего средства, такого как борiгидрид-натрия. : в случае, если 1 означает сложноо: Эфирную, карбоксамидо- или нитрильную группу, их переводят в дальнейщем, например, гидролизом (преимущественно в ще-i лочной среде) в карбоксильную группу. Если необходимо получить соединения общей формулы 1, содержащие; „- тетразолил(5)-группу, то можно соответствующие вещества, у которых R означает нитрил-, имидоэфирную или имидиновую группу, обрабатьшать азотноводородной кислотой или предпочтительно ее солью. Отщепление ацильного остатка у произ водят путем щелочного омыления предпочтительно раствором щелочи. Сырой по степени чистоты продукт общей формулы 1 можно очистить путем растворения в растворе щелочи с последуюр щим осаждением разбавленной минеральной кислотой.( Целевой продукт можно также переводить в соответствуюатую соль известным образом (посредством обработки неорганическими или органическими основаниями). Пример 2. 4-Сульфамоил-6-карбокси-N -бензил-м-толуидин. Гидрируют раствор 3 г 4-сульфамоил-6-карбокси-м-толуидина и 3 мл бензаль- дегида в 150 мл метанола в присутстви окиси платины при комнатной температуре и нормальном давлении. После прекра- , щения поглощения водорода отфильтровывают от катализатора и упаривают раствор в вакууме досуха. Остаток перекристаллизол вьшают из этанола и получают 2,1 г бесцветных кристаллов, которые плавятся при О f f «cot- oc и. Исходный продукт получают следующим образом. Нагревают 5 г 2-бром-5-сульфа моил-rt-толуиловой кислоты с 6О мл жидкого аммиака в автоклаве 12 час при 1ОО С. После отдувки аммиака остаток поглощают метанолом, обрабатывают раствор активированным углем, фильтруют и отгоняют метанол при добавлении хлороформа. Выкристаллйзовываюигийся при этом продукт промывают .хлороформом и высушивают. Выход 3,7 г. Перекристадлизовывают из смеси метанола с водой. Вещество разлагается при 265-266°С. Аналогичным способом получают следующие соединения: 4-сульфамоил-6-карбокси- N -фурфурил-м-толуидин, т. пл. 226-228°С; 4-сульфомоил-6-карбокси... -тенил-м-толуидин, т. пл. 230-231 С; 4-ч ульфамоил-6-карбркси- (Ц -( ..-фен-. этил)-м-толут1дин, т. пл. 209-2li C; 4-сульфамоил-6-тетразолил(5)-; -бензил-м-толуидин, разлага ется при218-22ёс

4-cyльфaмoип-G-тeтpaзoпил(5) -тенил-м-толуидин, т. пл. 191-192 С;

4-сульфамоил-6-тетразолил {5) - N -фурфурил-м-толуидин, разлагается при 217218°С;

4-сульфамоил-6-карбокси- N -(2-фурилэтил)-м-толуидин, т. пл. 223-225 С; 4-сульфамоил-тетразолил(5)-М -{0 -фенилзтил)-м-толуидин, разлагается при i 223-225°С.

Предмет изобретения

Способ получения производных 4-сульгфамоил-м-толуидина общей формулы 1

NH-(CH Jft-R

Н NSO

)

2 2

где { - фенил-, фурип- или тиенильный остаток;

R - карбоксил-, тетразолил{5)-группа; 2

tl - число 1 или 2,

или И.Х солей, отличающийс я тем, что. Соединение общей формулы 2

у-HNSO

где Ц имеет то же значение, что

О

R , или представляет собой групйировку, способную переходить в R :,

у - водород или ацильная группа, подвергают взаимодействию, с соединением общей формулы 3

15

ОНС-ССН)где R - имеет указанное значение,

20 171- число О или 1,

с одновременным или последующим гидрированием известным способом, в том

случае, когда 1 означает группировку, о

способную превращаться в карбоксильную

25 или тетразолил(5)-группу, эту группировку превращают известным образом в остаток R и, если у означает ацильный остаток, его отщепляют известным способом 30 и целевые продукты выделяют известными

приемами в виде свободных соединений

или их солей.