35
Половой П5юдукт вьщеляют известным способом в вгще основ&.чия или сопи, причем в случае, когда Rj представляет собой группу, которая может быть переведена в карбоксильную или в тетразолил-( 5)-группу, ее известными способами превращают в остаток , а когда у представляет собой ацильный остаток, eio отщепляют обычным способом,, Остаток, который может быть переведен в карбоксил ную группу, преимущественно представляет собой этерифицированную карбоксильную группу, карбоксиамидную группу лпи нитрильную груцпу, а, кроме того, карбоксильную группу в форме ее соли с неорганическими и органическими основаниями. Группой, которая может быть переведена в тетразолильный-(5) остаток, является преимущественно нитрильная группа; имидо- эфирная группа или амидиновая группировка.
HcxoflHbte соединения, соответствующие общей формуле 2, наиболее выгодно получать супьфохлорированием ; например, 4-алкил-2 6ромбенаойной кислоты или производных этой кислоты хлорсулЬ|фоновой кислгтой с последующим взаимодействием с аммиаком.Соответствующие тетрааолильные соеди-. нения синтезируют в результате вэаимодейч ствия нитрилов с азидами.
Способ осуществляют при 60-180°С, причем наиболее благоприятно проводить ре акцию в присутствии избыточного количества компонента реакции, обладающего основными свойствами. Избыточное количество основного компонента реакции одновременна служит для связывания .кислоты, вьщеляю- щейся в свободном состоянии в процессе реакции. Однако для этой цепи также могут быть использованы и другие неорганические или органические основания или соеди- нения, реагирующие подобно основаниям. В качестве примера могут быть указаны. углвркислые соли щелочных- металлов, окись кальция, тряэтиламин, диметиланилин и пиридин Взаимодействие компонентов реакции может быть осуществлено как в отсутствии;, так и в присутствии инертных растворителей или разбавителей, причем наиболее целесообразно использовать для этой цели ароматические углеводороды, этиленгликоль, монометиловый эфир этиленгликоля, диметило- вый эфир диэтиленгликоля, диметилформами; и диметилсульфоксид.
В том случае, когда KJ представляет собой этерифицированную карбоксильную группу, карбоксиамидную группуили нитрильную группу, то эту группу непосредственно пос- ле проведения реакции переводят в карбоксильную труппу известными способами по91
средством гидролиза (щзедпочтительно в щелочной среде).-Если хотят получить соответствующее формуле 1 соединение, в котором Кл пред-
ставпяет собой тетразолил-( 5)-группу, соответствующие соединения, в которых д обозначает нитрильную группу, имидоэфирную группу или амидную группу, нужно обработать непосредственно после проведения реакции азотистоводородной кислотой, предпочтительно солями этой кислоты. Взаимодействие проводят в среде инертного растворителя, предпочтительно в среде диметил- формамида.
Ацильный остаток ( отщепляют средством щелочного омылеция, предпочтительно гидроокисями щелочных металлов. Неочищенные продукты, соответствующие общей формуле 1, могут быть очищены путем рартворения в гидроокисях щелочных металлов с последующим осаждением минеральными кислотами.
. Полученные п|)едлагаемым способом продукты обработкой неорганическими или органическими основаниями могут быть переведены в соответствующие соли.
Пример 1. 4-Этил-2-фурфуриламино-5-сульфамогшбензойная кислота.
10 г 4-этил 2-бром-5-сульфамоилбензойной кислоты нагревают с 30 мл фурфу- риламина в течение 12 час при 140 С. После охлаждения реакционную массу смещивают со 1ОО мл 2 н. раствора гидроокиси натрий и экстрагируют диэтиловым эфиром.
Водную фазу обрабатывают активированным углем, фильтруют и полученный фильтрат подкисляют соляной кислотой. ВьшавщиЙ в осадок кристаллический продукт ютфильтровывают и перекристаллизовьтают из разбавь
ленного этилового спирта. В результате проведенных операций получают 6,5 г {62% от теоретического) продукта в виде бесцветных кристаллов, которые плавятся при .
Аналогично получают следующие соедине-
- ния.
4-этил-2-тениламино-5-сульфамоилбен зойную кислоту синтезируют из 4-этил-2-бром-5-сульфамош1бензойной кислоты и тениламина. Выход 68% от теоретического, т. пл. 227-228 С (из этилового спирта).
Для получения натриевой соли 2 г 4- -этш1-5-сульфамоилтениламинобензойной кислоты растворяют при нагревании в 5 мл 2 н. раствора соды. При охлаждении происходит кристаллизация натриевой соли, т. пл. составляет 227 С. .
