Способ получения производных 3-алкил-4-сульфамоиланилина Советский патент 1976 года по МПК C07C143/80 C07C87/52 

Описание патента на изобретение SU520913A3

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ АНИЛИНА 3-АЛКИЛ -4-СУЛБФА ЧОИЛответствующее основание Шиффа ири необхо димости одновременно или непосредсгвенно после взаимодействия гидрируют известными способами с последующим выделением целевогчэ продукта в виде основания или в виде соли, причем в случае, когда гру па, которая может быть переведена в карбо сильную или в тетразолиль-(5)-ную группу ее превращают в остаток R, а когда У ацил, его отщепляют известными способами В карбоксильную группу могут быть переведены преимущественно этерифицированная карбоксильная, карбоксиамидная или нит рильная группа, а также карбоксильная груп па в форме ее соли с неорганическими и органическими основа.ниями, а в тетразолил )-остаток - преимущественно нитрильная группа, имидоэфирная группа или амидиновая группировка Исходные соединения общей формулы II могут быть получены, например, в результате сульфоамидирования 4-1алкил-4--н1Ггробензойной кислоты или производных этой кислоты с последующим восстановлением. Ckэoтвeтcгвyющиe тетразолильньш соединения получают взаимодействием нитрилов с азидами. Предлагаемый способ осуществляют при С, причем наиболее благоприятно проводить реакпию в присутствии избытка компонента реакции с основными свойствами. Избыток основного компонента одновременно служит для связывания кислоты, которая выделяется в свободном виде в ходе реакции. Для этого могут быть использованы и другие неорганические или органические основания или соединения, реагирующие подобно основаниям, например углекислые соли щелочных металловз окись кальция, триэтиламин, диметиланилин и пиридин. Взаимодействие компонентов реакции может быть осуш.ествлено как в отсутствии, так и в присутствии инертных растворителей или разбавителей, причем наиболее целесообраз но использовать для этого ароматические углеводороды, этиленгликоль, монометиловы эфир этиленгликоляа диметиловый эфир диэтиленгликолЯз димегипформамид и димегил- сульфоксид. Взаимодействие первичных аминов общей формулы II с карбонильными соединениями обшей формулы III приводит к образованию соответствующих оснований Шиффа, которые при необходимости одновременно или непос- редственно после взаимодействия могут быт восстановлены известными способами либо каталитически в среде инертного растворителя, либо под действием такого восстанови теля, как боргидрид натрия, В случае, когда fi - этерифицированвая карбоксильная, карбоксиамидная или нитрильная группа, то ее непосредственно после проведения реакции превращак т в карбоксил1гщю группу посредством ги/фолиза (предпочтительно в щелочной среде). Когда желательно получить соединение общей формулы 1, где I - тетразолил-{5)-остаток, соответствующие соединения, в которых R . обозначает нитрильную, имидоэфирную или амидиновую группу, можно обработать непосредственно после проведения реакции азотистоводородной кислотой {предпочтительно солями этой кислоты). Взаимодействие проводят в среде инертного растворителя, предпочтительно в среде диметилформамида. Адильный остаток У отщепляют посредством щелочного омыления предпочтительно гидроокисями щелочных металлов. Неочищенные продукты общей формулы I могут быть очищены растворением в гидроокисях щелочных металлов с последующим осаждением разбавленными минеральными кислотами. Полученные по предлагаемому способу соединения могут быть переведены в соответствующие соли путем обработки неорганическими или органическими основаниями. Пример. 4-Изопропил-2-бензиламино 5-сульфамоилбензойная кислота, 0,2 г окиси палладия предварительно ги рируют в 5О мл метанола. Затем приливают раствор, содержащий 1 г 4-изопропил-5- -сульфамоилантраниловой кислоты и 1 мл бензальдегиде в 2О мл метанола, и ги фируют дальще. Когда прекращается поглощение водорода, катализатор отфильтровьшаюгг и полученный раствор упаривают в вакууме до получения сухого остатка. Остаток растворяют в 2 н.растворе соды, экстрагируют этиловым эфиром уксусной кислоты и водную фазу подкисляю-т соляной кислотой. Неочищенный продукт отфилнгровьтают и затем перекрйсталлизовьшают из смеси метанолвода. Выход О,75 г (56% от теории); т, пл. 233-234°С. Исходную 4-изопропил-5-сульфамоилантраниловую кислоту получают следующем о&разом. 