Способ получения солей сульфогликопептидов Советский патент 1975 года по МПК C07K9/00 

Изобретение относится к способу получения новых сульфогликонсптидных солей, которые могут найти mipOKoe применение в фармапевтичсской промыт л епиости.

Известен способ получения солей сульфогликопептидов с щелочными, и.1,елочноземельными и тяжелыми металлами, заключающийся в том, что водный раствор сульфогликопеитида подвергают взаимодействию с раствором гидроокиси соответствующего металла и выделяют пелевой продукт известным способом.

Однако в литературе нет сведений о способе получения солей еульфогликопептидов с сс-амипокислотами.

Предлагается способ получения солей еульфогликопептидов с природными или синтетическими а-аминокислотами, заключающийся в том, что еульфогликопентид подвергают взаимодействию с одной или несколькими а-аминокислотами с последующим выделением целевого прод} кта известным способом.

Пример 1. Гистидиповая соль сульфогликопептида.

20 г натриевой соли сульфогликопеитида растворяют в 200 мл дистиллированной воды и полученный таким образом раствор пропускают через колонку с катионообменной смолой типа Amberlite IR 120(H+), смолу промывают еще 150 мл воды и водные фракции

объединяют. Полученный раствор далее добавляют к раствору гистидина, который получают 3 результате растворения 18 г гидрохлорида гистидина и 3,7 г гидрата натрия в 100 мл воды.

После реакции, проведенной указанным способом, в полученную смесь добавляют 1500мл этанол,, выпавший осадок отделяют от расгвора на центрифуге. Далее этот осадок промывают три раза раствором, содержащим этапол и воду в соотношен 1и 3 : 1 (объемные доли). Полученное порошкообразное веп,ество сушат в вакууме при 50°С. Получают 22 г целевого продукта. Количественный анализ этого продукта дал следуюпи1с резу.путаты (вес. %)

Гпстидин

Сульфогликопептид в состав которых входят Азот

11.65 -Сульфосера 10,16

Натрий

1.45

Гексоза (CgHioG)

9,9 5Гексамины 12.8

Ацетильные группы

3,4

Сиаловая кислота

1.85

Протеины

6.3

Влага

Пример 2. Лизиновая соль сульфогликопептида.

Лизиновую со.ь сул1-фогликопептида получают аналогично описанному в примере 1. В качестве исходных продуктов используют 16 г моногидрохлорида лизина и 20 г сульфогликопептида в форме его натриевой соли. Получают 21,7 г целевого продукта, имеющего следующий состав, онределенный по результатам анализа (ъес. %):

Лизин34

Сульфогликопептид66

в состав которых входят

Сульфидная сера10,24

Натрий2,01

Азот8,78

Гексоза10,2

Гексамины13,5

Ацетильные грунпы3,6

Сиаловая кислота1,92

Протеины6,4

Влага4,7

Пример 3. Глютаминовая соль сульфогликонептида.

25 г натриевой соли сульфогликопептида растворяют в 250 мл дистиллированной воды и полученный таким образом раствор нропускают через колонку с катионообменной смолой типа Amberlite (Н+), смолу промывают 150 мл воды и водные фракции объединяют. В полученный раствор сульфогликопептида при перемешивании добавляют 15,5 г L-глютамина. рН полученного раствора 2,5. Далее раствор подвергают диализу в течение одной ночи при 4°С с отделением дистиллированной воды с помощью регенерированной целлюлозной мембраны, имеющей отверстия размером около 0,03 мм. Раствор концентрируют при пониженном давлении и температуре 40°С до 200 мл и лиофилизуют. Выход целевого продукта 35 г, а процентный состав продукта, определенный с помощью анализов, следующий (вес. %):

Глютамин

42 58 Сульфогликопептид состав которых входят Азот

10,04

Сульфидная сера 9,05 Натрий 0,5 Гексоза 8,9 Гексамины

10,8 Ацетильные группы 2,9 Сиаловая кислота 2,9 Протеины 5,4 Влага 4,4

Пример 4. Метиониновая соль сульфогликопептида.

25 г натриевой соли сульфогликопептида растворяют в 250 мл дистиллированной воды и полученный раствор пропускают через колонку с катионообменной смолой типа Amberlite IR 120 (Н+). Смолу промывают еще 150 мл дистиллированной воды и водные фракции объединяют. В этот раствор при перемешивании добавляют 15 г О,Ь-метионина. Далее раствор подвергают диализу в течение 12 ч при 4°С с отделением дистиллированной воды с помощью регенерированной целлюлозной мембраны, имеющей отверстия размером около 0,03 мм. Раствор концентрируют при пониженном давлении и температуре около 40°С до 200 см и лиофилизуют. Выход целевого продукта 35,4 г, а процентный состав продукта, определенный с помощью анализов, следующий (вес. %):

Метионин43,4

Сульфогликопептид56,5

в состав которых входят

Азот6

Сульфидная сера9,95

Натрий0,5

Гексоза8,7

Гексамины10,5

Ацетильные группы2,8

Сиаловая кислота1,5

Протеины5,3

Влага4,6

Пример 5. Аспарагиновая соль сульфогликопептида.

Аспарагиновую соль сульфогликопептида получают в соответствии с методикой, изложенной в примерах 3 и 4. Целевой продукт имеет следующий состав, определенный в результате анализа (вес. %):

Аспарагин35

Сульфогликопептид65

в состав которых входят

Азот9,6

Сульфидная сера10,1

Натрий0,4

Гексоза9,4

Гексамины13

Ацетильные групп1л3,4

Сиаловая кислота1,8

Протеины6,2

Влага4,5

По приводимым в примерах 3 и 4 методикам были получены другие соли сульфогликопептидов с различными типами аминокислот, в таблице представлены составы этих препаратов, определенные аналитическими методами.

Формула изобретения

1.Способ получения солей сульфоглнкопептидов, отличающийся тем, что сульфогликопептид подвергают взаимодействию с одной или несколькими природными или синтетическими а-амииокислотами.

2.Способ по п. 1, отличающийся тем, что а-аминокислотой является глютамин.

3.Способ по п. 1, отличающийся тем, что а-амииокислотой является метионин.

4.Способ по п. 1, о т л и ч а ю щ и и с я тем, что а-аминокислотой является гистидин.

5.Способ по п. 1, о т л и ч а ю иди и с я тем, что сс-аминокислотой вляется лизин.

6.Способ по п. 1,

о т л и ч а ю щ и и с я тем, что сс-амииокпслотой является аспарагип.

7.Способ по п. 1, о т л п ч а ю щ и и с я тем, что а-амипокислотой является аргинин,

8.Способ по п. 1, о т л и ч а ю щ и и с я тем, что а-аминокислотой является цистеин.

9.Способ по п, 1, о т л и ч а ю щ и и с я тем, что с/.-амппокислотой является пролпн.

0. Способ по п. 1

о т л и ч а ю щ и и с я тем, что а-аминокис.ютой является серии.

11.Способ по п. 1,

о т л и ч а ю щ и и с я тем, что а-аминокислотой является треонин.

12.Способ по п. 1

о т л и ч а ю щ и и с я тем, что а-амипокислотой является триптофан.