3-Этил-4-сульфамоил-6-тетразолил( 5-)М -фурфуриланилин получают из 3-этилfi
-4-сульфамоил-6-тетразолил-( 5) -1. -бромбензола и фурфуриламнна, выход 65% от теоретического, т. пл. 179-180 С (из этилового спирта).
3-Этил-4-сульфамоил-6-тетразолил-{ 5 )- Н -бензиланилин синте зируют из 3-этил-4-сульфамоил-6-тетразолил-( 5)-1 -бромбензола и бензиламина, выход 71% от теоретического, т, пл. 237-239°С (из смеси ацетона и этилового спирта).
4-Изопропил-2-бензоИламино-5-сульфамоялбензойную :кислоту из 4-изопропил-2-бром-5-сульфамоилбензойной кислоты и бензиламина, выход 59% от теоретического, т. пл. 233-234 С (из смеси метиловог спирта и воды).
4- Изопропил-2-фурфуриламино-5-сульфамоилбензойную кислоту синтезируют из 4- -изопропил-2-бром-5-сульфамоилбеизойной и фурфуриламина, выход 54% от теоретического, т. пл. 18О-182°С (разложение) из метилового спирта и воды.
4-Изопропил-2-тениламино-5-сульфамЬилбензойную кислоту получают из 4-изопропил-2-бром-5-сульфамоилбензойной кислоты и тениламина, выход 56% от теоретического т. пл. 194-197 С (разложение) из смеси метилсУвого спирта и воды.
4-Бутил-2-фурфуриламино-5-сульфамоил.бензойную кислоту синтезируют из 4-бутил-2-бром-5-сульфамоил6ензойной кислоты и фурфуриламина, выход 72% от теоретического, т. пл. 239-240°С (из смеси ацетона и этилового спирта).
4-Бутил-2-( 2-фурилэтиламино) -5-сульфамоилбензойную кислоту получают из 4-6у4тил-2-бром-5-суль41амоилбензойной кислоты и 2-фурилэтиламина, выход 72% от теоретического, т. пл. 227-228 С (из смеси ацетона и этилового спирта).
4-Бутил-2-тениламино-5-сульфамоилбен ПГ,
поймуго кислоту синтезируют но 4-бутил-2-б юм-5-сульфамоилбензо11Иой кислоты и те ;ннламина, выход 64% от теоретического, т. пл. 229-230 С ( из смеси ацетона и этилового спирта).
3-Этил-4-сульфамои,.-6-тетрвзолил-( 5):-тениланилин получают из 3-этил-4-сульфамоил-6-тетразолил-( 5)-1-бромбензола и тониламина, выхад 79% от теоретическотхэ, т. пл. 196-198 С (из смеси этилового
0 спирта и воды).
3-Изопропил-4-сульфамоил-6-тетразолил-(5)- N -тениланилин получают из 3-изопропил-4-сульфамоил-6-тетразолил-( 5) -1-бромбензола и тениламина, выход 52%
5 От теоретического, т. пл. 194-195 С (разложение) из этилгзого эфира уксусной кислоты.
Пример 2. Получение исходных с.о- эдинений.
0
4-Алкил-2-бромб нзонитрил
1 моль 4-алкил-2 броманилина диазотируют в сернокислом РЙ при 0-5 С. Затем. прозрачный охлажденный льдом раствор диазониевой соли ппибавляют по каплям
о
5
к нагретому до 6О С раствору цианида меди, который приготавливают из 1,5 моль кристаллического сульфата меди и 6 моль цианида натрия. Затем смесь , ополнительно перемешивают в течение 2 час при 60 С
С и оставляют стоять в течение ночи. Окрашенный в коричневый цвет осадок отсасывают и сразу подвергают перегонке с водяным паром. Дистиллат экстрагируют хлорист м метиленом. Объединенные метиленхло5ридные растворы промывают 1 н. раствором гидроокиси натрия и непосредственно после, этого водой и сушат. Остаток, образовавшийся после упаривания растворителя, подвергают фракционной перегонке в вакууме. Свойства полученных продуктов приведены в табл. 1.
Таблица 1,
4-Алкил-2--бромбейзойная кислота 50 г 4-алкил-2-бромбёнзонитрила нагре- 55 вают в течение 1 час при ISO С со смесью, состоящей из 130 мл концентрированной серной кислоты и 40 мл воды. После этого к реакционной массе прибавляют еще ЮОмл воды и в течение- 2 час поддерживают, тем- 60
аературу около160 С. Затем реакционной смеси дают возможность охладиться, выливают ее в ледяную во.цу и отфильтровывают образовавшийся при этом осааок. IZme влажный продукт растворяют в ЗОО мл 2 н. раствора гидроокиси натрия, экстрагируют хлористым метиленом, води ю фа.зу обрабатывают животным углем и затем подкисляют соляной кислотой. Полученный продукт отфильтровр шают, промывают водой и сушат.