5 г 4-изопропил-2-бром-5-сульфамоилбензойной кислоты вводят во взаимодействие в автоклаве с 6 О мл жидкого аммиака, причем реакцию проводят в течение 12 час при 10 ОС, Реакционную смесь растворяют в воде, обрабатывают активированным углем, затем фильтруют и фильтрат доводят до кислой реакции прибавлением 2 н,раствора соляной кислоты. Выделившийся в осадок неочищенный продукт растворяют в этиловом эфире уксусной кислоты, органическую фазу промывают водой, сушат и сильно упаривают. В результате прибавления хлороформа кристаллизуются 4-изопропил-5-сульфамоилантраннловая кислота. Температура плавления полученного продукта 235 - (с разл.). Аналогично получают следующие соедин&ния:4-этил-2-фурфуриламино-5-сульфамоилбензойная кислота, т. пл. 228 Q 4-этил-2- гениламино-5-сульфамоилбе зойная кислота, т. пл. 227-228 С (из этанола); 3-этил-4м:;ульфамоил-6-тетразолил-(5 )- - N -фурфуриланилин, т. пл. С (из этилового спирта); 3-этил-4-сульфамоил-6 -тетразолил-(5 )-N -бензиланилин, т. пл. 237-239 С (из смеси ацетона и этилового спирта); 4-изопропил-2-фурфуриламино-5 -сульфа- моилбензойная кислота, т. пл.-18О-182 С (с разл.) (из смеси меганол-вода) 4-изопропил-2-тениламино-5-сульфамоилбензойная кислота, т. пл. 194-197 С (с разл.) (из смеси меганол-вода); 4-бутил-2-фурфуриламино-5-сулыЬамоилбензойная кислота; т. пл, 239-24О С (из смеси ацетон-этанол); 4-бутил-2- (2-фурилэтиламино )-5-сульфамоилбензойная кислота, т. пл. 227-228 С (из смеси ацетон-этанол); 4-бути№-2-гениламино 5-сульфамоилбен- зойная кислота, т. пл. 229-23О°С (из сме си ацетон-этанол); 3-этил-4-сульфамоил-6-чгетразолил-(5 )- -N -тениланилин, т. пл. 196-198 С (из смеси этанол-вода); 3-изопропил-4-сульфамои л- 6-тетразоли -(5)- N -тениланилин, т. пл, 194-195 С (с разл.) (из этилового эфира уксусной киолоты). Исходные соединения получают по следующей общей методике: а) 4-Алкил -2-бромбензонитрил. 1 моль 4-алкил-2-броманилина диазотирутот в сернокислотном растворе при темпе- ратуре от О до 5 С. Затем прозрачный, охлажденный льдом раствор диазониевой соли прнкапьгоают к нагретому до 6О С раствору цианида меди, который готовят из 1,5 моль кристаллического сульфата меди и 6 моль диани/в натрия. Далее смесь дополнительно перемешивают 2 час при 8О С и выдерживают в течение ночи. Окрашехшый в коричневый цвет осадок отсасывают и сразу перегоняют с водяным паром. Дистиллат экотрагируют хлористым метиленом, Объедине ные метиленхлоридньге растворы промывают 1 н.раствором едкого натра и непосредствен но после этого водой и сушат. Остаток, образовавшийся после упаривания растворителя, подвергают фракционной перегонке в вакууме. Температура кипения (в С/мм рт.ст.) 4-алкил-2-бромбензонитрила, где алкил CjHy-, изо - , составляет соответственно 1О6 - 11O/I; 115-117/3; 95-100/0,2; 110-115/0,5; 11О-112/О,05; 140-144/3,5. б) 4-Алкил-2-бромбензойная кислота. г 4-алкил-2-бромбензонитрила нагре- 1 час при 13О С со смесью 13О мд концентрированной серной кислоты и 4О мл воды. Затем к реакционной массе приливают еще 1ОО мл воды и в течение 2 час 16О°С. держиваюг температуру на yf Далее реакционной смеси дают возможность охладиться, после чего выливают ее в ледяную воду и отфильтровывают образовавший- ся при этом осадок. Еще влажный продукт растворяют в ЗОО мл 2 н.раствора едкого натра, экстрагируют хлористым метиленом, водную фазу обрабатывают углем и затем подкисляют соляной кислотой. Полученный продукт отфильтровывают, промывают водой и сушат. Температура плавления (в °С) 4- лки -2-бpoмбeнзoйнoй кислоты, где алкилС Е кзо-С Н ; , составляет соответ ственно 89-91 (из лигроина); 7О-72; 73 (из лигроина). в) 4-Алкил-2-бром-5-сульфамоилбензой- ная кислота. 50 г 4-алкил-2-бромбензойной кислоты нагревают 2 час при 10О°С с 150 мл хлорсульфоновой кислоты. После охлаждения реакционную смесь выливают в лед и отфильтровьгоают выпавший в осадок сульфохлорид. Полученный продукт еще во влажном состоянии вводят при 2О С в 50О мл концентрированного раствора аммиака и смесь выдерживают в течение ночи. Затем прозрачный раствор обрабатывают активированным углем и некоторое время упаривают в вакууме с целью удаления основного количества аммиака. Далее раствор подкисляю-т соляной кислотой и отфильтровывают выпавший в осадок неочищенный продукт, после чего перекристаллизовьшают его из разбавленного этанола. Температура плавления (в С) 4- алкил-2-бром-5-суль4ймоилбензойной кисгде алкил - С Н ; изо-С Н ; н-С Н , лоты. составляет соответственно 215-216; 216- 218; 21О-211°С. г; 3-Алкил-6-тетразолил-(5)-бромбензол. 0,1 моль 4-алкил-2-бромбензонитрила растворяют в 2ООмл диметилформамида, к приготовленному раствору приливаю 2 О мл воды, 0,12 моль азида натрия и 0,12 моль хлористого аммония и полученную смесь нагревают при перемешиЕ ании в течение 15 час