4-Алкил-2-бром-5-сульфамоилбензойная
кис (. гп.
,(-, ;- 4-алки.1-2-5ромбензойной кислоты iiarj. .ют в тС; -Нн1- 2 час при 100 С совл;;..с . С i.i. -.;, .;;1оосульфоноБОЙ кислоты, (.x.ic.i:,;;. |0ак11нонную смесь выли1 ло; гт ;;.,;;лг гровывают выделившийся i С|;адок су:1ьф.хлорид. Полученный прочук - еще во т,. состоянии вводят при 3i.)O м,г кокцентоированн:/го раствоСвойства полученных соединений приведены в табл. 2.
Таблица 2
ра аммиака и смесь выдерживают в течение ночи. Затем прозрачный раствор обрабатывают активированным углем и некоторое время упаривают в вакууме для удаления основного количества аммиака. Затем раствор подкисляют соляной кислотой, отфильтровывают выпавший в осадок неочищенный продукт, после чего перекристаллизовывают его из разбавленного этилового спирта. Свойства полученных продуктов приведены в табл.3
216-218
210-211
3-Алки.1-(: -тс-тразол..л-i } -ono:..
0,1 моль 4-алкил-2 опомиСкс Оы;:--1 омла :аство зяют в 2ОО мл .;о ;и.чфо;.)ма.н.1ДО, к 11)иготовлемнол;у растоору ч 1зодьг, 0,12 моль азида :::-,т хлоппстого аммония к no.vi
при 1ОО С. Меиоспелс 1431
Ге.; пера тур а
L42-144 плавления. С .из этанола)
3-Алки, г 1зазс.-11 ял-( , -Тоомбг.нзол сульфох; о;;1 иук.)Т двуки1ГЛ1-... есон1 М коаячествол х:.)сульфс)НОБОк к;1-лот1:1. юсло полного заве.ииеиия паакца;: -г ,:..1кнчонную смесь выливают па лел и огфк.1ЬТ ЮПЫБа От выпавший в осадил 1.:ульфохл.;::1;.д . Гл:;о)Л1Ж -;ый н 1одукт при 20 С JJB.-.-,-;;.. г лЯиеятрА-
()Т1-пляют растворитель в вакууме и попучеиHb:;i остаток rjacTBopHiOT г ... ) раствора гид|:.«)оч;и.-и катрия. По.Оченныи раствор экстраniuyjOT x:iooHCTbiM метиле-ном, обрабатывают углом и ло.дкисляют .ледяной уксусной кислотой. Выпавший в осадок нес;чи)иенный продукт отфильтровывают и сушат. Свойства полученных соедннекий приведены в табл. 4.
Таблица4
101-105
иованный раствор аммиака ; ri.n-jb выдер.jj3aioi Б T04o::vi .ч1: Прозрачный pacTBoj. ...П1;аоаг.г.:а.1ают актнЕировл;Г:.;у.:и углом, от.;;ильт)овывагот и неско ы;.; упаривают в вакуу-ме. Зате.м раствор подкисляют соляной кислотой, отфняьГ1Ч)йг, выпавший в осадок продукт и лерек))ысталлизовывают его из cwecvs м,эти;ювого спирта и воды. Слзойства по.лученпг,х соединений приведемы в табл. .,
522791
9
Формула изобретения
Способ получения производных 3-алкил-4-сульфамоиланилина общей формулы
NH-CCH2} -Rl
где KjL - фенильный остаток, фур ильный или тиенильный остаток;
2 - карбоксильная группа или тетразолил-{ 5)-группа;
) - алкильный остаток - целое число 1 или 2, или их солей, отличающийся тем, что соединение общей формулы
y-HNSQ,
где K.J5 ямеет значения, указанные для
10
Таблица 5
R,, или представляет собой группу, кото13
рая может быть переведена в K-j,
имеет указанные значения; у - водород или ацильный остаток;
X - галоген,
вводят во взаимодействие с амином общей формулы
HDN-(CH2)n-Kl
И П
имеют указанные знагдечения,
с последующим вьщелением целевого продукта известным способом в виде основания или соли, причем в случае, когда 12 представляет собой группу, которая может быть переведена в карбоксильную или в тетразолил-( 5)-группу, ее известными способами превращают в остаток 2. когда у представляет собой ацильный остаток, его отщепляют обычным способом.