npir lOO с. Непосредственно после этого оггоншот расгворитель в вакууме и остаток растворяют в 1 и. растворе едкого награ, Полученный раствор экстрагируют хлорнсгыл метиленом, обрабатывают углем и подкис шют ледяной уксусной кислогой. Выделившийся в осадок неочищенный продукт отфильтровьюаюг сушат. Температура плавления { С) 3-алкил-б-тетр)азолил-(5)-бромбензола, где алкил - С изо-CjH, составляет соответственно 142-144 (из этанола); 101-105.

д 3--Алкип-4-сульфамоил-6-тетразолил- (5)-бромбензол.

З-Алкил-6-те-тра золил- (3 )-бромбензол суяьфохлорируют двукратным весовым количеством х.юрсульфоновой кислоты. После

полного завершения реакции реакционную смесь выливают в лед и отфильтровывают выделившийся в осадок сульфохлорид. Еще влажный продукт при 20 С вводят в концентрированный раствор аммиака и смесь выдерживают в течение ночи. Прозрачный раствор обрабатывают активированным уг лем, отфильтровывают и фильтрат несколько упаривают в вакууме. Затем раствор подкисляю т соляной кислотой, отфильтровывают выпавший в осадок прод т и перекристаллизовьгаают его из смеси метанол-вода. Температура плавления (в С) З-алкил-4-сульфамоил-6-тетразолил- (5 )-бромбензола, где алкил - и изо-С Н а в зависимости от продол жтельности реакции и ее температуры приведены в таблице.

Похожие патенты SU520913A3

название год авторы номер документа
Способ получения производных 3-алкил-4-сульфамоиланилина или их солей 1974
  • Ансгар Лерх
  • Альфред Попелак
  • Эгон Роеш
  • Клаус Хардебек
  • Курт Штах
SU541429A3
Способ получения производных 3-алкил-4-сульфамоиланилина 1973
  • Ансгар Лерх
  • Альфред Попелак
  • Эгон Роеш
  • Клаус Хардебек
  • Курт Штах
SU522791A3
Способ получения простых гликолевых эфиров 1973
  • Фритц Шауб
  • Ханс-Петер Шеллинг
SU541428A3
Способ получения 4-фениловых эфиров 3-амино-5 сульфамоилбензойных кислот 1973
  • Линкольн Харви Вернер
SU523635A3
Способ получения 4-фениловых эфиров 3-амино-5сульфамоилбензойных кислот 1974
  • Линкольн Харви Вернер
SU516347A3
Способ получения 5-(2-аминофенилсульфамоил)-4-хлор- фурфурилантраниловой кислоты 1972
  • Линкольн Харви Вернер
SU496728A3
Способ получения производных -/2-пирролидинилметил/ бензамидов или их солей 1975
  • Жерар Бюльто
  • Жак Ашер
  • Жан-Клод Монье
SU609464A3
Способ получения 4-фениловых эфиров 3-амино-5-сульфамоилбензойных кислот 1974
  • Линкольн Харви Вернер
SU507231A3
БИФЕНИЛЗАМЕЩЕННЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ХИНОЛИНА, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СПОСОБ ИНГИБИРОВАНИЯ 1993
  • Денис Эван Рионо
  • Джон Ллойд
RU2122540C1
Способ получения 2-замещенных 5-сульфамоилбензойных кислот 1972
  • Джеральд Фаган Холланд
SU484686A3

Реферат патента 1976 года Способ получения производных 3-алкил-4-сульфамоиланилина

Формула изобретения SU 520 913 A3

SU 520 913 A3

Авторы

Ансгар Рерк

Альфред Попелак

Эгон Роеш

Клаус Хардебек

Курт Штах

Даты

1976-07-05Публикация

1974-11-10Подача